硫酸ヒドロキシクロロキンのリーフレット

マラリア（原虫によって引き起こされる病気）

三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、マラリア原虫、および熱帯熱マラリア原虫（マラリアを引き起こす原虫）の感受性株（株）によって引き起こされるマラリアの急性危機の治療および抑制治療。

感受性のある熱帯熱マラリア原虫株によって引き起こされるマラリアの根本治療。

ヒドロキシクロロキン硫酸塩 – EMS はどのように機能しますか?

硫酸ヒドロキシクロロキンには、酵素活性の阻害、DNA への結合、プロスタグランジン形成の阻害、原虫細胞の破壊、防御細胞の生成増加の阻害など、いくつかの薬理学的作用があります。リウマチ性疾患におけるその機能は、食細胞およびマクロファージのリソソーム機能の阻害に加えて、抗原抗体相互作用の阻害、インターロイキン-1 (IL-1) の合成およびスタシトシンによって誘導される軟骨分解の阻害です。

硫酸ヒドロキシクロロキンの禁忌 – EMS

硫酸ヒドロキシクロロキンは、配合成分、4-アミノキノリン誘導体に対するアレルギーが既知の患者、および黄斑症（視覚障害）の既往症がある患者には禁忌です。妊娠中および授乳中の硫酸ヒドロキシクロロキンの使用を決定できるのは医師だけです。

この薬は6歳未満の子供には禁忌です。

硫酸ヒドロキシクロロキンの使い方 – EMS

硫酸ヒドロキシクロロキンは、食事中、またはコップ一杯の牛乳と一緒に摂取する必要があります。

硫酸ヒドロキシクロロキンの投与量 – EMS

リウマチ性疾患（筋肉痛や関節痛を特徴とする病気）

硫酸ヒドロキシクロロキンの作用は累積的であり、有益な治療効果が発揮されるまでに数週間を要しますが、軽度の副作用が比較的早期に発生する可能性があります。最大の効果が得られるまでに数か月の治療が必要になる場合があります。客観的な改善（関節の腫れの軽減、可動性の増加）が6か月以内に起こらない場合は、硫酸ヒドロキシクロロキンを中止する必要があります。

抑制治療

成人向け

硫酸ヒドロキシクロロキン400 mgを1週間間隔で1錠。

小児への使用

抑制用量は毎週 6.5 mg/体重 kg です。体重に関係なく、成人の用量を超えないようにしてください。

状況が許せば、曝露の 2 週間前に抑制治療を開始する必要があります。ただし、それが不可能な場合は、初回2倍量の成人では800 mg、小児では12.9 mg/kgを6時間間隔で2回に分けて投与することが推奨される場合があります。抑制療法は、流行地域（特定の病気の伝播が知られている地理的地域）を離れた後も8週間継続する必要があります。

急性危機の治療

成人向け

初回用量は800 mg、続いて6～8時間後に400 mg、そして連続2日間毎日400 mg（合計2 gの硫酸ヒドロキシクロロキン）。 800 mg (620 mg ベース) の単回投与を使用する代替方法も効果的であることが証明されています。成人の場合の投与量は体重に基づいて計算することもできます。この方法は、小児科（小児）での使用に適しています。

小児への使用

以下のように、総用量 32 mg/kg (2 g を超えない) を 3 日に分けて投与します。

非推奨の経路で投与された硫酸ヒドロキシクロロキンの影響に関する研究はありません。したがって、安全性とこの薬の有効性を確保するために、投与は医師の推奨に従って経口のみで行ってください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ヒドロキシクロロキン硫酸塩 – EMS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、その時刻まで待ってください。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

硫酸ヒドロキシクロロキンの予防措置 – EMS

胃腸（胃および/または腸）、神経（神経系）または血液（血液）の問題のある患者、およびキニーネアレルギー、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ポルフィリン症（代謝性疾患）または乾癬（皮膚）のある患者には注意が推奨されます。病気）。

骨髄抑制のリスクは小さいですが、血液学的変化が現れた場合は、定期的な血球検査（血液検査）と治療の中止をお勧めします。

幼い子供は 4-アミノキノリンの毒性作用に特に敏感であるため、硫酸ヒドロキシクロロキンは子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ヒドロキシクロロキンは、熱帯熱マラリア原虫のクロロキン耐性株に対しては効果がなく、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫およびマラリア原虫の赤血球外型に対しても活性がありません。したがって、硫酸ヒドロキシクロロキンは、これらのマラリア原虫による感染や病気の再発を防ぐことはできません。

