パロサイトのリーフレット

化学療法による吐き気と嘔吐

中等度および高催吐性がん化学療法の初回および反復サイクルに伴う急性の吐き気および嘔吐の予防、および中等度の催吐性がん化学療法の初回および反復サイクルに伴う遅発性吐き気および嘔吐の予防。

術後の吐き気と嘔吐

手術後最大 24 時間の術後悪心嘔吐 (PONV) の予防に。

パロサイトの禁忌

この薬は、有効成分またはその成分のいずれかに対して過敏症があることがわかっている患者による使用は禁忌です。

パロサイトの使い方

成人での使用

化学療法による吐き気と嘔吐

パロノセトロン塩酸塩（活性物質）の推奨用量は、化学療法開始の約 30 分前に 0.25 mg を単回投与します。

術後の吐き気と嘔吐

パロノセトロン塩酸塩（活性物質）の推奨用量は、麻酔導入直前に単回投与として 0.075 mg です。

小児患者への使用

小児患者に対する推奨静脈内用量は確立されていません。

特殊な集団

高齢者向け

集団薬物動態分析と臨床安全性および有効性データにより、がん患者間で差異がないことが明らかになりました。 65歳以下（18～64歳）の患者。これらの患者には用量調整は必要ありません。

人種

パロノセトロンの静脈内薬物動態は、24 人の健康な日本人被験者を対象に、3 ～ 90 mcg/kg の用量範囲で特性評価されました。日本人被験者では白人に比べて全身クリアランスが25%高かった。ただし、投与量を調整する必要はありません。黒人におけるパロノセトロンの薬物動態は十分に特徴付けられていません。

腎臓への関与

軽度から中等度の腎障害は、パロノセトロンの薬物動態パラメーターに大きな影響を与えません。全身曝露の合計により、健康な人と比較して重度の腎障害が約 28% 増加しました。腎障害の程度を問わず、用量調整は必要ありません。

肝障害

肝障害は、健康な被験者と比較して、パロノセトロンの全身クリアランスに大きな影響を与えません。いかなる程度の肝障害のある患者でも用量調整は必要ありません。

パロサイトの予防措置

一般的な

過敏症反応は、他の選択的 5-HT3 受容体拮抗薬に対して過敏症を示した患者に発生する可能性があります。

5-HT3 アンタゴニストの単独使用、または選択的 HT3 再取り込み阻害剤を含む他のセロトニン作動薬との併用によるセロトニン症候群の報告があります。
セロトニン (SSRI) およびセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI)。

車両の運転や機械の使用能力への影響

車両の運転や機械の使用能力への影響は観察されませんでした。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠、催奇形性の影響

カテゴリーB。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

催奇形性試験は、ラットでは最大 60 mg/kg/日（体表面積に基づくヒトの推奨静脈内投与量の 1,894 倍）の経口投与量で、ウサギでは最大 60 mg/kg/日の経口投与量（3,789 倍）で実施されました。体表面積に基づくヒトの推奨静脈内投与量）。これらの研究では、パロノセトロンによる生殖能力の低下や胎児への害の証拠は示されていません。しかし、妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。

動物の生殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、パロノセトロンは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用すべきです。

授乳期

パロノセトロンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄され、授乳中や乳児には重篤な副作用が発生する可能性があるため、
ラットの発がん性研究でパロノセトロンの潜在的な発がん性が証明された場合、母乳育児または投薬を中止する決定を下す必要があります。
母親にとって薬の大切さ。

パロサイトの副作用

化学療法による吐き気と嘔吐

中等度または高度の催吐性化学療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐の予防に関する臨床研究では、1,374 人の成人患者がパロノセトロンの投与を受けました。副作用は、
頻度と重症度は塩酸パロノセトロン（活性物質）およびオンダンセトロンまたはドラセトロンと同様です。次の表は、?によって報告されたすべての副作用のリストを示しています。これらの臨床研究では患者の 2% が対象でした (表 5)。

表 5: 化学療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐の副作用研究。どの治療グループでも 2%

他の研究では、推奨用量の3倍である約0.75 mgのパロノセトロンを単回投与した後、2人の被験者が重度の便秘を経験しました。 1人の患者は10錠を経口投与された
術後の吐き気と嘔吐の研究では mcg/kg が投与され、薬物動態研究では健康な被験者に 0.75 mg の IV 用量が投与されました。

