ネフローゼ症候群、急性糸球体腎炎、慢性腎不全など、さまざまな腎機能障害に伴う浮腫にも効果があります。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ファルマンギーニョス ヒドロクロロチアジドの禁忌
ヒドロクロロチアジドは以下の患者には禁忌です。
- ヒドロクロロチアジド（活性物質）に対する過敏症;
- 腎機能に重度の障害がある（クレアチニンクリアランスが30 mL/分未満）。
- 重度の肝障害を伴う。
- 子供の黄疸。
- 電解質バランスの重度の乱れを伴う。
- アヌリア。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ファルマンギーニョス ヒドロクロロチアジドの使用方法
治療は患者の反応に応じて個別化する必要があります。用量は、所望の治療反応を得るために、またこの反応を維持できる最低用量を決定するために調整する必要があります。
錠剤は液体とともに経口投与する必要があります。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ヒドロクロロチアジドの投与量
成人向け
高血圧
開始用量:
50～100mg/日を朝に1回または数回に分けて服用します。 1週間後、血圧に対して望ましい治療効果が得られるまで投与量を調整します。
ヒドロクロロチアジド（活性物質）を別の降圧剤と併用する場合、血圧の過度の低下を防ぐために後者の用量を減らす必要があります。
浮腫
開始用量:
患者の乾燥体重が測定されるまで、50 ～ 100 mg を 1 日 1 ～ 2 回投与します。
維持量:
維持用量は、患者の反応に応じて、1 日あたり 25 ～ 200 mg または 1 日おきに変化します。
断続的な治療では、体液および電解質障害の可能性が低くなります。
幼児や小児への使用
2歳まで
1日の総用量12.5～25mgを2回に分けて投与します。
2歳から12歳まで
25～100mgを2回に分けて投与します。
通常、小児の 1 日あたりの投与量は、体重 1 kg あたり 2 ～ 3 mg に基づくか、または医学的な裁量により 2 回に分けて投与する必要があります。
非推奨の経路で投与されたヒドロクロロチアジド (活性物質) の影響に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ファルマンギーニョスヒドロクロロチアジドの使用上の注意
肝不全
腎不全患者がヒドロクロロチアジド（有効成分）を服用する場合は、血清カリウム濃度とクレアチニン濃度を定期的にチェックすることが推奨されます。
電解質のアンバランス
利尿薬治療を受けているすべての患者と同様に、適切な間隔で定期的に血清電解質をチェックする必要があります。
チアジド類は尿中カルシウム排泄を減少させる可能性があり、カルシウム代謝に目立った障害を引き起こすことなく、血清カルシウム濃度を穏やかに断続的に上昇させる可能性があります。
妊娠
妊娠中、特に妊娠初期にヒドロクロロチアジドを使用した経験は限られています。
妊娠中の安全性を確保するための十分な動物実験はありません。
ヒドロクロロチアジド（有効成分）は胎盤関門を通過します。ヒドロクロロチアジド (活性物質) の薬理学的作用機序に関しては、妊娠第 2 期および妊娠第 3 期に使用すると、胎盤と胎児の間の灌流が損なわれる可能性があり、胎児または新生児に黄疸、電解質の不均衡、血小板減少症を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、血漿量の減少や胎盤灌流低下のリスクがあり、疾患の経過に有益な影響を及ぼさないため、妊娠水腫、妊娠高血圧症、または子癇前症の治療には使用しないでください。
別の治療法を処方できないまれな状況を除き、妊娠中に本態性高血圧症の治療にヒドロクロロチアジド（活性物質）を使用すべきではありません。
妊娠中のリスクカテゴリー: B. この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。
授乳中
ヒドロクロロチアジド（有効成分）は母乳中に少量排泄されます。強い利尿を引き起こす高用量のチアジド系薬剤は、母乳の生産を中断する可能性があります。授乳中のヒドロクロロチアジド (活性物質) の使用は推奨されません。授乳中にヒドロクロロチアジド（活性物質）を使用する場合、用量を可能な限り少なくする必要があります。
機械を運転および操作する能力への影響
治療開始時の血圧の低下は、より注意力、運動調整、素早い意思決定を必要とする活動（運転、高所での作業など）に影響を与える可能性があります。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ヒドロクロロチアジドの警告
非黒色腫皮膚がん
記録に基づく2つの疫学研究において、ヒドロクロロチアジド（活性物質）への曝露量の累積増加に伴い、非黒色腫の皮膚がんおよび口唇がん（基底細胞がん（BCC）および扁平上皮がん（SCC））のリスク増加が観察されました。デンマーク国民のがん。ヒドロクロロチアジド（活性物質）の光増感作用は、非黒色腫の皮膚がんおよび口唇がんのメカニズムとして機能する可能性があります。