マラリア

ヒドロキシクロロキンは、熱帯熱マラリア原虫のクロロキン耐性株に対しては効果がなく、また赤血球外型の三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、およびマラリア原虫に対しても活性がないため、予防的に投与してもこれらの微生物による感染を防ぐことはできません。また、これらの微生物による感染の再発を防ぐこともできません。

ヒドロキシクロロキンは、一部の患者に心拍リズムの変化を引き起こす可能性があります。QT 間隔が延長した生まれつきの場合、または家族歴がある場合、後天的に QT 延長（ECG、心臓の電気的記録で見られる）がある場合、ヒドロキシクロロキンを使用する際には注意が必要です。 ）、心臓に問題がある場合、または心臓発作（心筋梗塞）の病歴がある場合、血液中の電解質の不均衡がある場合（特にカリウムまたはマグネシウムが低い場合）。

動悸や不整脈を感じた場合は、すぐに医師に知らせてください。投与量が増加すると、心臓疾患のリスクが増加する可能性があります。したがって、推奨用量を遵守する必要があります。

授乳

ヒドロキシクロロキンは母乳中に排泄されます（体重補正後の母親の投与量の 2% 未満）。

マラリアの適応症にのみ適用される

マラリアの治癒治療の場合、母乳育児は可能です。ヒドロキシクロロキンは母乳中に排泄されますが、その量は乳児をマラリアから保護するには不十分です。

乳児に対する個別の化学予防薬が必要です。

長期間のヒドロキシクロロキン治療中の母乳育児児の安全性に関するデータは非常に限られています。処方者は、治療の適応症と期間に応じて、授乳中にヒドロキシクロロキンを使用する潜在的なリスクと利点を評価する必要があります。

車両の運転や機械の操作能力の変化

ヒドロキシクロロキンは視覚調節を変化させ、かすみ目を引き起こす可能性があるため、患者は車両の運転や機械の操作に注意する必要があります。この状態が自然に制限されない場合は、一時的に用量を減らす必要があるかもしれません。

ヒドロキシクロロキン硫酸塩に関する警告 – EMS

網膜症（網膜細胞の損傷）

長期にわたる治療を開始する前に、医師は眼科検査を実施する必要があり、これを少なくとも年に1回繰り返す必要があります。検査には、視力検査（視覚の明瞭さまたは鮮明さ）、視野、色覚の検査、および眼底検査（眼底検査）を含む慎重な検眼鏡検査（網膜を検査する検査）が含まれます。

網膜毒性は主に用量に関係します。したがって、網膜損傷のリスクは、1 日の用量が体重 1 kg あたり 6.5 mg までであれば小さいです。推奨される 1 日の用量を超えると、網膜毒性のリスクが大幅に増加します。

以下の状況では、眼科検査をより頻繁に行い、各患者に合わせて行う必要があります。

何らかの視覚障害（視力、色覚）が発生した場合は、投薬を直ちに中止し、医師は視覚障害の進行の可能性について患者を注意深く観察する必要があります。治療終了後も網膜変化（および視覚障害）が進行する可能性があります。

ヒドロキシクロロキンとタモキシフェンなどの網膜毒性を誘発することが知られている薬剤の併用は推奨されません。

低血糖（血糖値の低下）

ヒドロキシクロロキンは、抗糖尿病薬の投与を受けている患者と受けていない患者において、生命を脅かす意識喪失を含む重度の低血糖（低血糖）を引き起こすことが示されています。ヒドロキシクロロキンで治療されている患者は、低血糖症および関連する臨床徴候や症状のリスクについて警告する必要があります。ヒドロキシクロロキンによる治療中に低血糖を示唆する症状を示した患者は、血糖値を評価し、必要に応じて治療を見直す必要があります。

