注射可能なアセチルシステインパッケージリーフレット

アセチルシステイン注射 – União Química はどのように作用しますか?

アセチルシステインは、肺で生成される分泌物の除去を助け、呼吸を楽にする薬です。

アセチルシステインは、気道分泌物（粘液）の粘稠度や弾力性を低下させ、より流動的または液化させることで気道分泌物（粘液）の特性を変化させ、気道からの排出を促進します。アセチルシステインは、パラセタモールによって引き起こされる肝損傷に対する解毒剤としても機能し、正常な肝機能に不可欠な物質（グルタチオン）の貯蔵を再生します。

アセチルシステイン注射の禁忌 – União Química

この薬は、アセチルシステインおよび/またはその製剤の他の成分にアレルギーのある患者には禁忌です。

この薬は、静脈内使用を除き、2 歳未満の小児への使用は禁忌です。

注射用アセチルシステインの使用方法 – União Química

静脈内使用

アセチルシステインの静脈内投与は、必要な材料と医療支援を得て、専門の医療専門家によって行われなければなりません。

吸入使用

吸入の投与は次のように行う必要があります。

アセチルシステイン注射剤の投与量 – União Química

医師は臨床経過に応じて治療期間を決定します。この薬剤の一般的および局所的な忍容性は優れているため、長期間の治療が可能です。

以下に説明する用量は、医師の判断により増量される場合があります。

静脈内使用は解毒剤としてではない

アセチルシステインは、生理食塩水または 5% ブドウ糖溶液にゆっくりと注入して投与する必要があります。

大人

1アンプル、1日1〜2回。

2歳以上のお子様

アンプル半分、1日1〜2回。

解毒剤としての静脈内使用

医師は臨床経過に応じて治療期間を決定します。この薬剤の一般的および局所的な忍容性は優れているため、長期間の治療が可能です。

以下に説明する用量は、医師の判断により増量される場合があります。

静脈内使用は解毒剤としてではない

アセチルシステインは、生理食塩水または 5% ブドウ糖溶液にゆっくりと注入して投与する必要があります。

解毒剤としての静脈内使用

偶発的または自発的なパラセタモール中毒の場合は、できるだけ早くアセチルシステイン療法を開始する必要があります。治療はパラセタモール服用後 0 ～ 8 時間以内に開始する必要があります。パラセタモールの過剰摂取後15時間アセチルシステインを投与した場合、治療は事実上効果がありませんが、パラセタモール摂取後16～24時間で治療が成功したという証拠が文献にあります。

注射は静脈内注入によって投与されます。

望ましくない影響のリスクを軽減するために、注入はゆっくりと実行する必要があります。

解毒剤としての治療には、次の治療計画が推奨されます。

体重のある患者ですか？ 40kg

体重のある患者ですか？ 20～40kg

体重20kg未満の患者

溶液は適合性がなければなりません (5% ブドウ糖水溶液、0.45% 塩化ナトリウムまたは注射用水)。

吸入使用

吸入治療（大人および2歳以上の子供）

各セッションで 1 アンプルを使用し、等量の生理食塩水で希釈し、必要に応じて 1 日あたり 1 ～ 2 セッションを 5 ～ 10 日間実行します。

薬剤の忍容性が高いため、治療の回数、用量、期間は、成人用の用量と小児用の用量を区別する必要がなく、非常に広い範囲内で医学的裁量で変更できます。

気管内または気管支内点滴（成人および 2 歳以上の子供）

必要に応じて、気管内チューブまたは気管支鏡の気管切開カニューレを介して、一度に 1 アンプルを 1 日 1 回または 2 回投与します。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アセチルシステイン注射剤 – União Química の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

吸入または塗布を忘れた場合は、できるだけ早く吸入または塗布を行い、次の吸入または塗布を通常どおり、つまり通常の時間に、用量を 2 倍にせずに実行する必要があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アセチルシステイン注射剤の注意事項 – União Química