ヒドロクロロチアジド（活性物質）を使用している患者には、非黒色腫の皮膚がんおよび口唇がんのリスクについて知らされるべきであり、新たな病変がないか定期的に皮膚をチェックし、疑わしい皮膚病変があればすぐに報告するようアドバイスされるべきです。
既知の皮膚がんの危険因子を持つ患者には特別な注意が推奨されます：皮膚フォトタイプ I および II (青白く明るい白い肌)、皮膚がんの家族歴、日光曝露/照射による皮膚損傷の病歴、UV および放射線療法、喫煙者そして光増感治療。
皮膚がんのリスクを最小限に抑えるために、日光や紫外線への曝露を制限し、日光に曝された場合は適切に保護するなど、可能な予防策を患者に推奨する必要があります。
疑わしい皮膚病変は、場合によっては組織学的生検検査を含めて、直ちに検査する必要があります。ヒドロクロロチアジド（活性物質）の使用は、以前に非黒色腫の皮膚がんや口唇がんを患ったことのある患者でも再検討する必要があるかもしれません。
腎不全
高窒素血症は、腎機能が低下した患者におけるサイアザイド系利尿薬の投与中に発生することがあります。
腎不全が進行した場合には、治療を全面的に見直すか、利尿薬治療の中止を検討する必要があります。
電解質のアンバランス
ヒドロクロロチアジド (活性物質) を含むチアジド類は、体液または電解質の量の不均衡 (低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシスを含む) を引き起こす可能性があります。体液と電解質の不均衡の臨床的警告兆候は、口渇、喉の渇き、脱力感、嗜眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、低血圧、乏尿、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害です。
ヒドロクロロチアジド (活性物質) を投与すると、特に急速な利尿症、長期治療後、または重度の肝硬変の場合に低カリウム血症が発生することがあります。
低カリウム血症は、ジゴキシンの毒性作用に対する心臓の反応を感作させたり、さらに悪化させたりする可能性があります（例、心室過敏性の増加）。
重度の高カルシウム血症は、潜在的な副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。副甲状腺機能を検査する前に、チアジド系薬剤を中止する必要があります。チアジド類は、甲状腺機能障害の兆候を示すことなく、タンパク質に結合したヨウ素の血清レベルを低下させることができます。
チアジド系薬剤は尿中マグネシウム排泄を増加させる可能性があり、低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。
肝不全
低カリウム血症のリスクは、肝硬変患者、利尿亢進患者、コルチコステロイドや ACTH との併用療法を受けている患者ではより高くなります。
体液と電解質のバランスの小さな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝不全または進行性肝疾患の患者にはチアジド系薬剤を慎重に使用する必要があります。
代謝
チアジド療法は、特定の患者において高尿酸血症または痛風を引き起こす可能性があります。
チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。インスリンなどの抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
コレステロールおよびトリグリセリドレベルの増加は、サイアザイド利尿薬療法に関連している可能性があります。
続発性急性閉塞隅角緑内障および/または急性近視
ヒドロクロロチアジド（活性物質）はスルホンアミドです。スルホンアミドまたはスルホンアミド由来の薬剤は特異反応を引き起こす可能性があり、続発性急性閉塞隅角緑内障および/または急性近視を引き起こす可能性があります。症状には、視力低下や目の痛みの急激な発症が含まれ、通常は投薬開始から数時間から数週間以内に発生します。急性閉塞隅角緑内障を治療しないと、永久的な視力喪失につながる可能性があります。
主な治療法は、できるだけ早く薬の服用を中止することです。眼圧が制御できないままの場合は、直ちに医師の診察または外科的治療が必要になる場合があります。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。
その他
チアジド系利尿薬の使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。
光過敏症反応は、チアジド系利尿薬の使用で報告されています。
ヒドロクロロチアジド（活性物質）による治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中断する必要があります。
