ピオタスブル

塩酸ピオグリタゾンは、II 型糖尿病 (インスリン非依存性) 患者の血糖コントロール (血糖値) を改善するために、食事と運動を併用することが必要な抗糖尿病薬です。これは通常成人期に発症する糖尿病の一種です。

塩酸ピオグリタゾンは、特に塩酸ピオグリタゾンに関連した食事や運動が適切な血糖コントロールをもたらさない場合に、単独で使用することも、スルホニル尿素、メトホルミン、インスリンなどの他の糖尿病薬と組み合わせて使用​​することもできます。 II 型糖尿病のモニタリングには、栄養に関するアドバイス、必要に応じて減量、運動を含める必要があります。これらの対策は、II型糖尿病の一次治療だけでなく、薬物治療の効果を維持するためにも重要です。

ピオタスはどのように機能しますか?

ピオタズは、II 型糖尿病の場合の血糖値のコントロールを助け、生成されたインスリンを体が最適な方法で使用できるようにします。

ピオタズは、メトホルミンを服用できない患者、または食事療法や運動療法で血糖値をコントロールできない患者に使用でき、適切な血糖コントロールができなかった可能性がある他の治療法（メトホルミン、スルホニル尿素、インスリンなど）と組み合わせることができます。糖度。

ピオタスの禁忌

ピオタスは使用しないでください。

ピオタスの使い方

通常推奨される用量は、1日1回経口摂取されるPiotaz錠1錠です。必要に応じて、医師は異なる用量を処方することがあります。

最も一般的に推奨される Piotaz の開始用量は 15 mg または 30 mg で、承認された用量範囲は 15 ～ 45 mg です。医師は服用すべき用量を指示します。食事または飲み物と一緒にピオタスを摂取する: 食事の有無にかかわらず錠剤を服用できます。錠剤はコップ一杯の水と一緒に飲み込む必要があります。

ピオタスの効果が非常に弱いという印象がある場合は、医師に伝えてください。

ピオタズを糖尿病の治療に使用される他の薬（インスリン、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリカジド、トルブタミドなど）と組み合わせて使用​​する場合、医師は薬の用量を減らす必要があるかどうかを指示します。

ピオタズによる治療中、医師は定期的に血液検査を受けるように指示します。これは肝臓が正常に機能していることを確認するために行われます。

糖尿病の食事療法を行っている場合は、ピオタズを服用しながらダイエットを継続する必要があります。

体重は定期的に測定する必要があります。体重が増加した場合は医師に知らせてください。

ピオタスを正しく作用させるには、毎日使用する必要があります。ピオタズの使用を中止すると、血糖値が上昇する可能性があります。この治療を中止する前に医師に相談してください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ピオタスを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

ピオタスを処方通りに毎日服用してください。ただし、飲み忘れた場合は、次の錠剤を通常の時間に服用してください。忘れた錠剤を適切なタイミングで交換するために、次の用量を倍量にしないでください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

ピオタスの予防措置

この薬を使用する前に医師に次のことを伝えてください。

ピオタスの副作用

すべての薬と同様に、ピオタズも副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を経験するわけではありません。

特に、患者は以下の重篤な副作用を経験した: インスリンと塩酸ピオグリタゾンを併用している患者では、心不全が頻繁に発生した(100 人中 1 ～ 10 人の使用者)。症状は、異常な息切れ、急激な体重増加、または局所的な腫れ（浮腫）です。これらのいずれかを経験した場合、特に 65 歳以上の場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

塩酸ピオグリタゾンを服用している患者では、膀胱がんがまれに発生しています（1000 人に 1 ～ 10 人の使用者）。兆候や症状としては、血尿、排尿痛、突然の尿意などがあります。これらのいずれかを経験した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

局所的な腫れ（浮腫）も、インスリンと塩酸ピオグリタゾンを併用している患者で非常に頻繁に発生しました。この副作用が発生した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

塩酸ピオグリタゾンを服用している女性患者では、骨折が頻繁に発生しました（100 人に 1 ～ 10 人）。この副作用が発生した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

塩酸ピオグリタゾンを服用している患者では、目の奥の腫れ（または体液）によるかすみ目（頻度は不明）も報告されています。初めてこの症状を経験した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。また、すでにかすみ目があり、症状が悪化した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。また、すでにかすみ目があり、症状が悪化した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