硫黄臭（硫黄）の存在は、薬剤に含まれる有効成分の特徴であるため、薬剤の変化を示すものではありません。

消化性潰瘍または潰瘍の既往歴のある患者が使用する場合、特に胃粘膜に対する刺激作用が知られている他の薬剤と併用する場合には注意が推奨されます。

特に治療の開始時にアセチルシステインを投与すると、気管支分泌物が流動化し、その量が増加します。患者が実質的に喀出すことができない場合は、体位ドレナージおよび/または分泌物を排出するためのその他の手段を実行できます。

気管支喘息に罹患している患者は、治療中に監視する必要があります。患者が気管支けいれんを経験した場合は、アセチルシステインを直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。

アセチルシステインは医師の監督下でのみ静脈内投与してください。アセチルシステイン注入の望ましくない影響は、薬剤の投与が速すぎる場合、または過剰な量の場合により一般的に現れます。したがって、投与量の指示は厳密に従う必要があります。

吸入中に使用されるアセチルシステインは、一般的に使用される血管収縮薬や気管支拡張薬と同時に投与できます。

他の薬剤との吸入併用投与の場合、混合物の化学的安定性が損なわれないように、溶液を新たに調製し、1 回のみ使用することが推奨されます。

体重が 40 kg 未満の患者にパラセタモール中毒の解毒剤として用量を投与する場合は、結果として生じる低ナトリウム血症 (血液中のナトリウム濃度の変化)、けいれん、および死亡を伴う体液過負荷の可能性があるため、注意が必要です。したがって、製品の投与量に関するガイドラインに厳密に従うことをお勧めします。

パラセタモール中毒における解毒剤としてアセチルシステインを一定量投与すると、プロトロンビン時間が延長する可能性があります（プロトロンビン指数の減少、INRまたはRNIの増加：国際標準化された関係）。

アセチルシステインには、アンプルあたり 0.26 mg (0.011 mmol) のナトリウムが含まれています。この情報は、ナトリウム制限食を受けている患者において考慮されるべきです。

気管支喘息の患者さん

治療中は厳密に管理する必要があります。気管支けいれん（呼吸困難や喘鳴を引き起こす気管支の収縮）が発生した場合は、直ちに治療を中止し、医師に相談してください。

エアロゾル投与では、どのようなエアロゾル用途でも、また使用する薬剤に関係なく起こり得ることですが、素因のある患者や喘息患者では、気管支けいれん反応の可能性を防ぐために、気管支拡張薬を併用することが推奨されます。

アセチルシステインは、薬の服用中に機械の運転や操作を妨げることはありません。

アセチルシステイン注射剤の副作用 – União Química

市販後に以下のような副作用が報告されています。その頻度は不明です (入手可能なデータから推定することはできません)。

吸入使用

過敏症、気管支けいれん（喘鳴）、鼻漏、口内炎（口腔の炎症）、嘔吐、吐き気、蕁麻疹（皮膚の赤い斑点）、発疹（皮膚の発疹）、そう痒症（かゆみ）。

静脈内使用

アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、過敏症、頻脈、気管支けいれん（喘鳴）、呼吸困難（息切れ）、嘔吐、吐き気、血管浮腫（粘膜の腫れ）、蕁麻疹（皮膚の赤い斑点）、潮紅、発疹、そう痒症（かゆみ）、顔面浮腫、低血圧、およびプロトロンビン時間の延長。

非常にまれなケースですが、アセチルシステインの投与と一時的な関係がある、スティーブンス・ジョンソン症候群やライエル症候群などの重篤な皮膚反応が報告されています。ほとんどの場合、報告されている皮膚粘膜症候群の原因には、少なくとも 1 つの共疑薬物が関与している可能性があります。

したがって、皮膚や粘膜に新たな変化が生じた場合には直ちに医師の診察を受ける必要があり、その場合にはアセチルシステインを直ちに中止する必要があります。
いくつかの研究では、アセチルシステインの存在下で血小板凝集速度の低下が報告されています。この反応の臨床的重要性はまだ定義されていません。