治療中のアルコール飲料は推奨されません。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ファルマンギーニョス ヒドロクロロチアジドの副作用
- 非常に一般的な反応 (? 1/10)。
- 一般的な反応 (? 1/100 および lt; 1/10)。
- 異常な反応 (? 1/1,000 および lt; 1/100)。
- まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000)。
- 非常にまれな反応 (lt; 1/10,000)。
- 周波数反応は不明です (入手可能なデータから推定できません)。
システム臓器クラス – 良性、悪性、および不特定の新生物 (嚢胞およびポリープを含む)
不明
非黒色腫の皮膚がんおよび口唇がん * (基底細胞がんおよび扁平上皮がん)。
*非黒色腫の唇がんおよび皮膚がん – デンマーク国立がん登録に基づく 2 つの疫学研究から入手可能なデータに基づいて、ヒドロクロロチアジド (活性物質) と非黒色腫の皮膚がんおよび唇がん (基底細胞) との間に累積的な用量依存的な関連性が観察されました。癌および扁平上皮癌）。
血液およびリンパ系の障害
不明
血液疾患（例えば、白血球減少症、血小板減少症、溶血性貧血、再生不良性貧血、無顆粒球症など）。
代謝と栄養障害
不明
食欲減退、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低塩素血症性アルカローシス、高カルシウム血症、糖尿病患者の高血糖、高尿酸血症、潜在糖尿病の発現。
神経系障害
不明
失神（過度の利尿により高用量で出現）、頭痛、めまい、錯乱状態。
目の病気
不明
急性閉塞隅角緑内障および/または急性近視。
心臓障害
不明
徐脈。
血管障害
不明
起立性低血圧。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
不明
間質性肺炎（ヒドロクロロチアジド（原体）に対するアレルギー反応を確認）、肺水腫（ヒドロクロロチアジド（原体）に対するアレルギー反応を確認）。
胃腸障害
不明
吐き気、嘔吐、便秘、下痢、膵炎。
一般
上腹部の痛み。
肝胆道障害
不明
黄疸、胆嚢炎。
皮膚および皮下組織
不明
光過敏反応、発疹。
筋骨格疾患および結合組織疾患
不明
筋力低下（主にカリウム摂取量の減少および/または腎臓外のカリウム損失の増加[嘔吐や慢性下痢]）は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、特に筋力低下や疲労によって発現する可能性があります。
腎臓および泌尿器疾患
不明
血糖症
投与部位の一般的な障害および症状
不明
喉の渇き（過度の利尿により高用量で現れます）、疲労（主にカリウム摂取量の減少および/または腎外カリウム損失の増加[嘔吐または慢性下痢]）は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、特に筋力低下や疲労によって発現する可能性があります）。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
ファルマンギーニョス ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用
医学-医学
アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または抗うつ薬
起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。
糖尿病治療薬（経口薬、インスリン）
チアジド治療は耐糖能に影響を与える可能性があります。抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
メトホルミンは、ヒドロクロロチアジド（活性物質）に関連する機能性腎不全の可能性によって誘発される乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
他の降圧薬
相加効果または増強効果。
血清カリウム障害の影響を受ける薬剤
ヒドロクロロチアジドを、血清カリウム値の影響を受ける薬剤（例、ジギタリス配糖体や抗不整脈薬）や、以下のトルサード・ド・ポワントを誘発する薬剤（一部の抗不整脈薬を含む）と併用して投与する場合は、血清カリウムの定期モニタリングと心電図検査が推奨されます。
- クラス Ia 抗不整脈薬 (例: キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド)。
- クラス III 抗不整脈薬 (例: アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド)。
- 一部の抗精神病薬（例、チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シミオマジン、スルピリド、スルトプリド、アミスルプリド、チアプリド、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール）。