塩酸ピオグリタゾンを服用している患者でもアレルギー反応が報告されています（頻度は不明）。じんましんや顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸や飲み込みが困難になる重度のアレルギー反応がある場合は、この薬の使用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。塩酸ピオグリタゾンを服用している一部の患者によって示された他の副作用は次のとおりです。

共通 (100 人中 1 ～ 10 人のユーザーに影響):

珍しい (1000 人中 1 ～ 10 人のユーザーに影響):

頻度が不明 (入手可能なデータから頻度を推定できない):

他の抗糖尿病薬と塩酸ピオグリタゾンを併用している一部の患者が経験したその他の副作用は次のとおりです。

非常に一般的です (10 人に 1 人以上のユーザーに影響します):

共通 (100 人中 1 ～ 10 人のユーザーに影響):

チクチク感が珍しい (1000 人中 1 ～ 10 人のユーザーに影響):

副作用のいずれかがより重篤な場合、またはこの説明書に記載されていない副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ピオタス特別集団

骨折:

ピオグリタゾンによる治療を受けている患者、特に女性では、より多くの骨折が観察されました。医師は糖尿病を治療する際にこれを考慮します。

子供たち：

18 歳未満の患者への使用は推奨されません。

妊娠と授乳:

次のような場合は医師に伝えてください。

医師はこの薬を中止すべきかどうかを指示します。

機械の運転または操作:

塩酸ピオグリタゾンは車の運転や機械の使用には影響しませんが、視力に異常がある場合は注意してください。

一部の Piotaz 賦形剤に関する重要な情報:

この薬には乳糖一水和物が含まれています。一部の糖類に対して不耐症があると医師に告げられた場合は、ピオタズを服用する前に医師に相談してください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

ピオタスの成分

各 15mg 錠剤には次のものが含まれます。

※ピオグリタゾン15mgに相当します。

**賦形剤:

乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム。

各 30mg 錠剤には次のものが含まれます。

※ピオグリタゾン30mgに相当します。

**賦形剤:

乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム。

各 45mg 錠剤には次のものが含まれます。

※ピオグリタゾン45mgに相当します。

**賦形剤:

乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム。

ピオタスの過剰摂取

誤ってさらに錠剤を服用した場合、または他の人や子供が薬を服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。血糖値は正常レベルを下回る可能性があり、砂糖を摂取することによって上昇する可能性があります。砂糖のパック、お菓子、クッキー、または甘いジュースを摂取することをお勧めします。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ピオタスの薬物相互作用

CYP2C8 阻害剤 (ゲムフィブロジルなど) はピオグリタゾンの AUC を増加させる可能性があり、CYP2C8 誘導剤 (リファンピシンなど) はピオグリタゾンの AUC を減少させる可能性があります。

ピオグリタゾンとゲムフィブロジルを併用すると、ピオグリタゾンの AUC が 3 倍増加することが報告されています。ピオグリタゾンには用量に関連した副作用が生じる可能性があるため、ゲムフィブロジルを併用する場合はピオグリタゾンの用量を減らす必要がある場合があります。

ピオグリタゾンとリファンピンの同時投与は、ピオグリタゾン AUC の 54% 減少をもたらすことが報告されています。リファンピシンを併用投与する場合、臨床反応に応じてピオグリタゾンの用量を増やす必要がある場合があります。

相互作用研究では、ピオグリタゾンがジゴキシン、ワルファリン、フェンプロクモン、またはメトホルミンの薬物動態や薬力学に影響を及ぼさず、スルホニル尿素剤と同時投与した場合でもスルホニル尿素剤の薬物動態に影響を与えないようであることが実証されています。ヒトでの研究では、主要な誘導シトクロム P450、1A、2C8/9、および 3A4 の誘導は示されていません。インビトロ研究では、シトクロム P450 のサブタイプの阻害は示されませんでした。これらの酵素によって代謝される物質（経口避妊薬、シクロスポリン、カルシウムチャネル遮断薬、HMGCoA レダクターゼ阻害薬など）との相互作用は予想されません。ピオグリタゾンをスルホニル尿素またはインスリンと一緒に投与すると、低血糖が発生することがあります。

インスリンまたは他の抗糖尿病薬（特にスルホニルウレアなどのインスリン分泌促進薬）と組み合わせてピオグリタゾンを投与されている患者は、低血糖症を発症するリスクがある可能性があります。低血糖のリスクを軽減するには、併用する抗糖尿病薬の用量を減らすことが必要な場合があります。

