ルベリス リーフレット

この薬は、卵巣内の卵子の成熟につながる構造である卵胞の発育を刺激するために、FSH（卵胞刺激ホルモン）と呼ばれる別のホルモンと一緒に使用されます。この治療の後に、排卵を引き起こすヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の単回投与が続きます。

ルベリスはどのように機能しますか?

ルベリスは、黄体形成ホルモン (LH) に似た遺伝子組み換え黄体形成ホルモン (r-LH) であるアルファルトロピンを含む薬です。黄体形成ホルモン (LH) は人間の体内に自然に存在し、バイオテクノロジーによって生成されます。これは、生殖の正常な制御に関与するゴナドトロピンと呼ばれるホルモンのファミリーに属しています。

ルベリスの禁忌

次の場合はルベリスを使用しないでください。

ルベリスの使い方

開封および再構成後の単回および即時投与用。

粉末は使用前に軽く振って溶媒で再構成する必要があります。再構成した溶液に粒子が含まれている場合、または透明でない場合は使用しないでください。

ルベリスは、単回投与でゴナール f と混合し、1 回の注射で適用できます。この場合、まずルベリスを再構成してから、ゴナール f パウダーを再構成するために使用する必要があります。ルベリスは、同じ注射器またはバイアル内で複数回投与の Gonal-f と混合することはできません。

重要な注意事項

: ルベリスと混合する前に、必ず一度用量のゴナール f リーフレットを参照してください。

未使用の医薬品や廃棄物は、保健規則に従って処分する必要があります。

ルベリス自己投与

説明書をよく読んでください

4. 注射用溶液の調製: ルベリスが入っているバイアルから保護キャップを取り外します。注射器を取り、溶媒を Luveris バイアルにゆっくりと注入します。 Luveris バイアルの内容物を円を描くようにゆっくりと混ぜます。振らないでください。

5. 粉末が溶けたら (通常はすぐに起こります)、得られた溶液が透明で、粒子が含まれていないことを確認します。ルベリスボトルを逆さにし、溶液を注射器に静かに吸い込みます。各薬剤を個別に注射する代わりに、Luveris と Gonal-f を 1 回の用量で混合することもできます。ルベリスを溶解した後、再構成した溶液を注射器に引き込み、凍結乾燥したフォリトロピン アルファ パウダーが入っている容器に再注入します。粉末が溶けたら、溶液を注射器に吸い込みます。前と同様に、粒子がないか確認し、溶液が透明でない場合は使用しないでください。 1 ml の溶媒に最大 3 つの容器の粉末を溶解できます。

6. 再構成針を細針に交換します。気泡がある場合は、針を上に向けてシリンジを持ち、すべての気泡が上部に集まるまで軽くたたきます。気泡が消えるまでプランジャーをゆっくりと押してください。

7. 医師の指示に従い、注射が必要な部位（腹部や大腿部など）に直ちに溶液を注射してください。アルコールに浸した脱脂綿で塗布部位を拭きます。親指と人​​差し指で皮膚をしっかりつまみ、45度～90度の角度で針を刺します。指示に従って皮下に注射します。決して静脈に直接注射しないでください。プランジャーを軽く押して溶液を注入します。溶液をすべて注入するのに必要なだけ時間をかけてください。すぐに針を抜き、アルコールに浸した脱脂綿で軽い円を描くように注射部位を拭きます。

8. 注射が終了したら、すべての針と空のガラス容器を直ちに適切な容器に捨ててください。未使用の溶液は廃棄してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ルベリスを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

ルベリスを飲み忘れた場合は、忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。できるだけ早く医師に連絡してください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

ルベリスの注意事項

治療を開始する前に、あなたとあなたのパートナーの生殖能力を評価する必要があります。

原発性卵巣不全と呼ばれる症状や性器の奇形により卵巣が機能しないなど、通常では妊娠が不可能となる症状がある場合には、ルベリスを使用しないことをお勧めします。

ポルフィリン症

あなたまたはあなたの家族の誰かがポルフィリン症（ポルフィリンを分解できない病気で、親から子に遺伝する可能性があります）を患っている場合は、治療を開始する前に医師に伝えてください。

卵巣過剰刺激症候群 (OHSS)

