Fauldoxoはどのように機能しますか?
ファルドキソは抗腫瘍薬であり、その有効成分は塩酸ドキソルビシンであり、腫瘍細胞の増殖と機能を阻止することによって作用します。
フォルドクソの禁忌
フォルドキソは、ドキソルビシン、他のアントラサイクリン、アントラセンジオン、またはその製剤の成分に対するアレルギー反応の場合には禁忌です。
この薬は、重度の肝臓疾患または心臓疾患のある患者には禁忌です。
ファウルドクソの使い方
医師が薬の量と頻度を決定します。治療量は病気の段階に応じて異なります。用量制限は患者および使用するプロトコルによって異なります。
薬は、カテーテルを通して静脈の 1 つに挿入されるカニューレを通じて投与されます。通常は腕、手首、手、場合によっては胸に挿入されます (静脈内投与または IV 点滴)。
看護師またはその他の訓練を受けた専門家が、治療のための薬を投与します。
これらの薬剤が皮膚に付着した場合、または目に飛沫が入った場合は、すぐにお知らせください。または針が静脈に刺さったときに痛みを感じた場合。
推奨されない投与経路による使用のリスク
この薬は静脈内にのみ投与してください。フォルドキソは筋肉内、くも膜下腔内、または皮下に投与すべきではありません。
投与量
塩酸ドキソルビシンを単剤として使用する場合、推奨される投与量スケジュールは、21 日間隔で 1 回の静脈内注射で体表面1平方メートルあたり 60 ～ 75 mg です。より低い用量は、高齢、以前の治療、または腫瘍性骨髄浸潤のために骨髄予備能が不十分な患者を対象としています。
塩酸ドキソルビシンが併用療法の一部である患者の場合、25～50 mg/m 2を連続 3 日間投与し、3 週間または 4 週間ごとに繰り返す投与スケジュールが推奨されます。投与スケジュールは大人も子供も同じです。投与スケジュールに関係なく、累積限界静脈内用量は 550 mg/m 2です。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Fauldoxo の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
この薬は定期的な治療スケジュールの一部として投与する必要があります。飲み忘れた場合は、医師、介護者、または責任ある専門家に通知し、適切な指示を受けてください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
フォルドクソの予防措置
この薬により、治療後 1 ～ 2 日間尿が赤くなることがあります。
この種類の薬は体内の一部の種類の血球の数を減少させるため、出血や感染症が起こりやすくなる可能性があります。
病気の人との接触を避けることをお勧めします。頻繁に手を洗います。スポーツの試合や鋭利な物の使用など、怪我をする可能性のある危険な状況には近づかないでください。歯を磨き、フロスを丁寧に行います。
吐き気や嘔吐を防ぐ薬を服用している場合でも、これらの影響が続く可能性があります。これらの副作用を管理する他の方法については医師に相談してください。
この薬剤は、抗腫瘍薬の使用について訓練を受けた担当者のみが取り扱い、投与する必要があります。
成人用量を子供にも適用できます。塩酸ドキソルビシンによる治療を受けている小児では、心毒性を発症する特別なリスクを考慮して、心機能を定期的にモニタリングすることが推奨されます。
加齢に伴う骨髄抑制のリスクがある 70 歳以上の患者には、用量調整が推奨されます。
肝不全患者では、フォールドキソの用量を減らす必要があり、従来の臨床検査による肝機能の頻繁な評価が推奨されます。
肥満患者が推奨最大用量の塩酸ドキソルビシンで治療される場合は、注意深く監視する必要があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
フォルドクソの副作用
最も一般的な副作用のいくつかは次のとおりです。
うっ血性心不全（心臓が正常に機能しない病気）。不整脈（心拍の変化）。脱毛症（抜け毛）;吐き気;嘔吐;口内炎（口の中の炎症）。食道炎;下痢;脱水;顔の紅潮。赤っぽい尿の色。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
フォルドクソ特別集団
妊婦
この薬を妊娠中に母親に投与した場合、またはパートナーの妊娠時に父親に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。フォルドクソの使用により不妊症になる女性もいます。妊娠を計画している場合は、治療を開始する前に医師に相談してください。塩酸ドキソルビシンは母乳中に排泄されるため、授乳は禁忌となります。
