セロフェンのリーフレット

最も一般的な関連診断には、多嚢胞性卵巣症候群、乳汁分泌性無月経、心因性無月経、および原因不明の続発性無月経の特定のケースが含まれます。追加の診断には、経口避妊薬後の無月経も含まれます。

セロフェンは、妊娠を希望する厳選された不妊女性の無排卵治療に適応されます。これらの患者では、約 70% の症例で排卵が起こり、(女性またはそのパートナーに他に不妊原因がない限り) 約 30% の患者が妊娠します。

これらの割合が推定されたデータには、排卵障害に加えて、独身の患者（治療中に妊娠を望まなかった患者や、妊娠に他の障害がある患者も含まれる）が含まれていることは注目に値します。

排卵は、セロフェンシリーズの 6 ～ 12 日後に起こることが最も多いです。したがって、性交は排卵の予定時期と一致するように計画する必要があります。セロフェンの「遅延効果」の証拠はありませんが、治療後の一部の患者では持続的な自発排卵周期が認められています。

内因性エストロゲンの最適なレベル（膣塗抹標本、子宮内膜生検、尿中エストロゲンの測定、またはプロゲステロンに反応した出血によって評価）は、セロフェンによる治療の予後良好ですが、エストロゲンレベルの低下が必ずしも治療成功の可能性を排除するわけではありません。

セロフェン治療は、原発性下垂体欠損症または卵巣欠損症により正常な刺激が不可能な患者には効果がありません。

セロフェンに反応しているように見えても、実際には排卵していない、または黄体期が短すぎて妊娠の機会が限られている一部の無排卵患者は、セロフェンシリーズに伴うヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）注射の使用から恩恵を受ける可能性があります。排卵予定時期に。

卵巣の楔状後退に反応していない多嚢胞性卵巣症候群の不妊患者は、セロフェンに反応する可能性があります。

セロフェンはどのように機能しますか?

セロフェンはクエン酸クロミフェンであり、排卵誘発に適応のある非ステロイド性化合物です。

セロフェンは、いくつかの基本的な条件（特に下垂体または卵巣の原発性機能不全がないこと）を条件として、無排卵月経周期の女性に排卵を誘発することができます。

セロフェンには、プロゲステロン作用、アンドロゲン作用、または抗アンドロゲン作用はありません。

無排卵中の女性に投与すると、適切に選択された患者の大多数で、排卵誘発を前提とする兆候が現れます。さまざまな臨床研究で、無排卵周期症による不妊症の女性に対するセロフェンの作用が証明されており、女性は妊娠し、正期産で妊娠を完了し、正常に出産し、子供を産むことができました。
排卵のさまざまな基準には、エストロゲン排泄によって測定される排卵ピーク、その後の基礎体温の二相評価、排卵後のレベルでのプレグナンジオールの尿中排泄、および黄体期に特徴的な子宮内膜の組織学的所見が含まれます。

セロフェンの禁忌

セロフェンは禁忌であり、以下の場合には投与しないでください。

セロフェンの使い方

セロフェンの最初のサイクルの推奨用量は、1 日あたり 50 mg (1 錠) を 5 日間です。

最近子宮出血を起こしていない患者はいつでも治療を開始できます。ただし、プロゲスチンを使用して出血が計画されている場合、または治療前に自然出血が発生した場合は、セロフェンシリーズをサイクルの⁵日目またはその前後に開始する必要があります。

この用量で排卵が起こった場合、その後の治療サイクルで用量を増やしても利点はありません。

セロフェンの最初のサイクル後に排卵が起こらない場合は、さらに 100 mg を毎日 5 日間投与します (50 mg 錠剤 2 回)。この新しいサイクルは、最初のサイクルから 30 日後に開始する必要があります。 100 mg/日を超えて用量を増やすべきではありません。

ほとんどの患者は治療の最初のサイクルで反応し、排卵性月経が起こらない場合は、この用量をさらに 2 回連続して試してください。したがって、この用量で 3 サイクル連続して導入が失敗した場合、そのような試みは十分であると考えるべきです。

