フェミニーク20リーフレット

さらに避妊を求める女性の中等度尋常性座瘡の治療。

フェミニーク20の禁忌

混合経口避妊薬 (COC) は、以下に挙げる症状が存在する場合には使用しないでください。 COC の使用中にこれらの症状のいずれかが初めて発生した場合は、直ちに使用を中止する必要があります。

COC の使用中に上記の症状のいずれかが初めて発生した場合は、直ちに使用を中止する必要があります。

フェミニーク20の使い方

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

経口使用。

コーティングされた錠剤は、パックに記載されている順序で、連続 24 日間、ほぼ同じ時間を保ち、必要に応じて少量の液体を加えて服用する必要があります。新しいパックは、錠剤を服用せずに 4 日間休んだ後に開始します。その間、ホルモン欠乏による出血が発生します (通常、最後の錠剤を服用してから 2 ～ 3 日以内)。

この出血は、新しいパックを開始する前に止まらなかった可能性があります。

ドロスピレノン＋エチニルエストラジオールの使用開始

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールの使用前の 1 か月間、他のホルモン避妊薬を使用しなかった場合

患者が前月にホルモン避妊薬を使用していない場合は、周期の 1 日目 (月経出血の 1 日目) から摂取を開始する必要があります。

別の併用経口避妊薬、膣リング、または経皮パッチ（避妊薬）からドロスピレノン + エチニルエストラジオールに切り替える

患者が別の COC から変更する場合は、以前に使用した避妊薬の最後の有効な錠剤 (ホルモンを含む) を服用した翌日、または長くても最後の休薬日または不活性な錠剤を服用した翌日から開始する必要があります (ホルモンなし）。

患者が膣リングまたは経皮パッチを交換する場合は、取り外した日か、長くても次の貼付予定日までに交換を開始する必要があります。

プロゲスチンのみの避妊法（ミニピル、注射、インプラント、またはプロゲスチン放出子宮内システム）からの変更

患者がプロゲスチンのみの避妊法 (ミニピル、注射、インプラント、またはプロゲスチン放出子宮内システム (IUS)) から切り替える場合、ミニピルの場合はいつでも、避妊当日でも COC を開始できます。インプラントまたは IUS の撤去、または次の注射予定日。

このような場合（ミニピル、注射、インプラント、またはプロゲスチン放出を伴う子宮内システムの以前の使用）、摂取後最初の 7 日間はさらにバリア法を使用することが推奨されます。

妊娠初期の流産後

妊娠第 1 期の中絶後は、追加の避妊手段を講じる必要なく、すぐにドロスピレノン + エチニルエストラジオールの使用を開始できます。

出産後または妊娠中期の流産後

出産後または妊娠第 2 期の中絶後は、処置後 21 日目から 28 日目までに COC を開始することが推奨されます。

後の期間から開始する場合は、摂取の最初の 7 日間にバリア方法を追加で使用することをお勧めします。性交がすでに行われている場合は、COC の使用を開始する前に女性が妊娠していないことを確認するか、最初の月経を待つ必要があります。

忘れた薬

過ぎてしまった場合

12時間未満

通常の摂取時間を超えても、避妊効果が低下することはありません。ユーザーは忘れた錠剤をすぐに服用し、残りのパックを通常の時間に続けなければなりません。

過ぎてしまった場合

12時間以上

通常の摂取時間が短いため、この周期では避妊効果が低下する可能性があります。この場合、次の 2 つの基本的なルールに留意する必要があります。

したがって、毎日の実践では、次のガイダンスを使用できます。1 日目から 7 日目の間に物忘れが発生した場合、ユーザーは、たとえ 2 錠を同時に服用することになっても、忘れていた最後の錠剤をすぐに服用する必要があります。

残りの錠剤は通常の時間に服用してください。さらに、その後 7 日間はバリア方法 (コンドームなど) を採用する必要があります。

過去 7 日間に性交があった場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。錠剤を飲み忘れる回数が多くなり、通常の錠剤を飲まない間隔（休憩）に近づくほど、妊娠のリスクが高くなります。

8 日目から 14 日目の間に物忘れが発生した場合、ユーザーは、たとえ 2 錠を同時に服用することになっても、忘れた最後の錠剤をすぐに服用し、残りのパックを通常の時間に服用し続ける必要があります。