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
フォルドクソの構成
溶液 1 mL ごとに次のものが含まれます。
塩酸ドキソルビシン2mg。
車両:
塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水。
フォルドクソの過剰摂取
毒性として考えられる症状は、「使用上の注意」の項目に記載したものです。
一部の毒性作用や患者の生命を危険にさらす作用は、遅れて現れる場合があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
フォルドクソの薬物相互作用
ドキソルビシンは、シトクロム P450、CYP3A4、CYP2D6、および P-糖タンパク質 (P-gp) の主要基質です。 CYP3A4、CYP2D6、および/または P-gp の阻害剤 (ベラパミルなど) との臨床的に重要な相互作用が報告されており、その結果、ドキソルビシンの濃度と臨床効果が増加します。 CYP3A4 誘導剤 (例、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョーンズワート) および P-gp 誘導剤は、ドキソルビシン濃度を低下させる可能性があります。
ドキソルビシンにシクロスポリンを添加すると、ドキソルビシンとドキソルビシノールの両方の濃度時間曲線下面積（AUC）が増加する可能性があります。これは、おそらく親薬物のクリアランスの減少とドキソルビシノール代謝の減少によるものと考えられます。文献の報告では、ドキソルビシンにシクロスポリンを添加すると、ドキソルビシン単独で観察された場合よりも深刻で長期にわたる血液毒性が生じることが示唆されています。シクロスポリンとドキソルビシンの併用投与による昏睡およびけいれんも報告されています。
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ドキソルビシンは主に他の細胞毒性薬と組み合わせて使用されます。同様の薬理効果（細胞毒性など）を持つ薬剤を組み合わせる化学療法レジメンの一部として使用する場合、相加毒性が発生する可能性があります。特に骨髄、血液および胃腸への影響に関して相加毒性が発生する可能性があります。
ドキソルビシンと他の心臓毒性の可能性のある薬剤との併用、および他の心臓活性化合物（カルシウムチャネル遮断薬など）の併用には、治療中の心臓機能のモニタリングが必要です。併用療法によって誘発される肝機能の変化は、ドキソルビシンの代謝、薬物動態、治療効果および/または毒性に影響を与える可能性があります。
パクリタキセルは、ドキソルビシンの前に投与すると、ドキソルビシンおよび/またはその代謝物の血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があります。特定の研究では、アントラサイクリンをパクリタキセルの前に投与すると、この効果が低下することが示されています。
ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回併用治療した場合、ドキソルビシン AUC の増加 (21% から 47%) と変化なしの両方が観察されました。これらの所見の臨床的重要性は不明です。
物質フォルドクソの作用
効果の結果
乳がん
併用化学療法レジメン（CMFP、FAC、CAPなど）では60～80％の奏効率が達成されていますが、単剤使用では20～40％の奏効率が得られています。広範なリンパ節転移のある女性では、ドキソルビシンの連続使用（4サイクル）とそれに続くCMF（8サイクル）が、合計12サイクルのCMF（2サイクル）とドキソルビシン（1サイクル）の交互療法よりも優れていました。
アジュバンス
ステージ II 乳がんの女性 336 名を対象とした AVCF レジメン (ドキソルビシン、ビンクリスチン、5-フルオロウラシル、シクロホスファミド) を用いた補助療法の 15 年後の評価は次のとおりでした: 無病生存率 = 54%、全生存率 = 58% 。この計画では、ドキソルビシン (30 mg/m 2 )、ビンクリスチン (1 mg/m 2 )、5-FU (400 mg/m 2 )、およびシクロホスファミド (300 mg/m 2 ) の用量を 28 日ごとのサイクルで使用しました。合計6サイクル。以前に心不全を患った患者は研究から除外されたが、12人の患者で心臓毒性が観察され、3人の患者がこの毒性により死亡した。中央値130か月の追跡調査では、患者の半数以上が生存し、病気から解放されました。
