シブス・ブル

サイバスはどのように機能しますか?

シブス（シブトラミン塩酸塩一水和物）は、肥満（過体重）の治療のための経口薬です。満腹感の増加と空腹感の減少による食物摂取量の減少と、体重減少に伴うエネルギー消費の低下の防止という二重のメカニズムによって体重減少につながります。 。

シブトラミン塩酸塩一水和物は、医師の監督の下、減量プログラムの一環として使用する必要があります。これには、カロリーを抑えた食事と適切な身体活動が含まれます。

減量プログラムの一環としてシブトラミン塩酸塩一水和物を使用した場合の治療に対する反応は人によって異なります。医師があなたの状況を再評価できるように、最初に予想された反応と異なる場合には医師に通知する必要があります。たとえば、医師は必要に応じてシブス（シブトラミン塩酸塩一水和物）の用量の増減を指示することがあります。

この薬は投与後 3 時間後に血中で最大濃度で検出されますが、14 ～ 16 時間後には吸収された用量の 50% のみが検出されます。薬の治療効果（体重減少）が現れるまでの推定時間は、個人差がある場合がありますが、少なくとも15日です。

シブスの禁忌

この薬剤は、体格指数 (BMI) が 30 kg/m ²未満の患者には禁忌です。

この薬は、冠動脈疾患、うっ血性心不全、頻脈（心拍数の増加）、末梢動脈閉塞性疾患、不整脈、脳血管疾患の病歴のある患者、および他の少なくとも1つを伴う2型糖尿病の病歴のある患者には禁忌です。危険因子。リスクはあるが、冠動脈疾患、脳血管疾患、または既存の末梢血管疾患の病歴はない。

製品の承認後に実施された研究では、心血管リスクの高い55歳以上の過体重または肥満の患者10,744人を対象にシブトラミンで治療が行われ、非致死性心筋梗塞のリスクが16％増加し、事故が発生しなかった。プラセボと比較した致死的な脳卒中、心停止または心血管死（ハザード比 1.162 [95%CI 1.029, 1.311; p=0.015]）。

Síbus (シブトラミン塩酸塩一水和物) は、以下の人の使用は禁忌です。

この薬は、シブトラミンまたは配合成分の他の成分にアレルギーのある患者による使用は禁忌です。

この薬は、小児、青少年、65歳以上の高齢者による使用は禁忌です。

シブスの使い方

Síbus (シブトラミン塩酸塩一水和物) は医師の監督下でのみ使用してください。

シブスの投与量

推奨される初回用量は、1 日あたり 10 mg の 1 カプセルで、朝、食前または食後に少量の液体と一緒に経口投与されます。治療開始から最初の 4 週間で少なくとも 2 kg の体重減少が見られない場合、医師は治療を再評価する必要があります。これには、用量を 15 mg に増量するか、シブトラミンによる治療を中止することが含まれます。

1日15mgの用量で4週間治療しても少なくとも2kg体重が減らない患者は治療を中止すべきである。治療のために提案された用量を変更する場合は常に、心拍数と血圧の制御に注意を払う必要があります。血圧や心拍数が上昇した場合は、医師に知らせる必要があります。

1日あたり15mgを超える用量は推奨されません。シブトラミンは最長 2 年間投与する必要があります。

適切な体重減少が得られない患者、たとえば、体重減少が初期体重の5%未満で安定している患者、または治療開始から3か月後の体重減少が体重の5%未満である患者の場合、治療は医師によって中止されるべきである。初期重量。

以前に体重減少を達成した後に3kg以上戻った患者では、治療を中止する必要があります。肥満に関連する疾患を持つ患者では、薬剤による体重減少が他の臨床上の利点に関連している場合にのみ、シブトラミンによる治療を継続することが推奨されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Síbus の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

服用を忘れた場合は、治療を損なうことなく、同じ日の別の時間にカプセルを服用する必要があります。シブトラミン塩酸塩一水和物を服用し忘れた場合でも、翌日に服用量を 2 倍にしてはいけません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シスバスの注意事項

神経性食欲不振症（摂食障害）、神経性過食症（食後の自己誘発性嘔吐）またはその他の摂食障害の病歴があり、妊娠および授乳に関する知識、意図、または疑いがある場合は、慎重な指導を受けるために医師に通知する必要があります。さらに、てんかんまたは過去の発作、緑内障（目の病気）およびその他の病気も報告する必要があります。

シブス（シブトラミン塩酸塩一水和物）は、緑内障またはてんかんの患者には注意して使用する必要があります。シブス（シブトラミン塩酸塩一水和物）を処方する前に、肥満の器質的原因（未治療の甲状腺機能低下症など）を除外する必要があります。