このような場合、月経が起こらない場合には、診断を再評価する必要があります。

セロフェンに対する 3 回の排卵反応後に妊娠が起こらない場合、通常、薬物によるさらなる治療は推奨されません。

注: 良好な結果を得るためには、医師がパートナーに計画的な性交を推奨することが非常に重要です。

セロフェンの注意事項

視覚症状

クロミフェンによる治療中または治療直後に視覚障害が発生することがあります。これらの症状の意味はまだ解明されていません。それらが発生した場合は、治療を中止し、完全な眼科的評価を実施する必要があります。これらの症状が適切に診断されるまでは、セロフェンのさらなるシリーズを開始しないでください。

セロフェンによる治療を開始する前の事前診断

患者の慎重な評価と選択、ならびに用量指示、禁忌および副作用への厳重な注意が重要な予防策です。

セロフェンによる治療を開始する前に完全な内診を実施する必要があり、別のシリーズを開始する前にこれを繰り返す必要があります。セロフェンは卵巣を刺激するため、一部の患者では過剰刺激の可能性により卵巣の異常な肥大を引き起こす可能性があります。

多嚢胞性卵巣症候群の患者を除き、卵巣嚢腫がある場合は、卵巣のさらなる肥大が起こる可能性があるため、セロフェンを使用すべきではありません。

子宮内膜がんや排卵障害の発生率は年齢とともに増加するため、各患者においてこれらの原因の可能性を排除するために子宮内膜生検を常に実行する必要があります。同様に、異常な子宮出血が存在する場合も、治療を開始する前に徹底的な診断措置が必要です。

患者の検査とモニタリング

セロフェンによる治療を開始する前に、婦人科検査を実施し、その後適切なモニタリングを行う必要があります。

クエン酸クロミフェン（セロフェン）治療中の卵巣刺激

多嚢胞性卵巣の患者は、良好な結果が期待できるように、最初の治療サイクルでは推奨最低用量のセロフェンと最短の治療期間を受ける必要があります。

卵巣の最大の拡大は、治療サイクルの終了後数日まで現れない可能性があることに留意する必要があります。セロフェンの使用後に骨盤痛を訴える患者は、注意深く検査する必要があります。

卵巣肥大がある場合は、卵巣が治療前のサイズに戻るまでセロフェンを次回投与しないでください。また、次のシリーズでは、より短い治療期間中により少量のセロフェンを投与する必要があります。

クロミフェンにより卵巣嚢腫が発生する可能性があります。治療サイクルの前に、卵巣嚢腫（多嚢胞性卵巣を除く）がないことを確認することが不可欠です。

セロフェン治療に関連して時々起こる卵巣の肥大と嚢胞形成は、治療中止後数日または数週間以内に自然に解消します。開腹術の外科的適応がない限り、このような嚢胞性拡大には保存的治療を受ける必要があります。

卵巣過剰刺激症候群

排卵誘発のためにセロフェンによる治療を受けている患者に卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) が発生するという報告があります。場合によっては、セロフェン周期療法の使用後、またはセロフェンを性腺刺激ホルモンと組み合わせて使用​​したときに、OHSS が発生することがあります。

卵巣がん

クロミフェンが卵巣がんのリスクを高めるかどうかは不明です。予防措置として、クロミフェンは通常 6 サイクルを超えて使用しないでください。

肝臓病

セロフェンは、肝機能障害の既往歴があり、肝障害が宣言されている患者には投与すべきではありません。

子宮からの異常出血

異常子宮出血のある患者には、出血の原因が判明するまでセロフェンは禁忌です。腫瘍性病変が見逃されないようにすることが非常に重要です。

セロフェンの副作用

セロフェンは、推奨用量であれば、一般に忍容性が良好です。副作用は通常、軽度かつ一過性であり、治療を中止するとすぐに消えます。副作用の発生率と重症度は、治療の用量と期間に関連する傾向があります。

