メガドルリーフレット

メガドルの禁忌

この薬を使用すべきではない場合 回答 4 と 8 もお読みください。 次の場合は、メガドルを使用しないでください。 (1) トラマドールまたは製品の成分に対して過敏症 (アレルギー) がある。 (2) 現在、MAO 阻害薬による治療を受けている、または過去 14 日間に治療を受けている（MAO 阻害剤）（神経伝達物質であるセロトニンを代謝する酵素を阻害し、神経伝達物質を「破壊」する抗うつ薬の一種）。幸福感）; (3) 治療によってコントロールできないてんかん (発作) がある。 (4) 麻薬（麻薬物質）の禁欲（慣れ親しんでいる特定の物質の不足により起こる一連の身体反応）です。 (5) アルコール、催眠薬（睡眠を誘発する薬）、オピオイド（アヘン由来の薬）、その他の向精神薬（神経系とその作用に作用する物質）の急性中毒（過剰摂取に対する反応）の治療を受けている。メガドル4と一緒にアルコール飲料を摂取しないでください

メガドルの使い方

この薬はどのように使用すればよいですか? 最高の鎮痛効果 (痛みの軽減および/または停止) は、メガドールの用量を個別に調整した場合 (痛みの強さ、痛みに対する患者の感受性に合わせて用量を調整するプロセス) に達成されます。推奨スケジュールは単なる提案です 鎮痛効果を得るために常に最低有効量を使用する必要があります メガドールによる治療は必要な期間のみ行う必要があります 治療期間と投与量は医師が決定しますメガドール注射液は常に医師または専門の医療従事者によって調製および投与されます。投与、再構成、希釈および注入に関する説明書は、医療専門家向けのセクションに記載されています。医師または専門の医療専門家が薬を準備し、投与することができます。 Megadol 注射用溶液のアンプルを開けた後、未使用の溶液は適切に廃棄する必要があります。 Megadol 注射用溶液は、注射用溶液と互換性がない (混合しない) ことが示されています。ジクロフェナク、インドメタシン、フェニルブタゾン、ジアゼパム、フルニトラゼパム、ミダゾラムおよび三硝酸グリセロール。腎臓および肝臓の機能不全（機能の著しい低下）がある患者では、メガドールの排出が遅くなる可能性があります。この場合、医師は投与間隔を評価することができます。 これは高齢者の場合にも必要となる場合があります。 推奨用量を大幅に超え、他の中枢神経系抑制物質を併用投与した場合、呼吸抑制が起こる可能性があります。 注射量の計算 1) 合計を計算します。トラマドール塩酸塩の必要用量 (mg): 体重 (kg) x 用量 (mg/kg) 2) 注射する希釈液の体積 (mL) を計算します。総用量 (mg) を適切な濃度で割ります。希釈液（mg/mL、下表参照） 表：メガドール注射液の希釈率 メガドール注射液50mg＋希釈剤添加 メガドール注射液100mg＋希釈剤添加 注射用希釈液濃度（塩酸トラマドールmg/mL） ) 1 mL + 1 mL 2 mL + 2 mL 25.0 mg/mL 1 mL + 2 mL 2 mL + 4 mL 16.7 mg/mL 1 mL + 3 mL 2 mL + 6 mL 12.5 mg/mL 1 mL + 4 mL 2 mL + 8 mL 10.0 mg/mL 1 mL + 5 mL 2 mL + 10 mL 8.3 mg/mL 1 mL + 6 mL 2 mL + 12 mL 7.1 mg/mL 1 mL + 7 mL 2 mL + 14 mL 6.3 mg/mL 1 mL + 8 mL 2 mL + 16 mL 5.6 mg/mL 1 mL + 9 mL 2 mL + 18 mL 5.0 mg/mL 計算に従って、適切な希釈剤を加えてメガドール アンプルの内容物を希釈し、計算された量を混合して投与します。希釈液の量を減らしてください。 余分な注射液は廃棄してください。 治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。 医師の知らないうちに治療を中断しないでください。 7