硫酸ヒドロキシクロロキンで治療された患者において、希な自殺行動が報告されています。

硫酸ヒドロキシクロロキンにより錐体外路障害（運動の調整と制御に関連する）が発生する可能性があります。

QT間隔の延長（心電図で測定される間隔。増加すると不整脈や突然死のリスク増加と関連する）

ヒドロキシクロロキンは、特定の危険因子を持つ患者の QTc 間隔を延長する可能性があります。

ヒドロキシクロロキンは、先天性または後天性 QT 延長が証明されている患者、および/または次のような QT 延長の既知の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。

QT 延長の大きさは、薬物濃度の増加とともに増加する可能性があります。

したがって、推奨用量を超えてはなりません。

慢性心臓毒性

硫酸ヒドロキシクロロキンで治療された患者において、心不全を引き起こす心筋症（心臓病）の症例が報告されており、場合によっては致死的な結果に至ることもあります。心筋症の徴候や症状を臨床的にモニタリングすることが推奨され、心筋症の最初の徴候が現れたら硫酸ヒドロキシクロロキンの使用を中止する必要があります。伝導障害（電気刺激の通過困難）（枝ブロック/房室ブロック）および/または両室肥大（心室壁の肥厚）が診断された場合は、慢性毒性を考慮する必要があります。

その他の長期治療モニタリング

長期治療中の患者は定期的に全血球検査を受ける必要があり、異常が発生した場合はヒドロキシクロロキンを中止する必要があります。

ヒドロキシクロロキンによる長期治療を受けているすべての患者は、骨格筋と腱反射（筋腱の打診によって引き起こされる反射運動）の機能を定期的に検査する必要があります。変化（衰弱）が観察された場合は、薬の投与を中止する必要があります。

前臨床安全性データ

ヒドロキシクロロキンについては限られた前臨床データしか入手できないため、2 つの製品間の構造と薬理学的特性の類似性により、クロロキンのデータが考慮されます。

発がん性

ヒドロキシクロロキンの発がん性に関するデータはありません。

ラットにクロロキンを投与して行われた 2 年間の研究では、腫瘍性変化や増殖性変化の増加は観察されませんでした。

マウスを対象とした研究は行われていません。亜慢性毒性研究では増殖性の変化はありませんでした。

潜在的な発がんリスク

実験データは、遺伝子変異を誘発する潜在的なリスクを示しました。動物における発がん性データは、クロロキンに類似した薬物の 1 種についてのみ入手可能であり、この研究は陰性でした。ヒトでは、ヒドロキシクロロキンが長期治療を受けている患者のがんのリスク増加につながる可能性を排除するにはデータが不十分です。

ヒドロキシクロロキンで治療された患者において、希な自殺行動が報告されています。

硫酸ヒドロキシクロロキンにより錐体外路障害が発生する可能性があります。

硫酸ヒドロキシクロロキンの副作用 – EMS

血液およびリンパ系の障害

未知

骨髄抑制、貧血（赤血球数の減少）、再生不良性貧血（骨髄が適切な数の血液成分を産生できない貧血の一種）、無顆粒球症（ある種の血液白血球の減少）、白血球減少症（白血球の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）。

免疫系の障害

未知

蕁麻疹（かゆみを引き起こす、通常はアレルギー性の皮膚発疹）、血管浮腫（一般的にアレルギー性の皮下領域または粘膜の腫れ）、気管支けいれん（喘鳴を引き起こすことがある気管支の収縮）。

代謝と栄養障害

一般

食欲不振（食欲不振）。

未知

低血糖（血糖値の低下）。

ヒドロキシクロロキンはポルフィリン症（代謝性疾患の一種）を悪化させる可能性があります。

精神障害

一般

情緒不安定（気分の急激な変化）。

普通でない

神経質。

未知

精神病、自殺行為。

神経系障害

一般

頭痛。

普通でない

めまい。

未知

このクラスの薬では、けいれん (筋肉の不随意収縮) が報告されています。ジストニア（不随意な筋肉の収縮）、ジスキネジア（異常な不随意体の動き）、振戦などの錐体外路障害（運動の調整と制御に関連する）。

目の病気

一般

調節障害によるかすみ目は用量依存性であり、可逆的です。

普通でない

色と視野の変化を伴う網膜症（網膜の病気）。初期の形態では、ヒドロキシクロロキンの中止により回復するようです。治療が期限までに中止されない場合、治療を中止した後でも網膜症が進行するリスクがあります。網膜変化のある患者は、最初は無症候性（症状がない）である場合もあれば、中心傍および中心周囲の環状視覚暗点（視覚の明瞭さまたは鮮明さの全体的または部分的な喪失）、側頭暗点、および異常な色覚を呈することもあります。

