ロニテンのチラシ

この製品は、医師によって重度の高血圧と診断された場合、病気により重要な臓器に損傷が生じている場合、または他の薬が十分に効果がない場合や副作用が多すぎる場合にのみ使用されます。

ロニテンはどのように機能しますか？

ロニテンは、収縮期血圧（最高血圧）と拡張期血圧（最低血圧）を下げる効果が持続する経口薬です。血圧の低下は、末梢細動脈平滑筋 (血管壁の筋肉組織) の選択的弛緩によって引き起こされます。

ロニテンの禁忌

ロニテンは、褐色細胞腫（アドレナリン産生細胞によって形成される腫瘍）の患者、ポルフィリン症（ヘモグロビン産生酵素の欠乏）の患者、およびミノキシジルまたは配合成分に過敏症の患者には使用すべきではありません。

ロニテンの使い方

成人患者への使用

5〜40mg/日。最大推奨用量: 100 mg/日。

ロニテン療法は、単回投与または分割投与（1日2回）で開始できます。仰臥位拡張期圧 (仰向けに寝ているとき) を 30 mmHg 未満に下げる必要がある場合、薬剤は 1 日 1 回のみ投与する必要があります。仰臥位の拡張期血圧を 30 mmHg 以上下げる必要がある場合は、1 日の投与量を 2 等分する必要があります。

投与量は個々の反応に応じて慎重に調整する必要があります。所定の用量に対する完全な反応はそれより短い期間では得られないため、用量調整の間隔は通常少なくとも 3 日である必要があります。より迅速な高血圧制御が必要な場合は、患者を注意深く監視すれば、用量の調整を 6 時間ごとに行うことができます。

肝臓に問題がある患者（肝不全）や慢性透析を受けている患者では、用量が低くなることがあります。ロニテンの投与前に、降圧療法を利尿薬（フロセミドなど）とβアドレナリン遮断薬（プロプラノロールやカルベジロールなど）からなるレジメンに調整することが推奨されます。他の交感神経系（心拍数の上昇、気管支の拡張などを引き起こす神経系の一部）の抑制剤を使用する場合は、製品の初回用量を減らす必要があります。

12歳以上の患者への使用

推奨される開始用量は、1 日 1 回の用量として 5 mg です。必要に応じて、最適な血圧制御が達成されるまで、用量を 3 日おきに 10 mg、20 mg、その後 40 mg/日まで単回または分割用量 (1 日 2 回) まで徐々に増やすことができます。通常の有効用量は 1 日あたり 10 ～ 40 mg の範囲です。最大推奨用量は1日あたり100mgです。

12歳までの患者への使用

子どもの経験はまだ限られていることを考慮する必要があります。以下の推奨事項は治療に対する提案にすぎず、慎重な個別の用量調整が不可欠です。

推奨される初回用量は、1 日 1 回のロニテン 0.2 mg/kg です。最適な血圧制御が達成されるまで、用量は 3 日おきに 0.1 mg/kg/日から 0.2 mg/kg/日まで増量できます。通常の治療範囲は 0.25 ～ 1.0 mg/kg/日です。最大推奨用量は 50 mg/日です。

併用療法

利尿（排尿する能力）

透析を受けていないすべての患者には、ロニテンを適切な利尿薬と併用して投与する必要があります。患者がチアジドまたはクロルタリドンを服用中に過度の水分貯留があり、その結果体重が 1.0 ～ 1.5 kg を超える場合は、治療計画にスピロノラクトンを追加するか、薬剤をフロセミドに変更する必要があります。

交感神経系抑制剤

ロニテンによる心拍数の上昇を制限するには、多くの患者にとって交感神経系抑制剤の併用も必要であり、好ましい薬剤はベータ遮断薬です。ベータ遮断薬の用量は、成人の場合、1 日あたりプロプラノロール 80 ～ 160 mg を数回に分けて投与する必要があります。ベータ遮断薬が禁忌の場合、メチルドーパを 250 mg ～ 750 mg の用量で 1 日 2 回使用できますが、その投与はロニテンによる治療を開始する少なくとも 24 時間前に開始する必要があります。通常、治療開始時にベータ遮断薬を投与された患者は徐脈を経験し、ロニテンを治療計画に追加すると心拍数の上昇が予想されます。最大限の安全性と有効性を得るために、ベータ遮断薬または他の交感神経系抑制薬の用量を調整する場合には、特別な注意が必要です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ロニテンを忘れた場合はどうすればいいですか？

