ラモクトリルのリーフレット

ラモトリジルはどのように作用しますか?薬理学的研究の結果は、ラモトリギンが神経細胞に作用し、放出を阻害すること…

1月 1, 2024

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健康情報館

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ラモトリジルはどのように作用しますか?

薬理学的研究の結果は、ラモトリギンが神経細胞に作用し、てんかん発作（けいれん）を引き起こす物質の放出を抑制することを示唆しています。

使用するラモトリジンの用量は、適切な反応が得られるまで徐々に増加します。このプロセスには最大 5 週間かかる場合があります。そこから維持用量の使用を開始します。したがって、ラモクトリルは維持用量が体内の最適レベルに達するまでに約 33 日かかります。ただし、これは年齢やラモクトリルの作用を妨げる可能性のある薬を使用しているかどうかによって異なります。

ラモクトリルの禁忌

ラモトリギンまたは製剤の他の成分に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合は、ラモクトリルを使用しないでください。

この薬は12歳未満の子供には禁忌です。

ラモクトリルの使い方

医師の推奨に従って、ラモクトリルを1日1～2回服用してください。この薬は食事の有無にかかわらず服用できます。

医師は、あなたの状態や治療への反応に応じて、薬の服用を開始または中止するように指示する場合があります。

ラモクトリルは、コップ一杯の水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。ラモクトリル錠を割ったり、噛んだり、砕いたりしないでください。

必ず医師が処方した全量を服用してください。決して錠剤の一部だけを摂取しないでください。

ラモクトリルによる治療を開始する前または治療中に、使用している他の薬について医師に伝えてください。

ラモクトリル錠は必ず医師の指示に従って使用してください。使用方法がわからない場合は医師に相談してください。

医師があなたに最適なラモクトリル錠剤の用量を見つけるまでに時間がかかる場合があります。投与量は、次のようないくつかの要因によって異なります。

あなたの年齢と体重。
ラモクトリルを他の薬と一緒に服用している場合。
腎臓病または肝臓に問題がある場合。

医師は治療を開始するために低用量を処方し、あなたにとって効果的な用量（通常の有効用量）に達するまで、数週間かけて徐々に増量します。医師が処方した以上のラモクトリル錠剤を決して服用しないでください。

投与量

12歳以上の成人および青少年

ラモクトリル錠の通常の有効用量は、1日あたり100mgから700mgです。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。この薬は割ったり噛んだりしないでください。

ラモクトリルを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

1 回分の服用を忘れた場合は、次の服用期限が 4 時間以内にない限り、思い出したらすぐに服用してください。この場合は飲み忘れずに、次の通常の時間に飲んでください。決して同時に 2 回分を服用しないでください。

ラモクトリルの服用を中止する必要がある場合は、徐々に中止する必要があります。ラモクトリルの離脱には離脱の兆候や症状は関係ありません。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

ラモクトリルの予防措置

ラモクトリル錠剤を服用する前に、医師は次のことを知っておく必要があります。

腎臓や肝臓に問題がある場合。
ラモトリギンまたは双極性障害またはてんかんを治療する別の薬を服用した後に発疹を発症したことがある。
ラモトリギンの使用後にすでに髄膜炎を発症している場合（このリーフレットのセクション 8 の症状の説明を参照）。
ラモトリギンを含む別の薬を使用している場合。

上記のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。医師は用量を減らすことを検討するかもしれません。

発疹

通常、ラモトリギンによる治療開始後最初の 8 週間以内に発生した皮膚科学的副作用の報告があります。ほとんどの発疹（発疹）は軽度です。しかし、ラモトリギンの中止が必要となった症例も報告されています。

発疹が生じたすべての患者（成人および子供）は、直ちに医師の診断を受ける必要があり、発疹が薬剤と明らかに関連していない場合を除き、ラモトリギンの使用を中止する必要があります。ラモクトリルによる以前の治療により発疹が生じたために治療が中断されている場合は、利益がリスクを上回る場合を除き、ラモクトリルを再開しないことをお勧めします。

