イソニアジド・リファンピシナのリーフレット陸軍司令部

イソニアジド + リファンピシンの禁忌 – 製品の成分に対する陸軍司令部の過敏症。重度の肝疾患は相対的禁忌です…

2月 15, 2024

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健康情報館

in チラシ

イソニアジド + リファンピシンの禁忌 – 陸軍司令部

製品の成分に対する過敏症。重度の肝疾患は肝臓の状態を悪化させるリスクがあるため、相対的禁忌です。肝機能障害を誘発する薬剤の使用。経口避妊薬または肝毒性薬の併用。腎不全、妊娠、授乳中も相対的禁忌です。

この製品は用量を適切に調整できないため、体重 20 kg 未満のお子様には推奨されません。このグループには、イソニアジドとリファンピシンの 2 つの薬剤が個別に投与されます。

イソニアジド + リファンピシンの使用方法 – Army Command

この製品は、朝の空腹時または食後2時間に、他の結核薬と一緒に、噛まずに液体と一緒に服用する必要があります。

イソニアジド + リファンピシン (有効成分) の投与は、医師のアドバイスなしに中断したり、投与量や投与間隔を変更したりしてはなりません。この薬を服用する時間を守ることが非常に重要です。

患者が服用を忘れた場合は、次の服用が非常に近い場合を除き、できるだけ早く服用するようアドバイスする必要があります。 2 回以上飲み忘れた場合は、医師に通知する必要があります。消化器官の不快感が大きい場合には、軽い食事の後に投与することをお勧めします。

投与量

保健省国民健康財団発行の結核対策基準マニュアル、第 4 修正改訂版 (1995 年) 以降の版を遵守する必要があります。

髄膜炎を除くすべての肺結核および肺外結核において、体重 20 kg を超える患者は 1 日あたり次の用量を服用する必要があります。

1日量は、朝、空腹時、または食後2時間に1回投与されます。胃の不快感が強い場合は、軽い食事の後に投与することもできます。このレジメンは 6 か月間継続する必要がありますが、最初の 2 か月間は 3 番目の薬剤 (通常はピラジナミド) を併用する必要があります。

髄膜脳結核の場合、第一段階の治療は上記と同じ（3種類の抗結核薬の使用）で2か月続きますが、イソニアジド+リファンピシン（有効成分）を維持する第二段階の治療は7か月続きます。

リファンピシンは、食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時に投与することが望ましいです。最終的には牛乳やジュースと一緒に投与することもできます。

肝障害のある患者では、用量を減らす必要があります（8 mg/kg/日を超えないようにしてください）。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

イソニアジド + リファンピシンの予防措置 – 陸軍司令部

過敏症:

過敏反応または肝臓や腎臓の機能悪化の最初の兆候が見られた場合は、薬の投与を中止してください。

ポルフィリン症または肝疾患のある患者には慎重に使用してください（肝機能を監視してください）。

一部の患者では、競合性高ビリルビン血症が発生する可能性があります。ビリルビンまたはトランスアミナーゼの上昇は、単独の所見として、薬剤の使用を中断する必要はありません。より良い決定のためには、進化的な臨床評価と実験室評価が必要です。

高齢者、アルコール依存症、糖尿病、栄養失調の患者は末梢多発神経障害を呈することがありますが、ピリドキシンの予防使用で回避できます。サリチル酸塩やマグネシウムを含む下剤との併用は避けてください。

アルコール飲料:

薬物性肝炎の発生率は、毎日アルコール飲料を飲む患者で高くなります。治療中はアルコール飲料の使用を避けるよう患者に指導してください。

てんかん患者の発作頻度が増加する可能性を考慮する必要があります。

腎不全、アセチル化が遅い状態（副作用のリスクが増加する）、精神病の病歴、妊娠と授乳も考慮します。

患者は、尿、唾液、涙、ソフトコンタクトレンズが赤くなり、永久に汚れてしまう可能性があることに注意する必要があります。

発がん性:

イソニアジドはマウスに腫瘍の出現を引き起こします。

イソニアジドによる治療中は、たとえ症状が現れていなくても、定期的な眼科検査が推奨されます。

ピリドキシンの投与は、イソニアジドの使用に続発して末梢神経障害を発症しやすい個人に推奨されます。

腎障害のある患者の場合、用量を減らす必要はありませんが、本当に必要な場合は医師の監督の下で使用できます。

リファンピシンによる治療中は避妊薬を使用しないことが推奨されます。妊娠を防ぐには、他の方法を使用する必要があります。

妊娠中の使用:

リファンピシンとイソニアジドのヒト胎児に対する影響は不明です。げっ歯類の研究では、150 mg および 250 mg の用量で投与されたリファンピシンが口蓋裂および二分脊椎を引き起こすことが示されました。妊娠中に 2 つの物質を使用することの安全性を証明した研究は存在しないため、医学的基準に従って母親への利点が考慮され、可能な限りリスクが大きい場合を除き、この組み合わせを妊婦には使用すべきではありません。胎児。

治療が必要な場合にのみ薬を処方してください。

妊娠中のリスクカテゴリー: C (両方の薬剤)。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の使用:

イソニアジドとリファンピシンは母乳中に移行するため、リスクと利益の関係を評価し、併用療法を受けた母親の母乳で育てられた新生児を観察する必要があります。投与された場合、理論的には神経障害や発作のリスクがあります。母親と赤ちゃんにはピリドキシンの予防的使用が推奨されます。可能性のある毒性を特定するために乳児を監視する必要があります。

高齢者への使用:

高齢の患者は多発性神経障害を呈することがありますが、ピリドキシンの使用で回避できます。

リスクグループ:

糖尿病、アルコール依存症、栄養失調の患者は、イソニアジドによって引き起こされる末梢多発神経障害を呈することがありますが、これはピリドキシンを予防的に使用することで回避できます。肝臓または腎臓の機能障害のある患者は、リファンピシンによる毒性作用のリスクが高くなります。本当に必要な場合にのみ、血液酵素のモニタリングを伴う医師の監督下で使用する必要があります。

イソニアジド + リファンピシンに対する副作用 – 陸軍司令部

以下は、イソニアジドとリファンピシンの使用に関連する可能性のある副作用です。

イソニアジド

非常に一般的な反応 (gt; 1/10):

最も重篤な反応は末梢神経障害と肝炎で、特に 35 歳以上の人々に起こります。神経障害は一般に可逆的ですが、栄養失調、アルコール性または肝疾患の患者でより一般的です。

未確立の頻度の反応:

最も重要な副作用である肝炎は、高齢者やアルコール依存症者に多く見られ、死に至る可能性があります。他の症状としては、吐き気、嘔吐、腹痛、発熱、リンパ節腫脹、発疹、血管炎、多形紅斑、紫斑、無顆粒球症などの過敏反応が挙げられます。さらに、視神経炎、発作、精神病エピソード、全身性エリテマトーデスに似た症候群、ペラグラ、高血糖、女性化乳房、さらには代謝性アシドーシス、リウマチ症候群、尿閉などが報告されています。

リファンピシン

未確立の頻度での反応。

最も一般的なものは次のとおりです。

食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢。抗生物質の使用に関連して大腸炎が発生し、尿、便、唾液、汗、涙が赤みがかった色から茶色になることがあります。

時折またはまれに起こる反応:

顔面紅潮、蕁麻疹、皮膚発疹、黄疸、肝不全、膵炎、血小板減少性紫斑病、鼻出血、出血、歯肉出血、溶血性貧血、発熱、脱力感、頭痛、震え、筋肉痛を伴う偽インフルエンザ症候群、悪寒、喘鳴、めまい、筋肉痛、震えと血尿。

間質性腎炎、急性尿細管壊死およびショック、CNS障害（精神錯乱、運動失調、一過性の視覚変化）、急性神経炎、スティーブンス・ジョンソン症候群および静脈血栓症の記録があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