臨床研究では、癌化学療法を併用している成人患者における塩酸パロノセトロン（活性物質）の投与後に、研究者によって治療関連または因果関係が不明であると評価された、まれに報告される以下の副作用が発生しました。

心臓血管:

1%:

非持続性頻脈、徐脈、低血圧。

lt; 1%:

高血圧、心筋虚血、期外収縮、洞性頻脈、洞性不整脈、上室性期外収縮およびQT延長。多くの場合、塩酸パロノセトロン（有効成分）との関係は不明確でした。

皮膚科:

lt; 1%:

アレルギー性皮膚炎、発疹。

聴覚と視覚:

lt; 1%:

乗り物酔い、耳鳴り、目の炎症、弱視。

胃腸系:

1%:

下痢; lt; 1%: 消化不良、腹痛、口渇、しゃっくり、鼓腸。

一般的な：

1%:

弱さ;

lt; 1%:

疲労、発熱、ほてり、インフルエンザ様症候群。

肝臓：

lt; 1%:

ASTおよび/またはALTおよびビリルビンの無症候性の一過性の増加。これらの変化は、主に催吐性の高い化学療法を受けている患者に発生しました。

代謝:

1%:

高カリウム血症;

lt; 1%:

電解質の変動、高血糖、代謝性アシドーシス、血糖、食欲低下、食欲不振。

筋骨格系:

lt; 1%:

関節痛。

神経系:

1%:

めまい;

lt; 1%:

眠気、不眠症、過眠症、感覚異常。

精神科:

1%:

不安;

lt; 1%:

多幸感。

泌尿器系:

lt; 1%:

尿閉。

血管:

lt; 1%:

静脈の変色、静脈の拡張。

術後の吐き気と嘔吐

表 6 に記載されている副作用は、? によって報告されました。ランダム化プラセボ対照臨床研究において、麻酔導入直前に塩酸パロノセトロン（活性物質）0.075 mgを静注投与された成人の2%（第2相で1名、第3相で2名）。パロノセトロン群とプラセボ群間の事象発生率は顕著ではなかった。一部の事象は、腹部手術または婦人科手術を受ける患者に同時に投与される周術期または術中の薬剤に関連しているか、またはそれによって悪化する可能性があることが知られています。

表 6: 術後の吐き気と嘔吐の研究による副作用?どの治療グループでも 2%

これらの臨床研究では、治験責任医師が治療関連または原因不明と評価した以下の副作用が、関連するものを含む周術期および術中の薬物療法を併用した成人患者に塩酸パロノセトロン（活性物質）を投与した後に発生しました。麻酔付きで。

心臓血管:

1%:

心電図上の QTc 間隔の延長。

lt; 1%:

血圧の低下、低血圧、高血圧、不整脈、心室期外収縮、全身性浮腫、心電図のT波振幅の減少、血小板数の減少。

これらの副作用の頻度はプラセボと変わりませんでした。

皮膚科:

1%:

かゆみ。

胃腸系:

1%:

鼓腸。

lt; 1%:

口渇、上腹部痛、唾液過剰分泌、消化不良、下痢、腸運動低下、食欲不振。

一般的な：

lt; 1%:

寒気。

肝臓：

1%:

AST および/または ALT の増加。

lt; 1%:

肝臓酵素の増加。

代謝:

lt; 1%:

低カリウム血症、食欲不振。

神経系:

lt; 1%:

めまい。

呼吸器:

lt; 1%:

低換気、喉頭けいれん。

泌尿器系:

lt; 1%:

尿閉。

市販後の経験

パロノセトロン塩酸塩（原体）の発売後、以下の副作用が確認されました。これらの反応はさまざまな種類の集団から自発的に報告されたものであるため、薬物曝露との因果関係を確実に確立できるとは限りません。

非常にまれなケース（lt; 1/10,000）の過敏症反応（アナフィラキシー、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応およびショックを含む）および適用部位反応（灼熱感、硬結、不快感および痛み）が、塩酸パロノセトロン（活性型）の市販後において報告されている。物質) 0.25 mg 化学療法によって引き起こされる吐き気および嘔吐の予防に。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