以下の副作用を発現頻度に応じて次のように分類します。

臨床研究における有害事象

クエン酸クロミフェンで治療を受けた 5,836 人の患者において、以下の有害事象の頻度が報告されました。

頻度が 1% を超えたイベントのみが以下に報告されます。

中枢神経系疾患

一般

頭痛 (1.3%)。

視覚障害

一般

視覚症状（かすみ目、閃光、目の飛蚊症、目の波紋、不特定の視覚的訴え、羞明、複視、暗点、フォスフェン）（1.6%）。

血管障害

非常に一般的な

ホットフラッシュ (10.6%)。

胃腸障害

一般

吐き気と嘔吐 (2.1%)。

乳房および生殖器系の疾患

非常に一般的な

卵巣肥大 (13.8%)。

一般

乳房の不快感 (2.0%)、異常な子宮出血 (月経間斑点、過多月経) (1.3%)。

体全体として

一般

骨盤腹部の不快感、膨満感、膨満感。

市販後の副作用

セロフェンで自然発生的に報告された有害事象のうち、本製品との因果関係の可能性が考えられる有害事象は以下のとおりです。 (市販後のデータ)。

視覚障害

調節異常、かすみ目、光視症、白内障、目の痛み、黄斑浮腫、視神経炎。

血管障害

血栓性静脈炎。

胃腸障害

吐き気、嘔吐、便秘、下痢、急性膵炎。代謝および栄養障害：高トリグリセリド血症。

肝障害

トランスアミナーゼの増加。

新生物

まれに、不妊症の薬物治療後に卵巣がんが発生するケースが観察されています。不妊は卵巣がんの主な危険因子です。しかし、いくつかの疫学データは、セロフェンの長期使用が卵巣腫瘍のリスクを高める可能性を示唆しています。

乳房および生殖器系の疾患

子宮内膜症、生理量の増加、卵巣肥大または嚢胞。

先天異常および致死異常

セロフェンによる治療後に先天異常の孤立した症例が観察されていますが、セロフェンが生殖能力に問題のある女性の子供に観察される先天奇形の発生率を変えることは示されていません。母体の年齢または多胎妊娠は、胎児または新生児の異常の危険因子です。

注意: この薬を使用して実施された研究では、正しく指示された場合の有効性と安全性が示されていますが、まだ記載されていない、または知られていない予測不可能な副作用が発生する可能性があります。副作用が疑われる場合は、担当医師に通知する必要があります。

セロフェンの特別集団

高齢の患者さん

セロフェンは卵巣予備能期間中の女性の排卵誘発に適応されるため、高齢の患者には適応すべきではありません。

機械を運転および/または操作する能力

患者は、セロフェンによる治療中に、特に機械の操作や車両の運転のリスクを高める変化する照明条件下では、かすみ目やその他の視覚症状が発生する可能性があることに注意する必要があります。患者には、危険と考えられる車の運転や機械の操作を避けることが推奨されます。

多胎妊娠

より最近の研究レビューでは、セロフェンが使用された周期中に妊娠が発生した場合、多胎妊娠の発生率が増加することが報告されています。報告された妊娠症例1803件のうち、90％が単胎出産、10％が双生児であった。報告された出生のうち三つ子以上の出生は1%未満でした。

これらの多胎妊娠のうち、96 ～ 99% が生児出産に至りました。患者とそのパートナーは、多胎妊娠の可能性と、セロフェンによる治療に関連する潜在的な合併症について警告する必要があります。

妊娠と授乳

セロフェンは妊娠中および授乳中は禁忌です。

セロフェンが人間の胎児に有害な影響を与えるという証拠はありませんが、妊娠している動物に高用量で使用すると、そのような影響が動物で観察されているため、妊娠が疑われる場合または妊娠中には投与すべきではありません。