イソニアジド + リファンピシンの薬物相互作用 – 陸軍司令部

イオン化した

エンフルラン、ハロタン、イソフルランなどの麻酔薬とともにイソニアジドを投与すると、肝毒性が増加します。サイクロセリンによる神経毒性の増加。

イソニアジドは、カルバマゼピン、エトスクシミド、フェニトイン、ジアゼパム、テオフィリンの作用と毒性作用のリスクを高めます。カルバマゼピンは、肝臓に対するイソニアジドの毒性作用を増加させる可能性があります。

イソニアジドはケトコナゾールの有効性を低下させる可能性があります。

テオフィリン:

イソニアジドはテオフィリンの血漿濃度を上昇させ、その影響と毒性のリスクを増大させる可能性があります。

メペリジン:

併用すると、動脈性低血圧または中枢神経系抑制のリスクが増加します。

ジスルフィラム:

併用すると、行動の変化や運動調整が起こる可能性があります。

ワルファリンなどの経口抗凝固薬は、イソニアジドによって効果が増大する可能性があります。

リファンピシン:

関節の集中により、肝毒性が高率で発生する可能性があります。

リファンピシン:

制酸薬とケトコナゾールは、リファンピシンの腸管吸収を減少させます。

いくつかの薬剤は、リファンピシンと併用すると代謝が促進されるため、血漿濃度が低下します。

経口避妊薬。
シクロスポリン。
コルチコステロイド。
タクロリムス。
テオフィリン。

抗不安薬:

ジアゼパム。

抗不整脈薬:

キニジンとジソピラミド。

抗菌剤:

クロラムフェニコールとダプソン。

抗凝固剤:

クマリンおよびワルファリン（抗凝固作用を低下させる）。

三環系抗うつ薬:

イミプラミン、クロミプラミン。

抗糖尿病薬:

クロルプロパミド、トルブタミド、および場合によっては他のスルホニル尿素（効果を低下させ、制御が困難になります）。

抗てんかん薬:

カルバマゼピンとフェニトイン。

抗真菌剤:

フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール。

抗精神病薬:

ハロペリドール。

抗レトロウイルス薬:

インジナビル、ネルフィナビル、エファビレンツ、ネビラピン、サキナビル（併用は避けてください）。

ベータブロッカー:

プロプラノロール。

カルシウムチャネルブロッカー:

ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、そしておそらくイスラジピンとニソルジピンでも同じことが起こります。

細胞毒性:

アザチオプリン（リファンピシンと併用すると移植拒絶反応を引き起こす可能性があります）。

エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせ、またはプロゲストゲン:

避妊効果が低下するため、妊娠を避けたい場合は別の方法を使用する必要があります。

レボチロキシン:

甲状腺機能低下症の必要性が高まる可能性があります。

作用を低下させる他の薬:

メサドン、ジゴキシン、パラセタモール、クロフィブラート、アミトリプチリン、ノルトリプチリン。

リファンピシン + イソニアジドとトリメトプリムを併用するとリファンピシンが排除される可能性があり、ミコナゾールと併用すると肝毒性のリスクが高まる可能性があります。

漢方薬との相互作用

セントジョーンズワートはリファンピシンの効果を低下させる可能性があります。

臨床検査との相互作用

イソニアジドは、血糖、ビリルビンおよびトランスアミナーゼの血中濃度の測定を妨げます。一部の患者ではトランスアミナーゼ（ALT、AST）、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの血清レベルの中程度かつ一過性の上昇が発生しますが、一般的には治療を中断することなく正常に戻ります。

非臨床検査との相互作用

それらについては説明されていません。

病気の相互作用

注意事項に記載しております。

イソニアジド + リファンピシンの食品相互作用 – 陸軍司令部

化学物質との相互作用

アルコール：

毎日のアルコール摂取は、リファンピシンの毒性作用と代謝のリスクを高める可能性があります。イソニアジドに関しては、アルコール飲料を毎日摂取すると、治療中に肝炎のリスクが高まる可能性があります。

食べ物との相互作用

患者がチラミンとヒスタミンを豊富に含む食品（一部のチーズ、ワイン、サラミ、大豆、タンパク質を含む粉末サプリメント、コンビーフ）を食べると症状が現れることがあります。