このリーフレットに記載されていない他の反応が観察された場合は、医師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アセチルシステイン注射の特別集団 – União Química

高齢者への使用

特別な状況を除いて、薬について記載されている一般的なガイドラインに従う必要があります。

小児用

特別な状況を除いて、薬について記載されている一般的なガイドラインに従う必要があります。

この薬は、静脈内使用を除き、2 歳未満の小児への使用は禁忌です。

妊娠と授乳

妊娠中にアセチルシステインに曝露された女性に関する臨床データは不足しています。動物実験では、直接的または間接的を問わず、妊娠、胎児の発育、出生または出生後の発育に対する有害な影響は示唆されていません。

母乳による排泄については情報がないため、この段階でこの薬を使用することはお勧めできません。

この製品は、リスクと利益を慎重に評価した後、妊娠中および授乳中にのみ使用してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

注射用アセチルシステインの組成 – União Química

各 mL には次のものが含まれます。

アセチルシステイン100mg。

ビヒクル：エデト酸二ナトリウム二水和物、水酸化ナトリウムおよび注射用水。

アセチルシステイン注射剤のプレゼンテーション – União Química

注射液 100mg/mL

3mLのアンプルが5本入った包装。

静脈内/吸入ルート (IV/INAL)。

成人および小児は 2 年以上使用します (静脈内使用を除く)。

アセチルシステイン注射剤の過剰摂取 – União Química

静脈内使用

過剰摂取の症状は似ていますが、副作用の場合に観察される症状よりも深刻です。

過剰摂取の治療は、点滴投与の即時中止と対症療法と蘇生に基づいています。特別な解毒剤はありません。アセチルシステインは透析可能です。

吸入使用

吸入による過剰摂取の報告はありません。

理論的には、アセチルシステインを高用量で投与すると、特に咳反射や喀痰が不十分な患者では、粘膿性分泌物の高度な液状化が起こる可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

注射用アセチルシステインの薬物相互作用 – União Química

相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。

咳反射の低下により気管支分泌物の蓄積が生じる可能性があるため、アセチルシステインは鎮咳薬と同時に投与しないでください。

ニトログリセリンとアセチルシステインの同時投与は、著しい低血圧と側頭動脈拡張の増加を示しました。ニトログリセリンとアセチルシステインによる併用治療が必要な場合は、重度の低血圧を含む低血圧が発生する可能性があるため、患者を監視する必要があり、頭痛の可能性に注意を払う必要があります。

アセチルシステインと併用して硝酸塩ベースの薬を使用する場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

アセチルシステインによる抗生物質の不活化の報告は、物質を直接混合した「in vitro」研究でのみ発見されました。したがって、アセチルシステイン製剤を他の薬剤と溶解（混合）することはお勧めできません。

臨床検査との相互作用

アセチルシステインは、サリチル酸塩を測定するための比色分析法を妨害し、尿ケトン体検査にも干渉する可能性があります。

食べ物との相互作用

注射用または吸入用であるため、薬と食品の間の干渉は知られていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

注射用アセチルシステインの食物相互作用 – União Química

専用の点鼻液

点鼻用ですので、点鼻用アセチルシステイン（有効成分）と食事の干渉がありません。

独自の注射可能なソリューション

注射用または吸入用であるため、薬と食品の間の干渉は知られていません。

専用発泡錠・顆粒・シロップ

現在までに、アセチルシステイン（活性物質）と食品との間の相互作用は報告されていません。食前または食後の製品の投与に関する指示はありません。

出典: Fluimucil ^®医薬品の専門リーフレット。

アセチルシステイン注射剤の作用 – União Química

有効性の結果

点鼻液

耳鼻咽喉科におけるアセチルシステイン（有効成分）

前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、アレルギー性鼻炎と診断された60人を対象に、1日4回鼻噴霧器を使用してアセチルシステイン（活性物質）の有効性を評価しました。アセチルシステイン（活性物質）が 2 か月間使用された唯一の治療法でした。アセチルシステイン（活性物質）を使用した参加者は、プラセボを投与された参加者と比較して、鼻閉、鼻のかゆみ、鼻漏が少なかったと報告しましたが、その差は最後の症状においてのみ有意でした（p=0.028）（Bousquet J, 2000）。