この薬を使い忘れた場合はどうすればよいですか? 医師が定めた時間にメガドールを使い忘れた場合は、思い出した時点ですぐに使用/服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分は飛ばし、次の分を服用してください。通常は医師の推奨する服用スケジュールを継続してください。この場合、飲み忘れた分を補うために薬を 2 回使用しないでください。疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科外科医にアドバイスを求めてください8

メガドルの注意事項

この薬を使用する前に知っておくべきこと 回答 3 と 8 もお読みください 妊婦におけるトラマドールの安全性に関する十分な証拠が得られていないため、妊娠中にメガドールを使用すべきではありません 授乳中の女性はメガドールを使用すべきではありません 一般に、 Megadol を 1 回服用した後は授乳を中止する必要はありません。 この薬は医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦は使用しないでください。 その他の健康上の問題の存在により、Megadol の使用が妨げられる可能性があります。 Megadol は、以下の症状がある場合には注意して使用する必要があります。 ：オピオイドおよび/またはその他の物質の依存および/または乱用（または既往歴）、頭部外傷、ショック（重篤な身体的損傷または感情的障害に起因する重度の精神的または身体的抑うつ状態）、原因不明の意識レベルの変化、機能または呼吸中枢の変化、頭蓋内圧（頭蓋骨内の圧力）の上昇、てんかんの患者 乱用または薬物依存の傾向のある患者は、メガドールを短期間かつ厳密かつ厳密な条件下でのみ使用してください メガドールは医師の監督下で使用する必要があります。依存症を引き起こす可能性 用量が指示された最大用量 (400mg/日) よりも高い場合、リスクが増加します。 メガドールの長期使用は、化学的および物理的依存、および耐性の発現を引き起こす可能性があります (特定の用量の薬を服用すると起こる現象)薬はもはや望ましい効果を達成することができません）メガドールの推奨用量を使用した患者に発作の報告がありますが、用量が最大指示用量（400mg/日）よりも高い場合、リスクが増加することが観察されていますメガドールの使用発作を引き起こす可能性のある他の薬剤と併用すると、このリスクが高まる可能性があります。 てんかん、発作歴、発作傾向がある場合は、医師に伝えてください。 治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、車の運転や機械の操作をしないでください。 常に知らせてください。新しい薬を処方するとき、医師はあなたが服用しているすべての薬について、それらの薬が相互に反応して作用を変えるかどうか、または他の薬の作用を変えるかどうかを評価する必要があります。これは薬物相互作用と呼ばれます メガドールは、向精神薬（中枢神経系に作用する）、特に三環系抗うつ薬、セロトニン再取り込み阻害薬、神経弛緩薬の活性を高める可能性があり、これらの薬が発作を引き起こす潜在的なリスクを高める可能性があります。カルバマゼピン（てんかんの治療に使用される薬）、ブプレノルフィン（禁断症状の治療に使用される薬）、ナブルフィン（非常に強力な作用を持つ鎮痛剤）およびペンタゾシン（非常に強力な作用を持つ鎮痛剤）と併用した場合のメガドールの有効性および/または作用持続時間作用）ケトコナゾールやエリスロマイシンなど、代謝（物質の変換）を担う肝酵素（物質の種類）（肝臓で産生される）の機能を変化させる薬剤と併用した場合にも、このようなことが起こる可能性があります。抗凝固剤（血液凝固能力を低下させる薬）およびクマリン誘導体（ワルファリンなど）を含むメガドールは、出血のリスクを高める可能性があります。 他の薬を服用している場合は医師または歯科医に伝えてください。 医師の知識なしに薬を使用しないでください。あなたの健康 5