リファンピシンは食事と一緒に摂取すると吸収が低下します。

物質イソニアジド + リファンピシンの作用 – 陸軍司令部

薬理学的特性

この製品は、結核抑制剤 (イソニアジド) と、結核菌に対しても有効な大環状抗生物質 (リファンピシン) を組み合わせたもので、これらは臨床現場で頻繁に併用されています。

薬力学

イソニアジドは、イソニコチン酸の合成誘導体です。他の種類の細菌には作用せず、マイコバクテリア壁の重要な成分であるミコール酸の合成を阻害します。これは主要な薬剤と考えられており、イソニアジドに感受性のある結核菌株によって引き起こされるあらゆる形態の結核の治療に使用されます。細胞外殺菌作用があります。

リファマイシンは、リファマイシン B の半合成抗生物質誘導体です。リファマイシンは、 Nocardia mediterraneiに由来します。リファンピシンは、らい菌、結核菌、他のいくつかの抗酸菌、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して作用します。 M. fortuitumは耐性があります。

作用機序

DNAに依存するRNAポリメラーゼのベータサブユニットを強力に阻害することで細菌のRNA生合成を阻害し、酵素がDNAに結合するのを防ぎ、RNA転写の開始をブロックします。

いくつかの細菌に対して作用しますが、細菌耐性の出現が非常に速いため、その使用はハンセン病と結核の治療にほぼ独占的であり、常に他の適切な抗菌薬と併用して行われます。細菌耐性の最も一般的な原因は、リファンピシンが結合する RNA ポリメラーゼのベータサブユニットの変異です。

薬物動態

イソニアジド

吸収：

経口および非経口投与後、消化器系に迅速かつ完全に吸収されます。血液量は 1 ～ 2 時間以内にピークに達し、6 時間以内に 50% 以上減少します。食事により吸収率や吸収量は減少します。

分布：

脳脊髄液を含むさまざまな組織や体液に広く分布しており、その濃度は血液中の濃度の 20% に相当しますが、髄膜の炎症があるときに上昇し、血清濃度と同じになることもあります。

また、胸水、組織、臓器、排泄物（唾液や糞便）にも拡散します。それは胎盤関門を通過し、乳汁中に分泌されます。

代謝：

肝臓ではアセチル化による生体内変化が起こります。肝疾患によりイソニアジドクリアランスが長引く可能性があります。

ヒトでは、イソニアジドのアセチル化速度に関して遺伝的不均一性があり、アセチル化が速い個体と、肝毒性の症状を呈しやすい遅い個体がいます。

人生の半分：

その半減期は、速いアセチル化剤では約 1 時間、遅いアセチル化剤では 3 ～ 5 時間であり、肝疾患がある場合にはさらに長くなります。高速アセチル化剤は、低速アセチル化剤よりも約 5 ～ 6 倍速くイソニアジドを代謝します。アセチル化の程度によってイソニアジドの有効性が大きく変わることはありません。ただし、アセチル化が遅いとイソニアジドのレベルが高くなり、毒性反応の増加を引き起こす可能性があります。

作用持続時間が長いため、マイコバクテリアに対する作用が起こるのに必要な血中濃度レベルは非常に低くなります。 1 日 1 回の服用または隔日服用が可能です。食物の存在下では、吸収と経口バイオアベイラビリティが低下します。

排泄：

イソニアジドの用量の約 50 ～ 70% は、未変化の薬物および代謝産物として 24 時間以内に腎臓から排泄されます。排泄は腎機能とは無関係です。

リファンピシン

吸収：

消化管からの吸収率は高いですが、食事と一緒に摂取すると吸収率が低下します。完全に吸収されると、1 時間以内と 4 時間以内に血漿レベルが得られます。タンパク質と 80% 結合し、脂質に非常によく溶けます。

分布：

脳脊髄液や神経系を含む有機体液や組織に拡散します。治療濃度は唾液中で得られます。リファンピシンは脂溶性であるため、マイコバクテリアに到達する可能性があります。

代謝：

リファンピシンは肝臓で代謝され、その代謝産物は依然として結核菌に対して活性を示します。

排泄：