パロサイトの薬物相互作用

パロノセトロンは腎排泄および代謝経路を通じて体から排出されますが、後者にはいくつかの CYP 酵素が介在します。追加のin vitro研究では、パロノセトロンは、
CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1 および CYP3A4/5 (CYP2C19 は研究されていません) の阻害剤であり、CYP1A2、CYP2D6 または CYP3A4/5 の活性を誘導しません。したがって、パロノセトロンとの臨床的に重要な薬物相互作用の可能性は低いと思われます。健康な被験者における 0.25 mg パロノセトロン IV と 20 mg デキサメタゾン IV の同時投与は安全であり、忍容性も良好でした。この研究では、パロノセトロンとデキサメタゾンの間に薬物動態学的相互作用はありませんでした。

健常者を対象とした相互作用研究では、1日目に0.25 mgのパロノセトロン（IVボーラス）を投与し、3日間アプレピタントを経口投与（125 mg/80 mg/80 mg）したところ、パロノセトロンの薬物動態は有意に変化しませんでした（ AUC の変化と_Cmaxの 15% 増加)。

健康なボランティアを対象とした、パロノセトロン (0.75 mg) の単回 IV 投与と動的平衡状態での経口メトクロプラミド (10 mg を 1 日 4 回) の研究では、有意な薬物動態学的相互作用は示されませんでした。

対照臨床研究では、注射用塩酸パロノセトロン（活性物質）は、コルチコステロイド、鎮痛薬、制吐薬/抗吐き気薬、鎮痙薬および抗コリン薬と併用して安全に投与されました。

パロノセトロンは、マウス腫瘍モデルで試験された 5 種類の化学療法剤 (シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ドキソルビシン、マイトマイシン C) の抗腫瘍活性を阻害しませんでした。

セロトニン作動薬（SSRI、SNRIなど）

5-HT3 アンタゴニストと他のセロトニン作動薬 (SSRI および SNRI を含む) の併用後のセロトニン症候群の報告があります。

パロサイトという物質の働き

有効性の結果

化学療法による吐き気と嘔吐

中等度および高度の催吐性化学療法によって誘発される急性および遅発性の吐き気および嘔吐の予防におけるパロノセトロンの単回投与の有効性が、3件の第3相臨床試験と1件の完全奏効（嘔吐症状なし、嘔吐なし）で研究されました。救急薬）およびその他の有効性パラメータは、化学療法投与後少なくとも 120 時間評価されました。化学療法の反復コースにおけるパロノセトロンの安全性と有効性も研究されています。

中等度の催吐性化学療法

1,132 人の患者を対象とした 2 つの二重盲検第 3 相臨床研究では、中等度の催吐性化学療法の 30 分前に投与される塩酸パロノセトロン (活性物質) の単回 IV 投与、またはオンダンセトロンの単回 IV 投与 (研究 1) またはドラセトロン (研究 2) と比較されました。カルボプラチン、シスプラチンは含まれていましたか? 50 mg/m ² 、シクロホスファミド lt; 1,500 mg/ ^m2 、ドキソルビシン gt; 25 mg/m ² 、エピルビシン、イリノテカン、メトトレキサート gt; 250mg/ ^m2 。研究 1 では併用コルチコステロイドは予防的に投与されず、研究 2 では患者の 4% ～ 6% のみが使用しました。これらの研究の患者の大部分は女性 (77%)、白人 (65%) であり、事前に化学療法を受けていませんでした。 (54%)。平均年齢は55歳でした。

高度催吐性化学療法

第 2 相二重盲検可変用量研究では、一度も治療を受けたことのない成人がん患者 161 名を対象に、0.3 ～ 90 mcg/kg (0.1 mg ～ 6 mg の固定用量に相当) のパロノセトロン単回 IV 投与の有効性を評価しました。化学療法で治療され、催吐性の高い化学療法（シスプラチン 70 mg/m ²またはシクロホスファミド gt 1,100 mg/m ² ）を受けている。併用コルチコステロイドは予防的に投与されなかった。

この研究のデータを分析すると、催吐性の高い化学療法によって誘発される急性の吐き気と嘔吐を予防するのに有効な最低用量は 0.25 mg であることが示されています。

667人の患者が参加した第3相二重盲検臨床研究では、塩酸パロノセトロン（活性物質）の単回IV投与と、シスプラチンを含む催吐性の高い化学療法の30分前に投与されたオンダンセトロンの単回IV投与（研究3）を比較しました。 60 mg/m ² 、シクロホスファミド gt; 1,500 mg/m ²およびダカルバジン。