臨床研究
早期乳がんの術後補助療法におけるドキソルビシンを含む化学療法レジメンの有効性は、早期乳がん臨床試験協力グループ(EBCTCG) によって 1998 年に発表されたメタ分析で収集されたデータに基づいて初めて確立されました。 EBCTCG は、公表されているかどうかにかかわらず、早期乳がんに関するすべての関連研究の一次データを使用し、これらの分析を定期的に更新しました。補助化学療法研究の主要評価項目は、無病生存期間（DFS）と全生存期間（OS）でした。
メタアナリシスにより、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（CMF）の組み合わせを、化学療法を受けていない患者と比較することができました。 (7,523人の患者を含む19の研究)、およびドキソルビシンと実薬対照としてCMFを含むレジメンの比較(3,510人の患者を含む6つの研究)。これらの研究からプールされた DFS および OS の推定値を使用して、無治療と比較した CMF の効果を計算しました。
化学療法なしと比較したCMFありのDFSのハザード比は0.76（95％CI：0.71～0.82）、OSは0.86（95％CI：0.80～0.93）でした。 CMF の効果の控えめな推定値 (ハザード比の両側 95% 信頼区間の下限) と、DFS に対する CMF の効果の 75% の保持に基づいて、ドキソルビシンを含むレジメンは、ハザード比の両側 95% 信頼区間の上限が 1.06 未満、つまり CMF より 6% 以下の場合、CMF に対して劣っていないとみなされます。 OS についても同様に計算すると、非劣性マージン 1.02 が必要になります。
EBCTCGメタアナリシスにおける6件のランダム化試験では、ドキソルビシン含有レジメンとCMFを比較した。腋窩リンパ節転移を伴う早期乳がんの女性合計 3,510 人が評価され、約 70% が閉経前、30% が閉経後でした。
メタ分析の時点で、1,745 人が初再発し、1,348 人が死亡した。分析により、ドキソルビシンを含むレジメンは有効であり、DFS に対する CMF の歴史的なアジュバント効果の少なくとも 75% が保持されていることが実証されました。 DFS (ドキソルビシン:CMF) のハザード比は0.91 (95% CI: 0.82-1.01)、OS のハザード比は 0.91 (95% CI: 0.81-1.03) でした。
EBCTCGメタアナリシスの6件の研究のうち最大のものは、無作為化、非盲検、多施設共同研究（NSABP B-15）で、腋窩リンパ節を伴う早期乳がんを患う約2300人の女性（80％が閉経前、20％が閉経後）を対象に実施された。 。この研究では、従来の 6 サイクルの CMF を、4 サイクルのドキソルビシンおよびシクロホスファミド (AC) および 4 サイクルの AC に続いて 3 サイクルの CMF と比較しました。 DFS または OS に関して統計的に有意な差は観察されませんでした。
転移性疾患
米国のMDアンダーソンがんセンターで1973年から1982年の間にドキソルビシンを含む化学療法レジメンで治療された転移性乳がん（MBC）患者1581人のデータを分析したところ、完全奏効率（CR）は16.6％、部分奏効（PR）は16.6％であることが明らかになった。 48.5%;無増悪生存期間（PFS）の中央値と全生存期間（OS）の中央値は、それぞれ11.5か月と21.3か月でした。
CRを達成した患者のPFSとOSはそれぞれ22.2カ月と41.8カ月であったのに対し、PRを達成した患者のPFSとOSはそれぞれ14カ月と24.6カ月であった。
使用された主なスキームには以下が含まれます
FAC（フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド）、VAC + 5-FU（ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド）、FAI（フルオロウラシル、ドキソルビシン、イフォスファミド）、またはこれらの薬剤とカルメット・ゲラン桿菌、レバダミゾール、ビタミンEまたはホルモン療法との組み合わせ。
