リン酸クリンダマイシン リーフレット União Química

連鎖球菌およびブドウ球菌:

上気道感染症、皮膚および軟組織感染症、敗血症。

肺炎球菌:

上気道および下気道感染症。

嫌気性菌：

蓄膿症、嫌気性肺炎、肺膿瘍などの下気道感染症。皮膚および軟組織の感染症。敗血症;腹膜炎や腹腔内膿瘍などの腹腔内感染症（通常、正常な胃腸管に存在する嫌気性微生物が原因で起こります）。適切な好気性グラム陰性スペクトル抗生物質と関連した場合の、子宮内膜炎、非淋菌性卵巣膿瘍、骨盤蜂窩織炎、術後膣感染症、骨盤炎症性疾患（PID）などの骨盤および女性生殖管の感染症。

リン酸クリンダマイシンは、感受性微生物によって引き起こされる歯科感染症の治療に適応されます。

リン酸クリンダマイシンの禁忌 – União Química

リン酸クリンダマイシンは、クリンダマイシン、リンコマイシン、またはその成分のいずれかに対してすでに過敏症を示している患者には禁忌です。

リン酸クリンダマイシンの使用方法 – União Química

薬は医師の処方に従って使用しなければなりません。

各ユニットで利用可能な量は、宣言された量より少なくすることはできません。薬の全内容物を除去するには、宣言された量を吸引する必要がありますが、宣言された量の取り出しと投与を可能にする最小限の過剰量が存在するため、残りの溶液がアンプル内に残る可能性があります。

リン酸クリンダマイシンの筋肉内投与は希釈せずに使用する必要があります。

静脈内投与用のリン酸クリンダマイシンは希釈する必要があります。

成人での使用

非経口経路 (IM または IV 投与):

腹腔内感染症、女性骨盤の感染症、その他の重篤な合併症や感染症の場合、リン酸クリンダマイシンの通常の 1 日用量は 2,400 ～ 2,700 mg を 2、3、または 4 回等量に分けて投与します。感受性の高い微生物によって引き起こされるより中等度の感染症の場合は、1,200 ～ 1,800 mg/日を 3 回または 4 回の等量で投与すると反応する可能性があります。 4,800 mg/日を超える用量での使用が成功しています。 600 mg を超える単回 IM 用量は推奨されません。

小児（生後1ヶ月以上）への使用

非経口経路 (IM または IV 投与):

20 – 40 mg/kg/日を 3 または 4 回の等量で投与します。

高齢患者への使用

クリンダマイシンの薬物動態研究では、経口または静脈内投与後、肝機能および腎機能が正常（年齢で調整）の若い患者と高齢の患者の間に重要な差がないことが示されています。

腎不全および肝不全の患者への使用

腎不全および肝不全の患者には用量調整は必要ありません。

特定の適応における用量

β溶血性連鎖球菌感染症の治療：

上記の「成人への使用」および「小児（生後 1 か月以上）への使用」のサブ項目の推奨用量を参照してください。 β溶血性連鎖球菌によって引き起こされる感染症の場合、治療は少なくとも10日間継続する必要があります。

骨盤炎症性疾患の院内治療:

骨盤炎症性疾患（PID）では、リン酸クリンダマイシン 900 mg を 8 時間ごとに静脈内投与し、同時にゲンタマイシン 2.0 mg/kg などの適切なグラム陰性好気性スペクトル抗生物質を IV 投与し、続いて 1.5 mg を静脈内投与することで治療を開始する必要があります。腎機能が正常な患者では 8 時間ごとに /kg。患者が回復した後、IV 治療は少なくとも 4 日間、少なくとも 48 時間継続する必要があります。

その後、塩酸クリンダマイシンによる治療は経口的に継続され、合計 10 ～ 14 日間の治療が完了するまで 6 時間ごとに 450 ～ 600 mg が投与されます。

飲み忘れた場合

リン酸クリンダマイシンを決められた時間に使用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに投与する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は無視して、次の服用分だけを服用してください。この場合、患者は二重投与を受けるべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