ピオタスという物質の作用

効果の結果

単独療法

2 型糖尿病患者におけるピオグリタゾン単独療法の使用を評価するために、16 ～ 26 週間の期間にわたる 3 件のランダム化二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。これらの研究では、1 日 1 回最大 45 mg の用量でピオグリタゾンまたはプラセボを評価しました。 1日あたりの患者数は合計865名。

用量範囲研究 (PNFP-001 研究)

26 週間の用量範囲別単剤療法研究では、II 型糖尿病患者 408 人が無作為に 7.5 mg、15 mg、30 mg、または 45 mg のピオグリタゾンまたはプラセボを 1 日 1 回投与される群に割り付けられました。以前の抗糖尿病薬による治療は、二重盲検期間の 8 週間前に中止されました。 15 mg、30 mg、および 45 mg のピオグリタゾンによる治療では、プラセボと比較してエンドポイントで HbA1c および空腹時血糖値が統計的に有意に改善されました (図 1、表 1 を参照)。図 1 は、この 26 週間の研究における HbA1c の変化の時間経過を示しています。

図 1: 26 週間のプラセボ対照用量範囲研究における HbA1c のベースラインからの平均変化 (観察値) – 研究 PNFP-001

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.プラセボ。

用量漸増研究 (PNFP-012 研究)

24週間のプラセボ対照単剤療法研究では、260人のII型糖尿病患者が、2つのピオグリタゾン強制漸増治療群または偽プラセボ漸増群のいずれかに無作為に割り付けられた。以前の抗糖尿病薬による治療は、二重盲検期間の 6 週間前に中止されました。

ピオグリタゾン治療群の 1 つでは、患者は 1 日 1 回 7.5 mg の開始用量を受けました。 4週間後、試験の残りの期間(16週間)、用量を1日1回15mgに増量し、さらに4週間後、用量を1日1回30mgに増量した。

2 番目のピオグリタゾン治療グループでは、患者は 1 日 1 回 15 mg の初期用量を受け、同様の方法で 1 日 1 回 30 mg、1 日 1 回 45 mg に増量されました。

記載されているピオグリタゾンによる治療は、プラセボと比較してエンドポイントで HbA1c および FPG に統計的に有意な改善をもたらしました (表 2)。

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
** 強制滴定における最終用量。
†p? 0.05 vs.プラセボ。

16週間の単剤療法研究（PNFP-026研究）

16週間の単剤療法研究では、II型糖尿病患者197人が無作為にピオグリタゾン30mgまたはプラセボを1日1回投与する群に割り付けられた。以前の抗糖尿病薬による治療は、二重盲検期間の 6 週間前に中止されました。 30 mg のピオグリタゾンによる治療は、プラセボと比較して、エンドポイントで HbA1c および FPG に統計的に有意な改善をもたらしました (表 3)。

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.プラセボ。

併用療法

不適切なコントロール下にある II 型糖尿病患者の血糖コントロールに対するピオグリタゾン (15 mg および/または 30 mg) の効果を評価するために、3 つの 16 週間の二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床研究が実施されました (スルホニル尿素、メトホルミン、またはインスリンによる現在の治療にもかかわらず、HbA1c は 8%)。さらに、コントロールが不十分（HbA1 ≦ 8%）の II 型糖尿病患者の血糖コントロールに対するピオグリタゾン 30 mg とピオグリタゾン 45 mg の効果を評価するために、3 つのランダム化二重盲検 24 週間臨床研究が実施されました。スルホニル尿素、メトホルミン、またはインスリンによる現在の治療にもかかわらず。

これまでの糖尿病治療は、単剤療法または併用療法であった可能性があります。

スルホニル尿素との関連研究

ピオグリタゾンとスルホニル尿素を組み合わせて 2 つの臨床研究が実施されました。両方の研究において、II型糖尿病患者は、スルホニルウレア剤を単独で、または別の抗糖尿病薬と組み合わせて、任意の用量で投与された。

他のすべての抗糖尿病薬は、治験治療開始の少なくとも 3 週間前に中止されました。

スルホニル尿素配合剤による16週間試験（PNFP-010試験）

最初の研究では、560人の患者が、現在のスルホニル尿素レジメンに加えて、1日1回、16週間にわたって15mgまたは30mgのピオグリタゾンまたはプラセボを受ける群に無作為に割り当てられた。スルホニル尿素と組み合わせたピオグリタゾンによる治療は、スルホニル尿素と組み合わせたプラセボと比較して、「エンドポイント」結果における HbA1c および FPG に統計的に有意な改善をもたらしました (表 4)。