妊娠初期におけるセロフェンの不用意な使用を避けるために、治療サイクル中に基礎体温を記録し、排卵の発生を判断するために患者を注意深く観察する必要があります。基礎体温が二相性で、セロフェン使用後に月経が続かない場合は、患者を注意深く検査し、妊娠検査を実行する必要があります。

治療サイクルの前に、患者が妊娠していないことを確認することが不可欠です（α-hCG の投与量による確認）。

セロフェンの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

クエン酸クロミフェン50mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖、デンプン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム。

セロフェンの過剰摂取

治療を受けるのに適切な定義された症例に示されている治療用量で過剰摂取が発生する可能性はわずかですが、過剰摂取が発生した場合は、治療を直ちに中止し、各症例の個性に応じて具体的な指導を受けるために医師の助けを求めなければなりません。 。

セロフェンの薬物相互作用

他の薬剤との相互作用に関する具体的な報告はありませんが、併用されている他の薬剤、特にコレステロール合成に作用する薬剤について医師に患者から知らせる必要があります。

セロフェンという物質の働き

有効性の結果

1964年から1978年までの11件の出版物をレビューしたところ、クエン酸クロミフェン（活性物質）を投与された排卵障害患者5,154人のうち35％で妊娠が起こったことが示されました。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された研究では、クロミフェンは女性の不妊症の治療においてメトホルミンよりも効果的であることが示された。多嚢胞性卵巣症候群は、米国の女性の 7% ～ 8% が​​罹患しており、女性の不妊症の主な原因である可能性があります。多嚢胞性卵巣症候群の不妊女性626人を追跡調査した。

このうち、208人はメトホルミンとプラセボで、2​​09人はクエン酸クロミフェン（活性物質）とプラセボで、2​​09人はクロミフェンとメトホルミンの併用で6カ月以上治療を受けた。妊娠が確認されるとすぐに投薬は中止され、赤ちゃんが生まれるまで女性の経過観察が行われた。クロミフェン群の出生率は22.5％（209人中47人）であったのに対し、メトホルミン群では7.2％（208人中15人）であった。 2つの薬剤を組み合わせて投与されたグループでは、26.8％（209人中56人）でした。多胎妊娠率はクロミフェン投与群で6％、メトホルミン投与群で0％、2剤併用群で3.1％だった。

妊娠第 1 期の胎児喪失は 3 つのグループで有意な差はありませんでした。しかし、排卵した女性の受胎率は、クロミフェン群（39.5％）と併用群（46％）で有意に高く、メトホルミン群（21.7％）では低かった。妊娠合併症を除いて、副作用はすべてのグループで同様でしたが、メトホルミンを投与されたグループでは胃腸の副作用がより頻繁に発生し、血管運動神経症状と排卵障害の症状はあまり頻繁ではありませんでした。

研究者らは、女性不妊症の治療に使用される部分エストロゲン受容体アゴニストであるクロミフェンが、妊娠を促進すると考えられている糖尿病の治療薬であるメトホルミンよりも効果的であると結論付けた。

プラセボ対照のランダム化クロスオーバー臨床試験では、原因不明の不妊症に悩む女性 118 人にクロミフェンまたはプラセボが 3 か月間投与されました。 3か月の受胎率が最も大きく上昇したのは、不妊症の女性にクロミフェンを3年以上投与した場合でした（クロミフェン14％、プラセボ3％）。著者らは、原因不明の不妊症期間が3年未満のカップルは本質的に正常であるが、不妊症期間が3年を超える患者では、クロミフェン療法によって微妙な排卵障害が修正されることが多いと示唆した。

別のランダム化研究では、原因不明の不妊症または子宮内膜症を外科的に矯正した67組のカップルを対象に、クエン酸クロミフェン（活性物質）と子宮内授精（IUI）による治療が排卵周囲性交と比較して生殖能力の増加をもたらすかどうかを評価した。 148 回の治療周期で 14 回の妊娠が発生しましたが、これは未治療の 150 周期での 5 回の妊娠よりも有意に多かったです。