自殺の危険性

てんかん患者にはうつ病や双極性障害の症状が現れる可能性があり、てんかんや双極性障害患者では自殺傾向（希死念慮）のリスクが高いという証拠があります。したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の兆候がないか監視する必要があります。

ラモクトリルを使用している場合、または使用している患者を介護している場合、自殺念慮や自殺行動の兆候が現れた場合は医師に相談してください。

ホルモン避妊薬

ホルモン避妊薬（避妊薬）を使用している場合は、医師に伝えてください。ほとんどの場合、ラモトリジンの用量調整が必要となるため、医師は、ラモクトリルによる治療中にホルモン避妊薬の服用を開始または中止する女性について適切な臨床モニタリングを実施する必要があります。

月経と月経の間の出血など、月経周期に変化があった場合には、医師に知らせてください。

有機カチオントランスポーター 2 (OCT 2) 基板

ラモトリギンは、OCT 2 タンパク質を介した尿細管分泌の阻害剤であり、この経路で排泄される薬剤と同時投与すると、これらの薬剤（ドフェチリドなど）の血漿中濃度が上昇する可能性があります。

ジヒドロ葉酸還元酵素

ラモトリギンは弱いジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤です。したがって、長期の治療中に葉酸代謝が妨げられる可能性があります。

腎不全

末期腎不全患者における単回投与研究では、ラモトリギンの血漿濃度は有意に変化しませんでした。

ラモトリギンを含む他の製剤で治療されている患者

この薬剤は、医師のアドバイスなしに、ラモトリギンを含む他の製剤で治療を受けている患者に投与すべきではありません。

てんかん

てんかん発作を引き起こす可能性があるため、ラモクトリルの使用を中止しないでください。医師に相談して、適切な指導を行ってください。

ラモクトリルの副作用

てんかんの臨床試験データから特定された副作用を以下に説明します。

市販後調査データから特定された追加の副作用は、市販後データのセクションに含まれています。ラモトリジンの全体的な安全性プロファイルを検討する場合は、すべてのセクションを参照する必要があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

頭痛、皮膚の発疹（発疹）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

攻撃性、過敏症、疲労感、眠気、不眠症、めまい、震え、吐き気、嘔吐、下痢。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

運動失調（筋肉の動きの調整の欠如）、複視（ものが二重に見える）、かすみ目。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

スティーブンス・ジョンソン症候群。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

中毒性表皮壊死症（重度の皮膚発疹）。
血液学的異常（血液検査の変化）;
過敏症症候群（発熱、リンパ節腫脹、顔面浮腫、血液および肝臓の異常、播種性血管内凝固症候群（DIC）、多臓器不全などの症状を含む）。
チック、幻覚、混乱、肝機能検査の上昇（肝臓検査の変化）、肝機能障害、肝不全。

市販後調査中の副作用

このセクションには、市販後調査中に特定された副作用が含まれます。これらは、全体的なラモトリギンの安全性プロファイルについて、てんかんの臨床研究で観察されたものと併せて考慮する必要があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

眠気;
運動失調（筋肉の動きの調整の欠如）。
めまい（すべてが回転しているような印象）、頭痛。
複視（複視）、かすみ目;
吐き気、嘔吐。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

眼振（不随意の眼球運動）、振戦、不眠症、下痢。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

脱毛;
無菌性髄膜炎、脳と脊髄を覆う膜の炎症。主な症状は、発熱、吐き気、嘔吐、頭痛、肩こり、極度の光過敏症です。
結膜炎。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

攪拌;
不一致。
運動障害。
パーキンソン病の悪化、不随意運動。
発作、悪夢の頻度が増加。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ラモクトリル特別集団

妊娠と授乳

治療中または治療終了直後に妊娠している場合は医師に知らせてください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

ラモトリジンが機械の運転や操作能力に影響を与える可能性を示唆するデータが入手可能です。したがって、ラモクトリルを使用している場合は、これらの活動を開始する前に医師に相談してください。

