以下の推奨用量はガイドとして考慮する必要があります。必要な線量を計算するには、臨床医の経験と患者の身体状態に関する知識が重要です。 6 高齢者または衰弱した患者および小児は、年齢、体重、身体状態に応じた用量を受ける必要があります。
外用
1日数回、軟膏の薄い層を患部に塗布してください。
直腸内使用
専用のアプリケーターを使って軟膏を塗ります。使用後はアプリケーターを廃棄してください。 1日の摂取量6gは安全範囲内です。治療期間は10日から3週間までとなります。
治療が長引く場合、特にリドカインまたはヒドロコルチゾンによる刺激が疑われる場合には、製品を使用しない間隔が推奨される場合があります。治療を中止した後に局所的な炎症が消えた場合は、リドカインまたはヒドロコルチゾンに対する感受性の可能性をパッチテストなどで調べることができます。
止血予防策
リドカイン製品を過剰に摂取したり、投与間隔が短かったりすると、血漿リドカイン濃度が高くなり、重篤な副作用が生じる可能性があります。患者には推奨用量を厳守するよう指導する必要があります。心臓への影響は相加的である可能性があるため、クラス III 抗不整脈薬 (アミオダロンなど) で治療されている患者はモニタリングする必要があり、ECG モニタリングを考慮する必要があります。
リドカイン + ヒドロコルチゾン + 酸化亜鉛 (活性物質) 軟膏を特別なアプリケーターを使って直腸に塗布する場合は、特に小児において過剰量を摂取しないように注意する必要があります。リドカインは全身吸収される可能性があり、高用量では CNS 反応を引き起こす可能性があります。
リドカイン + ヒドロコルチゾン + 酸化亜鉛 (活性物質) は、悪性腫瘍の可能性を排除するために適切な肛門科検査を実施する前には使用しないでください。ヒドロコルチゾンを長期かつ過剰に使用すると、コルチコステロイドに典型的な全身的影響や、皮膚萎縮などの局所的影響が生じる可能性があります。推奨用量では、ヒドロコルチゾンの全身作用は考えられません。
直腸の炎症や出血が発生した場合は、治療を中止し、患者を検査し、適切な治療を開始する必要があります。リドカイン + ヒドロコルチゾン + 酸化亜鉛 (活性物質) はポルフィリン生成作用がある可能性があり、安全な代替薬が利用できない場合にのみ急性ポルフィリン症患者に処方されるべきです。脆弱な患者には予防措置が必要です。
車両の運転や機械の操作能力への影響
局所麻酔薬は、用量に応じて、明白な中枢神経系毒性がない場合でも、精神機能や調整にわずかな影響を与える可能性があり、移動や敏捷性を一時的に損なう可能性があります。推奨用量では、副作用が起こる可能性はほとんどありません。
妊娠中および授乳中の使用
妊娠リスクカテゴリー：C.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
リドカインとヒドロコルチゾンは、妊娠している、または妊娠する可能性のある多数の女性に投与されていると考えるのが合理的です。胎児奇形の発生率が高いなど、生殖過程の特定の障害は報告されていません。
リドカインとヒドロコルチゾンは母乳中に少量排泄されます。治療用量では乳児への影響は考えられません。他の薬物と同様に、リドカインとヒドロコルチゾンは、医学的判断により潜在的な利点が潜在的なリスクを上回ると判断された場合にのみ、妊娠中または授乳中に使用する必要があります。
ヒドロコルチゾンの存在により: この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
目との接触を避けてください。
止血剤の副作用
アレルギー反応
アミド系局所麻酔薬によるアレルギー反応（最も重篤な場合はアナフィラキシーショック）を起こす稀な症例が報告されています。
現地の反応
肛門周囲の使用後にリドカインに対する接触過敏症が報告されています。局所ヒドロコルチゾンの使用後に接触過敏症が発生することもあります。強力な局所コルチコステロイドによる治療後、皮膚の萎縮が発生する可能性があります。ヒドロコルチゾンの使用後にこのような事態が発生したことは報告されていません。局所副作用のリスクは、コルチコステロイドの効力および治療期間が増加するにつれて増加します。不適切な使用は、細菌、寄生虫、真菌、またはウイルス感染を隠したり、悪化させたりする可能性があります。ヒドロコルチゾンは、副作用を引き起こす可能性が最も低いコルチコステロイドのグループに属します。