患者の67％において、化学療法の前に予防的にコルチコステロイドが併用投与された。

667人の患者のうち、51％が女性、60％が白人で、59％は化学療法を受けたことがなかった。平均年齢は52歳でした。

塩酸パロノセトロン（活性物質）の制吐活性は、急性期（0～24時間）（表1）、後期（24～120時間）（表2）、全期（0～120時間）（表）で評価されました。 3) 第 3 相臨床試験における化学療法後。

表 1: 急性の吐き気と嘔吐の予防 (0 ～ 24 時間): 完全奏効率

治療の意思を示す^裁判所。
^b両側フィッシャーの正確検定。 ? の重要度= 0.025。
^c研究は非劣性を明らかにするために設計された。 –15% を超える下限は、塩酸パロノセトロン (活性物質) と比較例の間で非劣性を示します。

これらの研究は、塩酸パロノセトロン（活性物質）が、中等度から高度の催吐性癌化学療法の初回および反復コースに伴う急性の吐き気および嘔吐の予防に効果的であることを示しています。研究 3 では、予防的コルチコステロイドを併用した場合の有効性がより高かった。他の HT3 受容体拮抗薬に対する臨床上の優位性は、急性期では十分に証明されていません。

表 2: 遅発性吐き気および嘔吐の予防 (24 ～ 120 時間): 完全奏効率

治療の意思を示す^裁判所。
^b両側フィッシャーの正確検定。 ? の重要度= 0.025。
^c研究は非劣性を明らかにするために設計された。 –15% を超える下限は、塩酸パロノセトロン (活性物質) と比較例の間で非劣性を示します。

これらの研究は、塩酸パロノセトロン（活性物質）が、中等度の催吐性化学療法の初回および反復コースに伴う遅発性悪心および嘔吐の予防に効果的であることを示しています。

表 3: 全体的な吐き気と嘔吐の予防 (0 ～ 120 時間): 完全奏効率

治療の意思を示す^裁判所。
^b両側フィッシャーの正確検定。 ? の重要度= 0.025。
^c研究は非劣性を明らかにするために設計された。 –15% を超える下限は、塩酸パロノセトロン (活性物質) と比較例の間で非劣性を示します。

これらの研究は、塩酸パロノセトロン（活性物質）が、中等度の催吐性がんに対する化学療法の初回および反復コース後の120時間（5日間）を通して吐き気と嘔吐の予防に効果的であることを示しています。

術後の吐き気と嘔吐

多施設共同、無作為化、層別化、二重盲検、並行群間比較第 3 相臨床試験 (研究 1) では、腹部および婦人科の手術を受ける 546 人の患者を対象に、PONV の予防においてパロノセトロンとプラセボが比較されました。すべての患者は全身麻酔を受けた。研究1は極めて重要で、主に米国で婦人科手術または腹腔鏡検査を受ける予定の患者の中から選ばれた患者グループを対象に実施され、無作為化は次の危険因子について層別化された：性別、非喫煙者、術後の吐き気と嘔吐の病歴。動作および/または動きによって。

研究 1 では、患者はパロノセトロン 0.025 mg、0.050 mg、0.075 mg またはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられ、麻酔導入直前に静脈内投与されました。パロノセトロンの制吐活性は、手術後 0 ～ 72 時間で評価されました。

研究1で0.075 mgのパロノセトロンで治療され、有効性が評価された138人の患者のうち、96％が女性で、66％が術後および/または運動後の吐き気や嘔吐の病歴があり、85％が非喫煙者でした。民族別に評価すると、白人が63％、黒人が20％、ヒスパニック系が15％、アジア系が1％となった。患者の年齢は21歳から74歳までの範囲であり、平均年齢は37.9歳であった。患者3名は65歳以上であった。

主要な共効性尺度は、手術後 0 ～ 24 時間および 24 ～ 72 時間の時点で嘔吐症状がなく、救急薬を使用しないこととして定義される完全奏効 (CR) でした。

