エリデル・ビュリー

エリデルはどのように機能しますか？

エリデル^{® には}ピメクロリムスという物質が有効成分として含まれています。

Elidel ^{® は}、皮膚の炎症を特に治療する非コルチコイド薬で、局所カルシニューリン阻害剤として知られる薬剤のクラスに属します。湿疹の特徴である炎症、発赤、かゆみを引き起こす皮膚細胞に作用します。皮膚からの吸収は非常に低く、吸収された局所用量の大部分は完全に代謝され、糞便中の胆汁によってゆっくりと除去されます。

Elidel ^®の有効性は時間が経っても維持され、最初の兆候や症状を治療するために早期に使用すると、病気が重度の発作に進行するのを防ぎ、発作のない期間が長くなります。

エリデルの禁忌

活性物質ピメクロリムスまたはエリデル^®の他の成分にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。

エリデルの使い方

以下の説明に従ってクリームを塗ります。

クリームは1日2回、たとえば朝と夕方に1回ずつ塗布する必要があります。

Elidel ^®の使用後はすぐに保湿剤を塗布してください。ただし、入浴後は、エリデル^®を使用する前に保湿剤を塗布する必要があります。

6週間の治療後も改善の兆候が見られない場合は、医師に相談してください。場合によっては、他の皮膚疾患が皮膚炎のように見えることもあります。

Elidel ^{® は}皮膚からの吸収が非常に低いため、適用される 1 日の総投与量、治療される体表面の範囲、または治療期間に制限はありません。

エリデルの投与量

Elidel ^{® は}常に医師の指示どおりに使用してください。ご質問がある場合は医師にご相談ください。

Elidel ^{® は}、頭、顔、首、皮膚のひだなど、皮膚のあらゆる領域に使用できます。湿疹のある皮膚の部分にのみ薬を塗ります。

Elidel ^®による治療後に湿疹の症状が再発した場合は、医師の指示に従ってください。

エリデル^®を塗布する期間

医師の指示に従ってクリームを使用してください。

湿疹の長期治療では、兆候や症状に気づいたらすぐに Elidel ^{® の}使用を開始してください。これは、症状が重篤な再燃に進行するのを防ぐのに役立ちます。

Elidel ^{® は}、兆候や症状が続く限り使用してください。徴候や症状が再発する場合は、治療を再度開始する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

エリデルを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

エリデル^{® の}塗布を忘れた場合は、できるだけ早く塗布し、通常どおり毎日の塗布を続けてください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

エリデルの注意事項

次の場合には特別な注意が必要です。

これらのいずれかに該当する場合は、Elidel ^®を使用する前に医師に相談してください。

エリデル^{® の}長期使用の安全性は不明ですので、長期間連続使用しないでください。

まれに、エリデル^®などの局所カルシニューリン阻害剤による治療中に患者ががん（皮膚がんやリンパ腫など）を発症することがあります。ただし、これらの阻害剤の使用との因果関係は証明されていません。

Elidel ^{® は、}悪性の可能性がある、または前悪性の皮膚病変のある領域には塗布しないでください。ご質問がある場合は医師にご相談ください。

ヘルペスなどの活動性ウイルス感染症の影響を受けた皮膚の部分にはクリームを塗らないでください。皮膚が感染した場合は医師に相談してください。感染症は事前に治療しておく必要があります。

ランプ、日焼けベッド、紫外線療法など、自然または人工の太陽光に皮膚をさらさないようにしてください。 Elidel ^®を塗布した後に屋外で長時間過ごす場合は、日焼け止めを使用し、日光から肌を守る衣服を使用してください。 Elidel ^®治療中は、クリームが肌に付いていないときでも、日光への曝露を制限してください。さらに、日光から身を守るための他の適切な方法について医師に相談してください。

Elidel ^{® は}外用のみに使用されます。鼻、目、口の中には使用しないでください。誤ってこれらの部分についた場合は、クリームを完全に取り除き、きれいな水でよく洗ってください。クリームを手に塗るときなど、誤って飲み込んだり、口に移さないように注意してください。

Elidel ^®には、皮膚に局所的な反応や炎症を引き起こす可能性のある成分 (セチルアルコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコールなど) が含まれています。 Elidel ^®の使用により、塗布部位に熱感や灼熱感、かゆみや発赤などの皮膚刺激などの軽度かつ一時的な反応が生じる場合があります。このような症状がひどい場合は、医師に相談してください。