全身反応
局所麻酔薬による全身性の副作用はまれで、過剰な投与量、急速な吸収、過敏症、特異性、または患者の耐性の低下による血漿中レベルの上昇が原因である可能性があります。
反応は次のとおりです。
CNS 反応には、神経過敏、めまい、けいれん、意識喪失、場合によっては呼吸停止が含まれます。 – 心血管反応。低血圧、心筋抑制、徐脈、場合によっては心停止が含まれます。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
止血剤の薬物相互作用
高用量のリドカインでは、他の局所麻酔薬または局所麻酔薬と構造的に関連する薬剤を投与されている患者では、追加の全身毒性のリスクを考慮する必要があります。
リドカインおよびクラス III 抗不整脈薬 (アミオダロンなど) との具体的な相互作用研究は行われていませんが、注意が必要です。
止血物質の作用
有効性の結果
ほとんどの手術では、リドカインのさまざまな配合の影響に議論の余地はありません。一般に、プラセボ対照研究は存在しません。これは、プラセボ群に麻酔効果がないことが明らかであるためでもあります。コルチコステロイド製剤は、湿疹などのいくつかの皮膚疾患の標準治療法です。
外痔核と裂肛の両方に対して、5% リドカイン軟膏を含むさまざまな麻酔軟膏による対症療法がいくつかの教科書に記載されています。
Bloom 1971 で強調されているように、症状の軽減は肛門領域の軟膏と座薬による治療後にのみ期待できます。さらに、直腸癌などの他の疾患を除外するために、治療を開始する前に徹底的な検査が必要です。痛みの軽減は、損傷した皮膚、または痛みの受容体のある肛門周囲粘膜（肛門管の歯状線の下）でのみ期待できます。
ジェンセンによる 1986 年の研究では、裂肛のある患者 103 名が参加し、患者は 5% リドカイン軟膏、または 1% ヒドロコルチゾン軟膏、またはふすまの摂取と組み合わせた温座浴による 3 週間の治療に無作為に割り付けられました。 3週間後、3つのグループ間で症状の軽減に差はありませんでした。しかし、リドカイン軟膏を塗布した患者では、他の 2 つのグループに比べて治癒した亀裂の数が少なかった。
直腸領域の痛みを治療するためのリドカインの有効性は、他のリドカインベースの製品で実証されています。 Kumar 1988 は、肛門のストレッチのために全身麻酔とともに 2% リドカイン ゲル 20 mL を使用しました。全身麻酔とプラセボゲルを使用した対照群と比較して、リドカイン群では不適切な麻酔の兆候が著しく減少しました。
同様の結果が、Serpell と Gupta による 5 人の患者を対象とした 1993 年の非対照研究でも示されました。リドカインゲルは、対照研究でも長期間使用されています。マクドナルドら。 1983 年には、1% リドカインゲルを 1 日 2 回 6 週間適用する裂肛の保存的治療法が記載されています。 Gough と Lewis 1983 は、2% リドカイン ゲルを 1 日 3 回 1 か月間塗布する裂肛の保存的治療について記載しています。リドカインの正確な用量はこれらの研究では確立されていません。
薬理学的特徴
薬力学特性
リドカイン + ヒドロコルチゾン + 酸化亜鉛 (有効成分) は、肛門直腸使用のためのリドカイン、ヒドロコルチゾン、亜酢酸アルミニウムおよび酸化亜鉛の組み合わせです。リドカインは、肛門直腸組織の局所麻酔を引き起こすアミドタイプの局所麻酔薬です。
ヒドロコルチゾンは、中程度の抗炎症作用を持つコルチコステロイドです。亜酢酸アルミニウムと酸化亜鉛には収斂作用と防腐作用があります。リドカインは、他の局所麻酔薬と同様に、神経膜を通過するナトリウムイオンの移動を阻害することにより、神経線維に沿ったインパルス伝播の可逆的なブロックを引き起こします。アミド型局所麻酔薬は、神経膜のナトリウムチャネル内で作用すると考えられています。
局所麻酔薬も、脳や心筋の興奮性膜に同様の影響を与える可能性があります。過剰な量の薬物が急速に体循環に到達すると、主に心血管系や中枢神経系 (CNS) に起因する毒性の兆候や症状が現れることがあります。 CNS毒性は通常、より低い血漿レベルで発生するため、心血管への影響よりも先行します。局所麻酔薬の心臓に対する直接的な影響には、伝導の遅さ、陰性変力症、そして最終的には心停止が含まれます。