第I相臨床試験では、局所進行性または転移性乳がんの女性において、ドキソルビシンとパクリタキセルの併用療法の奏効率は83％で、奏効期間の中央値は9カ月でした。これらのデータは、この組み合わせを評価した第 II 相研究で裏付けられ、客観的奏効率は 77% でした。
この研究では、50 mg/m 2のドキソルビシン用量と 220 mg/m 2のパクリタキセル用量が使用され、このサイクルは 3 週間ごとに繰り返されました。この併用療法の第 III 相研究 (n=262 患者) では、FAC レジメンと比較して、AP レジメンの方が生存期間中央値、疾患進行までの時間、奏効率が良好であることが実証されました。
有効性データは
病気が進行するまでの時間の中央値
AP = 8.3 か月vs. FAC = 6.2 か月 (p=0.034);生存期間中央値: AP = 23.3 か月vs. FAC = 18.3 か月 (p=0.013)。世界的な反応: AP = 68% vs. FAC = 55% (p=0.032)。薬剤は21日ごとに8サイクル投与されました。
第III相試験では、MBCの一次治療における進行時間と全体的な反応の点で、ドキソルビシン+ドセタキセル(AT)の併用療法がAC療法(ドキソルビシン+シクロホスファミド)よりも優れていた。 AT レジメン (doxo: 50 mg/m 2 + ドセタキセル: 75 mg/m 2 、3 週間ごと) と AC レジメン (doxo: 60 mg/m 2 + サイクル: 600 mg/m 2 、3 週間ごと) との比較）、腫瘍進行までの時間（TPT）の中央値は 35.9 週間でした。 31.9週間 (p=0.023);全体の反応率は 59%対47% (p=0.009)、治療失敗までの時間 (TFT) の中央値は 25.6 週間でした。 23.7週間(p=0.048)。全生存期間は治療群間で差がありませんでした（AT群では22.5か月、AC群では21.7か月）。
肺
小細胞肺がんの治療において、AVE 治療レジメン (ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびエトポシド) は、CAV レジメン (ドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミド) よりも効果的でした。
AVE レジメンでは、全体的な反応率が 76% でした。 CAVレジメンでは61%、完全奏効は51%でした。それぞれ32%。毒性も、AVE レジメンで治療された患者では低かった。
エトポシド (102 mg/m 2 )、ドキソルビシン (40 mg/m 2 ) およびビンクリスチン (1.4 mg/m 2 ) の組み合わせ (追加照射あり) により、63 人の患者のうち 47 人 (74%) で完全または部分応答が得られました。小細胞肺がん。
生存期間中央値は、限定的疾患の患者で12か月、広範囲の疾患の患者で6か月で、限定的疾患の患者の2年生存率は26%でした。
膀胱
術前補助療法
膀胱移行上皮癌患者を対象としたランダム化第III相試験では、膀胱切除術前にメトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン（MVAC）を含む3サイクルの化学療法を行った場合の生存期間中央値は74.7ヶ月、生存期間中央値は43.2ヶ月でした。膀胱切除術のみを受けた患者（p=0.044）。別の研究では、局所進行性膀胱がん患者において、MVACレジメンと手術の関連性が有益であることが示されています。
この研究では、44人の患者が化学療法を受け、その後、腫瘍が化学療法に反応した場合に根治的膀胱切除術が行われ、患者の34％（T0グループ）で完全な反応が観察され、患者の66％（T+グループ）で反応の欠如が観察されました。 48 か月後、T0 グループの患者の 50% が生存していたのに対し、T+ グループでは 27% でした。
補助療法
表在移行型膀胱癌患者 443 名を対象としたランダム化臨床研究では、経尿道的切除 + ドキソルビシンまたはエトグリシドによる補助化学療法による治療が、経尿道的切除単独よりも効果的でした。患者は経尿道的切除術の3～14日後にドキソルビシンの膀胱内点滴注入（50mg）を受けた。
再発までの時間は、経尿道的切除単独と比較してドキソルビシン群で有意に長かった（3年後：ドキソルビシン群では無再発56％ 、無治療群では無再発29％）。筋肉浸潤への進行、腫瘍カテゴリーの増加、または全生存期間に関して、グループ間に差はありませんでした。