Elidel ^®の配合物にはアルコールが含まれているため、傷に炎症を引き起こす可能性があります。

車両の運転または機械の操作能力への影響

Elidel ^{® は、}機械の運転や操作の能力に影響を与えることは知られていません。

エリデルの副作用

すべての薬と同様に、エリデル^®にも副作用が発生する可能性があります。

一部の悪影響は深刻になる可能性があります

Elidel ^®の使用直後にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、この薬の使用を中止し、すぐに医師に知らせてください。

その他の考えられる悪影響

非常に一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% 以上が影響を受ける可能性があります)

塗布部位の熱感または灼熱感。

一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% が影響を受ける可能性があります)

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% が影響を受ける可能性があります)

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生する可能性があります)

まれに、エリデル^®による治療中に患者ががん（皮膚がんやリンパ腫など）を発症することがあります。ただし、エリデル^®の使用との因果関係は証明されていません。

これらの影響が持続する場合、または煩わしい場合は、医師に相談してください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

エリデル特別集団

妊娠と授乳

Elidel ^®による治療を開始する前に、妊娠中または授乳中であるか、妊娠していると思われるかどうかを医師に伝えてください。

Elidel ^{® の}服用中に妊娠した場合は医師に伝えてください。

授乳中はエリデル^{® を}乳房に塗布しないでください。 Elidel ^®の有効成分が皮膚に塗布した後にミルクに移行するかどうかは不明です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

高齢の患者さん

アトピー性皮膚炎（湿疹）は、65 歳以上の患者にはまれに見られます。

これらの患者の反応が若い患者とは異なるかどうかを知るには十分なデータがありません。

エリデルの構成

クリーム1グラムあたりに含まれる成分は、

ピメクロリムス（有効成分）10mg。

賦形剤:

トリグリセリド、オレイルアルコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、セトステアリル硫酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クエン酸、水酸化ナトリウム、精製水。

エリデルのプレゼンテーション

皮膚用クリーム

15gと30gのチューブ入り。

局所的に。

成人および小児（3か月以上）に使用できます。

エリデルの過剰摂取

誤って推奨量を超えてクリームを塗ってしまった場合は、肌から取り除いてください。害はありません。

誤ってエリデル^®を飲み込んだ場合は、医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

エリデルの薬物相互作用

最近ワクチン接種を受けた方は、皮膚の赤い色や腫れが消えるまでエリデル^{® を}接種部位に塗布しないでください。

皮膚に対する選択的作用により、エリデル^®の有効成分はごく少量が血流に入ります（他の薬剤との相互作用が通常発生します）。そのため、エリデル^®の使用と他の薬剤の使用の間に相互作用が起こる可能性はほとんどありません。経口摂取してもよい。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質エリデルの作用

効果の結果

小児患者の短期（急性）治療

子供と青少年:

2～17歳の合計403人の小児患者を対象に、6週間のビヒクル対照試験を2件実施した。患者はピメクロリムス（この薬の有効成分）で1日2回治療されました。 2 つの研究からのデータがプールされました。

赤ちゃん:

同様の6週間の研究が、生後3〜23か月の患者186人を対象に実施されました。

これら 3 つの 6 週間の研究における有効性の結果は次のとおりです。

* 研究者の全体的な評価。
° 湿疹領域重症度指数 (EASI): 臨床徴候 (紅斑、浸潤、擦過傷、苔癬化) および関与する身体領域の平均変化率 (%)。
¹ : センターごとに階層化された CMH テストに基づく p 値。
² : 改善 = IGA がベースラインよりも低い。
^３ ：センターおよび治療を因子とし、研究開始（１日目）ＥＡＳＩを共変量とした、４３日目の結果におけるＥＡＳＩのＡＮＣＯＶＡモデルに基づくｐ値。

治療の最初の 1 週間で、小児および青少年の 44%、乳児の 70% でそう痒症の有意な改善が観察されました。

小児患者の長期治療

713人の小児および青少年（2歳から17歳）と251人の乳児（3歳から23ヶ月）を対象としたアトピー性皮膚炎の管理に関する2件の長期二重盲検研究において、ピメクロリムスは第一選択療法として評価されました。