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.プラセボ + スルホニル尿素。

スルホニル尿素配合剤による24週間試験（PNFP-341試験）

2番目の研究では、702人の患者が、現在のスルホニル尿素レジメンに加えて、30 mgまたは45 mgのピオグリタゾンを1日1回、24週間投与するよう無作為に割り付けられた。 ２４週目のベースラインからのＨｂＡ１ｃの平均減少は、３０ｍｇ用量で１．６％、４５ｍｇ用量で１．７％であった（表５を参照）。 ２４週目のベースラインからの平均ＦＰＧ減少は、３０ｍｇ用量で５２ｍｇ／ｄＬ、４５ｍｇ用量で５６ｍｇ／ｄＬであった。

ピオグリタゾンとスルホニル尿素の併用の治療効果は、スルホニル尿素の用量に関係なく患者で観察されました。

95% CI = 95% 信頼区間。
*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。

メトホルミン関連研究

ピオグリタゾンとメトホルミンを組み合わせて 2 つの臨床研究が実施されました。両方の試験には、任意の用量のメトホルミンを単独または別の抗糖尿病薬と組み合わせて投与されているII型糖尿病患者が含まれていました。他のすべての抗糖尿病薬は、治験治療開始の少なくとも 3 週間前に中止されました。

メトホルミン併用16週間試験（PNFP-027試験）

最初の研究では、328 人の患者がメトホルミンレジメンに加えて、ピオグリタゾン 30 mg またはプラセボを 16 週間 1 日 1 回投与する群に無作為に割り付けられました。メトホルミンと併用したピオグリタゾンによる治療は、メトホルミンと併用したプラセボによる治療と比較して、「エンドポイント」結果における HbA1c および FPG に統計的に有意な改善をもたらしました (表 6)。

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.プラセボ+メトホルミン。

メトホルミン併用24週間試験（PNFP-342試験）

2番目の研究では、827人の患者がメトホルミンレジメンに加えて、ピオグリタゾン30mgまたは45mgを1日1回、24週間投与されるよう無作為に割り付けられた。

２４週目のベースラインからのＨｂＡ１ｃの平均減少は、３０ｍｇ用量で０．８％、４５ｍｇ用量で１．０％であった（表７を参照）。 ２４週目のベースラインからのＦＰＧの平均減少は、３０ｍｇ用量で３８ｍｇ／ｄＬ、４５ｍｇ用量で５１ｍｇ／ｄＬであった。

95% CI = 95% 信頼区間
*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.ピオグリタゾン 30 mg、1 錠、毎日 + メトホルミン。

ピオグリタゾンとメトホルミンの併用の治療効果は、メトホルミンの用量に関係なく患者で観察されました。

インスリン関連研究

この製品とインスリンを併用して 2 つの臨床研究が実施されました。どちらの試験にも、インスリン単独または別の抗糖尿病薬との併用で治療を受けているII型糖尿病患者が参加した。他のすべての抗糖尿病薬は、研究治療の開始前に中止されました。

インスリン併用試験（PNFP-014試験）

最初の研究では、566 人の患者が、インスリン療法に加えて、15 mg または 30 mg のピオグリタゾンまたはプラセボを 1 日 1 回、16 週間投与されるよう無作為に割り付けられました。インスリンと組み合わせたピオグリタゾンによる治療は、インスリンと組み合わせたプラセボと比較して、「エンドポイント」結果における HbA1c および FPG に統計的に有意な改善をもたらしました (表 8)。

各治療グループのベースラインでの平均 1 日インスリン用量は約 70 単位でした。大多数の患者（全体の75％、プラセボで治療した患者の86％、ピオグリタゾン15mgで治療した患者の77％、ピオグリタゾン30mgで治療した患者の61％）は、ベースラインから最終用量まで1日のインスリン用量に変化がなかった。 . 勉強訪問。

1日のインスリン用量のベースラインからの平均変化量（インスリン用量を変更しない患者を含む）は、ピオグリタゾン15 mgで治療した患者では-3単位、ピオグリタゾン30 mgで治療した患者では-8単位、プラセボで治療した患者では-1単位でした。