最初の錠剤を忘れる前の 7 日間に、すべての錠剤が指示どおりに服用されていた場合、追加の避妊措置は必要ありません。ただし、これが起こらなかった場合、または複数の錠剤を飲み忘れた場合は、7 日間追加の予防措置を講じる必要があります。

15 日目から 24 日目の間に物忘れが発生した場合は、休薬期間 (休止期間) が近いため、効果が低下する危険性が差し迫っています。ただし、避妊効果の低下は、錠剤の摂取スケジュールを調整することで回避できます。

最初のピルを飲み忘れる前の 7 日間に、服用が正しく行われていた場合、ユーザーは追加の避妊方法を使用することなく、以下の 2 つのオプションのいずれかを実行できます。そうでない場合は、最初の選択肢に従い、次の 7 日間は追加の避妊措置を講じる必要があります。

最初の通常の錠剤服用期間（休止期間）中に消退出血が起こらない場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。

胃腸障害の場合の処置

重度の胃腸障害の場合、吸収が完全ではない可能性があるため、追加の避妊措置を講じる必要があります。

錠剤を服用してから 3 ～ 4 時間以内に嘔吐が起こった場合は、「錠剤を飲み忘れた場合」の項目で使用したのと同じ手順に従う必要があります。ユーザーが通常の摂取スケジュールを変更したくない場合は、別のパックから追加の錠剤を摂取する必要があります。

特殊な集団に関する追加情報

子供と青少年

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールは、初経後の使用にのみ適応されます。用量調整の必要性を示唆するデータはありません。

高齢の患者さん

適用できない。ドロスピレノン + エチニルエストラジオールは、閉経後の使用には適応されていません。

肝不全患者

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールは、重度の肝疾患のある女性には禁忌です。

腎不全患者

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールは、重度の腎不全または急性腎不全の女性には禁忌です。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

フェミニーク20の注意事項

以下に述べる状態または危険因子のいずれかが発生した場合、COC の使用の利点を患者ごとに考えられるリスクと照らし合わせて個別に評価し、COC の使用を開始することを選択する前に患者と話し合う必要があります。

これらの状態または危険因子のいずれかが悪化、増悪、または初めて現れた場合、患者は医師に連絡する必要があります。このような場合、製品の継続使用は医師の判断に委ねられます。

循環障害

疫学研究は、COC の使用と、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中などの動脈および静脈の血栓塞栓性疾患および血栓性疾患のリスク増加との関連を示唆しています。このようなイベントが発生することはまれです。

静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクは、ホルモン避妊薬の使用開始から 1 年目に最も高くなります。このリスクの増加は、初めて COC の使用を開始した後、または同じ COC または別の COC の使用を再開したとき (4 週間以上の錠剤の使用をやめた後) に発生します。大規模な前向き 3 群コホート研究のデータは、このリスクの増加が主に最初の 3 か月間に存在することを示唆しています。

低用量エストロゲン含有経口避妊薬（エチニルエストラジオール<0.05 mg）の使用者におけるVTEの全体的なリスクは、妊娠していない非COC使用者よりも2～3倍高く、依然として妊娠および出産に関連するリスクよりも低いままです。 。

VTE は生命を脅かす、または致命的となる可能性があります (症例の 1 ～ 2%)。

静脈血栓塞栓症 (VTE) は、深部静脈血栓症および/または肺塞栓症として現れ、COC の使用中に発生する可能性があります。

非常にまれなケースですが、COC ユーザーの肝臓、腸間膜、腎臓、脳または網膜の静脈および動脈などの他の血管でも血栓症が観察されます。これらの事象の発生と COC の使用との関連については合意がありません。

深部静脈血栓症 (DVT) の症状には次のようなものがあります。

下肢または脚の静脈に沿った片側の腫れ、立ったり歩いたりするときにのみ感じられる脚の痛みや圧痛、影響を受けた脚の熱の上昇、脚の皮膚の変色または発赤。

肺塞栓症 (PE) の症状には次のようなものがあります。

突然の原因不明の息切れまたは呼吸の速さ、血を吐き出す可能性のある突然の咳、深呼吸に伴って増加する可能性のある鋭い胸の痛み、不安、重度のめまいまたは立ちくらみ、心拍数の上昇または不規則。