- その他（例、ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、エリスロマイシン IV、ハロファントリン、ミゾラスチン、ペンタミジン、テルフェナジン、ビンカミン IV）。
低カリウム血症はトルサード・ド・ポワント（心室頻拍の一種）の素因となります。
コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂
ヒドロクロロチアジド (活性物質) の吸収は、陰イオン交換樹脂の存在によって損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂を単回投与すると、ヒドロクロロチアジド（活性物質）に結合し、胃腸管での吸収がそれぞれ最大 85% および 43% 減少します。
アムホテリシン B (非経口)、コルチコステロイド、ACTH、または刺激性下剤
ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、電解質の不均衡、特に低カリウム血症を悪化させる可能性があります。
昇圧アミン（アドレナリンなど）
昇圧アミンに対する反応が低下する可能性がありますが、その使用を防ぐには十分ではありません。
骨格筋弛緩剤、非脱分極剤（例：ツボクラリン）
筋弛緩剤に対する反応性が高まる可能性があります。
リチウム
利尿剤は腎臓からのリチウムクリアランスを減少させ、リチウム毒性のリスクを高めます。併用はお勧めしません。
アマンタジン
ヒドロクロロチアジド (活性物質) を含むチアジド類は、アマンタジンによる望ましくない影響のリスクを高める可能性があります。
痛風の治療に使用される薬（プロベネシド、スルフィラゾン、アロプリノール）
ヒドロクロロチアジド（活性物質）は血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄促進薬の投与量を調整する必要がある場合があります。プロベネシドまたはスルフィラゾンの投与量を増やす必要がある場合があります。
チアジド類の同時投与は、アロプリノールに対する過敏症反応の発生率を増加させる可能性があります。
抗コリン薬
サイアザイド系利尿薬の生物学的利用能が増加し、胃腸の運動性と胃内容排出速度が低下します。
細胞傷害性薬剤（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）
チアジド類は、細胞毒性薬剤の腎臓からの排泄を減少させ、骨髄抑制効果を高めることができます。
サリチル酸塩、NSAID
高用量のサリチル酸塩の場合、ヒドロクロロチアジド（活性物質）により、中枢神経系に対するサリチル酸塩の毒性作用が増加する可能性があります。 NSAID は、ヒドロクロロチアジド (活性物質) の降圧効果を低下させる可能性があります。
メチルドーパ
ヒドロクロロチアジド (活性物質) とメチルドーパの併用により溶血性貧血が発生するという報告がいくつかあります。
シクロスポリン
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症や痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。
ジギタリス配糖体
チアジド誘発性の低カリウム血症は、ジギタリス配糖体の毒性を増加させる可能性があります。
カルシウム塩
サイアザイド系利尿薬は、排泄量の減少により血清カルシウムレベルを上昇させる可能性があります。カルシウムサプリメントを処方する必要がある場合は、血清カルシウムレベルを監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。
カルバマゼピン
症候性低ナトリウム血症のリスク。電解質のモニタリングが必要です。
経口抗凝固薬
チアジドは、経口抗凝固薬の効果に拮抗する可能性があります。
ベータ遮断薬、ジアゾキシド
ヒドロクロロチアジド (活性物質) を含むチアジド系利尿薬とベータ遮断薬またはジアゾキシドを併用すると、高血糖のリスクが高まる可能性があります。
ヨード造影剤
利尿薬によって引き起こされる脱水症状の場合、特に高用量のヨウ素製品を使用すると、急性腎不全のリスクが増加します。
薬剤検査
チアジド類は、甲状腺疾患の兆候を示すことなく、タンパク質結合ヨウ素の血清レベルを低下させることができます。副甲状腺機能検査を行う前に、ヒドロクロロチアジド（有効成分）の投与を中止する必要があります。
カルシウム代謝に対する影響により、チアジドは副甲状腺機能の検査を妨げる可能性があります。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
物質ファルマンギーニョス ヒドロクロロチアジドの作用
有効性の結果
ヒドロクロロチアジド (活性物質) の有効性と安全性は、Frishman WHらによって証明されました。軽度から中等度の高血圧症患者207人を対象としたプラセボ対照比較研究では、26週間追跡調査され、ヒドロクロロチアジド（活性物質）により血圧の大幅な低下が実証されました。
