フォールブラスチンのリーフレット

フォールブラスチンはどのように機能しますか?

フォールブラスチンは抗腫瘍薬であり、その有効成分は細胞増殖抑制剤である硫酸ビンブラスチンです。

フォールブラスチンの禁忌

フォールブラスチンは、硫酸ビンブラスチンまたはその製剤の成分に対するアレルギー反応の場合には使用すべきではありません。

白血球減少症（白血球数の減少）または細菌感染症の患者には投与しないでください。

ファウルブラスチンの使い方

医師が薬の量と投与時期を決定します。

薬は、カテーテルを通して静脈の 1 つに挿入されるカニューレを通じて投与されます。通常は腕、手首、手、場合によっては胸に挿入されます (静脈内投与または IV 点滴)。

看護師またはその他の訓練を受けた専門家が、治療のための薬を投与します。

これらの薬剤が皮膚に付着した場合、または目に飛沫が入った場合は、すぐにお知らせください。または、針が静脈に刺さったときに痛みを感じた場合。

推奨されない投与経路による使用のリスク

この薬は静脈内にのみ投与してください。

ファウルブラスチンは筋肉内、皮下、くも膜下腔内に投与すべきではありません。

くも膜下腔内注射は致命的な場合があります。

投与量

治療当日と治療後 1 ～ 2 日は、コップ 6 ～ 8 杯の液体をお飲みください。

成人と小児の治療用量は、病気の段階に応じて異なります。

用量制限は患者および使用するプロトコルによって異なります。

成人の通常の用量は 3.7 ～ 18.5 mg/m ²の範囲です。

通常の小児用量は、2.5 ～ 12.5 mg/m ²の範囲です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ファウルブラスチンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬は定期的な治療スケジュールの一部として投与する必要があります。

飲み忘れた場合は、医師、介護者、または責任ある専門家に通知し、適切な指示を受けてください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フォルブラスチンの予防措置

この薬の投与中は食事をしてはいけません。

肝臓疾患、重度の皮膚損傷、肺または呼吸器疾患がある場合は、この薬を使用する前に医師に伝えてください。

治療中および治療後の数日間の便秘を防ぐことが重要です。あなたの状態について医師に相談してください。

十分な水分を摂取したり、穀物、野菜、その他のサプリメントなどの繊維ベースの食品を使用したりするなど、いくつかのガイドラインに従うことができます。

この薬による治療中は、感染症にかかりやすくなる可能性があります。混雑した場所や、風邪、インフルエンザ、その他の感染症にかかっている人との接触を避けてください。

この薬は口内に痛みや炎症を引き起こす可能性があります。

柔らかい毛の歯ブラシで歯を磨きます。

この薬は吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。

医師は、これらの影響を軽減するために薬を処方する場合があります。

ビンブラスチンの使用は、悪液質（体重または筋肉量の減少）または皮膚の潰瘍領域（傷）のある高齢患者には推奨されません。

血清ビリルビンレベルが 3 mg/100 mL を超える患者には、用量の減量が推奨されます。

治療中は吐き気や嘔吐があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

フェニトインまたはエリスロマイシンを含む薬を使用している場合は、医師に伝えてください。

以前に放射線または他のがん治療を受けたことがある場合はお知らせください。

ワクチン（インフルエンザなど）を受ける前に医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フォールブラスチンの副作用

最も一般的な副作用

より深刻な反応

これらの反応が発生した場合は医師に知らせてください。

これらのそれほど深刻ではない影響が発生した場合は、医師に相談してください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。この薬による望ましくない反応や問題の出現については、消費者サービス システム (SAC) に連絡して会社に通知してください。

注意：本製品は国内で新しい薬形を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

ファウルブラスティナ特別集団

妊娠中および授乳中の女性

妊娠している場合は、この薬が赤ちゃんの発育に影響を与える可能性があるため、治療を開始する前に医師に相談してください。

あなたまたはあなたの性的パートナーがビンブラスチンを服用している間は妊娠しないでください。

出産可能年齢の女性は、治療中に適切な避妊措置を講じなければなりません。

治療中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、すぐに医師に知らせてください。

治療中の授乳は推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

フォールブラスチンの構成

溶液 1 mL ごとに次のものが含まれます。

硫酸ビンブラスチン 1 mg。

車両:

塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、硫酸、注射用水。

ファウルブラスチンの過剰摂取

小児ではまれに報告される

目への飛沫による怪我

治療用量

治療用途に伴うその他の副作用としては、以下のものがあります。

高用量

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フォールブラスチンの薬物相互作用

硫酸ビンブラスチン (活性物質) は、同じ投与容器内で他の化学物質と組み合わせてはなりません。少量の残った溶液はすぐに廃棄する必要があります。

フェニトイン

フェニトインとビンブラスチンを同時に経口または静脈内投与すると、フェニトインの治療効果が低下する可能性があるため、フェニトインの血清レベルをモニタリングし、必要に応じて用量を調整することが推奨されます。

肝臓のチトクロム P450 CYP3A アイソザイムを阻害する薬剤（エリスロマイシンなど）

このような併用は、副作用の発症を促進したり、重症度を高めたりする可能性があります。この併用は避けるべきであり、併用する場合はビンブラスチンの用量を減らし、その毒性を監視する必要があります。肝機能障害のある患者への併用には注意が必要である。

アザチオプリム、インターフェロン、クロラムフェニコール、アムホテリシン B、コルヒチン、フルシトシン、ジドブジンなどの免疫抑制剤

ビンブラスチンと免疫抑制剤の併用には注意が推奨されます。

ワクチン

不活化ウイルスワクチンの投与は、免疫反応が阻害されるため、ビンブラスチンによる治療を受けている患者には推奨されません。ワクチンの有効性は低く、その投与により広範囲の感染が引き起こされる可能性があります。

ブレオマイシンとシスプラチン

ビンブラスチン、ブレオマイシン、シスプラチン (VBP) の併用化学療法治療は、重篤で生命を脅かす心血管毒性を引き起こす可能性があります。この組み合わせは精巣がんの治療に非常に効果的ですが、毒性のリスクが高くなります。

マイトマイシン

この併用により、呼吸困難や咳を引き起こす肺疾患（間質浸潤および胸水を伴うびまん性肺損傷）の発生率が増加することが報告されています。ビンカアルカロイドとマイトマイシンの組み合わせは、マイトマイシンの慢性毒性の増加により、急性呼吸困難、咳、胸痛、重度の気管支けいれんなどの副作用を引き起こします。

ドキソルビシンとαインターフェロン2A

ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびαインターフェロン 2A の組み合わせは、高い毒性により重度の血小板減少症および白血球減少症を引き起こします。この治療法は腎細胞癌の治療には推奨されません。

プラチナ誘導体

ビンブラスチンを白金誘導体などの聴器毒性が知られている他の抗腫瘍薬と一緒に投与する場合には、より細心の注意を払う必要があります。

アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）

ビンブラスチンの毒性が増加する可能性があります (神経毒性および麻痺性イレウスのリスクが増加する可能性があります)。この併用は避けるべきであり、併用する場合はビンブラスチンの用量を減らし、その毒性を監視する必要があります。

フォルブラスチンという物質の作用

効果の結果

ビンブラスチンは、主に細胞有糸分裂の中期における作用により、細胞周期特異的な薬剤と考えられています。この細胞毒性効果は、おそらくチューブリンに結合する能力によって促進されます。しかし、反応性中間体も細胞毒性活性に部分的に関与している可能性がある(Gilman et al . 1990)。 (Devita et al. 1989) (Young amp; Koda-Kimble et al.1988 )。

ホジキン病

ホジキン病の治療は、病気の病期に基づいて行われます。初期段階の患者は、化学療法、併用療法、または放射線療法単独の候補者です。ステージ II ～ IV の患者、または B 症状が存在する患者には、追加の放射線療法の有無にかかわらず、併用化学療法が必要です。

カネロスらは1992年にランダム化研究を実施し、20年以上標準治療であったMOPPレジメン（メクロレタミン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン）とABVDレジメン（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンとダカルバジン）および MOPP を ABVD と交互に投与しました。ステージ IIA から IV の患者 361 人が評価されました。 ABVDを含むレジメンは、無再発生存率の点でMOPP単独よりも優れており（追跡期間中央値14年で50％対36％）、ABVD単独レジメンは他のレジメンよりも毒性が低かった。