これらの症状（息切れ、咳など）の一部は非特異的であり、より一般的な、またはそれほど深刻ではない事象（気道感染症など）として誤解される可能性があります。

動脈血栓塞栓症イベントには、脳卒中、血管閉塞、または心筋梗塞（MI）が含まれる場合があります。

脳卒中の症状には次のようなものがあります。

顔、腕、脚、特に体の片側に突然現れる感度や運動強度の低下、突然の混乱、話すことや理解することが困難になる。片目または両目で突然物が見えにくくなる。突然の歩行困難、めまい、バランスや調整の喪失、原因不明の突然の激しいまたは長期にわたる頭痛、発作の有無にかかわらず、意識喪失または失神。

血管閉塞のその他の兆候としては、次のようなものがあります。

四肢の急性腹部の突然の痛み、腫れ、チアノーゼ。 MI の症状には、胸、腕、または胸骨の下の痛み、不快感、圧迫感、重さ、圧迫感または膨満感が含まれます。背中、顎、喉、腕、胃に広がる不快感。満腹感、消化不良または窒息感、発汗、吐き気、嘔吐またはめまい、極度の衰弱、不安または呼吸困難、速いまたは不規則な心拍。

動脈血栓塞栓症は、生命を脅かす、または死に至る可能性があります。

複数の危険因子を持っている女性、またはより深刻な個別の危険因子を持っている女性では、血栓症の相乗的リスクが増加する可能性を考慮する必要があります。このリスクの増加は、要因の単純な累積リスクよりも大きくなる可能性があります。リスクベネフィット評価が否定的な場合には、COC を処方すべきではありません。

動脈または静脈の血栓性/血栓塞栓性プロセス、または脳卒中のリスクは、以下の場合に増加します。

静脈血栓塞栓症の発症に対する静脈瘤および表在性血栓静脈炎の影響の可能性については統一見解がありません。

産後の血栓塞栓症のリスクの増加を考慮する必要があります。

循環系の有害事象と関連している他の臨床症状には、糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、鎌状赤血球貧血などがあります。

COC 使用中の片頭痛の頻度または強度の増加は、この状態が脳血管イベントの始まりを表す可能性を考慮すると、COC を直ちに中止する理由となる可能性があります。

動脈血栓症または静脈血栓症に対する遺伝的または後天的素因を示す可能性のある生化学的要因には、活性化プロテイン C (PCA) に対する耐性、高ホモシステイン血症、アンチトロンビン III、プロテイン C およびプロテイン S の欠乏、抗リン脂質抗体 (抗カルジオリピン抗体、抗凝固ループス) が含まれます。

リスクと利益の関係を評価する際、医師は、臨床症状の適切な治療により血栓症の関連リスクを軽減できること、および妊娠に関連するリスクが低用量 COC の使用に関連するリスクよりも高いこと（0.05 未満）を考慮する必要があります。 mgのエチニルエストラジオール）。

腫瘍

子宮頸がんの最も重要な危険因子は、HPV（ヒトパピローマウイルス）の持続感染です。

一部の疫学研究では、長期間にわたる COC の使用がこのリスク増加の一因となる可能性があることを示していますが、この発生が、たとえば子宮頸部細胞診の実施などによる交絡因子 (バイアス) にどの程度起因するのかについては、依然として議論が続いています。バリア避妊薬の使用を含む性的行動。

54件の疫学研究のメタ分析では、COCを使用している女性で乳がんと診断される相対リスク（RR = 1.24）がわずかに増加することが実証されました。

この増加は、COC の使用中止後 10 年間で徐々に消失します。 40 歳未満の女性では乳がんが発生することはまれであるため、COC の現在および最近の使用者における乳がん診断数の増加は、乳がんの全体的なリスクと比較するとわずかです。これらの研究は因果関係の証拠を提供していません。

観察されたリスク増加のパターンは、COC ユーザーにおける乳がんの早期診断、COC の生物学的影響、またはその両方の組み合わせによるものである可能性があります。 COC を初めて使用する女性で診断される乳がん症例は、COC を一度も使用したことがない女性で診断される乳がん症例よりも臨床的に進行が低い傾向があります。

まれに、COC ユーザーに良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が観察されることがあります。孤立したケースでは、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こします。

上腹部の激しい痛み、肝臓の肥大、または腹腔内出血の兆候を示す COC 使用者の鑑別診断では、肝腫瘍の可能性を考慮する必要があります。

その他の条件

腎不全患者では、カリウムを排泄する能力が制限されている可能性があります。臨床研究では、ドロスピレノンの摂取は、軽度または中等度の腎不全患者の血清カリウム濃度に影響を与えませんでした。