クマールEBら。ヒドロクロロチアジド (活性物質) を 30 日間使用した 24 人の患者を対象とした研究で、ヒドロクロロチアジド (活性物質) の単回投与が血圧を下げる効果があることを証明しました。 Vardan S. et al .また、24 人の高血圧患者にヒドロクロロチアジド (活性物質) を 1 か月間使用し、研究に参加した患者の高レベルの高血圧を低下させ、ヒドロクロロチアジド (活性物質) の有効性と安全性を証明しました。ボープら。 157 人の患者を対象とした無作為化研究では、ヒドロクロロチアジド (活性物質) を毎日使用して 12 週間追跡調査され、ヒドロクロロチアジド (活性物質) が収縮期血圧と拡張期血圧を低下させることを証明することができました。
レイエスAJ.その出版物の中で、高血圧患者における利尿薬の単独療法に関するメタ分析により、動脈性高血圧の低下における利尿薬の単独療法の有効性が証明されました。
参考文献
1. フリッシュマン WH、他。軽度から中等度の全身性高血圧に対するヒドロクロロチアジドと徐放性ジルチアゼムの比較。 J・カーディオールです。 1987 年 3 月;59(6):615-23。
2. Kumar EB、他。本態性高血圧症における安静時および動的運動時のヒドロクロロチアジドの循環用量反応効果。 JRコール医師ロンドン。 1982 年 10 月;16(4):232-5。
3. ヴァルダン S、他。高齢者の全身性収縮期高血圧：血行力学、血漿量、レニン、アルドステロン、尿中メタネフリン、およびサイアジド療法に対する反応の相関関係。 J・カーディオールです。 1986 年 11 月 1 日;58(10):1030-4。
4. ボープETら。高血圧治療におけるトリアミドとヒドロクロロチアジドの多施設民間診療所の比較。 Fam Pract Res J. 1988 Summer;7(4):197-204。
5.レイエスAJ。高血圧の治療における利尿薬。 J ハム高血圧。 2002 年 3 月 16 日補足 1:S78-83。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
薬理学的特徴
薬力学特性
ヒドロクロロチアジド (活性物質) はチアジド系利尿薬です。サイアザイド系利尿薬の降圧効果のメカニズムは完全には理解されていません。チアジド類は、電解質再吸収の腎尿細管機構に影響を与え、ナトリウムおよび塩化物イオンの排泄を直接増加させ、体内の過剰な水分を奪います。
カリウムの損失は二次的に（ナトリウムによる置換）、遠位尿細管での活発な分泌によって起こります。
マグネシウムの排泄が増加しますが、尿酸の排泄は減少します。
ヒドロクロロチアジド (活性物質) の利尿作用により、血漿量が減少し、血漿レニン活性が増加し、アルドステロン分泌が増加します。その後、尿中カリウム濃度と重炭酸塩の損失が増加し、血清カリウム含有量が減少します。
非黒色腫皮膚がん
デンマーク国立がん登録に基づく 2 つの疫学研究から入手可能なデータに基づいて、ヒドロクロロチアジド (活性物質) と非黒色腫皮膚がんとの間の累積的な用量依存的な関連が観察されました。ある研究には、71,533例の基底細胞癌（BCC）症例と8,629例の扁平上皮癌（SCC）からなる集団が含まれ、それぞれ1,430,833例と172,462例の対照集団と一致しました。ヒドロクロロチアジド（有効成分）の多用 | （累積＞50.0mg）は、BCCについては1.29（95％CI：1.23～1.35）、CCEについては3.98（95％CI：3.68～4.31）の調整後ORと関連していた。 BCC と SCC の両方について、明確な累積用量反応関係が観察されました。別の研究では、口唇がん（SCC）のリスクとヒドロクロロチアジド（活性物質）への曝露との間に関連性がある可能性を示しました。口唇がんの633例が対照集団63,067人と一致しました。明らかな累積用量反応関係が示され、連続使用の場合は調整後 OR 2.1 (95% CI:1.7-2.6)、連続使用の高濃度 (少なくとも 25,000 mg) の場合は OR 3.9 (3.0 -4.9)、および OR 7.7 (5.7) でした。 -10.5) 最大累積用量 (少なくとも 100,000 mg)。
薬物動態学的特性
ヒドロクロロチアジド（有効成分）は胃腸管から速やかに吸収されます。利尿効果は約2時間以内に始まり、約4時間後に最大の効果に達し、約6～12時間持続します。そのまま尿中に排泄されます。半減期は6～15時間です。血漿レベルは少なくとも 24 時間持続します。ヒドロクロロチアジド（活性物質）は代謝されませんが、腎臓からすぐに排泄されます。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに尿中に排泄されます。ヒドロクロロチアジド (有効成分) は胎盤関門を通過し、母乳中に排泄されます。
前臨床安全性データ
製品の安全性は長期にわたる臨床使用により検証されています。
出典：医薬品クロラナの専門リーフレット。