静脈内使用のための希釈率と注入率

希釈剤を含むクリンダマイシンの濃度は 18 mg/mL を超えてはならず、注入速度は 30 mg/min を超えてはなりません。

通常の注入速度は次のとおりです。

1 時間の 1 回点滴で 1,200 mg を超える投与は推奨されません。

希釈と相溶性

室温で 24 時間監視された物理的および生物学的適合性の研究では、0.9% 塩化ナトリウム溶液、グルコース溶液、カルシウム溶液、カリウム溶液および B 複合体を含む溶液を含む静脈内溶液におけるリン酸クリンダマイシンの使用による不活化または不適合性は示されませんでした。臨床的に使用されている濃度のビタミン。

薬物混合物の適合性と安定性の持続時間は、常に濃度とその他の関連条件に依存します。

リン酸クリンダマイシン希釈溶液の物理化学的安定性

^1.クリンダマイシン塩基と同等。
^2.クリンダマイシンを 6、9、および 12 mg/mL の濃度に希釈したブドウ糖溶液はガラス瓶または袋に入っていますが、クリンダマイシンを 18 mg/mL に希釈したブドウ糖溶液は袋に入っています。
^3. 0.9% 塩化ナトリウムおよび乳酸リンゲル液は、ガラス瓶または袋に入っています。

適切な取り扱い方法では、薬用混合物 (希釈物) は調製後に使用する必要があることが示唆されています。

リン酸クリンダマイシンの予防措置 – União Química

偽膜性大腸炎は、クリンダマイシンを含むほぼすべての抗生物質との関連が報告されており、その重症度は軽度から生命を脅かすものまで多岐にわたります。したがって、抗菌薬の投与後に下痢を起こした患者では、この診断を考慮することが重要です。

抗菌剤による治療は結腸の正常な細菌叢を変化させ、クロストリジウム菌が過剰に増殖する可能性があります。研究によると、クロストリジウム ディフィシルによって産生される毒素が「抗生物質関連大腸炎」の主な原因であることが示されています。偽膜性大腸炎の診断が確定したら、治療措置を開始する必要があります。軽度の偽膜性大腸炎の場合は、通常、薬剤の中止のみで反応します。中等度から重度の症例では、水電解療法、タンパク質の補給、およびクロストリジウム・ディフィシル大腸炎に対して臨床的に有効な抗菌薬による治療を考慮する必要があります。

クリンダマイシンは脳脊髄液に十分に浸透しないため、髄膜炎の治療には使用しないでください。

長期にわたる治療中は、定期的に肝臓および腎臓の機能検査を実施する必要があります。リン酸クリンダマイシンの使用は、非感受性微生物、特に酵母の増殖を引き起こす可能性があります。クロストリジウム ディフィシル関連下痢 (CDAD) は、クリンダマイシンを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下痢から致死的な大腸炎まで重症度が異なります。抗菌処理は結腸の正常な細菌叢を変化させ、 C. ディフィシル株の異常増殖を引き起こします。 C. ディフィシルによって産生される毒素 A および B は、CDAD の発症に寄与します。 C.ディフィシレの菌株によって産生される高毒素は、これらの感染症が抗菌薬に抵抗性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、罹患率と死亡率の増加をもたらします。抗生物質の服用中に下痢を経験したすべての患者は CDAD を考慮する必要があります。 CDAD は抗菌薬投与後 2 か月以内に発症する可能性があるとの報告があるため、病歴聴取や経過観察には注意が必要です。

リン酸クリンダマイシンは、希釈せずにボーラスとして静脈内注射するべきではなく、示されているように少なくとも 10 ～ 60 分間注入する必要があります。

リン酸クリンダマイシンにはベンジルアルコールが含まれています。ベンジルアルコールは、未熟児における致死的なあえぎ症候群と関連していると考えられています。

妊娠中の使用

クリンダマイシンを経口および皮下投与したラットおよびウサギの生殖毒性研究では、母体毒性を引き起こす用量を除いて生殖能力の障害や胎児への害の証拠は示されなかった。動物の生殖研究では、必ずしも人間の反応が再現されるわけではありません。

クリンダマイシンはヒトの胎盤を通過します。複数回投与後の羊水濃度は母体血中濃度の約 30% でした。

妊婦を対象とした臨床研究では、妊娠第 2 期および第 3 期中のクリンダマイシンの全身投与は、先天異常の頻度増加と関連していません。妊娠第 1 学期の妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。