Duggan et al., 2003 は、進行性疾患の患者 856 人を対象に、ABVD レジメンと MOPP/ABV レジメンの比較研究を実施しました。 2 つのレジメン間の有効性は、無再発生存期間と全生存期間の点では同等でしたが、MOPP/ABV レジメンの方が毒性が高いことが判明しました。

ジョンソンとその協力者、2005 年

は、進行性疾患患者807人を対象に実施された研究を発表し、ABVDレジメンをエトポシド、クロランブシル、ビンクリスチン、プロカルバジンを含む他の2つの化学療法レジメンと比較しました。 52 か月の追跡調査では、ABVD レジメンおよび他の 2 つのレジメンの無イベント生存率評価は 75% でした。 3 年後の全生存率は ABVD グループで 90%、その他のグループでは 88% でした。両グループ間に有意差はありませんでしたが、ABVD レジメンの方が毒性が低いことが証明され、現在でもホジキン病の標準治療となっています。

リンパ球性リンパ腫

ビンブラスチンの使用は、結節性およびびまん性、高分化型または未分化型のリンパ球性リンパ腫の緩和治療として適応されます。

Grigoletto et al., 1981 は、びまん性未分化進行性リンパ球性リンパ腫患者 14 人に対して、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) の組み合わせを使用した研究を実施しました。症例の 50% で完全奏効が達成され、80% で客観的な奏効が得られました。

毒性は許容範囲内であり、この薬に関連した死亡者はいませんでした。 ABVD レジメンは第一選択治療には理想的ではないが、第一選択治療が効果がなかった患者に対して評価することは可能であると結論付けられました。

菌状息肉症

菌状息肉症は皮膚リンパ腫であり、組織球性またはリンパ芽球性などのさまざまな種類のリンパ腫の一次症状または二次症状である可能性があります。化学療法治療は、ビンカアルカロイド、特にビンブラスチンを使用して実行できます。しかし、全身治療による非常に重大な退縮にもかかわらず、化学療法では生存期間の増加は示されませんでした。

精巣癌

歴史的に、ビンブラスチンは精巣癌のいくつかの治療プロトコルに含まれてきました。ビンブラスチンと他の薬剤（ブレオマイシン、ダクチノマイシン、シスプラチン、ドキソルビシンなど）を組み合わせた連続治療レジメンは、良好な反応率（部分的および完全）を促進し、78% ～ 88% のレベルに達しました。

Einhorn et al., 1980は、播種性精上皮腫と診断された19人の患者を、シスプラチン、ビンブラスチン、ブレオマイシンとドキソルビシンの併用または非併用で評価した。 12 人の患者 (63%) が完全寛解を達成し、期間中央値は 18 か月でした。これらの結果は、非精巣腫性精巣腫瘍で達成された結果と同等であり、同様の戦略を使用できます。

シスプラチンおよびブレオマイシンと併用してビンブラスチンの用量を減らしたプロトコール（0.2～0.4 mg/kg/用量）は、良好な奏効率（71%～97%の完全寛解）と低毒性を促進しました。

Loehrer et al., 1998 は、胚細胞腫瘍患者の二次治療におけるビンブラスチン、イホスファミド、シスプラチン (VeIP) の組み合わせの有効性を研究しました。シスプラチンとエトポシドの組み合わせに基づく治療後に進行性疾患を患っている135人の患者が評価されました。評価された患者のうち、67 人 (49.6%) は治療後に病気から解放されました。彼らは、VeIPレジメンはこれらの患者に持続的な反応をもたらすことができると結論付けました。

カポジ肉腫

Laubenstein et al., 1984 は、流行性カポジ肉腫の 31 人の患者を対象に、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン (ABV) の組み合わせを研究しました。ほとんどの患者は進行した疾患、以前の日和見感染症、または以前の治療失敗を経験していました。 24か月の追跡調査では、反応期間の中央値は8か月でした。全体の回答率は 84% でした。

Volberding et al., 1985 は、免疫不全症候群に関連するカポジ肉腫の患者 38 人を研究しました。ビンブラスチン 4 ～ 8 mg を毎週静脈内投与しました。 10人の患者が客観的な反応を達成し、19人の患者が治療中に疾患の安定を達成した。