*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.プラセボ+インスリン。

インスリンと併用した24週間の試験（PNFP-343試験）

2番目の研究では、1日平均60単位のインスリンを受けている690人の患者が、現在のインスリンレジメンに加えて、24週間にわたって1日1回ピオグリタゾン30mgまたは45mgを受ける群に無作為に割り付けられた。 24週目のベースラインからのHbA1cの平均減少は、30 mgの用量で1.2%、45 mgの用量で1.5%でした。 ２４週目のベースラインからの平均ＦＰＧ減少は、３０ｍｇ用量では３２ｍｇ／ｄＬ、４５ｍｇ用量では４６ｍｇ／ｄＬであった（表９）。

大多数の患者（全体の55％、58％がピオグリタゾン30mgで治療、52％がピオグリタゾン45mgで治療）は、ベースラインから最後の研究来院まで、毎日のインスリン用量に変化はありませんでした。 1日のインスリン用量のベースラインからの平均変化量（インスリン用量を変更しない患者を含む）は、ピオグリタゾン30 mgで治療した患者では-5単位、ピオグリタゾン45 mgで治療した患者では-8単位でした。

95% CI = 95% 信頼区間
*ベースライン、クラスター中心、および治療相互作用によるクラスター中心について調整。
^† p? 0.05 vs.ピオグリタゾン 30 mg、1 錠、毎日 + インスリン。

ピオグリタゾンとインスリンの併用の治療効果は、インスリンの用量に関係なく患者で観察されました。

二重盲検比較試験を含むいくつかの臨床試験では、2 型糖尿病患者に 15 mg、30 mg、または 45 mg のピオグリタゾンを 1 日 1 回投与したところ、821 人の患者における改善率（「中程度の改善」またはそれ以上の評価）が得られました。血糖改善の全体的分類の分析に含まれた患者は50.8%（患者821人中417人）でした。

長期投与試験（28～48週間以上）においては、治療効果を損なうことなく、空腹時血糖値とHbA1cの低下が維持され、安定した血糖コントロールが達成されました。

満足のいく治療効果が得られた患者を対象とした二重盲検比較試験の結果は以下のとおりです。

食事療法および/または運動療法のみで治療される II 型糖尿病:

ピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回、12 週間投与した結果、HbA1c は 1.08 ± 1.47% (患者 63 人の平均値 ± SD) 減少しました。

食事療法および/または運動療法に加えてスルホニル尿素で治療された II 型糖尿病:

ピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回、12 週間投与した結果、HbA1c は 1.24 ± 1.33% (患者 56 人の平均値 ± SD) 減少しました。

食事療法および/または運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤で治療される2型糖尿病:

ピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回、16 週間投与した結果、HbA1c は 0.91 ± 0.89% (患者 55 人の平均値 ± SD) 減少しました。

食事療法および/または運動療法に加えてビグアナイド薬で治療される II 型糖尿病:

ピオグリタゾン 15 mg を 1 日 1 回 12 週間、続いてピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回 16 週間投与した結果、HbA1c は 0.67 ± 0.80% 減少しました（患者 83 名の平均 f SD）。

食事療法および/または運動療法に加えてインスリン製剤で治療されるII型糖尿病：

ピオグリタゾン 30 mg を 1 日 1 回、16 週間投与した結果、HbA1c は 1.22 ± 1.11% 減少しました (45 人の患者の平均 f SD)。

プラセボ対照研究では、3 か月のインスリン最適化期間にもかかわらず血糖コントロールが不十分な患者が、12 か月間ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為に割り付けられました。ピオグリタゾンを投与された患者は、インスリン単独投与を継続した患者と比較してHbA1cが平均0.45%減少し、ピオグリタゾン投与群ではインスリン用量が減少した。

HOMA 分析は、ピオグリタゾンがベータ細胞の機能を改善し、インスリン感受性を高めることを示しています。 2年間の臨床研究により、この効果が維持されることが実証されました。

1 年間の臨床試験において、ピオグリタゾンはベースラインと比較してアルブミン/クレアチニン比の一貫した統計的に有意な減少を促進しました。

ピオグリタゾンの効果（単剤療法 45 mg 対プラセボ）は、II 型糖尿病患者を対象とした 18 週間の小規模研究で評価されました。ピオグリタゾンは大幅な体重増加と関連しています。内臓脂肪は大幅に減少し、腹部外脂肪量は増加しました。ピオグリタゾンによる体脂肪分布の同様の変化は、インスリン感受性の改善を伴った。