クリンダマイシンは、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。

妊娠リスクカテゴリーB。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の使用:

クリンダマイシンは母乳中に 0.7 ～ 3.8μg/mL の濃度で検出されています。クリンダマイシンは新生児に悪影響を与える可能性があるため、授乳中の女性にはクリンダマイシンを使用すべきではありません。

機械を運転または操作する能力への影響:

リン酸クリンダマイシンが機械の運転または使用能力に及ぼす影響はまだ体系的に評価されていません。

高齢患者への使用:

肝機能および腎機能が正常な高齢患者では、用量調整は必要ありません。

腎不全および肝不全の患者への使用:

腎不全および肝不全の患者には用量調整は必要ありません。

リン酸クリンダマイシンの副作用 – União Química

ラベルに記載されているすべての望ましくない影響は、MedDRA SOC に示されています。各頻度カテゴリー内で、望ましくない影響が頻度の順、次に臨床的重要性の順に表示されます。

副作用表

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

リン酸クリンダマイシンの薬物相互作用 – União Química

クリンダマイシンとエリスロマイシンの間の拮抗作用は、インビトロで証明されている。臨床的に重要な可能性があるため、2 つの薬剤を同時に投与すべきではありません。

研究により、クリンダマイシンには神経筋遮断特性があり、同様の活性を持つ他の薬剤の作用を強化できることが示されています。したがって、リン酸クリンダマイシンは、このような薬剤による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。

リン酸クリンダマイシンという物質の作用 – União Química

有効性の結果

上気道感染症:

扁桃炎の治療では、クリンダマイシン（150 mg、経口、6時間ごと、10日間）は、ペニシリン V（250 mg、経口、6時間ごと、10日間）およびエリスロマイシン（250 mg、経口、6時間ごと、10日間）より効果的です。 10日間）。

下気道感染症:

クリンダマイシンは、嫌気性物質によって引き起こされる肺感染症（膿瘍や壊死性肺炎を含む）の治療においてメトロニダゾールよりも優れています。

肺膿瘍の治療において、ペニシリン G と比較した場合、クリンダマイシンの優位性が研究で実証されています。最初のランダム化研究では、38 例でクリンダマイシン (8 時間ごとに 600 mg) による静脈内治療とペニシリン G (4 時間ごとに 100 万 IU) を比較しています。患者は、最初の方法により、発熱の早期寛解（4.7日対7.7日）と悪臭のある喀痰の期間の短縮（4.1日対7.8日）が得られることを示しました。 10 日後、クリンダマイシンを使用した患者は一人もおらず、ペニシリンを使用した患者の 24% で臨床症状の悪化が見られました4。 2番目のランダム化研究は、肺膿瘍患者39人を対象に、クリンダマイシン（600mg、8時間ごと）とペニシリンG（100万IU、4時間ごと）を10日間、静脈内投与し、3～6週間経口投与することを比較するために実施された。この研究では、クリンダマイシンの有効性が 100% であるのに対し、ペニシリンの有効性は 47% であることが示されました。

皮膚および軟組織の感染症:

軟部組織感染症の治療では、クリンダマイシン (5 mg/kg、6 時間ごと) とゲンタマイシン (1.5 mg/kg、8 時間ごと) の静脈内併用療法が、セフォタキシム (20 mg/kg、6 時間ごと) と同等の効果があることが証明されました。時間）。治療は5～10日間続き、治癒率はクリンダマイシンとゲンタマイシンの併用療法では73％ 、セフォタキシム治療では71％でした。

クリンダマイシン（300 mgを8時間ごとに7日間経口投与）は、61人の皮膚および組織感染症患者の治療においてクロキサシリン（8時間ごとに500 mgを7日間経口投与）と同等の効果があった。

歯科感染症:

クリンダマイシン (6 時間ごとに 150 mg) は、歯原性膿瘍の治療においてアンピシリン (6 時間ごとに 250 mg) に匹敵する有効性を持っています。

婦人科感染症:

細菌性膣炎の治療において、クリンダマイシンは経口および局所の両方でメトロニダゾールと同様の効果をもたらします。どちらの治癒率も80〜90％です。

クリンダマイシン (8 時間ごとに 900 mg 静脈内投与) は、産後子宮内膜炎の治療においてアンピシリン + スルバクタム (2 g + 1 g 静脈内投与、6 時間ごと) と同じくらい効果的です。治癒率はそれぞれ88%と83%でした。クリンダマイシンおよびゲンタマイシン（900 mg/1.5 mg/kg、8 時間ごと）とアンピシリン + スルバクタム（2 g + 1 g 静脈内、6 時間ごと）を比較した場合でも、同様の結果が観察されました。

産後子宮内膜炎に関する別の研究では、クリンダマイシン（600 mg、6時間ごと）とゲンタマイシン（血清レベルによって規定される用量、8時間ごと）の併用が、セフォキシチン（2 g、6時間ごと、静脈内投与）およびメズロシリン（4 g）と同等の効果があることを示しました。 、6時間ごと、静脈内）。治癒率はそれぞれ92%、82%、87%でした。治療は4日から10日間続きました。同様の結果が、クリンダマイシンとゲンタマイシンの組み合わせ（臨床治癒率 76%）とセフォキシチン（75%）を比較した Herman によって得られました16。

セフォペラゾン（12時間ごとに2gを静脈内投与）と比較して、クリンダマイシン（6時間ごとに600mgを静脈内投与）とゲンタマイシン（6時間ごとに1〜1.5mg/kgを静脈内投与）の組み合わせは、骨盤感染症の治療におけるランダム化研究で同様の有効性を示しました。 102人の女性を対象に実施されました。

骨盤炎症性疾患の患者では、クリンダマイシン (900 mg、8 時間ごと) とゲンタマイシン (負荷用量 120 mg、維持用量 80 mg、8 時間ごと) の併用静脈内治療は、セフォタキシムの静脈内投与 (2 g、 8時間ごと）。また、これらの場合において、クリンダマイシンとアミノグリコシド（アミカシンまたはゲンタマイシン）の組み合わせと、セフォキシチンとドキシサイクリンの組み合わせを比較すると、どちらの選択肢も同様の効果があることがわかります。

腹腔内感染症:

クリンダマイシンとゲンタマイシンの組み合わせは、腹腔内感染症の治療においてアンピシリン + スルバクタムと同じくらい効果的でした。 123人の患者を対象に実施された盲検ランダム化研究では、両方の選択肢が評価され、臨床治癒率はアンピシリン+スルバクタムで78%、クリンダマイシンとゲンタマイシンで89%でした。

複合微生物性腹膜炎の治療では、クリンダマイシン (5 mg/kg、6 時間ごと) とゲンタマイシン (1.5 mg/kg、8 時間ごと) の静脈内併用療法が、セフォタキシム (20 mg/kg、6 時間ごと) と同等の効果があることが証明されました。時間）。

クリンダマイシンとゲンタマイシンの組み合わせは、成人の腹腔内感染症の治療においてメトロニダゾールとゲンタマイシンの組み合わせと同じくらい効果的でした。

薬理学的特徴

リン酸クリンダマイシンは、リンコマイシン誘導体の 7(R)-ヒドロキシ基を 7(S)-クロロ基で置き換えることによって生成される半合成抗生物質です。リン酸クリンダマイシンは、クリンダマイシンとリン酸の水溶性エステルです。

薬力学特性

リン酸クリンダマイシンは、細菌のタンパク質合成を阻害する抗生物質です。

リン酸クリンダマイシンはインビトロでは不活性ですが、インビボでは急速に加水分解されて活性クリンダマイシンになります。クリンダマイシンは、以下の単離された微生物に対してin vitro活性があることが示されています。

グラム陽性好気性球菌:

黄色ブドウ球菌;表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼおよび非ペニシリナーゼ産生株）。

in vitro試験では、エリスロマイシンに耐性のあるブドウ球菌の一部の菌株が、すぐにクリンダマイシンに対する耐性を発現しました。レンサ球菌（ストレプトコッカス・フェカリスを除く）および肺炎球菌。

グラム陰性嫌気性桿菌:

バクテロイデス属菌( Bacteroides fragilis および Bacteroides melaninogenicusグループを含む);フソバクテリウム属。

非芽胞形成グラム陽性嫌気性桿菌:

プロピオニバクテリウム、真正細菌、放線菌属。

グラム陽性の嫌気性球菌および微好気性球菌:

ペプトコッカス属;ペプトストレプトコッカス属および微好気性連鎖球菌。

クロストリジウム症:

他の嫌気性微生物よりもクリンダマイシンに対して耐性があります。多くのウェルシュ菌は感受性がありますが、クロストリジウム スポロジェネスやクロストリジウム テルチウムなどの他の種は、クリンダマイシンに対して耐性があることがよくあります。

感受性検査を実施する必要があります。クリンダマイシンとリンコマイシンの間の交差耐性が証明されています。クリンダマイシンとエリスロマイシンの間で拮抗作用が証明されています。

薬物動態学的特性

24人の正常成人ボランティアを対象に塩酸クリンダマイシン150mgを経口投与して実施した血清レベルの研究では、クリンダマイシンが経口投与後に急速に吸収されることが示された。 45 分以内に平均血清レベル 2.50μg/mL に達しました。血清レベルは平均して 3 時間で 1.51?g/mL、6 時間で 0.70?g/mL でした。

経口投与量の吸収はほぼ完全 (90%) であり、食物の同時投与によって血清濃度が大きく変化することはありません。血清レベルは均一であり、人から人まで、また投与ごとに予測可能でした。塩酸クリンダマイシンを最大 14 日間複数回投与した後に行われた血清レベルの研究では、薬物代謝の蓄積や変化の証拠は示されませんでした。クリンダマイシンの血清半減期は、腎機能が著しく低下した患者ではわずかに増加しました。血液透析および腹膜透析は、血清からクリンダマイシンを除去するのに効果的ではありません。クリンダマイシンの血清濃度は、用量の増加とともに直線的に増加しました。血清レベルは、通常推奨される用量の投与後少なくとも 6 時間、示された微生物のほとんどで MIC (最小発育阻止濃度) を超えました。クリンダマイシンは、体液および組織 (骨を含む) に広く分布しています。平均的な生物学的半減期は 2.4 時間です。有効成分の約 10% が尿中に排泄され、3.6% が糞便中に排泄されます。残りは不活性代謝物として排泄されます。 1日あたり最大2グラムのクリンダマイシンを14日間投与しても、高用量では胃腸の副作用の発生率が高くなる点を除いて、健康なボランティアには十分耐えられた。炎症を起こした髄膜が存在する場合でも、脳脊髄液中のクリンダマイシンは有意なレベルに達しません。

高齢ボランティア（61～79歳）と若年成人（18～39歳）を対象とした薬物動態研究では、年齢だけでは点滴後のクリンダマイシンの薬物動態（クリアランス、消失半減期、分布容積、曲線下面積）が変化しないことが示されている。リン酸クリンダマイシンの投与。塩酸クリンダマイシンの経口投与後の排出半減期は、若年成人では 3.2 時間（範囲 2.1 ～ 4.2 時間）であったのに対し、高齢者では約 4.0 時間（範囲 3.4 ～ 5.1 時間）に増加しました。ただし、吸収の程度は年齢層間で差がなく、肝機能と腎機能が正常（年齢に合わせて調整）のある高齢者には用量を変更する必要はありません。

前臨床安全性データ

発がん性:

発がん性の可能性を評価するための動物に対する長期研究は行われていません。

変異原性:

実施された遺伝毒性試験には、マウス小核試験および逆エイムズサルモネラ試験が含まれていました。いずれも陰性だった。

生殖能力の変化:

最大 300 mg/kg/日（成人における最大推奨用量の約 1.1 倍、用量は mg/m ²で計算）を経口投与したラットの生殖能力研究では、生殖能力や交配に影響を及ぼさないことが明らかになりました。

クリンダマイシンを経口投与したラットおよびクリンダマイシンを皮下投与したラットおよびウサギにおける胚胎児発育研究では、母体毒性を生じる用量を除いて毒性の発現は観察されなかった。