ELIDELグループは皮膚軟化剤と組み合わせて、アトピー性皮膚炎発作への進行を防ぐためにかゆみや発赤の最初の兆候に使用されるピメクロリムス（この薬の有効成分）を受け取りました。ピメクロリムス（この薬の有効成分）によって制御されない危機の場合にのみ、中程度の効力の局所コルチコステロイドによる治療が開始されました。

対照群には、再発を治療するために皮膚軟化剤と中強度の局所コルチコステロイドからなる標準治療を受けた。研究を盲検化するために、ピメクロリムス（この薬の活性物質）の代わりにピメクロリムスビヒクル（この薬の活性物質）を使用した。

両方の研究で、ピメクロリムス（この薬の有効成分）による第一選択治療が有利になり、発作の発生率が減少することが示されました（p lt; 0.001）。ピメクロリムス（この薬の有効成分）による第一選択治療は、すべての二次評価（湿疹面積重症度指数、IGA、患者評価）においてより優れた有効性を示しました。ピメクロリムス（この薬の有効成分）の使用により、1週間以内にかゆみが抑えられました。ピメクロリムス (この薬の活性物質) を使用した患者の方が 6 か月を完了した患者の方が大幅に多かった (小児 – ピメクロリムス (この薬の活性物質) を服用した患者の 61%に対し、対照患者の 34%)。乳児（ピメクロリムス（この薬の活性物質）を投与した場合は70％、対照群は33％）および12ヵ月（小児-ピメクロリムス（この薬の活性物質）を投与した場合は51％ 、対照群は28％）で発症はありませんでした。

ピメクロリムス (この薬の活性物質) で治療された患者の大幅に多くは、最初の 6 か月間コルチコステロイドを使用しませんでした (小児: ピメクロリムス (この薬の活性物質) で 65%対対照患者の 37%; 乳児: ピメクロリムス (活性物質) で 70% 12 か月（小児：ピメクロリムス（この薬の有効成分）で 57%、対照で32%）。ピメクロリムス（本剤の有効成分）の有効性は長期間にわたって維持され、重度の危機への進行を防ぐことができました。

特別研究

忍容性研究により、ピメクロリムス (この薬の有効成分) には刺激性、接触過敏症、または光毒性や光過敏症の可能性がないことが実証されています。

ヒトにおけるピメクロリムス（この薬の活性物質）の萎縮原性の可能性を、4週間治療した16人の健康なボランティアを対象に、中および高効力の局所ステロイド（0.1％ベタメタゾン17-吉草酸クリーム、0.1％トリアムシノロンアセトニドクリーム）およびビヒクルと比較して試験した。 。両方の局所コルチコステロイドは、皮膚厚さの減少を引き起こさなかったピメクロリムス（この薬の有効成分）およびビヒクルと比較して、超音波によって測定される皮膚厚さの有意な減少を引き起こした。

薬理的特性

薬力学

治療クラス:

抗炎症。

ATCコード:

D11AX15。

ピメクロリムスは、アスコマイシンの抗炎症性マクロラクタム誘導体であり、T 細胞およびマスト細胞における炎症誘発性サイトカインおよびメディエーターの産生および放出の選択的阻害剤です。

ピメクロリムスは、マクロフィリン-12に高い親和性で結合し、カルシウム依存性ホスファターゼ-カルシニューリンを阻害します。その結果、T 細胞の増殖が阻害され、1 型ヘルパー T 細胞 (TH1) と 2 型ヘルパー T 細胞 (TH2) の両方 (インターロイキン 2、インターフェロンガンマ、インターロイキン 4 など) からの炎症性サイトカインの転写と放出が防止されます。 、インターロイキン-5、インターロイキン-10、腫瘍壊死因子α、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子。ピメクロリムスとタクロリムスは、アトピー性皮膚炎患者の皮膚から単離されたヒトヘルパー T 細胞のクローンにおける抗原反応の呼び出しを阻害する同様の効力を持っています。さらに、ピメクロリムスは、抗原/IgE 刺激後のin vitroでのマスト細胞による炎症促進性サイトカインおよびメディエーターの放出を防ぎます。ピメクロリムスはケラチノサイト、線維芽細胞、内皮細胞株の成長に影響を与えず、コルチコステロイドとは異なり、マウスのランゲルハンス細胞やヒト単球由来の樹状細胞の分化、成熟、機能、生存率にダメージを与えないため、その選択性が実証されています。モード。