高カリウム血症の理論上のリスクは、COC 使用開始前の血清カリウム値が正常の上限にあり、さらにカリウム節約薬を使用している腎不全患者にのみ存在すると考えられます。

高トリグリセリド血症のある女性、またはその家族歴のある女性は、COC の使用中に膵炎を発症するリスクが高まる可能性があります。多くの COC ユーザーで血圧のわずかな上昇が報告されていますが、臨床的に関連するケースはまれです。

ドロスピレノンの抗鉱質コルチコイド効果は、他の COC を使用している正常血圧の女性で観察される、エチニル エストラジオールによって誘発される血圧の上昇に対抗することができます。

ただし、臨床的に重大な高血圧が発症および維持されている場合には、医師が製品の使用を中止し、高血圧を治療することが賢明です。適切と考えられる場合、降圧療法の使用により血圧レベルが正常化した場合、COC の使用を再開できます。

妊娠中および COC 使用中の両方で、以下の症状の発生または悪化が報告されていますが、COC 使用との関連性の証拠は決定的ではありません。胆石の形成。ポルフィリン症;全身性エリテマトーデス;溶血性尿毒症症候群。シデナム舞踏病;妊娠性ヘルペス;耳硬化症に関連する難聴。

遺伝性血管浮腫のある女性では、外因性エストロゲンが血管浮腫の症状を誘発または強化する可能性があります。急性または慢性の肝機能障害では、肝機能マーカーが正常値に戻るまで COC の使用を中止する必要がある場合があります。

妊娠中、または性ステロイドの以前の使用中に最初に発生した胆汁うっ滞性黄疸が再発した場合は、COC の使用を中止する必要があります。

COC は末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、糖尿病である低用量 COC (エチニルエストラジオール 0.05 mg 未満) の使用者において治療計画を変更する必要があるという証拠はありません。

ただし、これらの患者が COC を使用している間は、注意深い監視を維持する必要があります。

COC の使用は、クローン病や潰瘍性大腸炎と関連しています。

場合によっては、特に妊娠肝斑の既往歴のあるユーザーに肝斑が発生することがあります。肝斑を発症しやすい女性は、COCを使用している間は太陽や紫外線への曝露を避けるべきです。

医療相談・検査

COC の使用を開始または再開する前に、詳細な病歴を取得し、完全な臨床検査を行う必要があります。これらのフォローアップは、COC の使用中に定期的に繰り返す必要があります。

COC の使用中に初めて禁忌（一過性虚血エピソードなど）や危険因子（動脈血栓症や静脈血栓症の家族歴など）が現れる可能性があるため、定期的な医学的評価も同様に重要です。

これらの評価の頻度と性質は、確立された医療行為に基づいて各ユーザーに適合させる必要がありますが、一般的には、血圧、乳房、腹部、子宮頸部細胞診を含む骨盤臓器に特別な注意を払う必要があります。

経口避妊薬は HIV (AIDS) やその他の性感染症による感染症を防ぐものではないことをユーザーに知らせる必要があります。

効果の低下

COC の有効性は、錠剤の飲み忘れ、胃腸疾患、または他の薬剤との併用治療の場合に低下する可能性があります。

サイクル制御の削減

すべての COC と同様に、特に使用開始から最初の数か月間、不規則な出血 (滴下または不正出血) が発生することがあります。

したがって、不正出血の評価は、約 3 サイクルの適応間隔の後にのみ意味を持ちます。

不正出血が持続する場合、または以前は規則的であった周期後に発生する場合は、ホルモン以外の原因を考慮する必要があり、このような場合には、新生物または妊娠を除外するための適切な診断手順が必要となります。これらの対策には掻爬の実行が含まれる場合があります。

ユーザーによっては、休憩時間中に消退出血が起こらない可能性があります。 「用法・用量」の項に記載された用法に従って錠剤を服用した場合、妊娠している可能性は低いと考えられます。

ただし、消退出血がなかった周期で COC が正しく服用されなかった場合、または 2 周期連続で消退出血が起こらなかった場合は、COC の使用を続ける前に妊娠の可能性を排除する必要があります。

妊娠と授乳

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールは妊娠中は禁忌です。ドロスピレノン + エチニルエストラジオールの使用中に患者が妊娠した場合は、その使用を中止する必要があります。しかし、包括的な疫学研究では、妊娠前に COC を使用した女性から生まれた子供の先天奇形のリスクが増加することは明らかにされていません。