医師が定めた時間にロニテンを服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2回に分けて服用しないでください。服用を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ロニテンの注意点

ロニテンを単独で投与すると、数日以内に塩分と水分が著しく貯留し、顔、目、手の傾斜した浮腫（腫れ）、腫れを引き起こす可能性があります。首の静脈の膨張、肝腫大（肝臓の拡大）、および陽性の肝頸静脈逆流（肝臓から頸静脈へ）。このような状況下では、症候性心不全（心臓が十分な量の血液を送り出すことができない）を患っている一部の患者の臨床状態が悪化する可能性があります。利尿治療（尿からの水分の排泄を促進する薬）を単独で、または塩分の摂取制限と組み合わせることで、この反応を最小限に抑えることができます。

冠状動脈疾患が検出されていない患者では、狭心症（心臓病による胸痛）が発症することがあります。
腎臓、肝臓、心臓、その他の病気がある場合は、正しい処方を得るために医師に知らせてください。

友人や親戚にロニテン錠やその他の高血圧の薬を決して与えないでください。医師のみが処方してください。
新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

グアネチジンを使用している患者は、非常に急速または激しい血圧の低下を避けるために、ロニテンによる治療の開始中に入院する必要があります。ロニテンは起立性低血圧（立位圧力の低下）を直接引き起こすわけではありませんが、グアネチジンを服用している患者にロニテンを使用すると、起立性低血圧に強い影響を与える可能性があります。可能であれば、ロニテンを開始するかなり前にグアネチジンを中止する必要があります。それ以外の場合は、病院でロニテンによる治療を開始し、起立性効果のリスクが最小限に抑えられ、患者が起立性低血圧を誘発する活動を回避できるようになるまで入院を続ける必要があります。

ロニテンと利尿薬または他の降圧薬を併用すると、重大な相加効果が生じる可能性があります。エストロゲン（女性ホルモン）は水分貯留を引き起こし、血圧を上昇させるため、ロニテンの効果に拮抗する可能性があります。非ステロイド性抗炎症薬（炎症をブロックし、ホルモン由来ではない薬）は、プロスタグランジン（血管拡張を引き起こす物質）の阻害により、降圧薬に対する反応を変化させる可能性があります。

コカイン、ドブタミン、ドーパミン、エフェドラ、エフェドリン、エピネフリン、メタラミノール、メトキサミン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミンなどの交感神経興奮薬は、併用投与するとロニテンの降圧効果に拮抗する可能性があります。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI、うつ病の治療に使用）を降圧剤と併用すると、さらなる降圧効果が観察される可能性があります。

この薬の有効性は患者の機能能力によって異なります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ロニテンの副作用

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

未知の頻度の反応 (入手可能なデータから推定できない)

ロニテンによる治療を受けている患者の大多数では、体毛の伸長、肥厚、および顕著な色素沈着（多毛症）が観察されます。通常、治療開始後 3 ～ 6 週間以内に発生します。治療を中止すると発毛が止まり、1～6か月以内に治療開始前の状態に戻ります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ロニテン特別人口

妊娠と授乳

妊娠中のロニテンの安全性は確立されていません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

ロニテンの母乳中への排泄が報告されています。医師は、子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点に基づいて、ロニテンによる治療を中断するか中止すべきかを判断する必要があります。

ロニテンの成分

各ロニテン タブレットには次のものが含まれています。

ミノキシジル10mg。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、コーンスターチ、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウム。

ロニテンの過剰摂取

ロニテンの投与に起因する低血圧は、少数の例で報告されています。これは、交感神経系の反応と代償機構をブロックする降圧剤（高血圧と戦う薬）とロニテンを併用した場合に起こる可能性があります。推奨される治療法は生理食塩水の静脈内投与です。

ノルエピネフリンやエピネフリンなどの交感神経興奮薬（交感神経系興奮薬）は、心臓機能を過剰に刺激するため避けるべきです。ロニテンの降圧効果を無効にするフェニレフリン、アンジオテンシン II、バソプレシン、ドーパミンは、重要な臓器の灌流が不十分であることが明らかな場合にのみ使用する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