この薬は、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) と呼ばれる症状を発症するリスクを高めます。これは、卵胞が発育しすぎて大きな嚢胞になるときに起こります。下腹部痛、急激な体重増加、気分が悪くなった場合、または嘔吐や呼吸困難を経験した場合は、すぐに医師に相談してください。この薬の使用を中止するよう求められる場合があります。

排卵しておらず、推奨される用量と投与スケジュールに従っている場合、OHSS が発生する可能性は低くなります。ルベリス治療は、卵胞の最終成熟を誘導するために使用される薬剤（ヒト絨毛性ゴナドトロピン、hCG を含む）が投与されない限り、重篤な OHSS を引き起こすことはほとんどありません。 OHSSが発症した場合、医師はその治療サイクルでhCGを投与しない可能性があり、少なくとも4日間はセックスやバリア避妊法（コンドーム）の使用を控えるよう求められる場合があります。

医師は、治療前および治療中に、超音波検査や血液検査を通じて卵巣の反応を注意深く監視します。

血液凝固の問題（血栓塞栓現象）

過去または最近、脚や肺に血栓ができたり、心臓発作や脳卒中を起こしたことがある場合、あるいは家族の誰かがこれらの症状を経験したことがある場合は、これらの問題が発生する、または発症するリスクがより高い可能性があります。ルベリスによる治療で悪化する。

性器の腫瘍

不妊治療のために複数の治療計画を受けている女性に、良性および悪性の卵巣およびその他の生殖器腫瘍が発生するという報告があります。

先天奇形

生殖補助医療による治療後の先天奇形は、自然妊娠後よりもわずかに増加する可能性があります。この事実には次のような要因がある可能性があります
母親の年齢、遺伝的要因などの親の要因のほか、生殖補助医療や多胎妊娠なども原因となります。

ルベリスの副作用

すべての薬と同様に、ルベリスは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者に起こるわけではありません。

重篤な副作用

発疹、皮膚の発赤、蕁麻疹、呼吸困難を伴う顔の腫れなどのアレルギー反応が重篤になる場合があります。これらの副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

吐き気や嘔吐を伴う下腹部痛は、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) の症状である可能性があります。これは、卵巣が治療に対して過剰に反応し、大きな卵巣嚢胞が発生したことを示している可能性があります。この副作用はよく見られます (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)。

腹痛が重篤であり、他の症状がある場合は、それ以上注射を行わず、できるだけ早く医師に相談してください。医師による慎重な検査により、卵巣が治療に過剰に反応したかどうかが判断されます。これが発生した場合、医師はルベリスと組換えFSHによる治療を中止し、より重篤なOHSSを防ぐためにhCGを適用しない場合があります。

重度の血液凝固合併症 (血栓塞栓現象) は通常、重度の OHSS と組み合わされて発生することがありますが、非常にまれに発生することがあります (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。胸痛、息切れ、脳卒中、心臓発作を引き起こす可能性があります。

重篤な反応を避けるために、上記の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

その他の一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生) は次のとおりです。

• 頭痛;
• 吐き気、嘔吐、下痢、腹部不快感または腹痛;
• 卵巣嚢腫、乳房の痛み、骨盤の痛み。
• 痛み、発赤、腫れなどの注射部位の反応。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ルベリス特別集団

子供たち

ルベリスは小児への使用には適応されていません。

妊娠と授乳

ルベリスは、妊娠中または授乳中の使用には適応されていません。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

運転と機械の使用

ルベリスは、機械を運転したり使用したりする能力にまったく影響を与えないか、ごくわずかな影響を与えます。

多胎妊娠

ルベリスを使用している間は、自然妊娠と比較して、同時に複数の子供を妊娠するリスク（「多胎妊娠」、ほとんどの場合は双子）が高くなります。多胎妊娠はあなたとあなたの赤ちゃんに医学的合併症を引き起こす可能性があります。ただし、ルベリスの推奨用量と投与スケジュールを使用することで、これを最小限に抑えることができます。生殖補助医療を受ける場合、多胎妊娠のリスクは、年齢、質、受精卵の数、または挿入される胚の数に関連します。

流産

生殖補助医療や卵子を作るための卵巣刺激を受けている女性は、これらの手術を受けていない女性よりも流産する可能性が高くなります。

子宮外妊娠

卵管疾患の既往歴のある女性は、自然発生または不妊治療によって子宮外妊娠が発生する可能性がありますが、子宮外妊娠（胚が子宮の外に移植される場合）を発症するリスクがあります。