ピメクロリムスクリームやタクロリムス軟膏などのさまざまな局所製剤を使用した研究では、ピメクロリムスは同様に浸透しますが、コルチコステロイドやタクロリムスよりもin vitroでの皮膚への浸透が少なく、タクロリムスやコルチコステロイドと比較した場合、局所塗布後のピメクロリムスの全身曝露が低いことが示唆されています。

ピメクロリムスは、局所および全身塗布後の皮膚炎症の動物モデルにおいて高い抗炎症活性を示します。

ピメクロリムスは、アレルギー性接触皮膚炎（ACD）のブタモデルに局所塗布すると、高効力のコルチコステロイドであるクロベタゾール 17-プロピオネートおよびフルチカゾンと同じくらい効果があります。刺激物接触皮膚炎のマウスモデルで示されているように、局所ピメクロリムスは刺激物に対する炎症反応も抑制します。さらに、局所または経口ピメクロリムスは皮膚の炎症とそう痒を効果的に軽減し、アトピー性皮膚炎の側面を正確に模倣するモデルである低マグネシウム血症の裸ラットの組織病理学的変化を正常化します。ラットACDにおける皮膚炎症の抑制において、経口ピメクロリムスはシクロスポリンAよりも4倍優れ、タクロリムスよりも2倍以上優れています。

17-プロピオン酸クロベタゾールとは異なり、局所ピメクロリムスは豚の皮膚萎縮を引き起こしません。さらに、17-プロピオン酸クロベタゾールやフルチカゾンとは異なり、ピメクロリムスはブタの美白や皮膚の質感の変化を引き起こしません。局所ピメクロリムスはマウスの表皮ランゲルハンス細胞には影響を与えません。対照的に、ヒドロコルチゾンを含む標準的な局所コルチコステロイドによる治療では、ランゲルハンス細胞が 96 ～ 100% 減少します。アトピー性皮膚炎患者の皮膚生検の最近の分析では、0.1% ベタメタゾン副腎皮質ステロイドによる 3 週間の治療によりランゲルハンス細胞が減少したが、ピメクロリムス (この薬の有効成分) の使用では減少しなかったことが確認されました。両方の薬剤による T 細胞の減少。したがって、この研究の結果は、 in vitroと同様に、局所ピメクロリムスが、ナイーブT 細胞から有効な T 細胞への分化におけるランゲルハンス細胞/樹状細胞の機能を妨げない可能性が高いことを示しています。免疫系の発達と特異的な免疫能力の維持。皮膚炎症モデルにおけるその有効性とは対照的に、全身免疫抑制のモデルおよび用量比較に基づいて示されるように、全身免疫応答に対するピメクロリムスの潜在的干渉はタクロリムスおよびシクロスポリン A よりも低い。ラットに皮下投与した場合、抗体形成を阻害するピメクロリムスの効力はタクロリムスの場合よりも 48 分の 1 です。シクロスポリン A とタクロリムスの皮下注射は、ラットにおける局所的な移植片対宿主反応をピメクロリムスよりも 8 倍および 66 倍強力に抑制します。

シクロスポリン A やタクロリムスとは対照的に、ピメクロリムスによるマウスの経口治療は、アレルギー性接触皮膚炎における一次免疫応答を損なったり、リンパ節重量や細胞密度を低下させたりすることはありません。

データは、ピメクロリムス (この薬の有効成分) が皮膚において高度かつ選択的な抗炎症活性を有し、経皮吸収が最小限であることを示しています。ピメクロリムス（この薬の有効成分）は、ランゲルハンス細胞/樹状細胞の機能不全を誘発しないこと、皮膚萎縮を誘発しないこと、皮膚透過性が低いことにより、T細胞とマスト細胞に選択的に作用するため、コルチコステロイドとは異なります。

ピメクロリムス（この薬の有効成分）は、皮膚透過性が低く、全身免疫反応に影響を与える可能性が低いため、タクロリムスとは異なります。

動物の薬理学的安全性研究では、ピメクロリムスの単回経口投与は基礎心血管機能および肺機能に影響を与えません。 CNSおよび内分泌パラメータ（GH、プロラクチン、LH、テストステロン、コルチコステロンなど）も影響を受けませんでした。 T細胞およびマスト細胞における炎症誘発性サイトカインおよびメディエーターの産生および放出の選択的阻害剤としての作用機序に基づいて、ピメクロリムスは視床下部-下垂体-副腎系に影響を与えるとは予想されません。