注射可能な溶液

静脈内投与と経口投与の比較

静脈内投与されたアセチルシステイン（活性物質）の血漿中最大ピーク濃度は、経口投与された同様の用量よりも最大 20 倍高くなります（Borgstrom L et al 1986）。静脈内でのアセチルシステイン（活性物質）の利用可能性は、総量および還元形態の両方でより大きくなり、これは経口投与後に起こる初回通過肝代謝の欠如に起因すると考えられます（Olsson B et al 1988）。

パラセタモール中毒

アセチルシステイン（活性物質）は、肝毒性のリスクを伴うパラセタモールの過剰摂取に対する解毒剤として推奨されています（Wolf SJ et al. 2007）。

ある研究では、アセチルシステイン（活性物質）の静脈内投与で治療されたパラセタモール中毒の100例と支持療法のみを受けた57例を比較した（Prescott LF et al. 1979）。パラセタモールの摂取後最初の10時間以内に治療を行った場合、重度の肝毒性の重要な減少が実証されました（アセチルシステイン（活性物質）群の2％で58％の支持）。

パラセタモール中毒患者4084人を評価したコホート研究では、アセチルシステイン（活性物質）の投与計画を経口投与（72時間投与計画）と静脈内投与（20時間投与投与）を受けた患者が比較された。パラセタモール摂取後最初の12時間以内に静脈内治療を受けた患者は肝毒性が低かった（4時間でRR 0.54、CI95% 0.38～0.75、12時間12分でRR 0.84、CI95% 0.71～1.00）。パラセタモール摂取後 12 ～ 18 時間の間に、アセチルシステイン (活性物質) による静脈内治療により、経口治療と同様の方法で肝毒性が減少しました。嘔吐を伴う患者に静脈内治療を使用できる利点も強調されています (Yarema MC et al. 2009)。小児患者を対象とした研究では、52 時間のアセチルシステイン (活性物質) の静脈内投与は、72 時間の経口アセチルシステイン (活性物質) レジメンと同様の有効性を示しました (Perry HE および Shannon MW. 1998)。

成人呼吸窮迫症候群におけるアセチルシステイン（有効成分）

成人呼吸窮迫症候群の患者を対象とした対照研究では、集中治療室への入院後72時間以内に、アセチルシステイン（活性物質）を静脈内投与された患者32名とプラセボを継続注入された患者29名を評価した。アセチルシステイン（活性物質）を投与された患者は、酸素化指数が急速に改善し、治療の 2 日目と 3 日目に機械的換気補助が大幅に減少しました (Suter PM et al 1994)。

肺無気肺におけるアセチルシステイン（活性物質）の使用

肺無気肺患者は、生理食塩水とアセチルシステイン（活性物質）を7：3の比率で用いた気管支鏡洗浄で治療されました。

治療を受けた51人の患者のうち48人で追跡調査中に陽性の放射線学的結果が見られた。 37 例で無気肺が完全に退縮し、11 例で部分的退行が見られました。しかし、その後 48 時間以内に 8 例で無気肺が再発した (Perruchoud A et al. 1980)。

慢性副鼻腔炎に対するアセチルシステイン（有効成分）の点滴

アセチルシステイン（有効成分）300mgとチアンフェニコール750mgを組み合わせた溶液を、慢性上顎洞炎患者498名を対象に、副鼻腔の洗浄・排液後に局所点滴注入を行いました。患者は、きれいな洗浄または正常なシンヒューマノメトリーが達成されるまで治療を受けました。症例の 36.25% で、手術などの追加介入を必要とせずに、慢性副鼻腔炎が完全に回復しました (Bertrand B および Eloy P. 1993)。