ラモクトリルの成分

各タブレットには次のものが含まれています。

ラモトリギン	100mg
適量の賦形剤	1錠

賦形剤:

微結晶セルロース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色酸化鉄染料。

ラモクトリルの過剰摂取

兆候と症状

致死例を含め、最大治療用量の10～20倍の用量を急性摂取したことが報告されています。過剰摂取は、眼振、運動調整の欠如（運動失調）、意識レベルの変化、大発作てんかん、昏睡などの症状を引き起こします。 QRS（脳室内伝導遅延）の拡大も過剰摂取患者で観察されています。

処理

過剰摂取の場合、患者は入院して、可能であれば臨床的に指示または中毒管理センターが推奨する適切な対症療法および支持療法を受ける必要があります。

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ラモクトリルの薬物相互作用

UDP-グルクロニルトランスフェラーゼは、ラモトリジン（活性物質）の代謝に関与する酵素として同定されました。ラモトリジン (活性物質) が肝臓の酸化的薬物代謝酵素の臨床的に関連する誘導または阻害を引き起こすという証拠はなく、ラモトリギン (活性物質) とシトクロム P450 酵素によって代謝される薬物との間の相互作用は考えられません。

ラモトリギン（活性物質）はそれ自身の代謝を誘導することができますが、その効果は控えめであり、おそらく重大な臨床結果はありません。

表 1: ラモトリギン (活性物質) のグルクロン酸抱合に対する他の薬物の影響

ラモトリギンのグルクロン酸抱合を有意に阻害する薬剤

lamotr グルクロン酸抱合を著しく誘導する薬剤

ラモトリギンのグルクロン酸抱合を有意に阻害または誘導しない薬剤

バルプロ酸

カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、フェノバルビトン、リファンピシン、ロピナビル/リトナビル、アタザナビル/リトナビル*

協会
エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル**

リチウム、ブプロピオン、オランザピン、オキシカルバゼピン、フェルバメート、ガパベンチン、レベチラセタム、プレガバリン、トピラメート、ゾニサミド、アリプリパゾール

※摂取量の目安について。
**他の経口避妊薬やホルモン補充療法は、同様の方法で薬物動態パラメーターに影響を与える可能性がありますが、研究されていません。

抗てんかん薬に関連する相互作用 – AED

バルプロ酸は、ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を阻害し、代謝を低下させ、ラモトリジン（活性物質）の平均半減期を約２倍に延長します。

一部の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドンなど）は肝臓の薬物代謝酵素を誘導し、ラモトリジン（活性物質）のグルクロン酸抱合を誘導し、その代謝を増加させます。

ラモトリギン（活性物質）の導入後にカルバマゼピンを投与されている患者において、めまい、運動失調、複視、かすみ目、吐き気などの中枢神経系イベントが報告されています。これらの事象は通常、カルバマゼピンの用量を減らすと解決します。健康な成人ボランティアを対象としたオキシカルバゼピンとラモトリギン（活性物質）の研究でも同様の効果が観察されましたが、用量の減量については調査されていませんでした。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、ラモトリギン (活性物質) 200 mg とオキシカルバゼピン 1,200 mg の用量を使用し、オキシカルバゼピンはラモトリギン (活性物質) の代謝を変化させず、ラモトリギン (活性物質) は代謝を変化させないことが観察されました。オキシカルバゼピンの代謝。

健康なボランティアを対象とした研究では、フェルバメート（1,200mg、1日2回）とラモトリギン（活性物質）（100mg、1日2回、10日間）の同時投与は、ラモトリジンの薬物動態に対する関連する臨床効果を示さなかった（活性物質）。

ラモトリジン (活性物質) を単独で、またはガバペンチンと併用して投与されている患者の血漿レベルの遡及的分析に基づくと、ラモトリギン (活性物質) のクリアランスはガバペンチンによって変化しないようです。