メガドルの副作用

この薬が引き起こす害は何ですか 回答 3 と 4 もお読みください 最も一般的に報告されている副作用は次のとおりです: 吐き気やめまい、どちらも患者の 10% 以上で発生します 一般的なもの: 頭痛、眠気、嘔吐、便秘 (監禁便秘)、口渇、発汗、倦怠感（倦怠感） まれ：心血管調節（動悸、頻脈、起立性低血圧または心血管虚脱）、レッチング、胃腸刺激（胃の圧迫感または腹部膨満感（お腹が膨れた感じ））、下痢、皮膚反応（例：そう痒症、発疹、蕁麻疹） まれに：徐脈（心拍数の低下）、高血圧（血圧の上昇）、食欲の変化、感覚異常（しびれやチクチク感）、震え、呼吸抑制、てんかん様発作、不随意筋収縮、異常調整、失神、幻覚（存在しないものの知覚）、混乱、睡眠障害、不安、悪夢、気分の変化、活動性の増加および/または低下（活動低下または多動性）、認知（認識し理解すること）および感覚の変化（感覚の）能力、薬物への依存、かすみ目、呼吸困難（呼吸困難）、運動能力の低下、排尿障害（排尿困難、排尿困難（排尿時の困難または痛み）および尿閉）、アレルギー反応（例：呼吸困難、気管支けいれん） – 気管支の口径の縮小、いびき、血管神経性浮腫 – 皮膚や粘膜の腫れ）、アナフィラキシー（重度のアレルギー反応）、興奮、不安、神経過敏、不眠症（睡眠困難など）の薬物離脱反応（禁断症状）の症状）、運動亢進（動きの増加）、胃腸症状 不明：言語障害、散瞳（瞳孔散大） トラマドール中止後にまれに報告されるその他の症状には、パニック発作、重度の不安、幻覚、感覚異常、耳鳴り（鳴り響く感覚）が含まれます。耳）、および異常な中枢神経系症状（例：錯乱、幻覚（幻覚）、個人化、現実感喪失、偏執症）、紅潮およびほてり（熱感）など。医薬品の使用についても、顧客サービスを通じて会社に知らせてください 9

メガドルの構成

組成: 各 mL の注射液には以下が含まれます: 塩酸トラマドール 50.0 mg 賦形剤 適量 1 mL 賦形剤: 酢酸ナトリウム、氷酢酸および注射用水 患者情報 1

メガドルの過剰摂取

誰かがこの薬を指示よりも多量に使用した場合の対処法 原則として、トラマドールによる中毒の場合、他の中枢作用性鎮痛薬（オピオイド）の症状と同様の症状が予想されます。これには、特に縮瞳（瞳孔の収縮）が含まれます。この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、薬のパッケージまたは説明書を持参してください。可能であれば、0800 722 6001 までお電話ください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、病院での使用に制限されています。医師の処方箋の下での販売は、処方箋を保管した場合にのみ販売されます。MS no 1 4277 0036 での登録。担当薬剤師: Livia Grégio Honma CRF-SP 40 863製造者: Claris Lifesciences Limited Unit 1, Chacharwadi-Vasana, Ahmedab​​ad-382 213, India 登録および輸入者: Claris Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda Avenida Ibirapuera, 780 – Indianópolis São Paulo – SP – ブラジル CEP: 04028-000 CNPJ nº 02 455 073/0001-01 販売者: Meizler UCB Biopharma SA 住所: Alameda Araguaia, 3833 – Tamboré CEP: 06455-000 – Barueri – SP CNPJ: 64 711 500/0001-14 ファイル番号 件名 通知/請願の日付 請願の承認日付 変更された項目 NA 10457- SIMILAR – 挿入テキストの初期包含 – RDC 60/12 06/27/2013 NA Tramal Medicine の標準インサートに従った Megadol インサートの適切性 – DRC 47/09 への適切性

メガドルの薬物相互作用

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は MAO 阻害剤と併用しないでください。

オピオイドペチジンの使用前の 14 日間に MAO 阻害剤で治療された患者では、中枢神経系 (CNS)、呼吸器および心血管機能に生命を脅かす相互作用が観察されました。トラマドール塩酸塩 (活性物質) による治療中に、MAO 阻害剤との同じ相互作用を排除することはできません。

塩酸トラマドール (活性物質) をアルコールを含む他の CNS 抑制薬と併用すると、CNS への影響が増強される可能性があります。

これまでの薬物動態研究の結果は、シメチジン（酵素阻害剤）の事前投与または同時投与では、臨床的に関連する相互作用は一般的ではないことを実証しています。カルバマゼピン (酵素誘導剤) を事前または同時に投与すると、鎮痛効果と作用時間が短縮される可能性があります。

塩酸トラマドール（活性物質）は発作を誘発し、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、および発作の閾値を下げるその他の薬剤（ブプロピオン、ミルタザピン、テトラヒドロカンナビノール）。