発泡錠・顆粒・シロップ

急性気管支炎

多施設共同前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、急性気管支炎患者215名の治療において、アセチルシステイン（活性物質）200mgを1日3回、経口顆粒製剤を10日間投与する有効性が評価されました。参加者は、慢性呼吸器疾患の有無に応じて 3 つのグループに分けられました (Brocard H. et al、1980)。評価されたパラメータ（気道分泌物の量と粘度、咳の強さ、および最大呼気流量）は、特に慢性呼吸器疾患の既往のない急性気管支炎の参加者のグループにおいて、アセチルシステイン（活性物質）の使用に関して有意に良好な結果を示した。研究データは、アセチルシステイン（活性物質）を使用した患者の間で呼吸器分泌物の初期および一時的な大幅な増加を強調しています。プラセボ群で抗生物質のみで治療された患者では、治療開始以来、分泌量が徐々に減少しました。これは、アセチルシステイン（活性物質）の使用による流動化による分泌液排出のプラスの効果の仮説を補強するものである（Brocard H. et al、1980）。

慢性気管支炎

慢性気管支炎患者は、多施設共同、前向き無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究で評価され、744 人の患者がこの研究に参加した。研究されたパラメータは、気道分泌物の量と粘度、喀痰の困難さ、咳の強さ、および6か月間の増悪エピソードでした。肯定的な結果は、分析されたすべての項目において、アセチルシステイン (活性物質) 200 mg 2x/日の経口顆粒製剤を使用したグループに統計的に有意でした (多施設研究グループ、1980)。

慢性気管支炎の患者を対象に別の研究が行われました。この公開非比較研究では、アセチルシステイン（活性物質）200 mg 3x/日の経口顆粒製剤を2か月間使用して、慢性気管支炎と診断された1,392人の患者（プロトコルごと）を評価しました。気道分泌物の粘度と外観、喀痰の困難さ、および咳の強さが分析された(Tattersall AB et al, 1983)。

アセチルシステイン（活性物質）による2か月の治療後、症例の80％で喀痰の粘度、59％で喀痰の性質、74％で喀痰の困難性、および症状の重症度の改善が観察されました。 71％で咳。この結果は、気管支の過剰分泌に関連するパラメーターに対するアセチルシステイン (活性物質) の有効性を確認します。

言及されたすべての臨床症状に加えて、慢性気管支炎の発症は、多くの場合、気管支プロセスの再発性急性増悪の存在と関連しており、これが前述の症状の悪化を決定づけます（Tattersall AB et al、1983）。

呼吸器分泌物中に存在する微生物叢は、慢性気管支炎のない喫煙者22名、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患のある喫煙者19名、健康な非喫煙者14名を対象とした公開研究で、気管支鏡検査と保護ブラシによる気管支ブラッシングの培養を通じて評価された。分析では、アセチルシステイン（活性物質）の経口使用が考慮されました。培養陽性者の割合の低い範囲では、グループ間で統計的に有意な差はありませんでした。分析された要因の中で、経口アセチルシステイン（活性物質）の使用は、細菌学的結果に影響を与える唯一の独立した要因でした。経口アセチルシステイン（活性物質）を使用した慢性気道閉塞患者のグループは、薬剤を使用しなかった同じグループと比較した場合、細菌培養陽性率が統計的に有意に低かった（Riise GC et al、1994）。

小児科におけるアセチルシステイン（有効成分）

小児におけるアセチルシステイン（活性物質）は、前向き、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究で評価されました。この研究では、急性気道感染症の小児50人を対象に、経口アセチルシステイン（活性物質）を評価しました。抗生物質による治療に加えて、小児には年齢に応じて調整された用量（2歳までは100mg、2歳から4歳までは200mg、4歳以上は300mg）またはプラセボを含む顆粒状のアセチルシステイン（活性物質）が経口投与されました。 6日。研究されたパラメータ（発熱、呼吸音、咳）には、アセチルシステイン（活性物質）の使用を支持する統計的に有意な差があった（Biscatti G. et al、1972）。

パラセタモール中毒

いくつかの臨床研究は、パラセタモール中毒患者の肝臓に対するアセチルシステイン（活性物質）の保護効果を示しています（Petterson RG et al、1977; Prescott LF et al、1977、1981; Rumack BH et al、1981; Harrison PHら、1990)。