ルベリスの構成

アルファルトロピン 75 IU。

賦形剤:

スクロース、二塩基性リン酸ナトリウム二水和物、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、ポリソルベート20、リン酸、水酸化ナトリウム、レボメチオニン。

ルベリスの過剰摂取

ルベリスの過剰摂取による影響は不明です。ただし、「副作用」で説明されているように、卵巣過剰刺激症候群が発生する可能性があります。ただし、これは hCG が投与されている場合にのみ発生します。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ルベリスの薬物相互作用

アルファルトロピン（活性物質）との相互作用研究は行われませんでした。

アルファルトロピン（活性物質）は、単回投与でのアルファフォリトロピン（ゴナール f）を除き、同じ注射器内で他の薬剤と混合して投与すべきではありません。アルファリトロピン（ゴナール f）については、同時投与により活性、安定性、薬物動態および特性が大きく変化しないことが研究で示されています。活性物質の薬力学。

ルベリス フード インタラクション

アルファルトロピン（活性物質）は皮下投与を目的としています。凍結乾燥粉末は、使用直前に提供された溶媒で戻さなければなりません。

アルファルトロピン（活性物質）の自己投与は、十分な訓練を受け、専門家の推奨を受ける、意欲のある患者のみが行うべきです。

開封および再構成後の単回および即時投与用。粉末は使用前に溶媒で再構成し、穏やかに混合する必要があります。再構成した溶液に粒子が含まれている場合、または透明でない場合は、投与しないでください。

アルファルトロピン（活性物質）は、単回投与でゴナール f と混合し、単回注射で同時投与できます。この場合、アルファルトロピン（活性物質）を最初に再構成してから、ゴナール f 粉末の再構成に使用する必要があります。

大量の注射を避けるために、アルファルトロピン (活性物質) のバイアルを、1 ml の溶媒中で単回投与のゴナール f で再構成することができます。アルファルトロピン (活性物質) を、同じ注射器またはバイアル内で複数回投与の Gonal-f と混合することはできません。

重要な注意事項:

アルファルトロピン (活性物質) と混合する前に、単回投与の場合は必ず Gonal-f リーフレットを参照してください。

未使用の医薬品や廃棄物は、保健規則に従って処分する必要があります。

投与量

アルファルトロピン（活性物質）による治療は、不妊症の治療に経験のある医師の監督の下で実施する必要があります。

LH および FSH 機能不全の女性では、FSH と併用したアルファルトロピン (活性物質) による治療の目的は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の投与後に単一の成熟したグラーフ卵胞を発育させることであり、そこから卵母細胞が放出されます。 ）。アルファルトロピン（活性物質）は、毎日の注射スケジュールに従って、FSH と同時に投与する必要があります。これらの患者は無月経で内因性エストロゲンの分泌が減少しているため、いつでも治療を開始できます。

アルファルトロピン（活性物質）は、アルファフォリトロピンと同時に投与する必要があります。

治療は、超音波を使用して卵胞の寸法とエストロゲンレベルを測定することによって評価され、患者の個々の反応に適応する必要があります。推奨される用量計画は、75 IU のアルファルトロピン (つまり、アルファルトロピン (活性物質) 1 バイアル) と 75 ～ 150 IU の FSH の毎日の投与から始まります。

臨床研究では、アルファルトロピン（活性物質）は、アルファフォリトロピンに対する卵巣の感受性を高めることが示されています。 FSH 用量の増加が適切であると考えられる場合、用量調整は 7 ～ 14 日の間隔で行うことが好ましく、37.5 ～ 75 IU の増分で行うことが好ましい。どちらのサイクルでも刺激の期間を最大 5 週間まで延長してもよい場合があります。

最適な反応が得られた場合、アルファルトロピン (活性物質) と FSH の最後の注射から 24 ～ 48 時間後に、250 マイクログラムの組換え hCG または 5,000 IU ～ 10,000 IU の hCG を単回注射する必要があります。 hCG 投与当日および翌日には性交を行うことが推奨されます。あるいは、子宮内授精を行うこともできます。