クロミフェンは、原因不明の不妊症における経験的治療法として使用されるだけでなく、生殖補助医療と併用されても使用されています。排卵中の女性に投与すると複数の卵胞の発育を促進し、複数の排卵をもたらし、黄体期のプロゲステロンレベルを上昇させます。単独で使用することも、生殖補助医療の準備として過剰排卵を制御するために投与されるゴナドトロピンの量を減らすために使用することもできます。

不十分な黄体期におけるクロミフェン治療とプロゲステロンを比較した2つのランダム化臨床試験では、各治療で同様の妊娠率(20%～30%)が示されました(5,6)。クロミフェンは、外因性プロゲステロンとは異なり、黄体期を延長させないため、不妊カップルの不安や妊娠に関する不確実性の期間を軽減します。

薬理学的特性

薬力学特性

クエン酸クロミフェン (活性物質) (クエン酸クロミフェン (活性物質)) は、エストロゲン作用および抗エストロゲン作用を有する非ステロイド性薬剤であり、排卵しない特定の女性に排卵を誘発する可能性があります。

視床下部のエストロゲン受容体で内因性エストロゲンと競合します。クエン酸クロミフェン（活性物質）による周期的治療に対する排卵反応は、下垂体の性腺刺激ホルモンの産生増加によって媒介され、GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の分泌と、LH（黄体形成ホルモン）およびFSH（卵胞刺激ホルモン）のレベルの増加によって媒介されるようです。 ）、これにより卵巣が刺激され、その結果として卵胞が成熟し、黄体が発達します。ゴナドトロピンとエストロゲンの尿中排泄の増加は、下垂体の関与を示唆しています。排卵は通常、一連のクエン酸クロミフェン（活性物質）の投与後 6 ～ 12 日後に起こります。

薬物動態学的特性

クエン酸クロミフェン（有効成分）の薬物動態に関して入手可能なデータはほとんどありません。

14C で標識されたクエン酸クロミフェン (活性物質) をヒトに投与した研究では、その吸収が速いことが実証されています。

したがって、クエン酸クロミフェン（活性物質）とその代謝産物（14Cの形で測定）の一部は、クエン酸クロミフェン（活性物質）による治療サイクルの月経周期中に妊娠した女性の妊娠初期に体内に残る可能性があります。 ）。

尿および糞便中の^14C標識薬剤の平均累積排泄量は、6 人の被験者において 5 日後に投与された経口投与量の約 50% であり、平均尿中排泄量は 7.8%、平均糞便排泄量は 42.4% でした。 ¹⁴ C で標識されたクエン酸クロミフェン (活性物質) の投与後 31 日目から 53 日目までに採取された糞便および尿サンプル中に排泄された量は、1 日あたり 1% 未満でした。

前臨床安全性データ

発がん性

クエン酸クロミフェン（活性物質）を長期間使用すると、境界領域または浸潤性卵巣腫瘍を発症するリスクが増加する可能性があります。

クエン酸クロミフェン（活性物質）の発がん性の可能性を評価するために、動物における長期毒性研究は行われていません。

変異原性

クエン酸クロミフェン (活性物質) の変異原性の可能性は評価されていません。

セロフェン ストレージ ケア

セロフェンは室温 (15°C ～ 30°C) で湿気から保護して保管する必要があります。

これらの保管条件下では、Serophene の有効期限は 3 年間です。

セロフェンの法律上の格言

MS – 1.0089.0352

担当薬剤師:

フェルナンダ・P・ラベロ – CRF-RJ番号16979

製造元:

メルク セローノ SpA
バーリ – イタリア

梱包業者:

Ares Trading ウルグアイ SA
モンテビデオ – ウルグアイ

輸入および販売元:

メルクSA
CNPJ 33.069.212/0001-84
エストラーダ ドス バンデイランテス、1099
リオデジャネイロ – RJ – CEP 22710-571
ブラジルの産業。