混濁（透明性の喪失）や腫れなどの角膜の変化が報告されています。このような変化は無症候性である場合もあれば、ハロー、かすみ目、または羞明（光に対する過敏症）などの障害を引き起こす場合もあります。これらの症状は一時的な場合もあれば、治療を中止すると回復する場合もあります。

未知

黄斑症および黄斑変性症の症例が報告されており、不可逆的な場合があります。

聴覚障害と迷路障害

普通でない

めまい（めまい）、耳鳴り。

未知

難聴。

心臓障害

未知

心筋症（心臓病）は心不全を引き起こす可能性があり、場合によっては死に至る可能性があります。伝導障害（電気刺激の通過困難）が発生した場合（枝ブロック/房室ブロック）や両室肥大（心室壁の肥厚）が発生した場合には、慢性毒性を考慮する必要があります。治療を中止すると回復につながります。

胃腸障害

非常に一般的な

腹痛、吐き気。

一般

下痢、嘔吐。

これらの症状は通常、用量を減らすか治療を中止することですぐに解消します。

肝胆道疾患

普通でない

肝機能検査の変化。

未知

劇症肝不全（肝機能の重度の低下）。

皮膚および皮下組織の疾患

一般

発疹（皮膚）、そう痒症（かゆみ）。

普通でない

皮膚や粘膜の変色、毛髪の変色、脱毛症（脱毛）。

これらの症状は通常、治療を中止するとすぐに解消します。

未知

多形紅斑（体全体に影響を与える可能性のある平らなまたは隆起した赤い斑点、水疱、潰瘍）、スティーブンス・ジョンソン症候群（粘膜および体の広範囲の水疱を特徴とする重度のアレルギー反応）および有毒な表皮を含む水疱性発疹壊死症（主にいくつかの薬剤に対する毒性反応から生じる、大きな火傷に似た広範囲の浅い水疱と表皮壊死の領域を伴う全身性の発疹を特徴とする重度の状態）、好酸球増加を伴う薬疹および全身症状（増加を伴う皮膚発疹）血液中の好酸球）、光線過敏症、剥離性皮膚炎（皮むけを伴う皮膚の変化）、急性汎発性発疹性膿疱症（Pega）（通常、薬剤によって誘発され、発熱を伴う皮膚疾患）。カササギは乾癬（炎症性皮膚疾患）と区別する必要がありますが、ヒドロキシクロロキンは乾癬の発作を誘発する可能性があります。発熱や白血球増加症（白血球数の増加）を伴う場合があります。治療を中止した後の状態の進行は一般に良好です。

筋骨格疾患および結合組織疾患

普通でない

感覚運動障害。

未知

骨格筋のミオパチー（筋肉系の問題）または神経筋症（神経系と筋肉の両方を攻撃する問題）は、近位筋群の進行性の衰弱と萎縮（サイズの減少）を引き起こします。

ミオパシーは治療を中止することで回復する可能性がありますが、回復には数か月かかる場合があります。

腱反射（筋腱の打診によって引き起こされる反射運動）の低下と神経伝導の異常に関する研究。

副作用

不明 (入手可能なデータから頻度を推定できない)

異常な心拍リズム、生命を脅かす不規則な心拍リズム (ECG で確認)。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社にも通知してください。

硫酸ヒドロキシクロロキン特別集団 – EMS

妊娠

妊娠中のヒドロキシクロロキンの使用は、医師の意見で個々の潜在的な利益がリスクを上回ると判断した場合を除き、推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

高齢の患者さん

高齢患者によるこの薬の適切な使用に関して、特別な警告や推奨事項はありません。

肝臓または腎臓の機能障害

肝臓（肝臓）または腎臓（腎臓）の機能障害のある患者、またはこれらの臓器に影響を与える可能性のある薬を服用している患者には注意が必要です。ヒドロキシクロロキンの用量を減らすことが必要な場合があります。

ヒドロキシクロロキン硫酸塩の組成 – EMS

各タブレットには次の内容が含まれています

*各コーティング錠にはヒドロキシクロロキン硫酸塩 400mg が含まれており、これはヒドロキシクロロキン塩基 309.6mg に相当します。

賦形剤:

アルファ化デンプン、第二リン酸カルシウム二水和物、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース+マクロゴール+二酸化チタン。

硫酸ヒドロキシクロロキンのプレゼンテーション – EMS

コーティング錠400mg。 10、20、30、60、100*、200** のパック。

*分割包装。
** 病院の包装。

経口使用。

成人および小児は6年以上使用できます。

硫酸ヒドロキシクロロキンの過剰摂取 – EMS

ヒドロキシクロロキンを必要以上に摂取した場合

誤ってヒドロキシクロロキンを必要以上に摂取した場合は、すぐに医師に相談してください。次の影響が発生する可能性があります: 心臓の問題 – 不整脈を引き起こします。

兆候と症状

過剰摂取の症状には、頭痛、視力障害、心血管ショック（血管および/または心臓の要因により、さまざまな臓器への有効な血流が突然失われる）、けいれん、低カリウム血症（血液中のカリウム濃度の低下）、リズムの乱れなどが含まれます。 QT間隔（心電図で測定される間隔。増加すると不整脈や突然死の危険性が高まる）の延長、トルサード・ド・ポワント（心拍の重篤な変化の一種）、心室頻拍、心室細動などの伝導変化、幅の増加、徐脈性不整脈、結節調律、房室ブロックを伴う QRS 群、その後突然、致命的な可能性のある心停止と呼吸停止が起こります。これらの影響は過剰摂取後にすぐに現れる可能性があるため、直ちに医師の介入が必要です。

処理

誘発嘔吐または胃洗浄により、胃を直ちに空にしなければなりません。過剰摂取量の少なくとも 5 倍の用量の微粉末炭を胃洗浄後、過剰摂取後 30 分以内にチューブで胃に導入すると、その後の吸収が阻害される可能性があります。

いくつかの研究では、過剰摂取の場合の非経口ジアゼパムの有益な効果が報告されています。ジアゼパムはクロロキンの心毒性を逆転させることができます。

必要に応じて、呼吸補助とショック治療措置を講じる必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

硫酸ヒドロキシクロロキンの薬物相互作用 – EMS

硫酸ヒドロキシクロロキンは、血漿（血液）中のジゴキシン（心臓の薬）のレベルを上昇させる可能性があります。したがって、これらの物質を併用している患者では、血清ジゴキシンレベルを注意深く監視する必要があります。

ヒドロキシクロロキンは低血糖治療（血糖値の低下）の効果を高める可能性があるため、インスリンまたは抗糖尿病薬の用量を減らすことが必要になる場合があります。

QT間隔を延長することが知られている薬剤、または不整脈を誘発する可能性がある薬剤:

ヒドロキシクロロキンは、心室性不整脈のリスクが高まるため、QT間隔を延長することが知られている薬剤（たとえば、クラスIAおよびIIIの抗不整脈薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、一部の抗感染症薬など）を受けている患者には注意して使用する必要があります。ハロファントリンはヒドロキシクロロキンと一緒に投与すべきではありません。

シクロスポリンとヒドロキシクロロキンを同時投与した場合、シクロスポリン血漿レベルの増加が報告されています。

ヒドロキシクロロキンは発作閾値を下げることができます。ヒドロキシクロロキンと発作閾値を下げることが知られている他の抗マラリア薬（メフロキンなど）を併用すると、発作のリスクが高まる可能性があります。

さらに、ヒドロキシクロロキンと併用すると、抗てんかん薬の活性が損なわれる可能性があります。

単回投与相互作用研究では、クロロキンはプラジクアンテルの生物学的利用能を低下させることが報告されました。ヒドロキシクロロキンとプラジカンテルを同時投与した場合に同様の効果が存在するかどうかは不明です。外挿すると、ヒドロキシクロロキンとクロロキンの構造と薬物動態パラメーターが類似しているため、ヒドロキシクロロキンにも同様の効果が期待できます。

ヒドロキシクロロキンをアガルシダーゼと同時投与すると、理論的には細胞内のβ-ガラクトシダーゼ活性が阻害されるリスクがあります。

具体的な報告は公表されていないが、硫酸ヒドロキシクロロキンもクロロキンについて記載されている相互作用のいくつかを受ける可能性がある。含まれるもの:

以下の薬を服用している場合は、医師に相談してください。

心臓のリズムに影響を与えることが知られている薬。これには、不整脈の治療薬（抗不整脈薬）、うつ病の治療薬（三環系抗うつ薬）、精神疾患の治療薬（抗精神病薬）、細菌感染症の治療薬、マラリア治療薬（ハロファントリンなど）に使用される薬が含まれます。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質の作用 硫酸ヒドロキシクロロキン – EMS

効果の結果

皮膚エリテマトーデス

利用可能なさまざまな治療法のレビューでは、コルチコステロイドや日焼け止めが効果がなく、皮膚疾患が依然として進行している場合には、抗マラリア薬が有益であると述べられています。

最初は、ヒドロキシクロロキンによる治療が 200 ～ 400 mg/日の用量で試みられ、治療は 4 ～ 8 週間続きます。エリテマトーデスでヒドロキシクロロキンを中止すると、ヒドロキシクロロキンを中止しなかった患者に比べて再発リスクが2.5倍増加する

全身性エリテマトーデス患者の円板状皮膚病変の治療には、プレドニゾン、ヒドロキシクロロキン、トリアムシノロンアセトニドからなるレジメンが推奨されています。この治療が失敗した場合は、ヒドロキシクロロキン 400mg/日とキナクリン 100mg/日によるレジメンが推奨されます。

マラリア

ヒドロキシクロロキンは、三日熱マラリア原虫、マラリア原虫および熱帯熱マラリア原虫の赤血球型の感受性株によって引き起こされるマラリアの急性発作の抑制および治療に適応されます。熱帯熱マラリア原虫の耐性株には効果がありません。

軽度の多形性発疹

ヒドロキシクロロキンは、プラセボと比較して穏やかな多形性発疹抑制剤として使用されており、この薬は発疹を軽減するのに顕著な効果を示しました。小規模対照研究において、ヒドロキシクロロキン 400 mg/日を 1 か月間投与し、その後 200 mg/日を投与すると、軽度の多形性発疹のある患者において中程度の臨床改善が見られました。

関節リウマチ

単独療法

ヒドロキシクロロキンは、金、d-ペニシラミン、スルファサラジン、またはオーラノフィン治療よりも毒性が低いようです。関節リウマチ患者121人を対象とした24週間のランダム化二重盲検並行研究では、疾患が早期に治療された場合、この薬はプラセボと比較して中程度の効果があることが判明した。

関節リウマチの治療を受けている43人の患者を対象とした二重盲検長期対照研究において、ヒドロキシクロロキンの1日200mgの用量は400mgの用量と同等の効果があると報告された。

どちらのグループも疾患活動性の有意な減少を示しましたが、皮膚、胃腸、眼への副作用を比較すると、1日あたり200ミリグラムを摂取した群では、1日あたり400ミリグラムを摂取した対照群に比べて副作用の数が3分の1でした。

「潜伏期間が短い」遅効性（持続型）関節リウマチ治療薬（DMARD）（つまり、メトトレキサートまたはスルファサラジン）を使用する治療戦略（III）は、それを使用した戦略と比較した場合、最大のリスク利益を提供すると考えられています。潜伏時間が長い「強力な」DMAR (II; オーロチオグルコースまたはペニシラミン)、または潜伏時間が長い「軽度」 DMAR (I; ヒドロキシクロロキンまたはオーラロフィン)。 2 年間の非盲検並行群間研究には、各群約 100 人の患者が含まれていました。

患者は最近（1 年以内に）診断され、ベースラインでは比較的活動性の疾患を有しており、DMARD、ステロイド、細胞傷害性薬剤、または免疫抑制剤による治療を受けていませんでした。最初のプロトコールレジメンは次のとおりです。

mg

= ミリグラム。

祖母

= 口頭で。

私は

= 筋肉内。

最初のDMARDは、毒性（いつでも）または有効性の欠如（1年間で4つの変数のうち3つ、痛み、関節スコア、朝の硬直、ESRの改善が50％未満）になるまで継続されました。その後、2番目の薬が交換されました。他の鎮痛薬および NSAID は許可され、経口または関節内ステロイドの使用は推奨されませんでした。