妊娠初期の COC の誤飲による催奇形性の影響もありませんでした。

妊娠中のドロスピレノン + エチニルエストラジオールの使用に関する入手可能なデータは非常に限られているため、妊娠、胎児、または新生児の健康に対する製品の悪影響について結論を導くことができません。関連する疫学データはまだありません。

治療中に妊娠したカテゴリー。

COC は母乳の量を減らしたり、母乳の成分を変化させたりする可能性があるため、授乳に影響を与える可能性があります。したがって、一般に、授乳中の母親が子供への母乳育児を完全に中止するまでは、COC の使用は推奨されません。

少量の避妊用ステロイドおよび/またはその代謝産物が母乳と一緒に排泄される可能性があります。

車両の運転または機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力への影響については研究が行われていない。 COC ユーザーの車両の運転や機械の操作能力に対する影響は観察されませんでした。

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

フェミニク 20 に対する副作用

セキュリティプロファイルの概要

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールを経口避妊薬として使用した場合、または追加の避妊を求める女性の中等度尋常性座瘡の治療に使用した場合に最も頻繁に報告された副作用は、吐き気、乳房痛、予期せぬ子宮出血、および生殖管からの非特異的出血です。

これらの反応はユーザーの 3% 以上で発生します。

最も重篤な副作用は、静脈および動脈の血栓塞栓症です。

副作用の一覧表

エチニルエストラジオール 0.02 mg およびドロスピレノン 3 mg を含む医薬品、またはエチニル エストラジオール 0.02 mg とドロスピレノン 3 mg およびレボメ葉酸カルシウム 0.451 mg を経口避妊薬として使用した場合の臨床研究およびエチニルエストラジオール 0.02 mg およびドロスピレノンを含む医薬品を用いた副作用の頻度追加の避妊を求める女性（N=3,565）の中等度尋常性ざ瘡の治療における3mgの投与量を以下の表にまとめます。

副作用は、各頻度グループに従って重篤度の低い順に表示されます。周波数は次のように定義されます。

市販後にのみ特定され、したがって頻度を推定できない追加の副作用は、頻度不明の列に記載されています。

臨床研究による副作用は、MedDRA (バージョン 12.1) という用語を使用して説明されました。同じ現象を表すさまざまな MedDRA 用語は、真の効果を薄めたり隠蔽したりすることを避けるために、単一の副作用としてグループ化されています。

選択された副作用の説明

経口避妊薬併用者のグループで報告された、低頻度または遅発症状の副作用を以下にリストします。

腫瘍

その他の条件

インタラクション

不正出血や経口避妊薬の効果の低下は、経口避妊薬と他の薬剤（酵素誘導剤）との相互作用の結果である可能性があります。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。

Feminique 20 の薬物相互作用

ドロスピレノン + エチニルエストラジオールに対する他の医薬品の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤との薬物相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、突出出血や経口避妊薬の効果の低下が生じる可能性があります。

これらの物質のいずれかによる治療を受けているユーザーは、一時的かつ追加的にバリア避妊法を使用するか、別の避妊法を選択する必要があります。

バリア法は併用する必要があり、中止後 28 日以内に使用する必要があります。 COC パックの終了を超えてバリアメソッドを使用する必要がある場合、患者は使用中のパックの終了後、通常の休憩時間をとらずにすぐに次のパックを開始する必要があります。

COC のクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導により COC の効力が低下)。

フェニトイン、バルブツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、および場合によってはオキシカルバマゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品も併用します。

COC のクリアランスにさまざまな影響を与える物質。

COC と同時投与すると、多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、エストロゲンまたはプロゲスチンの血漿濃度を増減させます。これらの変化は場合によっては臨床的に関連する可能性があります。

COC（抗生物質および酵素誘導剤）の有効性を低下させる物質

アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾールなど）、ベラパミル、マクロライド系薬剤（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力かつ中程度の CYP 3A4 阻害剤は、エストロゲンまたはプロゲスチン、またはその両方の血漿濃度を上昇させる可能性があります。

ドロスピレノン (3 mg/日)/エチニル エストラジオール (0.02 mg/日) の組み合わせを、強力な CYP 3A4 阻害剤であるケトコナゾールと 10 日間同時投与した複数回投与研究では、AUC が増加しました ( 0-24時間）、ドロスピレノンでは2.68倍（90％CI：2.44-2.95）、エチニルエストラジオールでは1.40倍（90％CI：1.31-1.49）。