ロニテンの薬物相互作用

グアネチジンとの相互作用

グアネチジンを使用している患者は、血圧の急激な低下または激しい低下を避けるために、ミノキシジル (有効成分) による治療の開始中に入院する必要があります。ミノキシジル（有効成分）は起立性低血圧を直接引き起こすわけではありませんが、グアネチジンを服用している患者にミノキシジル（有効成分）を使用すると、起立性低血圧に強い影響を与える可能性があります。可能であれば、グアネチジンは、ミノキシジル（有効成分）を開始するかなり前に中止する必要があります。それ以外の場合は、病院でミノキシジル（活性物質）による治療を開始し、患者の起立性上昇を注意深く監視する必要があります。

ミノキシジル（活性物質）と利尿薬または他の降圧薬を併用すると、重篤な相加効果が生じる可能性があります。エストロゲンは水分貯留を引き起こし、血圧を上昇させるため、ミノキシジル（活性物質）の効果に拮抗する可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬は、プロスタグランジンの阻害により降圧薬に対する反応を変化させる可能性があります。

コカイン、ドブタミン、ドーパミン、エフェドラ、エフェドリン、エピネフリン、メタラミノール、メトキサミン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミンなどの交感神経興奮薬は、併用投与するとミノキシジル（活性物質）の降圧効果に拮抗する可能性があります。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）が降圧剤と併用されると、さらなる降圧効果が観察される可能性があります。

MAOI 療法を併用している間は、血圧を注意深くモニタリングすることが推奨されます。患者には、座った状態からゆっくりと立ち上がり、ミノキシジル（活性物質）と MAOI の併用中に失神や血圧や心拍数の変化が生じた場合には医療専門家に報告するように指導されるべきです。

ロニテンという物質の作用

有効性の結果

ほとんどの研究では、2.5～60 mgのミノキシジル（活性物質）の分割用量が使用されました。初回用量は 2.5 ～ 5.0 mg で、6 時間ごとに 2 倍にして 20 mg まで増量し、血圧が下がった後に調整することが効果的に使用されています。ミノキシジル (有効成分) は、従来の初期治療に抵抗性だった高血圧患者の約 80% で良好な反応を示しました。

薬理学的特徴

経口用ミノキシジル（有効成分）は末梢拡張血管に直接効果的に作用し、高レベルの収縮期血圧と拡張期血圧を低下させ、末梢血管抵抗を軽減します。交感神経血圧の低下に伴う末梢動脈抵抗の減少は、レニン分泌の増加を含む迷走神経抑制および腎臓の恒常性維持機構を引き起こし、心拍数の増加、塩分と水分の排出と貯留につながります。これらの副作用は、利尿薬とβアドレナリン遮断薬または他の交感神経系抑制薬を同時に投与することで最小限に抑えることができます。

薬力学

治療効果と作用機序

ミノキシジル (有効成分) は、血管拡張を通じて末梢血管抵抗を低下させることにより、最高血圧と最低血圧を下げます。抵抗血管の平滑筋は、ミノキシジル（活性物質）のリラックス効果の作用部位として考慮される必要があります。ミノキシジルの活性代謝物（活性物質）は、ATP 調節カリウム チャネル（K+ ATP）を活性化し、過分極、K ⁺⁺イオンの流出、平滑筋の弛緩を引き起こします。

副作用

圧受容器によって媒介される交感神経反射は、心拍数と心筋の収縮性を二次的に増加させ、心拍出量を増加させます。さらに、交感神経系の刺激によって血漿レニン活性が増加し、その結果アンジオテンシン II 濃度が増加し、その後アルドステロン分泌が増加します。このようにして、腎臓からのナトリウム排泄が減少し、細胞外容積が増加します。場合によっては、ミノキシジル単独投与後に肺動脈圧が上昇することがありますが、推奨される併用療法（ベータ遮断薬と利尿薬）により低下します。

薬物動態

吸収

ヒトに経口投与すると、ミノキシジル（有効成分）の少なくとも 90% が胃腸管で吸収されます。ミノキシジル（活性物質）は血漿中で 30 分以内に検出されます。最大血漿レベルは投与後 60 分で到達します。