シブトラミンは一部の患者の血圧および/または心拍数を大幅に上昇させます。シブトラミンによる治療中は、血圧と心拍数のモニタリングが必要です。治療の最初の 3 か月間は、2 週間ごとに血圧と心拍数をチェックする必要があります。 4 ～ 6 か月の間、これらのパラメータは月に 1 回チェックし、その後は最大 3 か月の間隔で定期的にチェックする必要があります。

2回連続測定した後、安静時心拍数が?の増加を経験した患者では、治療を中止する必要があります。 10 bpm または収縮期/拡張期血圧 ? 10mmHg。良好に管理されている高血圧患者において、血圧が 2 回連続して測定された値で 145/90 mmHg を超えた場合、治療を中止する必要があります。

睡眠時無呼吸症候群（睡眠中の短時間の呼吸停止）の患者では、血圧を監視する際に特別な注意を払う必要があります。

シブトラミンを服用している患者では、精神病、躁状態、自殺願望、自殺の症例が報告されています。これらの事象が発生した場合は、シブトラミンによる治療を中止する必要があります。

シブトラミンを服用している患者でうつ病の症例が報告されています。シブトラミンによる治療中にこの事象が発生した場合は、中止を検討する必要があります。

肺高血圧症

シブトラミンは肺高血圧症（肺循環の圧力上昇）と関連していませんが、神経終末でセロトニンの放出を引き起こす特定の中枢作用型体重減少薬（シブトラミンとは異なる作用機序）は肺高血圧症と関連しています。

出血性疾患

セロトニンの再取り込みを阻害する他の薬剤（セルトラリンやフルオキセチンなど）と同様に、シブトラミンを服用している患者では出血が増加する潜在的なリスクがあります。

シブトラミンは、出血傾向のある患者や、止血や血小板機能に影響を与えることが知られている併用薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。

セックス

現在までに入手可能なデータは比較的限られており、男性と女性におけるシブトラミンの効果における臨床的に関連のある差異の証拠は提供されていません。

腎不全

シブトラミンは、軽度から中等度の腎不全患者には慎重に使用する必要があり、進行期の患者や透析を受けている患者を含む重度の腎不全患者には使用しないでください。

肝不全

シブトラミンは、軽度から中等度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があり、重度の肝障害のある患者には投与しないでください。

サイバスの副作用

臨床研究中に報告された副作用のほとんどは、シブトラミンによる治療の開始時（最初の 4 週間）に発生しました。その重症度と頻度は時間の経過とともに減少し、その影響は一般に深刻なものではなく、治療の中止には至らず、回復可能でした。

アレルギー反応が発生した場合は、Síbus (シブトラミン塩酸塩一水和物) による治療を中止し、直ちにその旨を医師に報告してください。

シブトラミンに関連する可能性のある副作用は頻度体系別に整理されています (非常に一般的? 1/10、一般的? 1/100 および <1/10)

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

便秘（排便回数の減少）、口渇、不眠症。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

頻脈（心拍数の上昇）、動悸、血圧上昇・高血圧、血管拡張（発赤、ほてり）、吐き気、痔の悪化、せん妄・めまい、知覚異常（冷たさ、熱さ、チクチク、圧迫感などの皮膚感覚）、頭痛、不安、発汗（激しい発汗）と味覚の変化。

市販前臨床研究における血圧と心拍数の上昇

安静時の収縮期血圧と拡張期血圧の平均上昇は 2 ～ 3 mmHg であり、心拍数の平均 3 ～ 7 拍の上昇が観察されました。一部の患者では血圧と心拍数の大幅な上昇が観察されています。臨床的に関連のある血圧および心拍数の上昇は、治療の初期（最初の 4 ～ 12 週間以内）に発生する傾向があります。このような場合には治療を中止する必要があります。

市販後研究からの臨床データ

以下の有害事象は、肥満の臨床研究および市販後の経験で観察されており、臓器/系統別にリストされています。

血液およびリンパ系

血小板減少症（血小板数の減少）。

免疫系

アレルギー性過敏症反応は、軽度の皮膚発疹や蕁麻疹から、血管浮腫（蕁麻疹に似ているが皮膚の下の腫れや発赤）、アナフィラキシー（さまざまなアレルギー反応）に至るまで報告されています。

精神障害

シブトラミンで治療された患者では、精神病、躁状態、自殺念慮、自殺の症例が報告されています。シブトラミン治療中にこれらの事象のいずれかが発生した場合は、投薬を中止する必要があります。シブトラミンで治療された患者ではうつ病の症例が観察されています。シブトラミンによる治療中にこの事象が発生した場合は、治療の中止を検討する必要があります。