転移性疾患
MVAC レジメン (ドキソルビシンを含む) は、転移性膀胱癌患者において 30 ～ 40% の完全奏効率を示しました。いくつかの研究では、この治療シナリオでの生存率が 14.8 か月であることが実証されています。
甲状腺
ドキソルビシン + ストレプトゾシンと 5-FU + ダカルバジンを交互に使用すると、急速に進行する進行性甲状腺髄様腫瘍の治療において 15% の部分奏効と 50% の疾患安定化率が得られました。
約 15% の患者が部分腫瘍反応を示し、期間中央値は 27 か月でしたが、50% の患者は平均 23 か月にわたって疾患の安定を示しました。 25か月の追跡調査後の全体的な死亡率は35%でした。
卵巣癌
ヘキサメチルメラミン、シクロホスファミド、シスプラチン、ドキソルビシンを 4 週間ごとのサイクルで使用する治療計画 (HCAP) では、進行上皮性卵巣癌患者 55 人中 53 人 (96%) で客観的な反応が得られました。
最初の細胞減少手術後の 20 人の患者には、限られた残存腫瘍 (腫瘍直径 3 cm 以下) が存在しました。
生存期間の中央値は45カ月で、10人の患者（18％）は治療開始後83カ月および108カ月の時点で無再発のままであった。
別の臨床研究では、進行性卵巣がんにおける反応の点で、CAP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、シスプラチン）レジメンがCP（シクロホスファミドとシスプラチン）レジメンまたはシスプラチン単独の使用よりも優れていました。しかし、このレジメン (CAP) は、病理学的完全寛解、全生存期間、または無病生存期間の点で、これらの他のレジメンよりも優れているわけではありません。さらに、毒性 (主に骨髄抑制) は CAP レジメンの方が大きかった。
骨肉腫
ドキソルビシン + シスプラチン療法の使用と、いくつかの化学療法薬（ビンクリスチン、メトトレキサート、フォリン酸、ドキソルビシン、ブレオマイシン、シクロホスファミド、ダクチノマイシンを含む）による複雑な療法の使用を比較した研究では、治療間で生存率に差は見られませんでした。
化学療法は、2 つの治療計画の異なる計画で術前と術後に使用されました。生存中央値は両群とも3年で64.9%、5年で55.2%でした。無増悪生存率は両群とも3年時点で47.0％、5年時点で43.7％であった。さらに、毒性プロファイルは両グループで同様でした。
軟部肉腫
無作為化第 3 相試験 (N=326) では、局所進行性または転移性軟部肉腫患者において、有効性に差は見られませんでしたが、イホスファミドと比較してドキソルビシンの方が毒性が低いことが観察されました。
別の第 2 相臨床研究 (n = 105) では、MAID レジメン (ドキソルビシン、ダカルバジン、イホスファミド、メスナ) は、進行性軟部肉腫患者において 47% の全体的な奏効を示しました。
ホジキン/非ホジキンリンパ腫
放射線療法治療にドキソルビシンとビンブラスチンを追加すると、IA期からIIA期のホジキン病患者の無失敗生存期間が延長されました。 IA期からIIA期のホジキンリンパ腫患者を対象とした第3相研究では、放射線療法にドキソルビシンとビンブラスチンを3サイクル追加すると、無失敗生存率と全体的な反応が大幅に改善されました。
化学療法と放射線療法のグループの推定 3 年無失敗生存率は 94% であったのに対し、放射線療法のみのグループでは 81% でした (p 0.001 未満)。
化学療法と放射線療法のグループでは、147 人の患者中 80 人が奏効を達成しましたが、放射線療法のみのグループでは 148 人中 69 人でした（p = 0.004）。 MACOP-B（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾロン、ブレオマイシン）レジメンでエピルビシンをドキソルビシンに置き換えると、中リスクおよび高リスクの非ホジキンリンパ腫患者において同様の反応と生存率が得られました。
ドキソルビシンとエピルビシンに割り当てられた患者のそれぞれ58.5%と58.1%で完全奏効が達成されました。ドキソルビシン治療群の生存期間中央値は4.12年であったのに対し、エピルビシン治療群は3.34年でした。その差は統計的に有意ではありませんでした。
神経芽細胞腫