ヒドロコルチゾンは副腎皮質で産生され、コルチコトロピン分泌の阻害、抗炎症作用、鎮痒作用とともに、糖新生、グリコーゲン沈着、タンパク質およびカルシウム代謝に対する主な薬理作用を持つステロイドです。コルチコステロイドに対する副作用は、ほとんどの場合、通常の生理学的ニーズを超える量のコルチコステロイドの使用が原因です。
薬物動態学的特性
リドカインは粘膜に局所塗布すると吸収されます。吸収の速度と程度は、総投与量と濃度、適用部位、および暴露期間によって異なります。一般に、局所適用後の局所麻酔薬の吸収速度は、気管内および気管支内に投与した後の方が速くなります。リドカインは胃腸管からもよく吸収されますが、肝臓での生体内変換のため、未変化の薬剤はほとんど循環中に現れません。通常、リドカインの約 65% は血漿タンパク質に結合します。
アミド型局所麻酔薬は主にα-1-酸性糖タンパク質に結合しますが、アルブミンにも結合します。リドカインは、おそらく受動的拡散によって血液脳関門と胎盤関門を通過します。リドカインの主な排泄経路は肝臓代謝です。ヒトにおけるリドカインの主な経路は、モノエチルグリシンキシリジン (MEGX) への N-脱アルキル化、その後の 2,6-キシリジンへの加水分解、および 4-ヒドロキシ-2,6-キシリジンへのヒドロキシル化です。 MEGX は依然として脱アルキル化されてグリシンキシリジン (GX) になる可能性があります。 MEGX と GX の薬理学的/毒性学的作用は似ていますが、リドカインよりも強力ではありません。 GX はリドカインよりも半減期が長く (約 10 時間)、長期投与中に蓄積する可能性があります。静脈内投与されたリドカインの約 90% はさまざまな代謝産物として排泄され、変化せずに尿中に排泄されるのは 10% 未満です。
尿中の主な代謝産物は 4-ヒドロキシ-2,6-キシリジン結合体で、尿中に排泄される用量の約 70 ～ 80% を占めます。静脈内ボーラス注射後のリドカインの排出半減期は、通常 1.5 ～ 2 時間です。リドカインは代謝される速度が速いため、肝機能に影響を与えるあらゆる状態がリドカインの動態を変化させる可能性があります。
肝機能障害のある患者では、半減期が 2 倍以上延長される可能性があります。腎機能障害はリドカインの動態に影響を与えませんが、代謝物の蓄積が増加する可能性があります。アシドーシスやCNS興奮剤および抑制剤の使用などの要因は、全身効果の発現に必要なCNS内のリドカインのレベルに影響を与えます。客観的な副作用は、血漿静脈レベルが 1 ml あたり遊離塩基 6.0 μg を超えるとより顕著になります。
直腸適用後に吸収されるヒドロコルチゾンは 50% 未満です。特に閉鎖包帯の下で、または皮膚が損傷しているときに局所的に投与すると、十分な量のコルチコステロイドが吸収され、全身的な影響を引き起こす可能性があります。血流中のコルチコステロイドは血漿タンパク質に広範囲に結合し、主にグロブリンに結合しますが、アルブミンにはあまり結合しません。遊離ヒドロコルチゾンのみが薬理学的効果を持つか、代謝されます。コルチコステロイドは主に肝臓で代謝されますが、腎臓でも代謝され、尿中に排泄されます。
前臨床安全性データ
動物実験で高用量のリドカインを投与した後に観察された毒性は、中枢神経系および心臓血管系に対する影響で構成されていました。生殖毒性研究では薬物関連の有害作用は観察されず 4、また、リドカインはin vivoおよびin vitro変異原性試験の両方で変異原性の可能性を示さなかった。リドカインの治療用途の範囲と期間のため、リドカインを使用した癌研究は行われていません。
リドカインを用いた遺伝毒性試験では、変異原性の可能性の証拠は示されませんでした。リドカインの代謝物である 2,6-キシリジンは、いくつかの遺伝毒性試験で活性の弱い証拠が示されています。 2,6-キシリジン代謝物は、慢性曝露を評価する前臨床毒性研究において発がん性の可能性を実証しています。リドカインの継続使用によるヒトの最大曝露量と前臨床研究で使用された曝露量を比較したリスク評価では、臨床使用に対する安全マージンが広いことが示されました。