遡及研究では、パラセタモールの過剰摂取が疑われる患者 2,540 人の転帰について説明されています。患者は、初回経口用量140 mg/kgのアセチルシステイン（活性物質）で治療され、その後3日間、4時間ごとに70 mg/kgの用量が投与されました。肝毒性は、パラセタモール摂取後10時間以内に経口アセチルシステイン（活性物質）治療レジメンを開始した患者の6.1％で観察され、アセチルシステイン（活性物質）を10～24時間以内に開始した場合は患者の26.4％で観察された。 。パラセタモール摂取後16～24時間以内にアセチルシステイン療法（活性物質）を開始した高リスク患者のうち、41％が肝毒性を発症しました。パラセタモール摂取後 8 時間までに開始した場合、アセチルシステイン (活性物質) は、パラセタモールの血清濃度に関係なく肝保護効果を発揮しました (Smilkstein MJ. et al, 1988)。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）

前向き無作為化、二重盲検、二重マスク、プラセボ対照研究で、COPD の急性増悪患者 123 名が評価されました。

10日間の治療後に正常レベルのC反応性タンパク質（CRP）を有する患者の割合を評価することを主な目的として、2回の用量のアセチルシステイン（活性物質）（1200 mg/日と600 mg/日）が使用されました（ Zuin R. 他、2005)。

CRPレベルが上昇した患者の中で、アセチルシステイン（活性物質）を摂取した患者では、10日後に血清CRPレベルが正常化した割合が統計的に有意に高かった。 1200 mg/日のアセチルシステイン (活性物質) の使用は、600 mg/日の使用よりも効果的でした。

どちらの用量も、ピーク呼気流量によって評価した臨床機能および肺機能の改善において、プラセボよりも効果的でした。炎症マーカーに対するアセチルシステイン（活性物質）の効果は、粘液溶解性および抗酸化特性によるものである可能性があると推測されています（Zuin R. et al、2005）。

嚢胞性線維症

嚢胞性線維症患者は、子供と成人を含む76人の患者を対象とした公開研究で評価されました。この研究では、吸入アセチルシステイン (活性物質) を少なくとも 1 年間使用した後、年齢に応じて異なる用量での経口アセチルシステイン (活性物質) の使用を分析しました (Stephan U. et al, 1980)。

咳、呼吸分泌物の特徴、胸部X線写真、体重と身長のパーセンタイルなどの側面が分析されました。

アセチルシステイン（活性物質）の投与経路を吸入から経口に変更した後、次のことが結論付けられました。

出典: Fluimucil ^®医薬品の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学

アセチルシステイン（有効成分）の有効成分は、粘液および粘膿性分泌物に対して強力な粘液溶解流動作用を発揮し、痰やその他の物質に粘性を与えるムコタンパク質複合体や核酸を解重合し、粘液線毛クリアランスの改善に加えて。これらの活性により、アセチルシステイン（活性物質）は、高密度で粘稠な粘液および粘液膿性分泌物を特徴とする呼吸器系の急性および慢性症状の治療に特に適しています。

さらに、アセチルシステイン（活性物質）は、酸化ラジカルの求電子基と直接相互作用できる求核性遊離チオール基（-SH）を備えており、直接的な抗酸化作用を発揮します。その分子の構造により、細胞膜を容易に通過することもできます。細胞内では、アセチルシステイン（活性物質）が脱アセチル化され、グルタチオン（GSH）の合成に必須のアミノ酸であるL-システインが利用可能になります。 GSH は、動物のさまざまな組織に均一に分布している非常に反応性の高いトリペプチドであり、オキシダント ラジカル (外因性および内因性の両方) に対する細胞内防御の最も重要な機構であるため、機能的能力と細胞形態の完全性を維持するために不可欠です。パラセタモールを含む多数の細胞毒性物質に対しても耐性があります。