1 歳以上のステージ III 神経芽腫の小児では、集中的な集学的治療により生存率の改善が観察されました。手術と放射線療法に加えて、MADDOC (メクロレタミン、ドキソルビシン、シスプラチン、ダカルバジン、ビンクリスチン、シクロホスファミド) またはシスプラチン + シクロホスファミドによる化学療法が導入に使用され、その後 MADDOC が投与されました。
これらの場合、平均85か月の追跡調査後に患者の72%で無イベント生存が達成されました。
ウィルムス腫瘍
ステージ II および III の腫瘍では、腎摘出術 + VACA レジメン (ビンクリスチン、ダクチノマイシン、シクロホスファミドありまたはなし、ドキソルビシンありまたはなし) による化学療法が推奨されており、このレジメンはこのタイプの腫瘍の標準治療です。
LLA/LMA
ALL（急性リンパ芽球性白血病）の成人では、ビンクリスチンとプレドニゾンを含むレジメンにドキソルビシンを追加すると、臨床寛解率が75％（歴史的）から90％に改善しました。さらに、ドキソルビシンの追加により、生存期間が 1 年未満から平均 31 か月に延長されました。
AML（急性骨髄性白血病）では、エトポシド、シタラビン、ドキソルビシン、6-チオグアニンの組み合わせが効果的で、50歳未満の患者の94％、50歳以上の患者の75％で完全寛解率が得られました（関連）このグループの患者では治療期間が短い）。原発性AMLの寛解率は86%、再発AMLの寛解率は83%でした。このレジメンは原発性または再発性 AML に効果があることが示されています。
別の研究では、5剤レジメン（ドキソルビシン、シタラビン、チオグアニン、プレドニゾン、ビンクリスチン）により、初回導入を受けた急性AML患者の82％、再導入を受けた患者の67％が完全寛解をもたらしました。
寛解までの期間の中央値は32日でした。
薬理学的特徴
薬力学特性
急速に溶解する塩酸ドキソルビシン (活性物質) は、アントラサイクリン クラスの抗芽球性、細胞傷害性抗生物質であり、Streptomyces peucetius var. Streptomyces peucetius var. の培養物から単離されます。カシウス。
本品は注射用水および生理食塩水に可溶です。
悪性細胞に対するドキソルビシンの細胞毒性効果およびさまざまな器官に対するその毒性効果は、ヌクレオチド塩基への挿入および脂質細胞膜に結合するドキソルビシンの活性に関連しているようです。インターカレーションはヌクレオチドの複製と DNA および RNA ポリメラーゼの作用を阻害します。ドキソルビシンとトポイソメラーゼ II との相互作用により切断可能な DNA 複合体が形成されることは、この薬剤の細胞破壊活性の重要なメカニズムであると考えられます。ドキソルビシンの細胞膜に結合する能力は、さまざまな細胞機能に影響を与える可能性があります。
一連のオキシダーゼ、レダクターゼ、デヒドロゲナーゼによるドキソルビシンの酵素還元反応により、反応性の高いヒドロキシル フリーラジカル種が生成されます。フリーラジカルの形成は、細胞レベルでの Cu (II) と Fe (III) の還元によるドキソルビシンの心毒性を意味します。ドキソルビシンで処理された細胞は、アポトーシスまたはプログラムされた細胞死に関連する形態学的特徴の変化を示しました。ドキソルビシン誘導性アポトーシスは、治療効果、毒性、またはその両方に関連する細胞作用機序の不可欠な要素である可能性があります。
動物実験では、さまざまな実験用腫瘍における活性、免疫抑制、げっ歯類における発がん性、さまざまな毒性作用の誘発が示されています。進行性および遅発性心毒性、すべての種における骨髄抑制、およびラットとイヌの試験における萎縮を含む。
薬物動態学的特性
分布
約 5 分の初期分布半減期は、ドキソルビシンの急速な組織吸収を示唆していますが、遅い組織排出は 20 ～ 48 時間の最終半減期に反映されています。分布容積の定常状態は 809 ～ 1214 L/m 2に達し、組織への薬物の大量の再取り込みを示します。ドキソルビシンおよびその主な代謝産物 (ドキソルビシノール) の血漿タンパク質への結合は約 74 ～ 76% であり、最大 1.1 μg/mL のドキソルビシンの血漿濃度には依存しません。
ドキソルビシンは授乳中の患者の乳汁中に排泄され、治療の 24 時間後に乳汁中のピーク濃度は、対応する血漿濃度の約 4.4 倍でした。ドキソルビシンは、15分間の静脈内注入により70mg/m 2のドキソルビシンを投与し、26時間の静脈内注入により100mg/m 2のシスプラチンを投与した場合、治療後72時間まで乳汁中に検出可能であった。処理 24 時間後の牛乳中のドキソルビシノールのピーク濃度は 0.11 μg/mL、24 時間までの AUC は 9.0 μg.h/mL でしたが、ドキソルビシンの AUC は 5.4 μg.h/mL でした。