タンパク質への結合

ミノキシジル（有効成分）は血漿タンパク質に結合しません。

脳脊髄液の通過

ミノキシジル（有効成分）は血液脳関門を通過しません。

代謝

投与されたミノキシジル（有効成分）の少なくとも90％は肝臓で代謝されます。ヒトにおける主な代謝産物は、ミノキシジル（活性物質）o-グルクロニドです。いくつかの極性代謝産物も生成されます。既知の代謝産物は、有効成分そのものと比較すると、降圧効果が低くなります。

生物学的半減期と排出

ヒトでは、ミノキシジル（活性物質）の血漿濃度は平均約 4 時間の半減期で減少します。ただし、効果の持続時間は数日間です。ミノキシジル（活性物質）とその代謝物は透析可能です。ミノキシジル（有効成分）の腎クリアランスは糸球体濾過率に対応します。ミノキシジル (活性物質) の使用下では、糸球体濾過率と腎血漿流量に実質的な変化は検出されません。

バイオアベイラビリティ

高血圧患者における錠剤と経口液（それぞれ5 mgのミノキシジル（活性物質）を含む）の生物学的利用能に関する比較研究では、平均血清濃度曲線下面積（AUC）、最大血中濃度、血中濃度に達するまでの時間に関して生物学的に同等の挙動を示しました。それら (約 40 分)、および効果の種類 (降圧)。ミノキシジル（活性物質）の慢性経口投与は、単回投与と比較した場合、蓄積や利用可能性行動の変化を引き起こしません。

肝不全

ミノキシジル（活性物質）の薬物動態は、中等度から重度の肝障害のある患者では研究されていません。薬物動態研究では、生検で肝硬変が証明された患者と健常者8名にミノキシジル（活性物質）5mgが投与されました。肝硬変患者では、ミノキシジル (活性物質) の排出定数が約 21% 大幅に減少しました。統計的に有意ではありませんが、肝硬変患者では健康な対照と比較して AUC が約 50% 増加しました。

肝不全患者の場合は、用量調整を考慮し、減量した用量で治療を開始し、望ましい治療効果を得るために最低有効用量に調整する必要があります。

前臨床安全性データ

さまざまな種を対象に実施された非臨床研究では、ミノキシジル（活性物質）は、心筋および乳頭筋の壊死性および出血性病変、心肥大および拡張を含む数種類の心臓病変を誘発しました。これらの変化は、重度の低血圧および頻脈の状況でのみ発生し、直接的な細胞毒性ではなく、血行動態および/または低酸素ストレスを反映します。この薬に関する広範な経験により、これらの心臓病変は、ミノキシジル（活性物質）で治療されたヒトでは起こらないことが明らかになりました。

発がん性

経口投与されたミノキシジル（活性物質）との関連性がより高いと考えられるラットとマウスの経口発がん性研究では、ラットでは発がん性の可能性は確認されなかったが、マウスで観察された腫瘍は偶然であると考えられた。マウスの皮膚発がん性研究では、ホルモン媒介腫瘍の発生率が増加していることが示されましたが、これはヒトには関係ないと考えられていました。

変異原性

ミノキシジル (活性物質) は、いくつかの変異原性試験のいずれにおいても変異原性であることが証明されていません。

生殖毒性

雄と雌のラットの生殖能力に関する研究では、用量に依存して受胎率が低下することが判明しました。この研究における無毒性量（NOAEL）は、治療ラットにおいて 1 日あたり 1 mg/kg でした。

ラットでは 80mg/kg/日を超える用量で催奇形性が実証されています。ミノキシジル（活性物質）の経口投与は、母体毒性に関連する用量でウサギの胎児吸収が増加するという証拠と関連しています。ウサギでは催奇形性は証明されていません。

ロニテンストレージケア

ロニテンは、光や湿気を避け、室温（15～30℃）で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

身体的特徴

白色からわずかに茶色がかった円形の半楕円形の側面から見た錠剤で、片面には「10」、もう片面には「U 137」とスコアが刻まれています。

ロニテンのかっこいいことわざ

MS – 1.0216.0171

担当薬剤師:

カロライナCSリゾリ
CRF-SP No 27071

登録者:

ファイザー・ラボラトリーズ株式会社
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、Km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
CNPJ番号46.070.868/0036-99

製造元:

パテオン株式会社
オンタリオ州ウィットビー – カナダ

梱包業者:

パッケージング コーディネーターズ、LLC
フィラデルフィア – アメリカ

輸入者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、Km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP

医師の処方箋に基づいて販売します。