薬物動態

動物データ

ピメクロリムスは親油性です。局所的に塗布した場合、皮膚への浸透は非常に低くなります。ミニブタでは、半閉塞下で 22 時間ピメクロリムス (この薬剤の有効成分) を 1 回投与した後に全身に吸収される薬剤関連物質の総量は、最大でも用量の 1% でした。未変化ピメクロリムスのバイオアベイラビリティは約 0.03% と計算されました。塗布部位の皮膚上の薬物関連放射性標識物質の量は、２２時間塗布後０〜１０日の時間間隔で本質的に一定のままであった。投与から 5 日後、これはピメクロリムスがほとんど変化していないことを示していました。吸収された局所用量の最大部分は完全に代謝され、胆汁を介して糞便中にゆっくりと排泄されました。

人的データ

成人における吸収

ピメクロリムスへの全身曝露については、ピメクロリムス（この薬の有効成分）を 1 日 2 回、3 週間投与した 12 人の成人患者を対象に研究されました。これらの患者はアトピー性皮膚炎 (湿疹) に苦しんでおり、病変は体表面積 (BSA) の 15 ～ 59% に及んでいました。ピメクロリムスの血中濃度の 77.5% は定量限界 (LoQ) である 0.5 ng/mL 未満であり、サンプル全体の 99.8% は 1 ng/mL 未満でした。患者で測定されたピメクロリムスの最高血中濃度は 1.4 ng/mL でした。

ピメクロリムス（この薬の活性物質）で1年間治療を受けた40人の成人患者では、研究開始前にBSAの14～62％が影響を受けており、ピメクロリムスの血中濃度の98％は一貫して低く、大多数は基準値を下回っていました。 LoQ。治療6週目に最大濃度0.8ng/mLが2人の患者のみで測定された。 12 か月の治療期間中、どの患者にも血中濃度の上昇はありませんでした。成人の手皮膚炎患者 13 名にピメクロリムス（本剤の有効成分）を 1 日 2 回、3 週間投与（手のひら表面および手の甲の治療、夜間閉塞）したところ、測定されたピメクロリムスの最大血中濃度は 0.91 ng/mL でした。 。

局所適用後のピメクロリムスの血中濃度が LoQ を下回る割合が高いことを考慮すると、AUC を計算できるのは少数の被験者のみです。来院日あたり少なくとも 3 つの定量可能な血中濃度を伴うアトピー性皮膚炎の成人患者 8 名では、AUC 値 (0 ～ 12 時間) は 2.5 ～ 11.4 ng.h/mL でした。

小児における吸収

体表面積全体の10～92％にアトピー性皮膚炎（湿疹）病変を有する生後3か月～14歳の小児患者58人を対象に、ピメクロリムスへの全身曝露が研究されました。これらの子供たちはピメクロリムス（この薬の有効成分）で1日2回、3週間治療を受け、さらに5人の患者は必要に応じて1年以上治療を受けました。

これらの小児患者で測定された血中濃度は、治療された病変の範囲や治療期間に関係なく、一貫して低かった。濃度は、同じ用量レジメンで治療された成人で測定された濃度と同様の変動を示しました。ピメクロリムスの血中濃度の 60% は 0.5 ng/mL (LoQ) 未満であり、全サンプルの 97% は 2 ng/mL 未満でした。生後8か月と14歳の2名の小児患者で測定された最高血中濃度は2.0ng/mLでした。

若い患者 (3 ～ 23 か月) では、患者で測定された最高血中濃度は 2.6 ng/mL でした。 1年間治療を受けた5人の小児では、血中濃度は一貫して低く、測定された最大血中濃度は1.94ng/mL（1人の患者）でした。 12 か月の治療中、5 人の患者のいずれにも過度の血中濃度の上昇はありませんでした。

来院日あたり少なくとも 3 つの測定可能な血中濃度を示した 2 ～ 14 歳の小児患者 8 名では、AUC (0 ～ 12 時間) は 5.4 ～ 18.8 ng.h/mL に達しました。影響を受けたBSA ltを有する患者で観察されたAUCの変動。ベースライン時の 40% は、影響を受けた BSA 患者で観察されたものと同等でしたか? 40％。