ドキソルビシンは血液脳関門を通過しません。
代謝
7位の酵素的還元とダウノサミン糖の切断により、フリーラジカルの形成を伴うアグリコンが生成されます。ドキソルビシンの局所的な生産は、ドキソルビシンの心毒性活性に寄与している可能性があります。
患者におけるドキソルビシノール (DOX-OL) の性質は、生成速度によって制限されます。 DOX-OL の終末半減期はドキソルビシンの終末半減期と同様です。 DOX-OLの相対曝露、例えば、ドキソルビシンと比較したDOX-OLのAUC対ドキソルビシンのAUCの比は、0.4～0.6の範囲である。
排泄
血漿クリアランスは 324 ～ 809 mL/min/m 2の範囲にあり、代謝と胆汁排泄が優勢です。
投与量の約 40% が 5 日以内に胆汁中に現れますが、同じ期間内に尿中に現れるのは薬物とその代謝物の 5 ～ 12% だけです。 7日後、lt;用量の 3% が DOX-OL として尿中に回収されました。
ドキソルビシンの全身クリアランスは、理想体重の 130% 以上の肥満女性では大幅に減少します。理想体重の 115% 未満の正常な患者と比較した場合、肥満患者では分布体積に変化がなく、クリアランスが大幅に減少しました。
特殊集団における薬物動態
小児
生後2か月から20歳までの小児および青少年60人に10～75 mg/m 2のドキソルビシンを投与したところ、ドキソルビシンクリアランスは平均1443±114 mL/分/m 2に達した。追加の分析では、2 歳以上の小児 52 人のクリアランス(1540 mL/分/m 2 ) が成人のクリアランスと比較して高いことが実証されました。しかし、2歳未満の小児のクリアランス（813 mL/min/m 2 ）は、年長の小児と比較すると低く、成人で測定されるクリアランス値に近かった。
高齢者向け
高齢者（65 歳以上）の薬物動態が評価されているため、年齢に基づいた用量調整は推奨されません。
セックス
アントラサイクリン治療歴のない男性 6 名と女性 21 名を対象とした公表された臨床研究では、女性と比較して男性の平均収量が有意に高いことが報告されました (1088 mL/分/m 2対433 mL/分/m 2 )。
しかし、ドキソルビシンの終末半減期は女性より男性の方が長かった（54時間対35時間）。
人種
ドキソルビシンの薬物動態に対する人種の影響は評価されていません。
肝不全
肝機能障害のある患者では、ドキソルビシンとドキソルビシノールのクリアランスが減少しました。
腎不全
ドキソルビシンの薬物動態に対する腎機能の影響は評価されていません。
前臨床安全性データ
発がん性と突然変異誘発
ドキソルビシンは、一連のin vivoおよびin vitro試験で遺伝毒性がありました。ラットでは乳腺腫瘍の発生率の増加が報告されており、雌犬では卵胞の成熟が遅延または停止する傾向が観察されています。
不妊症
ドキソルビシンは動物実験で男性の生殖器官に毒性があり、精巣萎縮、精細管のびまん性変性、精液低下を引き起こした。
Fauldoxo ストレージ ケア
この薬は光を避けて冷蔵（2℃～8℃）で保管してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
0.9% 生理食塩水または 5% グルコース溶液で希釈した後、冷蔵 (2°C ～ 8°C) し、遮光して最長 7 日間保管します。
身体的特徴
注射可能な溶液は透明で赤色であり、粒子があってはなりません。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
フォルドクソの法律上の格言
MS番号: 1.0033.0134
担当薬剤師:
シンティア デルフィノ デ アンドラーデ
CRF-SP番号: 25,125
登録者:
リブス・ファーマセウティカLTDA。
Rua Josef Kryss, 250 – サンパウロ – SP
CNPJ 61.230.314/0001-75
製造元:
リブス・ファーマセウティカLTDA。
ルア・アルベルト・コヘイア・フランクフルト、88歳 – エンブ・ダス・アルテス – SP
ブラジルの産業
www.libbs.com.br
使用は病院に限定されます。
医師の処方箋に基づいて販売します。