レベチラセタムとラモトリギン（活性物質）の間の潜在的な相互作用は、プラセボ対照臨床研究中に両薬剤の血清濃度を評価することによって調査されました。

データは、ラモトリギン (活性物質) がレベチラセタムの薬物動態に影響を及ぼさず、レベチラセタムがラモトリギン (活性物質) の薬物動態に影響を及ぼさないことを示しました。

ラモトリギン（活性物質）の血漿濃度の定常状態は、プレガバリン（200mg、1日3回）との併用投与によって影響されませんでした。ラモトリギン（活性物質）とプレガバリンの間には薬物動態学的相互作用はありません。

トピラメートはラモトリジン (活性物質) の血漿濃度を変化させませんでしたが、トピラメート濃度の 15% 増加が観察されました。

てんかん患者を対象とした研究では、ゾニサミド（200～400mg/日）とラモトリギン（活性物質）（150～500mg/日）を35日間併用しても、ラモトリギン（活性物質）の薬物動態に有意な影響はありませんでした。

他の抗てんかん薬による血漿濃度の変化は報告されていますが、対照研究では、ラモトリギン（活性物質）が併用投与された場合に抗てんかん薬の血漿濃度に影響を与えるという証拠は示されていません。インビトロ研究からの証拠は、ラモトリジン（活性物質）が他の抗てんかん薬のタンパク質への結合を変化させないことを示しました。

他の精神活性剤が関与する相互作用

20人の健康人に無水グルコン酸リチウム2gを1日2回、6日間投与した後のリチウムの薬物動態は、ラモトリギン（活性物質）100mg/日の併用投与によって変化しなかった。

ブプロピオンの複数回経口投与は、12 人の被験者におけるラモトリジンの単回投与の薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさず、ラモトリジンのグルクロニド代謝産物の曲線下面積 (AUC) にはわずかな増加しかありませんでした。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、15mgのオランザピンにより、ラモトリギン（活性物質）の曲線下面積（AUC）と最大濃度（C _max ）がそれぞれ平均24％と20％減少しました。一般に、この規模の影響は臨床的に関連するとは考えられません。ラモトリギン（活性物質）は、200 mg の用量でオランザピンの薬物動態に影響を与えませんでした。

14人の健康な成人ボランティアにおけるラモトリギン（活性物質）（400mg/日）の複数回経口投与は、リスペリドンの2mg単回投与の薬物動態に有意な臨床効果を及ぼさなかった。リスペリドン 2mg とラモトリジン (活性物質) を同時投与した後、14 人のボランティアのうち 12 人が眠気を経験しましたが、リスペリドンを単独で投与した場合は 20 人中 1 人で、ラモトリジン (活性物質) を単独で投与した場合はゼロでした。

確立されたラモトリギンレジメン（100mg/日以上）を受けた双極性I型障害の成人患者18名を対象とした研究では、アリピプラゾールの用量が7日間で10mg/日から目標用量の30mg/日まで増量されました。 1日1回、さらに7日間続けました。ラモトリギン（活性物質）のＣ _ｍａｘおよびＡＵＣの平均約１０％の減少が観察された。この規模の影響は臨床上の影響を与えるとは予想されません。

in vitro阻害実験では、ラモトリギンの一次代謝産物 (活性物質) である 2-N-グルクロニドの形成は、アミトリプチリン、ブプロピオン、クロナゼパム、フルオキセチン、ハロペリドール、またはロラゼパムとの共インキュベーションによる影響を最小限に抑えることが示されました。

ヒト肝臓ミクロソームから得られたブフラロールの代謝に関するデータは、ラモトリギン（活性物質）が主に CYP2D6 によって除去される薬物のクリアランスを低下させないことを示唆しました。インビトロ実験の結果は、ラモトリジン（活性物質）のクリアランスがクロザピン、フェネルジン、リスペリドン、セルトラリンまたはトラゾドンの影響を受ける可能性が低いことも示唆しています。