経口薬物動態データとの比較

経口ピメクロリムスを1日1回5mgから1日2回30mgの範囲で4週間投与した乾癬患者において、この薬剤は最高用量を含むすべての用量で忍容性が良好でした。重大な有害事象は報告されず、身体検査、バイタルサイン、および安全検査パラメータ（腎臓を含む）に重大な変化は観察されませんでした。最高用量は、294.9 ng.h/mL の AUC(0-12h) と関連していました。この曝露は、ピメクロリムスで 1 日 2 回、3 週間局所治療されたアトピー性皮膚炎 (湿疹) の成人および小児患者で観察された最大の全身曝露よりもそれぞれ約 26 ～ 16 倍大きい [AUC(0-12h) 11.4 ng.h] /mLおよび18.8ng.h/mL、それぞれ]。

分布

ピメクロリムスの皮膚選択性により、局所適用後の血中濃度は非常に低くなります。したがって、ピメクロリムスの代謝は、局所投与後に決定することはできません。

血漿結合タンパク質のインビトロ研究では、血漿中のピメクロリムスの 99.6% がタンパク質と結合していることが示されました。血漿中のほとんどのピメクロリムスは、さまざまなリポタンパク質に結合しています。

代謝

健康な被験者に放射性標識ピメクロリムスを単回経口投与した後、血液中の主要な薬物関連成分は未変化のピメクロリムスであり、O-脱メチル化と酸素化の生成物と思われる中程度の極性の二次代謝物が多数存在しました。

インビトロでのヒトの皮膚では薬物代謝は観察されませんでした。

排除

薬物関連放射能は主に糞便 (78.4%) を介して排泄され、尿中に回収されたのはごく一部 (2.5%) のみでした。放射能の平均総回収率は 80.9% でした。関連化合物は尿および糞便中に検出されず、未変化ピメクロリムスの放射能は 1% 未満と計算されました。

前臨床安全性データ

皮膚適用後の毒性研究

ピメクロリムスクリーム製剤を使用して、いくつかの動物種を対象としたさまざまな前臨床安全性研究が実施されています。

刺激、感作（光感作）、局所的または全身的な毒性の証拠はありませんでした。

ピメクロリムスを用いたラットでの 2 年間の皮膚発がん性研究では、平均 AUC(0 -24時間）125 ng.h/mL（臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の3.3倍に相当）。エタノール溶液中のピメクロリムスを使用したマウスの皮膚発がん性研究では、最高用量の 4 mg/kg/日または 12 mg/m2/日まで、皮膚または他の臓器における新生物の発生率の増加は証明されませんでした。平均 AUC(0-24h) 値は 1040 ng.h/mL (臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の 27 倍に相当)。

ピメクロリムス（この薬の有効成分）を使用したヘアレスマウスの皮膚光発がん性研究では、最高用量の 10 mg/kg/日または 30 mg/m2/日までビヒクルで治療された動物と比較して、光発がん性の影響は観察されませんでした。これは、平均 AUC(0-24h) 値 2100 ng.h/mL に相当します (臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の 55 倍に相当)。

皮膚生殖研究では、試験した最高生存用量であるラットでは 10 mg/kg/日または 110 mg/m2/日、および 10 mg/kg/日または 36 mg/m2/日まで、母体または胎児の毒性は観察されませんでした。ウサギの一日。ウサギでは、対応する平均 AUC(0-24h) 値は 24.8 ng.h/mL でした。

ラットでは AUC を計算できませんでした。

経口投与後の毒性研究

臨床研究では観察されなかったが、ヒトの最大曝露量を十分に超えると考えられる曝露量（臨床使用との関連性がほとんどないことを示す）で動物で観察された有害反応は次のとおりであった： 最大 45 mg/kg/日の経口投与を受けたラットでの生殖研究または 490 mg/m2/日、外挿平均 AUC(0-24h) 1,448 ng.h/mL (成人患者で観察される最大曝露量の少なくとも 63 倍に相当) に相当し、軽度の母体毒性、月経周期障害を引き起こした、着床後の損失と産子数の減少。