塩酸トラマドール (活性物質) と、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、MAO 阻害剤、三環系抗うつ薬、ミルタザピンなどのセロトニン作動薬を併用治療的に使用すると、セロトニン毒性を引き起こす可能性があります。

以下のいずれかが観察された場合、セロトニン症候群の可能性があります。

セロトニン作動薬を中止すると、通常、急速な改善が観察されます。治療法は症状の性質と重症度によって異なります。

塩酸トラマドール (活性物質) とクマリン誘導体 (ワルファリン) の併用による治療は、一部の患者で出血や打撲の増加を伴うプロトロンビン時間 (INR) の増加が報告されているため、注意深く監視する必要があります。

ケトコナゾールやエリスロマイシンなど、CYP3A4 を阻害する他の薬剤は、トラマドールの代謝 (N-脱メチル化) を阻害し、おそらく活性な O-脱メチル化代謝産物も阻害する可能性があります。このような相互作用の臨床的重要性は研究されていません。

限られた数の研究では、5-HT3 アンタゴニスト制吐薬オンダセトロンの術前または術後の適用により、術後の痛みのある患者における塩酸トラマドール (活性物質) の必要性が増加しました。

サブスタンスメガドルの作用

有効性の結果

臨床研究

塩酸トラマドール（有効成分）を、外科手術および口腔外科手術（埋伏臼歯の抜歯）後に生じる痛みのある患者に、50mg、75mg、および100mgを単回経口投与した。

口腔手術後の疼痛の単回投与モデルでは、多くの患者において塩酸トラマドール (活性物質) 50 mg および 75 mg の投与により鎮痛が達成されました。塩酸トラマドール (活性物質) 100 mg は、硫酸コデイン 60 mg より鎮痛効果が高い傾向がありますが、アセチルサリチル酸 650 mg とリン酸コデイン 60 mg の組み合わせほど効果的ではありませんでした。

塩酸トラマドール (活性物質) は、合計 820 名の患者を対象とした 3 つの対照長期臨床研究で研究され、そのうち 530 名に塩酸トラマドール (活性物質) が投与されました。さまざまな慢性疼痛症状を持つ患者を対象に、1 ～ 3 か月にわたる二重盲検臨床試験が行われました。

塩酸トラマドール（活性物質）約 250mg の分割用量における平均 1 日用量は、通常、パラセタモール 300mg とリン酸コデイン 30mg の 1 日 5 回、アセチルサリチル酸 325mg とリン酸コデイン 30mg の 1 日 5 回、または 500mg の 1 日 2 回または 3 回に匹敵しました。パラセタモールと塩酸オキシコドン5mg。

薬理学的特徴

薬力学特性

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は中枢作用性オピオイド鎮痛薬です。それは純粋な非選択的オピオイド受容体作動薬ですか? （み）、？ （デルタ）と？ (カッパ)、? との親和性が高くなります。 （ミ）。トラマドール塩酸塩 (活性物質) の鎮痛効果に寄与する他のメカニズムは、ノルエピネフリンのニューロン再取り込みの阻害とセロトニン放出の増加です。

塩酸トラマドール（有効成分）は鎮咳作用があります。モルヒネとは対照的に、一般に、鎮痛用量の塩酸トラマドール (活性物質) は呼吸器系に抑制作用を及ぼしません。胃腸の運動性も影響を受けません。心血管系への影響は軽度である傾向があります。トラマドール塩酸塩（有効成分）の力価はモルヒネの1/10～1/6と報告されています。

薬物動態学的特性

ヒトに筋肉内投与すると、塩酸トラマドール (活性物質) は迅速かつ完全に吸収されます。平均ピーク血清濃度 (C _max ) は 45 分後に到達し、生物学的利用能はほぼ 100% になります。吸収半減期は 0.38 ± 0.18 時間です。

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は高い組織親和性 (Vd,β(ベータ) = 203 ± 40 L) を持ち、約 20% が血漿タンパク質に結合します。

塩酸トラマドール (有効成分) は胎盤関門および血液脳関門を通過します。母乳中には少量の塩酸トラマドール (有効成分) とオデスメチル誘導体が含まれています (それぞれ投与量の 0.1% と 0.02%)。