二次有効性エンドポイントには以下が含まれます。

研究 1 の主な仮説は、パロノセトロンの 3 回の用量のうち少なくとも 1 回がプラセボよりも優れているということでした。

研究 1 の 0.075 mg パロノセトロンとプラセボの完全奏効の結果を次の表に示します。

表 4: 術後の吐き気と嘔吐の予防;完全奏効 (CR)、研究 1、0.075 mg パロノセトロンとプラセボ

0.075 mg のパロノセトロンは、プラセボと比較して吐き気の重症度を軽減しました。別の副次的結果の分析では、0.075 mgのパロノセトロンが数値的に優れていることが示されました
ただし、プラセボよりも統計的な有意性は正式に証明されていません。

腹部手術または膣式子宮摘出術における術後の悪心および嘔吐の予防のための静脈内パロノセトロンを評価するために、無作為化第 2 相二重盲検多施設プラセボ対照用量範囲研究が実施されました。治療を予定している合計 381 人の患者を対象に、5 回の IV パロノセトロン (0.1 mcg/kg、0.3 mcg/kg、1.0 mcg/kg、3.0 mcg/kg、および 30 mcg/kg) が評価されました。主な有効性の尺度は、手術から回復してから最初の 24 時間以内に完全奏効を示した患者の割合です。最低有効用量は 1 mcg/kg パロノセトロン、約 0.075 mg) で、完全奏効率は 44% 対プラセボでは 19%、p = 0.004 でした。 1 mcg/kg 用量のパロノセトロンは、プラセボと比較して吐き気の重症度も有意に減少しました (p = 0.009)。

薬理学的特徴

アクション

塩酸パロノセトロンは制吐薬および吐き気止め薬です。これは、セロトニン サブタイプ 3 受容体 (5-HT3) の選択的アンタゴニストであり、この受容体に対して高い結合親和性を持っています。

臨床薬理学

物理的および化学的特性

パロノセトロン塩酸塩は、白色からオフホワイトの結晶性粉末です。水に溶けやすく、プロピレングリコールに溶けやすく、エタノールと2-プロパノールにわずかに溶けます。

化学的には、塩酸パロノセトロンは、(3aS)-2-[(S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ塩酸塩 1-オキソです。 -1Hベンズ[de]イソキノリン。実験式は C19H24N2O・HCl です。
分子量は332.87。パロノセトロン塩酸塩は単一の異性体として存在します。

薬力学

パロノセトロンは、5-HT3 受容体 (セロトニン サブタイプ 3) の選択的アンタゴニストであり、この受容体に対しては高い結合親和性を持ちますが、他の受容体に対しては親和性がほとんどまたはまったくありません。パロノセトロンは、受容体に対する結合親和性が高く、血漿半減期を大幅に延長するという点で、市場にある他の第一世代セトロンとは異なります。

がん治療のための化学療法では、特にシスプラチンなどの特定の薬剤を使用した場合、吐き気や嘔吐の発生率が高くなります。 5-HT3 受容体
は、後領域の化学受容体トリガーゾーンの末梢および中心の迷走神経終末に位置しています。化学療法剤は、小腸の腸クロム親和性細胞からのセロトニンの放出によって吐き気と嘔吐を引き起こし、放出されたセロトニンが迷走神経求心路にある 5-HT3 受容体を活性化して咽頭反射を開始すると考えられています。

術後の吐き気と嘔吐は、患者、手術、麻酔に関連する複数の要因の影響を受けます。これらは、中枢神経系と胃腸管に関わる一連の神経事象における 5-HT3 の放出によって引き起こされます。 5-HT3 受容体は、嘔吐反応に選択的に関与することが示されています。

血圧、心拍数、およびQTcを含む心電図パラメータに対するパロノセトロンの効果は、化学療法誘発性悪心嘔吐（CINV）の臨床試験におけるオンダンセトロンおよびドラセトロンの効果と同等でした。術後悪心嘔吐（PONV）の臨床研究では、QTc 間隔に対するパロノセトロンの効果はプラセボと変わらなかった。

非臨床研究では、パロノセトロンは心室の脱分極および再分極に関与するイオンチャネルを遮断し、活動電位の持続時間を延長する能力を持っています。

QTc 間隔に対するパロノセトロンの効果は、成人男性と女性を対象とした二重盲検、無作為化、並行、プラセボおよび陽性対照臨床試験 (モキシフロキサシン) で評価されました。目的
研究者らは、221 人の健康な個人に 0.25 mg、0.75 mg、または 2.25 mg のパロノセトロンを単回投与した場合の心電図 (ECG) への影響を評価することでした。研究では、次のような影響はないことが実証されました。
最大 2.25 mg の用量での QTc (心臓再分極) 間隔の期間を含む任意の ECG 間隔。