排卵後に黄体刺激作用のある物質（LH/hCG）が存在しないと黄体の早期不全につながる可能性があるため、黄体期のサポートが必要になる場合があります。

過剰な反応が得られた場合は、治療を中止し、hCG を投与しないでください。次のサイクルでは、前のサイクルよりも低い用量の FSH で治療を再開する必要があります。

ルベリス物質の働き

有効性の結果

臨床研究では、性腺刺激性低下性性腺機能低下症の女性において、75 IU r-hLH と 150 IU r-hFSH の併用の有効性が実証されました。重度の LH および FSH 欠乏症の患者は、中央検査室で測定した内因性血清 LH レベルが 1.2 IU/l 未満、FSH が 5 IU/l 未満であることによって定義されました。 (ただし、異なる研究室で行われた LH 測定値にはばらつきがあることを考慮する必要があります。)

これらの研究では、主要評価項目は周期あたりの卵胞発育率であり、これは 65 ～ 87% の範囲でした。卵胞の発育は、少なくとも 1 つの成熟卵胞、卵胞期における適切なエストラジオール産生、および黄体中期における適切なプロゲステロン産生として定義されました。

内因性血清LH濃度が1.2 IU/l未満の低性腺刺激性性腺機能低下症の女性を対象とした臨床研究（6253試験）では、r-hLHの適切な用量が検討されました。毎日 75 IU r-hLH の用量 (150 IU r-hFSH と併用) により、患者の 80% で以下に定義する適切な卵胞発育が得られました。毎日 25 IU r-hLH の用量 (150 IU r-hFSH と併用) では、不十分な卵胞発育が生じ、患者の 33% が卵胞発育を達成しました。したがって、毎日 75 IU 未満のアルファルトロピン (活性物質) を投与すると、十分な卵胞発育を確保するには不十分な LH 活性が得られる可能性があります。

LH が 1.2 IU/l 未満の患者における卵胞発育および排卵の誘導に対する 75 IU r-hLH と 150 IU r-hFSH の同時投与の有効性と安全性は、研究 21008 で確認されました。毎日 75 IU の r-hLH を投与すると、66.7% が上記で定義した適切な卵胞発育を示し、プラセボを投与された患者 10 人中 2 人 (20%) がこのエンドポイントを達成しました。

研究 21415 では、31 人の患者が 75 IU r-hLH と最大 225 IU rhFSH で合計 54 サイクル治療されました。卵胞発育の累積率は８７．１％であった。サイクル 1 では、31 人の患者のうち合計 21 人 (67.7%) が卵胞発育を達成しました。治療サイクル 2 を継続した 15 人の患者のうち、12 人 (80.0%) が卵胞発育を達成し、サイクル 3 を継続した患者 6 人または 8 人 (75%) がこのエンドポイントに到達しました。患者 31 人中 16 人 (51.6%) が臨床妊娠に達し、これらの妊娠のうち 14 人 (87.5%) が出産に至りました。したがって、研究 21415 では、重度の LH および FSH 欠乏症を持つ不妊女性における 75 IU の r-hLH 用量の有効性がさらに確認されました。

薬理学的特徴

薬力学特性

アルファルトロピンは、組換えヒト黄体形成ホルモン (r-hLH) であり、非共有結合した 2 つのサブユニット、α- と β- から構成される糖タンパク質です。

黄体形成ホルモン (LH) は、ホルモンのヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) と共有される受容体で、卵巣膜 (および顆粒膜) 細胞および精巣ライディッヒ細胞に結合します。この膜貫通型 LH/CG 受容体は、バイナリー G タンパク質受容体のスーパーファミリーのメンバーです。具体的には、大きな細胞外ドメインを持っています。インビトロでは、ライディッヒ腫瘍細胞（MA-10）上の LH/CG 受容体に対する組換え hLH の結合親和性は、hCG と下垂体 hLH の結合親和性の間ですが、同じ桁内です。

卵巣では、卵胞期に、LH が卵膜細胞を刺激してアンドロゲンを分泌させます。アンドロゲンは顆粒膜細胞のアロマターゼ酵素によって基質として使用され、エストラジオールを生成し、FSH 誘導性の卵胞発育を促進します。周期の途中で、LH レベルが高くなると、黄体の形成と排卵が引き起こされます。排卵後、LH は黄体におけるプロゲステロンの生成を刺激し、コレステロールのプレグネノロンへの変換を増加させます。