塩酸トラマドール（活性物質）とその代謝物は、ほぼ完全に腎臓から排泄されます。累積尿中排泄は、投与量の総放射能の 90% です。

消失半減期はt1/2？投与経路に関係なく、持続時間は約 6 時間です。 75 歳以上の患者では、排出半減期が約 1.4 倍延長される可能性があります。肝硬変患者の排出半減期は、13.3 ± 4.9 時間 (トラマドール) および 18.5 ± 9.4 時間 (オデスメチルトラマドール) です。極端な場合には、それぞれ 22.3 時間と 36 時間と測定されました。

腎不全患者（クレアチニンクリアランス< 5 mL/分）では、値は 11 ± 3.2 時間および 16.9 ± 3 時間でした。極端な場合では、それぞれ19.5時間と43.2時間です。

ヒトでは、トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、主に N- および O- 脱メチル化と、O 脱メチル化生成物のグルクロン酸との結合によって代謝されます。デスメチルトラマドールのみが薬理学的に活性です。他の代謝産物の間には、かなりの個人間の量的差異があります。現在までに、11 の代謝産物が尿から検出されています。動物実験では、O-デスメチルトラマドールは未変化の薬剤よりも2〜4倍強力であることが示されています。

半減期はt1/2？ (6 人の健康なボランティア) は 7.9 時間 (5.4 – 9.6 時間) であり、塩酸トラマドール (活性物質) の半減期と非常に似ています。

塩酸トラマドール (活性物質) は、治療用量範囲内で直線的な薬物動態プロファイルを示します。

血清濃度と鎮痛効果の関係は用量に依存しますが、個別のケースでは大きく異なります。通常、100 ～ 300 ng/mL の血清濃度が効果的です。

前臨床安全性データ

ラットおよびイヌにトラマドール塩酸塩（活性物質）を 6 ～ 26 週間繰り返し経口および非経口投与した後、イヌに 12 か月間経口投与した後、血液学的、臨床化学的および組織学的検査では、物質に関連する変化の証拠は示されませんでした。 。中枢神経系の症状は、治療用量を大幅に上回る高用量の投与後にのみ発生しました（興奮、流涎、けいれん、体重増加の減少）。ラットとイヌはそれぞれ体重1kg当たり20mgと10mgの経口投与量に耐え、イヌは体重1kg当たり20mgの直腸投与量に何の反応もなく耐えた。

ラットでは、塩酸トラマドール (活性物質) を 1 日あたり少なくとも 50 mg/kg 投与すると、母体毒性が生じ、新生児死亡率が増加しました。子孫の問題は、骨化障害と膣と目の開きの遅れでした。男性の生殖能力には影響はありませんでした。高用量（最低 50mg/kg/日）を投与した後、メスは妊娠率の減少を経験しました。ウサギでは、125mg/kg を超える用量で母性毒性が報告され、子の骨格異常が報告されています。

いくつかのin vitro試験では、突然変異誘発効果の証拠がありました。 in vivo研究ではそのような効果は実証されていません。現在まで、トラマドール塩酸塩 (活性物質) は非変異原性として分類できます。

ラットおよびマウスにおける塩酸トラマドール (活性物質) の腫瘍形成の可能性に関する研究が実施されました。

ラットでの研究では、この物質による腫瘍発生率の増加の証拠は示されませんでした。マウス研究では、雄の動物で肝細胞腺腫の発生率が増加し（用量依存的で、15mg/kgから有意ではない増加）、すべての用量グループにわたって雌の肺腫瘍の増加が見られました（有意ではあるが、用量からでは増加しません）。依存）。

メガドルストレージケア

この薬はどこに、どのように、どのくらいの期間保管できますか メガドール注射液は、光を避けて室温 (15 ～ 30°C) で保管する必要があります バッチ番号、製造日および使用期限: パッケージを参照してください 使用期限を過ぎた薬は使用しないでください使用前に薬の外観を観察し、使用期限を過ぎた場合は、薬剤師に相談して使用できるかどうかを確認してください。すべての薬は手の届かない場所に保管してください。子供 製品の特徴: 透明、無色からほぼ無色の溶液、目に見える粒子は含まれていない 6