ラットの経口生殖能力および胚・胎児発育研究では、45 mg/kg/日 [AUC 比較に基づく最大推奨ヒト用量 (MRHD) の 38 倍] の用量で、エストロゲン周期障害、着床後の損失、および産子数の減少が明らかになりました。 ]。雌ラットの生殖能力に対する影響は、10 mg/kg/日の用量では認められませんでした (AUC 比較に基づく 12 x MRHD)。この研究で試験された最高用量である 45 mg/kg/日 (AUC 比較に基づく 23 x MRHD) の用量では、ラットの生殖能力に対する影響は認められませんでした。

ラットを用いた2回目の経口生殖能力および胚・胎児発育研究では、45mgの用量で、雄では精巣および精巣上体の重量の減少、精巣の精子数と精子の運動性の減少、雌では発情周期障害、黄体の減少、着床および生存可能な胎児の減少が示された。 /kg/日 (AUC 比較に基づくと、男性では 123 x MRHD、女性では 192 x MRHD)。女性の生殖能力に対する影響は、10 mg/kg/日の用量では認められませんでした (AUC 比較に基づく 5 x MRHD)。ラットの生殖能力に対する影響は、2 mg/kg/日の用量では認められませんでした (AUC 比較に基づいて 0.7 x MRHD)。

ウサギの経口生殖研究では、母体毒性が観察されましたが、AUC の外挿平均値に相当する 20 mg/kg/日または 72 mg/m2/日の最高用量までは、胎児毒性または催奇形性は観察されませんでした。 -24時間）147 ng.h/mL（成人患者で観察される最大曝露の少なくとも6倍に相当）。

マウスを用いた経口発がん性研究では、平均 AUC 値 (0 ～ 24 時間) に相当する 45 mg/kg/日または 135 mg/m2/日で、免疫抑制シグナルに関連するリンパ腫の発生率が対照と比較して 13% 高いことが観察されました。 9,821 ng.H/ml（臨床研究で小児患者で観察された最大暴露量の少なくとも258倍に相当）。 15 mg/kg/日または 45 mg/m2/日の用量は、平均 AC 値 (0 ～ 24 時間) 5,059 ng.H/mL に相当し、リンパ腫や免疫系への顕著な影響を引き起こしませんでした (臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の133倍）。評価された発がん性の経口研究では、平均 AUC 値 (0 ～ 24 時間) 1,550 ng で表される最大耐用量を超える、10 mg/kg/日または 110 mg/m2/日の用量まで発がん性の可能性は観察されませんでした。 .H/mL (臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の 41 倍に相当)。

39週間の経口毒性試験では、用量に関連した免疫抑制関連リンパ球増殖性障害（LCV）およびその他の日和見感染症が15 mg/kg/日から開始され、AUC（0-24時間）平均1,193に相当しました。 ng.H/mL (臨床研究で小児患者で観察された最大暴露量の 31 倍)。 45 mg/kg/日では、AUC (0-24 時間) 平均 3,945 ng.H/ml (臨床研究で小児患者で観察された最大曝露量の 104 倍) に相当し、DLIR には死亡率/罹患率、食品の摂取が伴いました。体重の減少、化合物関連の免疫抑制に続発する病理学的変化。投与を中止すると、回復が観察され、および／または効果の少なくとも部分的な逆転が観察された。

AMES試験、L5178yマウスリンパ腫試験、V79チャイニーズハムスター細胞の染色体異常試験、およびマウス小核試験を含む一連のin vitroおよびin vivo遺伝毒性試験では、変異原性またはクラストノーゲン性の可能性は示されませんでした。

Elidel ストレージケア

元のパッケージに入れて安全な場所に保管してください。室温（15～30℃）で保管してください。凍らせないでください。

この薬は開封後は 12 か月以内に使用してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

エリデル^®は、白っぽく、無臭で、伸びやすく、汚れにくいクリームです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、使用可能かどうかを薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

エリデルの法的な言葉

登録番号: 1,8830.0030

農場。答え：

マルシア・ヨシエ・ハシモト博士
CRF-RJ: 13,349

製造元:

メディカ製造業
メリニャック – フランス

輸入者:

マイラン研究所株式会社
Dr. Lourival Martins Beda Road、1118 – ドナナ
カンポス ドス ゴイタカゼス – RJ
郵便番号: 28110-000
CNPJ: 11,643,096/0001-22

医師の処方箋に基づいて販売します。

^® = BGP Products Operations GMB の商標。