薬物動態

健常者および癌患者にパロノセトロンを静脈内投与すると、血漿中濃度が最初に低下し、その後ゆっくりと体外に排出されます。ザ
平均最大血漿濃度 (C _max ) および濃度時間曲線の面積 (AUC) は、一般に、健康な被験者および成人の場合の 0.3 ～ 90 mcg/kg の用量範囲にわたって用量に比例します。
がん患者。 6 人の癌患者に 3 mcg/kg (または 0.21 mg/70 kg) のパロノセトロンを単回静脈内 (IV) 投与した後、平均 (±SD) 最大血漿濃度は 5.6 ± 5.5 ng/mL と推定されました。平均 AUC は 35.8 ± 20.9 ng・h/mL でした。

手術（腹部または膣の子宮摘出術）を受けた患者にパロノセトロンを静脈内投与した後、パロノセトロンの薬物動態学的特徴は、
がん患者で観察されます。

分布

パロノセトロンの分布量は約 8.3 ± 2.5 L/kg です。

パロノセトロンの約 62% は血漿タンパク質に結合します。

代謝

パロノセトロンはいくつかの経路を介して除去され、約 50% が代謝されて 2 つの主要な代謝産物、N-オキシド-パロノセトロンと 6-S-ヒドロキシ-パロノセトロンを形成します。これらの代謝産物はそれぞれ、パロノセトロンの 5-HT3 受容体アンタゴニスト活性の 1% 未満しか持っていません。

インビトロ代謝研究では、CYP2D6 と、程度は低いですが CYP3A および CYP1A2 がパロノセトロンの代謝に関与していることが示唆されています。ただし、臨床薬物動態パラメーターは、CYP2D6 基質の代謝が低い人と代謝が多い人の間で有意な差はありません。

排除

10 mcg/kg [C14]-パロノセトロンを単回静脈内投与した後、最初の 144 時間で用量の約 80% が尿中に回収され、パロノセトロンは投与量の約 40% に相当しました。健康な被験者では、パロノセトロンの全身クリアランスは 160 ± 35 mL/h/kg、腎臓クリアランスは 66.5 ± 18.2 mL/h/kg でした。の半減期
平均終末除去時間は約 40 時間です。

前臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

CD-1 マウスにおける 104 週間の発がん性研究では、動物は 10、30、および 60 mg/kg/日の経口パロノセトロンで治療されました。パロノセトロンによる治療は行われなかった
腫瘍形成性。試験した最高用量では、推奨静脈内用量 0.25 mg でのヒトの曝露量 (AUC = 29.8 ng・h/mL) の約 150 ～ 289 倍の全身パロノセトロン曝露量 (血漿 AUC) が生じました。 Sprague-Dawley ラットを用いた 104 週間の発がん性研究では、雄と雌のラットがそれぞれ 15、30、および 60 mg/kg/日と 15、45、および 90 mg/kg/日の経口投与で治療されました。最高用量では、推奨用量でのヒトの曝露量の 137 倍および 308 倍の全身パロノセトロン曝露量 (血漿 AUC) が生じました。パロノセトロンによる治療により、雄ラットにおいて、良性副腎褐色細胞腫および関連する良性および悪性褐色細胞腫の発生率が増加し、腺腫および膵島細胞腺腫と癌腫の複合体、下垂体腺腫の発生率が増加しました。ラットでは、肝細胞腺腫および肝細胞癌を生じ、腺腫および腺腫と甲状腺 C 細胞癌の組み合わせの発生率が増加しました。

パロノセトロンは、エイムズ試験、チャイニーズハムスター卵巣細胞順行性突然変異試験（CHO/HGPRT）、エクスビボ肝細胞における非プログラムDNA合成（UDS）試験、またはマウス肝細胞小核試験において遺伝毒性を示さなかった。しかし、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞の染色体異常検査では、染色体異常誘発効果について陽性でした。

パロノセトロンは、最大 60 mg/kg/日（体表面積に基づくヒトの推奨静脈内投与量の約 1,894 倍）までの経口投与で、雄および雌のラットの生殖能および生殖能力に影響を及ぼさないことが判明しています。