寛解の基準を満たした患者では、DMARDの投与量を半分にできる可能性がある。主要アウトカムには、痛み、機能障害、関節スコア、ESR、および関節損傷の放射線学的証拠が含まれた。朝のこわばり、保持力、全体的な健康状態は副次的な結果の尺度でした。

次の表は、1 ～ 2 年後にベースラインからスコアが少なくとも 33% 改善した患者の割合、臨床効果があるとみなされる割合 (少なくとも 3 つの結果で 20% 以上の改善)、および寛解中（朝のこわばりは15分未満、ESRは30未満、疼痛スコアは10未満、関節スコアは1未満）：

どちらの戦略もすべての尺度において明らかに優れているわけではありませんでしたが、2 年間で II および III の障害スコアの改善が観察され、II および III では寛解率が高くなりました。戦略 I は、主に消化管毒性反応、貧血、発疹によって特徴づけられました。 III は、肝酵素の上昇とともに I の消化管毒性を共有しましたが、貧血はありませんでした。

戦略 II の反応には、貧血、白血球減少症、血小板減少症、発疹や口内炎の発生率が 3 倍高い、腎機能障害 (タンパク尿) が含まれていました。したがって、戦略 III が最良の分類を示したものでしたが、おそらく民間の DMARD を選択するよりも DMARD 療法の早期適用の方が重要です。

ヒドロキシクロロキンはシクロスプロリン（CSA）の代替として成功し、患者 15 人中 12 人において効果を維持し、CSA 誘発性の副作用を 16 週間まで回復させました。当初、部分的にメトトレキサートとプレドニゾンを投与されていた関節リウマチ患者34人が、24週間の治療にCSAを追加し、毎日ヒドロキシクロロキン400ミリグラム（MG）を16週間継続して中断することなく継続することに同意した。

4人の患者がCSAの使用中に副作用のために離脱した。彼らは中断のない治療を続けることを拒否し、結果として評価可能な患者は 27 名となり、そのうち 15 名は CSA 段階終了時に少なくとも 20% 改善するという米国リウマチ学会の基準を満たしていました。 3 人はヒドロキシクロロキン使用中の再発、2 人は新規回答者でした。

ヒドロキシクロロキンの場合、集団の臨床パラメータおよび血液学的パラメータは、CSA 治療終了時に到達した値から増加する傾向があることが特定されましたが、有意ではありませんでした。 CSAの使用中に出現した多毛症と高血圧は完全に解消しました。この小規模なパイロット研究には対照群がありませんでした。追加の確認データが必要です。

併用療法

シクロホスファミドとヒドロキシクロロキンの組み合わせを含む低用量は非常に効果的であるように見えますが、有毒です。ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、アザチオプリンの組み合わせが非常に効果的であることが報告されています。ナトリウムとヒドロキシクロロキン・オーロチオマラートの併用療法は、単独でのナトリウム・オーロチオマラトと比較してわずかな利益を示しました。これらの報告のほとんどは予備的な性質のものであるか、少数の患者を対象としたものである(Scott et al. 1989; Paulus, 1988)。ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、およびメトトレキサートの組み合わせは、単独のメトトレキサートまたはヒドロキシクロロキンとスルファサラジンよりも効果的でした。

メトトレキサートとスルファサラジンおよびヒドロキシクロロキンの併用は、関節リウマチの治療において単独療法よりも効果的です。 2年間の研究では、患者（n = 102）がメトトレキサート単独（週7.5～17.5 mg）、スルファサラジン（500 mgを1日2回）およびヒドロキシクロロキナ（200 mgを1日2回）の併用による治療に無作為に割り付けられました。または3つの薬すべて。

利点は、薬物毒性の証拠がなくても関節炎の症状が 50% 改善する 2 年間の治療で決定されました。 3 つの薬剤の併用で治療を受けた患者の 77% が利益を得たのに対し、メトトレキサート患者では 33%、スルファサラジンとヒドロキシクロロキンの両方の薬剤で治療を受けた患者では 40% でした。副作用はよくあることですが、3 つの薬剤を組み合わせた場合の毒性は、メトトレキサート単独の場合よりも高くありませんでした。

オーロチオマラートナトリウムと併用した治療（50 mg IM、20週間、その後50 mg IM AC）