60～120 mg/日のエトリコキシブの用量は、0.035 mgのエチニルエストラジオールを含む併用ホルモン避妊薬と同時に投与した場合、エチニルエストラジオールの血漿濃度がそれぞれ1.4～1.6倍増加することが実証されています。

避妊薬が他の医薬品に及ぼす影響

COC は他の薬物の代謝を妨げる可能性があります。その結果、血漿および組織の濃度が増加したり（例：シクロスポリン）、減少したり（例：ラモトリジン）する可能性があります。

ドロスピレノンは、インビトロで、シトクロム P450、CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、および CYP3A4 酵素を弱から中程度に阻害することができます。

オメプラゾール、シンバスタチン、またはミダゾラムをマーカー基質として使用したボランティアを対象としたin vivo相互作用研究では、3mg 用量のドロスピレノンとシトクロム P450 を介した他の薬物の代謝との臨床的に関連する相互作用はありそうもないことが観察されました。

エチニルエストラジオールは、インビトロでは、CYP2C19、CYP1A1、およびCYP1A2の可逆的阻害剤であり、またCYP3A4/5、CYP2C8、およびCYP2J2の機構に基づく阻害剤でもあります。臨床研究では、エチニルエストラジオールを含むホルモン避妊薬の投与により、CYP3A4 基質（ミダゾラムなど）の血漿中濃度はまったく増加しないか、わずかに増加するだけでしたが、CYP1A2 基質の血漿中濃度はわずかに増加する（テオフィリンなど）または中程度（メラトニンなど）増加する可能性があります。およびチザニジン）。

その他のインタラクション

血清カリウム

血清カリウム値を上昇させる可能性のある他の薬剤を服用している、ドロスピレノン + エチニルエストラジオールの使用者では、理論的には血清カリウムが増加する可能性があります。

このような薬剤には、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬、アルドステロン拮抗薬などがあります。

しかし、ドロスピレノン（エストラジオールと組み合わせたもの）とアンジオテンシン変換酵素阻害剤またはインドメタシンとの相互作用を評価する研究では、血清カリウム濃度に臨床的または統計的に有意な差は観察されませんでした。

潜在的な相互作用を特定するために、併用薬のリーフレットに含まれる情報も評価する必要があります。

臨床検査の変化

避妊薬に含まれるステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎臓の機能の生化学的パラメーターを含む特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。 （輸送体）タンパク質（コルチコステロイド結合グロブリンや脂質/リポタンパク質画分など）の血漿レベル。炭水化物代謝のパラメータと凝固および線維素溶解のパラメータ。

通常、変化は正常と考えられる検査室の範囲内にとどまります。ドロスピレノンは、その穏やかな抗鉱質コルチコイド活性によって誘発される、血漿アルドステロンおよび血漿レニン活性の増加を引き起こします。

フェミニーク 20 フードインタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質の作用 Feminique 20

効果の結果

混合経口避妊薬（COC）は、妊娠を防ぐために使用されます。正しく使用した場合、故障率は年間約 1% です。錠剤を忘れたり、間違って服用したり、錠剤服用後 3 ～ 4 時間以内に嘔吐したり、重度の下痢をしたり、薬物相互作用が存在したりすると、失敗率が増加する可能性があります。

薬理学的特徴

薬力学

複合経口避妊薬 (COC) の避妊効果はいくつかの要因の相互作用に基づいており、その中で最も重要なものは排卵の阻害と子宮頸管分泌物の変化です。

大規模な前向き3群コホート研究では、低用量のエストロゲン（エチニルエストラジオール0.05mg）を含むCOCを使用した場合、VTE（静脈血栓塞栓症）の診断頻度は女性10,000人あたり年間8～10件の間で変動することが実証されました。より最近のデータによると、VTE と診断される頻度は、COC を使用していない非妊娠女性 10,000 人あたり年間約 4.4 人です。この範囲は、妊娠中または産後の女性 10,000 人あたり 20 ～ 30 人です。

COC の使用に関連する VTE のリスク増加は、エストロゲン成分に起因すると考えられています。

VTE のリスクに対する COC のプロゲストゲン成分の調節効果については、まだ科学的な議論が行われています。エチニルエストラジオール 0.03 mg/ドロスピレノン 3 mg の使用に伴う VTE のリスクとレボノルゲストレルを含む COC の使用のリスクを比較した疫学研究では、リスクに差がないものからリスクが 3 倍増加するものまでの範囲の結果が報告されています。