ほとんどの臨床研究では、プラセボと比較した場合、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、および HDL コレステロール値の増加が観察され、臨床的に有意ではないものの、LDL コレステロール値の増加はわずかでした。

最長 2 年間にわたる臨床研究では、ピオグリタゾンはプラセボ、メトホルミン、またはグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸を減少させ、HDL コレステロール値を増加させました。

ピオグリタゾンはプラセボと比較してLDLコレステロール値の統計的に有意な上昇を引き起こさなかったが、メトホルミンとグリクラジドでは低下が観察された。 20週間の研究では、ピオグリタゾンは空腹時トリグリセリドを減少させるだけでなく、吸収および肝臓で合成されるトリグリセリドに対する効果を通じて食後高トリグリセリド血症を減少させました。これらの効果は、血糖に対するピオグリタゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドとは統計的に有意に異なりました。

小児人口

欧州医薬品庁（EMA）は、II型糖尿病の小児集団のすべてのサブグループを対象とした塩酸ピオグリタゾンの研究結果を提出する義務を免除した。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

チアゾリジンジオン。

ATCコード:

A10BG03。

作用機序:

ピオグリタゾンはチアゾリジンジオンであり、その作用機序はインスリンの存在に依存します。

ピオグリタゾンは末梢および肝臓のインスリン抵抗性を低下させ、その結果インスリン依存性のグルコース処理が増加し、肝臓でのグルコース産生が減少します。ピオグリタゾンはインスリン分泌促進薬ではありません。

ピオグリタゾンは受容体作動薬ですか?ペルオキシソーム増殖因子活性化 (PPAR?) の影響。 PPAR受容体は、脂肪組織、骨格筋、肝臓などのインスリン作用に重要な組織に存在します。 PPARγ 核内受容体の活性化は、グルコースおよび脂質代謝の制御に関与する多くのインスリン応答性遺伝子の転写を調節します。

糖尿病の動物モデルでは、ピオグリタゾンは、II 型糖尿病などのインスリン抵抗性状態に特徴的な高血糖、高インスリン血症、高トリグリセリド血症を軽減します。ピオグリタゾンによって引き起こされる代謝変化は、インスリン依存性組織の反応性の増加をもたらし、これはインスリン抵抗性のいくつかの動物モデルで観察されます。

ピオグリタゾンは（インスリン抵抗性を低下させることにより）循環インスリンの効果を高めるため、内因性インスリンを持たない動物モデルでは血糖を低下させません。

心臓血管の安全性

566 人の患者を対象としたピオグリタゾンとインスリンのプラセボ対照二重盲検臨床研究では、ピオグリタゾン 15 mg とインスリン (1.1%) を投与された 2 人の患者と、ピオグリタゾン 30 mg とインスリンを投与された 2 人の患者 (1.1%) がうっ血性心不全を発症しました。 (CHF) は、インスリン単独投与を受けた患者はいなかったのと比較した。

ピオグリタゾンをインスリンと同時投与した別の用量対照研究では、30mgで治療された患者の0.3%（1/345）と45mgで治療された患者の0.9%（345/345）が重篤な有害事象としてCHFを報告した。これらの研究では、インスリンとの併用療法における CHF のリスク増加を予測できる特定の要因は特定されませんでした。

市販後の安全性研究では、NYHAクラスIIおよびIII心不全で駆出率が40％未満のコントロールされていない糖尿病患者を対象に、ピオグリタゾン（n = 262）とグリベンクラミド（n = 256）を比較しました。

CHFによる一晩の入院は、グリベンクラミドで治療された患者の4.7%と比較して、ピオグリタゾンで治療された患者の9.9%で報告された。治療群間で心血管系死亡率に差はなかった。 PROactive 研究 (大血管イベントにおけるピオグリタゾンの前向き臨床研究) では、大血管疾患の既往歴がある II 型糖尿病患者 5,238 人がピオグリタゾン (n = 2,605)、毎日最大 45 mg の強制漸増、またはプラセボで治療されました ( n = 2.633)、標準治療に加えて。

ほぼすべての被験者（95％）が心血管薬（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、ARB、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸薬、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート系薬剤）を投与されていた。患者の平均年齢は61.8歳、平均糖尿病罹患期間は9.5年、平均HbA1cは8.1%でした。

追跡調査の平均期間は34.5か月でした。最初の有効性変数は、結果におけるイベントが最初に発生するまでの時間でした。