ホルモン避妊薬との相互作用

ラモトリギン（活性物質）の薬物動態に対するホルモン避妊薬の影響

16人のボランティアによる研究では、30mcgのエチニルエストラジオールと150mcgのレボノルゲストレルを組み合わせた避妊薬の使用により、ラモトリギン（活性物質）の経口クリアランスが約2倍増加し、その結果平均経口摂取量が減少することが判明した。曲線下面積(AUC)およびC _maxにおいてそれぞれ52%および39%。ラモトリギンの血清濃度は、1 週間の不活性投薬期間 (例えば、避妊薬を使用しない週) にわたって徐々に増加し、不活性投薬の週の終わりの投与前濃度は、平均して、併用療法中の約 2 倍でした。

ホルモン避妊薬の薬物動態に対するラモトリギン (活性物質) の影響:

16人のボランティアを対象とした研究では、300mgのラモトリギン（活性物質）の平衡用量は、関連する薬剤中のエチニルエストラジオール成分の薬物動態に影響を与えませんでした。レボノルゲストレル成分の経口クリアランスのわずかな増加が観察され、その結果、レボノルゲストレルの曲線下面積(AUC)およびC _{max が}それぞれ19%および12%の平均減少をもたらした。

研究中のFSH、LH、エストラジオールの血清濃度の測定では、一部の女性で卵巣ホルモン活性の抑制がある程度失われていることが示されたが、血清プロゲステロンの測定では、16人のボランティアのいずれにも排卵のホルモン的な証拠がないことが示された。レボノルゲストレルクリアランスのわずかな増加と血清 FSH および LH 濃度の変化が排卵活動に及ぼす影響は不明です。ラモトリギン（活性物質）の 300mg/日以外の用量の効果は研究されておらず、他の女性ホルモン製剤を用いた研究も行われていません。

他の薬剤との相互作用

10人の男性ボランティアを対象とした研究では、リファンピシンがグルクロン酸抱合に関与する肝酵素を誘導することにより、ラモトリギン（活性物質）のクリアランスを増加させ、半減期を短縮することが判明した。

リファンピシンとの併用療法を受けている患者では、ラモトリギン (活性物質) および競合的グルクロン酸抱合誘導剤について推奨される治療計画を使用する必要があります。

健康なボランティアを対象とした研究では、ロピナビル/リトナビルは、おそらくグルクロン酸抱合を誘導することにより、ラモトリギン (活性物質) の血漿濃度を約半分に減少させました。ロピナビル/リトナビルとの併用療法を受けている患者では、ラモトリギン (活性物質) とグルクロン酸抱合誘導剤の推奨治療計画を考慮する必要があります。

健康な成人ボランティアを対象とした研究では、アタザナビル/リトナビル (300mg/100mg) は、ラモトリギン (活性物質) (100mg 単回投与) の曲線下面積 (AUC) と C _{max を}それぞれ平均 32% と 6% 減少させました。。

OCT 2 に対するラモトリジン (活性物質) の効果のin vitro評価からのデータは、N(2)-グルクロニド代謝物ではなく、ラモトリジン (活性物質) が潜在的に臨床的に関連する濃度で OCT 2 の阻害剤であることを示しています。これらのデータは、ラモトリギン (活性物質) がシメチジンよりも強力な OCT 2 阻害剤であり、それぞれ IC50 値が 53.8 μM および 186 μM であることを示しています。

ラモクトリルという物質の作用

有効性の結果

証拠レベル A の 3 件の研究では、全身てんかんおよび部分てんかんと診断された患者におけるラモトリギン (活性物質) の有効性と忍容性を評価しました。これらの研究の最初の研究では、ラモトリギン (活性物質) またはカルバマゼピンを投与する群に無作為に割り付けられた 260 人の患者を評価しました。部分てんかんに関して得られた結果は、漸増治療後 24 週間以内に発作のない患者を考慮すると、ラモトリギン (活性物質) で治療された患者の 48%、カルバマゼピンで治療された患者の 51% でした。