専用の点鼻液

アセチルシステイン（活性物質）は、急性気管支炎や慢性気管支炎など、酸化ストレスに関連するいくつかの病的状態の制御に不可欠であることが示されています。

鼻炎などの鼻の炎症過程におけるアセチルシステイン（活性物質）の治療効果は、その薬理作用によるものと解釈されています。粘液の粘度を下げると除去が容易になり、感染症（副鼻腔炎）への進行を防ぎます。

抗炎症/抗酸化作用は、グルタチオンの前駆体であるシステインを通じて起こります。システインは、細胞内に存在する最も重要な抗酸化物質の 1 つと考えられており、好中球の走化性の阻害を通じて作用します。

アセチルシステイン（活性物質）は、アレルギー疾患において非常に重要な特殊な細胞系譜である樹状細胞からのリポ多糖またはCD40Lによって誘導されるサイトカインの産生を阻害します。アセチルシステイン（活性物質）は、Tリンパ球の活性化に必要なシグナルを放出する共刺激分子の発現を阻害します。

アレルギー性鼻炎と喘息は、活性酸素種の過剰な生成と内因性の抗酸化機構が存在する気道の慢性炎症性疾患であることが証明されています。抗酸化療法は有益である可能性があると結論付けられています。

免疫系の細胞機能に対するアセチルシステイン (活性物質) のin vitroデータ、特に樹状細胞とヒト好酸球に関する最近のデータは、鼻粘膜へのアセチルシステイン (活性物質) の単独投与が影響を与える可能性があることを示しました。アレルギー状態における抗炎症作用/抗酸化作用があります。炎症組織に直接局所投与すると、免疫調節効果に加えて局所濃度が高いため効果が可能になります。

薬物動態

鼻アセチルシステイン（有効成分）は、鼻腔内投与後、鼻粘膜および消化管を介して全身に吸収されます。

独自の注射可能なソリューション

パラセタモールは、GSH の進行性の枯渇を通じて細胞毒性作用を発揮します。アセチルシステイン（活性物質）は、適切なレベルのGSHを維持する上で主な役割を果たし、細胞の保護に貢献します。したがって、アセチルシステイン（活性物質）はパラセタモール中毒に対する特異的な解毒剤です。

アセチルシステイン（活性物質）は、以下のメカニズムにより、高用量のアセトアミノフェン摂取後の反応性の高い中間代謝物である NAPQI（N-アセチル-P-ベンゾキノンアミ）の肝毒性を軽減します。

アセチルシステイン（活性物質）はグルタチオン合成の前駆体として作用するため、細胞のグルタチオンをNAPQIを不活化するのに十分なレベルに維持します。これは、アセチルシステイン（活性物質）がパラセタモールの毒性の初期段階で作用する主なメカニズムであると考えられており、主に過剰摂取後8〜10時間以内に治療を受けた患者に利点が観察されます。

パラセタモールの過剰摂取後8～10時間以上経過してからアセチルシステイン（活性物質）による治療を開始すると、肝毒性の予防における有効性（血清指標に基づく）は、過剰摂取の治療間隔（パラセタモールの過剰摂取と治療開始の間のO時間）が進むにつれて徐々に減少します。

アセチルシステイン（活性物質）は、アセトアミノプス摂取後最大 12 時間までの灌流開始時、つまりほとんどの鎮痛剤がその反応性代謝物で代謝されている間、依然として効果を示しています。この段階では、アセチルシステイン（活性物質）が重要な酵素で酸化されたチオール基を減らすことにより作用すると考えられています。

過剰摂取から24時間以内に投与された場合、それがまだ有益である可能性があるという証拠があります。パラセタモール肝毒性のこの後期では、アセチルシステイン（活性物質）の有益な効果は、全身性血行動態と酸素輸送を改善する能力が原因である可能性がありますが、これはまだ決定されていない可能性があります。