特にエチニルエストラジオール 0.03 mg/ドロスピレノン 3 mg について 2 件の承認後研究が完了しました。そのうちの 1 つである前向き積極的監視研究では、エチニルエストラジオール 0.03 mg / ドロスピレノン 3 mg を使用した、VTE の他の危険因子の有無にかかわらず、女性における VTE の発生率は、COC 使用者の VTE 発生率と同じ範囲内であることが判明しました。レボノルゲストレル コンポーネントまたは他の COC (他のいくつかのブランドの)。エチニルエストラジオール 0.03 mg / ドロスピレノン 3 mg の使用者と他の COCS の使用者を比較したもう 1 つの前向き対照研究でも、すべてのコホートで同様の VTE 発生率が確認されました。

避妊作用に加えて、エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせにはいくつかのプラスの特性があります。月経周期がより規則的になり、月経痛が軽減され、出血も少なくなり、後者の場合、鉄欠乏症の可能性を減らすことができます。

ドロスピレノンには、避妊作用に加えて、次のような特性もあります。エストロゲンに関連したナトリウム貯留を中和し、非常に優れた忍容性と月経前症候群にプラスの効果をもたらします。エチニルエストラジオールと組み合わせると、ドロスピレノンは HDL の増加を特徴とする好ましい脂質プロファイルを示します。その抗アンドロゲン作用は皮膚に良い影響を与え、ニキビ病変や皮脂の生成を減らします。さらに、ドロスピレノンは、内因性アンドロゲンの結合と不活化を助けるエチニルエストラジオールによって誘発される性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の増加に対抗しません。

ドロスピレノンには、アンドロゲン様、エストロゲン様、グルココルチコイドおよび抗グルココルチコイド作用がありません。これは、その抗鉱質コルチコイドおよび抗アンドロゲン特性とともに、天然ホルモンのプロゲステロンと非常によく似た生化学的および薬理学的プロファイルを与えます。さらに、子宮内膜がんおよび卵巣がんのリスクが低下するという証拠もあります。より高用量の COC (0.05 mg エチニルエストラジオール) は、線維嚢胞性乳房腫瘍、卵巣嚢腫、骨盤炎症性疾患、および子宮外妊娠の発生率も低下します。これが低用量経口避妊薬にも適用されるかどうかはまだ確認されていません。

薬物動態

ドロスピレノン

吸収：

ドロスピレノンは、経口投与すると急速かつほぼ完全に吸収されます。

薬物の最大血清レベルは、単回摂取後 1 ～ 2 時間で約 37 ng/ml に達します。その生物学的利用能は 76 ～ 85% であり、付随する食物摂取の影響を受けません。

分布：

ドロスピレノンは血清アルブミンに結合しますが、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) やコルチコステロイド結合グロブリン (CBG) には結合しません。この薬剤の総血清濃度のうち遊離ステロイドの形で存在するのはわずか 3 ～ 5% であり、95 ～ 97% は非特異的にアルブミンに結合しています。エチニルエストラジオールによって誘導されるSHBGの増加は、ドロスピレノンの血清タンパク質への結合に影響を与えません。ドロスピレノンの見かけの分布量は 3.7 ～ 4.2 l/kg です。

代謝：

ドロスピレノンは経口投与後に完全に代謝されます。血漿中での主な代謝産物は、ラクトン環の開環によって形成されるドロスピレノンの酸型と、還元とその後の硫酸化によって形成される 4,5-ジヒドロ-ドロスピレノン-3-硫酸塩です。ドロスピレノンは、CYP3A4 によって触媒される酸化代謝も受けます。ドロスピレノンの血清クリアランス速度は 1.2 ～ 1.5 ml/min/kg です。

消去:

ドロスピレノンの血清レベルは 2 段階で減少します。最終処分段階は、約 31 時間の半減期を特徴とします。ドロスピレノンはそのままでは除去されません。その代謝産物は、約 1.2 対 1.4 の比率で胆道および尿路を介して排泄されます。尿および糞便を介した代謝産物の排出半減期は約 1.7 日です。

平衡状態の条件:

ドロスピレノンの薬物動態は、ドロスピレノンのレベルには影響されません。