毒性は最小限でした。ビンクリスチンとビンブラスチンの交互療法は、免疫抑制患者のカポジ肉腫に対する緩和薬として効果的でした。

患者には、奇数週にビンクリスチン 2 mg、偶数週にビンブラスチン 0.1 mg/kg を投与しました。評価された23人の患者のうち、1人の患者は完全に反応し、8人は部分的に反応した。 7人の患者は治療中に安定した疾患を維持した。奏効までの時間の中央値は13週間で、奏効期間の中央値は35週間に達しました。

レター・シウェ病

小児に発生するレター・シウェ病は、悪性リンパ腫の珍しい形態である播種性組織球症と考えられています。臨床症状は、肝脾腫、リンパ節腫大、貧血、全身性過形成から構成されます。

Komp と共同研究者らは、1977 年に組織球症 X を患う 25 人の子供をシクロホスファミド、ビンブラスチン、プレドニゾンで治療した研究を行いました。 8人の小児で完全反応が達成され、8人は部分反応、2人は進行性疾患、7人は反応しなかった。 1 歳以上の小児における反応は、単剤で報告されたものよりも良好でした。

1 歳未満の小児では反応が非常に悪く、毒性が非常に高かった。ビンクリスチン、ビンブラスチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、クロラムブシル、メルカプトプリン、プレドニゾンなどの他のいくつかの化学療法剤が、播種性疾患や進行性疾患の治療に使用されています。単独の薬剤による治療は併用治療と同様に効果があり、約 50% の反応レベルに達しました。

薬理的特性

硫酸ビンブラスチンは、ツルニチニチソウとして知られる一般的な開花植物であるビンカ ロゼア リン (より正確にはニチニチソウとして知られています) から抽出されたアルカロイドの塩です。硫酸ビンブラスチンは、インドール官能基とジヒドロインドール官能基で構成される二量体アルカロイドです。物理的および化学的証拠は、硫酸ビンブラスチンが 909.07 の分子量および実験式 C ₄₆ H ₅₈ O ₉ N ₄・H ₂ SO ₄を有することを示しています。

白色からほぼ白色の粉末で、水に易溶、メタノールに可溶、エタノールに難溶、ベンゼン、エーテルに不溶である。

薬力学

ビンブラスチンは細胞毒性薬であり、その作用機序は紡錘体の微小管形成の阻害に関連しており、中期の細胞分裂を停止させます。

薬物動態

癌患者における薬物動態研究では、ビンブラスチンの迅速な静脈内注射後の血清レベルの三相低下が実証されました。初期、中間、および最終の半減期は、それぞれ 3.7 分、1.6 時間、24.8 時間です。中央コンパートメントの容積は体重の 70% であり、おそらく組織が血液成分に非常に急速に付着することを反映しています。

組織付着の広範な逆転が見られます。注射後 48 ～ 72 時間は体内に低濃度が存在します。ビンカアルカロイドの代謝は、肝臓のシトクロム P450 CYP3A アイソザイムによって媒介されることが示されています。ビンブラスチンの主な排出経路は胆道系および尿です。トリチウム化硫酸ビンブラスチンを癌患者に注射した後、放射能の 10% が糞便中に、14% が尿中に検出され、残りの放射能は計算されませんでした。

犬を対象とした同様の研究では、9日後に胆汁から30～36％、尿から17％の放射能が検出されたことが示された。ラットを使った同様の研究では、注射後 2 時間後に肺、肝臓、脾臓、腎臓で最も高い放射能濃度が検出されたことが実証されました。

ファウルブラスチンのストレージケア

この薬は、遮光して 2°C ～ 8°C の冷蔵保存する必要があります。

ファウルブラスティーナには防腐剤は含まれていません。

微生物汚染の可能性を避けるために、輸液または注射の準備後すぐに輸液を開始し、すべての残留物を廃棄する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

官能特性

注射可能な溶液は無色からわずかに黄色であり、粒子があってはなりません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

ファウルブラスティナの法的格言

MS番号: 1.0033.0130。

担当薬剤師：

シンティア デルフィノ デ アンドラーデ
CRF-SP番号: 25,125。

登録者:

リブス・ファーマセウティカLTDA。
ジョセフ・クリス通り、250
サンパウロ – SP
CNPJ 61.230.314/0001-75。

製造元:

リブス・ファーマセウティカLTDA。
ルア・アルベルト・コヘイア・フランクフルト、88歳
演武 – SP

ブラジルの産業。

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。