全般性てんかんのグループでは、結果はそれぞれ78%と76%でした[1]。これらの研究の 2 番目では同様のデザインが使用されましたが、対象は高齢患者であり、前の研究と同様に、ラモトリギン (活性物質) とカルバマゼピンの間の有効性の有意差は報告されませんでした[2]。

前回と同様の設計によるラモトリギン（活性物質）とフェニトインの3回目の比較研究でも、発作制御に関して両群間に有意差は見られず、患者の43％がラモトリギン（活性物質）群、36％であった。フェニトイン群では、24週間の追跡期間中、発作は見られませんでした[3]。

参考文献:

[1] ブロディ、MJ。他。新たに診断されたてんかんにおけるラモトリギンとカルバマゼピンの二重盲検比較。英国のラモトリギン/カルバマゼピン単剤療法試験グループ。ランセット、345(8948): 476-479、1995。
[2] ブロディ、MJ。他。新たにてんかんと診断された高齢患者を対象とした、ラモトリギンとカルバマゼピンの多施設二重盲検ランダム化比較。英国ラモトリギン高齢者研究グループ、37(1):81-7、1999。
[3] シュタイナー TJ.他。新たに診断された未治療のてんかんにおけるラモトリギン単独療法：フェニトインとの二重盲検比較。てんかん、40(5):601-7、1999。

薬理学的特徴

薬力学特性

行動様式

薬理学的研究の結果は、ラモトリジン（活性物質）が電位差（ddp）に敏感なナトリウムチャネルに作用し、神経細胞膜を安定化し、主にてんかん発作の誘発に重要な役割を果たす興奮性アミノ酸であるグルタミン酸などの神経伝達物質の放出を阻害することを示唆しています。。

薬力学

中枢神経系に対する薬物の影響を評価するために設計された試験では、健康な成人ボランティアにラモトリギン（活性物質）240mgを投与し、結果はプラセボで得られた結果と変わらなかったが、フェニトイン1,000mgとフェニトイン10mgでは結果に差がなかった。ジアゼパムは良好な視覚運動調整と目の動きを著しく損ない、体の不安定性を増大させ、主観的な鎮静効果を引き起こしました。

別の研究では、600 mgのカルバマゼピンを単回経口投与すると、良好な視覚運動調整と眼球運動が著しく損なわれ、身体の不安定性と心拍数が増加しましたが、150 mgと300 mgの用量でのラモトリギン（活性物質）の結果には違いはありませんでした。プラセボを服用している人から。

薬物動態学的特性

吸収

ラモトリギン（活性物質）は、顕著な初回通過代謝を起こすことなく、腸から迅速かつ完全に吸収されます。血漿中濃度のピークは、薬物の経口投与から約 2.5 時間後に発生します。最大濃度に達するまでの時間は給与後わずかに遅れますが、吸収の程度には影響しません。薬物動態プロファイルは、試験した最大の単回用量である 450 mg まで直線的です。定常状態における最大濃度には個体間でかなりのばらつきがありますが、同じ個体内ではこの濃度が変化することはほとんどありません。

分布

ラモトリギン (活性物質) は 55% が血漿タンパク質に結合しており、タンパク質からのラモトリジンの置換によって毒性が生じる可能性は非常に低いです。分配量は0.92～1.22L/kgです。

代謝

UDP-グルクロニルトランスフェラーゼは、ラモトリジン（活性物質）の代謝に関与する酵素として同定されています。

ラモトリギン（活性物質）は、用量に応じてそれ自身の代謝を慎重に誘導します。しかし、ラモトリジン (活性物質) が他の抗てんかん薬の薬物動態に影響を与えるという証拠はなく、データは、ラモトリジン (活性物質) とシトクロム P450 酵素によって代謝される薬物との間の相互作用の可能性は低いことを示唆しています。

排除

健康な成人の平均クリアランスは、定常状態で 39 ± 14 mL/min です。ラモトリギン（活性物質）のクリアランスは主に代謝的であり、その後、尿中のグルクロニド結合物質が除去されます。