薬物動態

吸収

口腔管理

人間では、アセチルシステイン（活性物質）は経口投与後に完全に吸収されます。腸の壁の代謝と最初の通過効果により、経口摂取されたアセチルシステイン（活性物質）のバイオアベイラビリティは非常に低い（約10％）。さまざまな医薬品形式の間に違いは言及されていません。異なる呼吸器または心臓病の患者では、投与後1〜3時間後に最大血漿濃度が得られ、レベルは24時間の期間高いままでした。

解毒剤としての静脈内投与

静脈内注入後、20時間モデリングを使用して、血漿アセチルシステイン（活性物質）レベルは注入の発症から数分後に300-900 mg / Lに達し、注入の終わりに11-90mg / Lに減少しました。

分布

アセチルシステイン（活性物質）は、非代謝（20％）および代謝 – 活性（80％）の形で分布しており、主に肝臓、腎臓、肺、気管支分泌物に見られます。

アセチルシステイン分布量（活性物質）の範囲は0.33〜0.47 L/kgです。タンパク質接続は、4時間の用量投与後約50％であり、12時間以内に20％に低下します。

アセチルシステイン（活性物質）がhemate脳脳の障壁を通過するのか、それとも母乳に排泄されているのかについての情報はありません。

アセチルシステイン（活性物質）は胎盤を通過します。

代謝

アセチルシステイン（活性物質）は、経口投与後に腸の壁と肝臓で迅速かつ広範な代謝を受けます。

得られた化合物であるシステインは、活性代謝物と見なされます。この形質転換の段階の後、アセチルシステイン（活性物質）とシステインは同じ代謝方法を共有します。

腎クリアランスは、体の総クリアランスの約30％を占めることができます。経口投与後、アセチルシステイン（活性物質）の総末端寿命は6.25時間です。

排泄

アセチルシステイン（活性物質）の1回の静脈内投与の後、完全なアセチルシステイン血漿濃度（活性物質）は、5.6時間の末端半減期（T1 / 2）とともに多次元的な減少を示します。腎クリアランスは0.11リットル / h / kgで定義されており、全身クリアランスの約30％を表すことができます。

直線性 /非線形性

アセチルシステイン（活性物質）の薬物動態は、AUCとCMAXの場合、200-3200 mg / m2の間の用量間隔で投与される用量に比例します。

小児患者

アセチルシステイン（活性物質）の平均末端半減期は、成人（5.6時間）よりも新生児（11時間）の方が高くなっています。他の年齢層では情報はありません。

肝不全

アルコール性肝硬変（子どものスケールで7-14スケール）または原発性または二次胆道肝硬変（子どものスケールで5-7）に関連する重度の肝不全の個人では、除去セミライフ（T1 / 2 ）コントロールグループ8と比較して80％の除去が30％減少した。腎不全腎障害患者に利用可能な薬物動態データはありません。

前臨床データ

非臨床データは、安全性薬理学、繰り返し用量毒性、遺伝毒性、繁殖と発達の毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に対する特別なリスクを明らかにしません。妊娠中のラットとウサギの高用量による治療は、アセチルシステイン（活性物質）による胎児の肥沃度または損傷の妥協の証拠を示さなかった。アセチルシステイン（活性物質）を使用して、推奨されるヒト用量と比較して十分な過剰と見なされる口腔用量に対する15週間の雄ラットの治療は、動物の肥沃度や一般的な生殖性能に影響しませんでした。

排他的な発泡剤 /グラニュレート /シロップ

薬物動態

吸収

人間では、アセチルシステイン（活性物質）は経口投与後に完全に吸収されます。腸の壁の代謝と最初の通過効果により、経口摂取されたアセチルシステイン（活性物質）のバイオアベイラビリティは非常に低い（約10％）。さまざまな医薬品形式の間に違いは言及されていません。異なる呼吸器または心臓病の患者では、投与後2〜3時間後に最大血漿濃度が得られ、レベルは24時間の期間高いままでした。

分布

アセチルシステイン（活性物質）は、非代謝（20％）および代謝 – 活性（80％）の形で分布しており、主に肝臓、腎臓、肺、気管支分泌物に見られます。

アセチルシステイン分布の量（活性物質）は0.33から変化します