LH および FSH 不全の無排卵女性の卵胞発育を刺激する場合、アルファルトロピンの投与により生じる主な効果は、FSH によって成長が刺激される卵胞によるエストラジオールの分泌の増加です。

臨床研究では、中央検査室で評価された内因性血清 LH レベルが 1.2 IU/リットル未満であることに基づいて患者が選択されました。ただし、異なる研究室で実施される LH 測定にはばらつきがあることを考慮する必要があります。これらの臨床研究では、周期あたりの排卵率は 70 ～ 75% でした。

薬物動態学的特性

アルファルトロピンの薬物動態プロファイルは、尿由来の hLH の薬物動態プロファイルと類似しています。

吸収

アルファルトロピン（活性物質）を皮下投与すると、約 4 ～ 16 時間後に最大血清濃度に達します。健康な女性ボランティアに単回皮下注射した後のアルファルトロピン（活性物質）の平均絶対バイオアベイラビリティ（適切な定量化を可能にするはるかに高い用量、すなわち、10,000 IU）は、イムノアッセイ法によって裏付けられ、56 ± 23% です。

Ｃ _{ｍａｘ 、} ｔ _ｍａｘまたはバイオアベイラビリティに関して、筋肉内投与経路と皮下投与経路との間に統計的な差異はなかった。

分布

300 IU のアルファルトロピン (活性物質) を静脈内投与した後、r-hLH では約 1 時間の急速な分布段階と約 11 時間の終末半減期 (t 1/2) が観察されました。定常状態の分布容積 (Vss) は約 10 ～ 14 リットルでした。平均滞在時間（MRT）は約6時間でした。

アルファルトロピンは、投与量に正比例する AUC によって評価される直線的な薬物動態を示します。アルファルトロピン（活性物質）の単回投与および反復投与後のアルファルトロピンの薬物動態は同等であり、アルファルトロピンの蓄積速度は最小限です。フォリトロピン アルファを同時に投与した場合、薬物動態学的相互作用はありません。

排除

アルファルトロピン（活性物質）の皮下投与後、r-hLH は平均約 18 時間の最終半減期で体から除去されます。体内の総クリアランスは約 2 ～ 3 l/h で、変化せずに腎臓から排泄される量は 5% 未満です。

特殊集団における薬物動態

高齢者または小児集団、あるいは腎不全または肝不全患者におけるアルファルトロピン（活性物質）の薬物動態は確立されていません。

前臨床安全性データ

非臨床データでは、安全性薬理、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性の可能性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性は示されていません。ホルモンの異種タンパク質の性質から予想されるように、アルファルトロピンは、測定可能な血清 LH レベルを低下させる期間の後、実験動物の抗体反応を増加させましたが、その生物学的作用を完全に阻止することはできませんでした。ルトロピン アルファに対する抗体の発生による毒性の兆候は観察されませんでした。

10 IU/kg/日以上の用量で、妊娠中のラットやウサギにアルファルトロピンを繰り返し投与すると、胎児の吸収や子孫を残した雌のわずかな体重増加など、生殖機能の低下が引き起こされた。しかし、どの動物種でも薬物関連の催奇形性は観察されませんでした。

他の研究では、アルファルトロピンには変異原性がないことが示されています。

ルベリスストレージケア

Luveris は室温 (15 ℃ ～ 30 ℃) で保管し、製品は光を避けて元のパッケージに入れて保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

注射用の無色ガラスバイアルに入った白色の凍結乾燥粉末と、注射用のアンプルに入った無色透明の希釈液。粉末の変色や容器の損傷など、劣化の兆候に気付いた場合は、ルベリスを使用しないでください。

凍結乾燥粉末を溶解後、直ちに使用してください。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ルベリスのかっこいい名言

MS 1.0089.0354

担当薬剤師:

アレクサンドル・カネラス・デ・ソウザ
CRF-RJ番号23277

製造元:

メルク セローノ SA
オボンヌ – スイス

梱包業者:

Ares Trading ウルグアイ SA
モンテビデオ – ウルグアイ

輸入者:

メルクSA
CNPJ 33.069.212/0001-84
エストラーダ ドス バンデイランテス、1099
リオデジャネイロ – RJ CEP 22710-571
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。