ラモトリギン (活性物質) は、変化せずに尿中に排泄されるのは 10% 未満です。薬物関連物質のうち糞便中に排泄されるのはわずか 2% です。クリアランスと半減期は用量に依存しません。健康な成人の平均排出半減期は 24 ～ 35 時間です。

ギルバート症候群に罹患した個人の研究では、正常対照と比較した場合、平均見かけクリアランスが32% 減少しました。ただし、値は一般人口の範囲内です。

ラモトリギン（有効成分）の半減期は、併用薬によって大きく影響されます。

ラモトリギン（活性物質）をカルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン酸抱合誘導薬と併用投与すると、平均半減期は約 14 時間に短縮され、バルプロ酸と同時投与すると平均約 70 時間に延長されます。

特殊な患者集団

子供たち

体重調整クリアランスは成人よりも小児の方が高く、5 歳未満の小児の方が値が高くなります。ラモトリギン (活性物質) の半減期は、カルバマゼピンやフェニトインなどの酵素誘導薬と一緒に投与した場合、一般に成人よりも小児の方が短く、平均値は約 7 時間です。ラモトリギン (活性物質) の半減期は、バルプロ酸と同時投与すると平均 45 ～ 50 時間に延長されます。

お年寄り

同じ検査に参加した若年層および高齢のてんかん患者を含む集団の薬物動態分析の結果、ラモトリギン（活性物質）のクリアランスは臨床的に意味のある変化をしないことが示されました。単回投与後、見かけのクリアランスは20 歳の患者の 35 mL/分から 70 歳の患者の 31 mL/分へと 12% 減少しました。 48 週間の治療後の減少は、若いグループと高齢者のグループの間で 41 mL/min から 37 mL/min へ 10% でした。

さらに、12人の健康な高齢者を対象に、150mgを単回投与した後のラモトリギン（活性物質）の薬物動態が研究されました。これらの高齢者の平均クリアランス値（0.39mL/min/kg）は、30歳からの単回投与後の非高齢者を対象とした9件の研究で得られた平均クリアランス値（0.31～0.65mL/min/kg）の範囲内でした。 450mgまで。

腎不全患者

慢性腎不全のボランティア 12 名と血液透析を受けている他の 6 名を対象に、各自 100mg のラモトリギン (活性物質) を単回投与した研究では、平均 CL/F は 0.42mL/分/kg (慢性腎不全) でした。、健康なボランティアの0.58mL/分/kgと比較して、0.33mL/分/kg（血液透析セッション間）、および1.57mL/分/kg（血液透析中）。

平均血漿半減期は、健康なボランティアの26.2時間と比較して、42.9時間（慢性腎不全）、57.4時間（血液透析セッション間）、13時間（血液透析中）でした。平均を考慮すると、体内に存在するラモトリギン (活性物質) の量の約 20% (5.6% ～ 35.1%) が 4 時間の血液透析中に除去されました。

この集団の場合、ラモトリギン（活性物質）の初回用量は、抗てんかん薬を使用している患者に基づいて決定する必要があります。

維持用量の減量は、重度の腎機能不全を患っている患者には効果的である可能性があります。

肝不全患者

単回投与薬物動態研究には、さまざまな程度の肝機能障害を持つ患者 24 名と健康な対照被験者 12 名が参加しました。ラモトリギン (活性物質) の見かけのクリアランス中央値は 0.31 でした。グレード A、B、または C の肝不全患者ではそれぞれ 0.24 または 0.10 mL/分/kg (チャイルド・ピュー分類)、健康な対照被験者では 0.34 mL/分/kg でした。初期用量、漸増用量、維持用量は通常、中等度の肝障害のある患者（チャイルド・ピューB）では 50%、重度の肝障害のある患者（チャイルド・ピューC）では 75% 削減する必要があります。用量の漸増と維持は、患者の臨床反応に応じて調整する必要があります。

ラモクトリルの保管管理