神経系

最近の記憶における発作と一時的な変化。

目の病気

視覚的なぼやけ。

心臓障害

心房細動（不整脈の一種）。

消化器系

下痢と嘔吐。

皮膚および皮下組織

脱毛症（体毛の全体的または部分的な減少）、発疹、蕁麻疹。

腎臓/尿路の変化

尿閉と急性間質性腎炎（腎機能の低下）。

生殖器系

異常な射精（オーガズム）、インポテンス、月経周期障害、子宮出血（正常な月経周期以外での子宮からの出血）。

研究室の変更

肝臓酵素の可逆的な増加。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

シブス特別集団

高齢の患者さん

健康な高齢者（61歳から77歳）で観察された薬物動態プロファイルには、若年で健康な個人で観察された薬物動態プロファイルと比較して臨床関連性がある可能性のある差異は示されていませんが、シブトラミン塩酸塩一水和物は65歳までの高齢者には禁忌です。年。

小児での使用

シブトラミンは小児および青少年には使用すべきではありません。

妊娠中および授乳中の使用

動物実験ではシブトラミンに催奇形性がないことが示されていますが、ヒトの妊娠中の使用の安全性は確立されていないため、妊娠中のシブトラミン（シブトラミン塩酸塩一水和物）の使用は推奨されません。妊娠の可能性のある女性は、シブトラミン塩酸塩一水和物による治療中、適切な避妊措置を講じなければなりません。治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳期

シブトラミンまたはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中のシブトラミン (シブトラミン塩酸塩一水和物) の使用は推奨されません。授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

機械を運転して操作する能力

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

シブスの構成

プレゼンテーション

ハードカプセル。

10 mg のハード カプセル 30 個と 15 mg のハード カプセル 30 または 60 個のシブトラミン塩酸塩一水和物を含むパック。

経口使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

構成

Síbus (シブトラミン塩酸塩一水和物) の各 10 mg ハード カプセルには次のものが含まれます。

*シブトラミン8.37mgに相当します。

**

賦形剤:

乳糖一水和物、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース。

Síbus (シブトラミン塩酸塩一水和物) の各 15 mg ハード カプセルには次のものが含まれます。

*シブトラミン12.55mgに相当します。

**

賦形剤

：乳糖一水和物、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース。

シブスの過剰摂取

シブトラミンの過剰摂取の経験は限られています。過剰摂取に一般的に関連する副作用は、頻脈 (心拍数の増加)、高血圧 (高血圧)、頭痛、めまいなどです。

治療は、過剰摂取を管理するための一般的な手段、つまり一般的な補助手段に加えて、呼吸モニタリング（必要な場合）、心臓およびバイタルサインのモニタリングの使用で構成されるべきです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

サイバスの薬物相互作用

アルコール飲料とシブトラミン塩酸塩一水和物を一緒に使用することはお勧めできません。モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）、中枢作用薬、セロトニン再取り込み阻害薬、シトクロムP450阻害薬（ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン）、体重減少薬、鼻閉塞薬、抗うつ薬などの薬剤を服用している、または服用する予定がある場合は、具体的に医師に伝えてください。咳止め薬、インフルエンザ薬、エフェドリンまたはプソイドエフェドリンを含む抗アレルギー薬、片頭痛薬、または処方箋の購入を必要としないその他の薬。これらの薬剤とシブトラミン塩酸塩一水和物を併用することは推奨されません。

シブトラミンは経口避妊薬の有効性を変化させません。

肝酵素の可逆的な変化が臨床研究における臨床検査で観察されました。消化管内に食物が存在しても薬の作用は変わりません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質サイバスの作用

有効性の結果

2 年間の研究では、カロリーを減らした食事、運動カウンセリング、行動修正を受けた BMI 30 ～ 45 kg/m ²の患者 605 人の体重維持が評価されました。オープンフェーズの 6 か月間、すべての患者に毎日 10 mg のシブトラミンを投与したところ、94% の患者が体重減少を達成しました。 5%。平均体重減少は11.9kgでした。減量を達成した患者はいますか?この段階の 5% は、追加の 18 か月の二重盲検プラセボ対照試験段階に無作為に割り当てられました。この段階では、体重が戻った場合、医師はシブトラミンまたはプラセボの用量を 15 mg または 20 mg に増量する選択肢がありました。

2年間の治療後、シブトラミンで治療を受けた患者の69%（プラセボ群の42%と比較）は少なくとも5%の体重減少を維持し、治療を受けた患者の46%（プラセボ群の20%と比較）は少なくとも10%の体重減少を維持した。軽量化。また、2年後、シブトラミンで治療した患者の約43％は、元の体重減少（すなわち、6ヶ月の体重減少）の80％以上を維持したが、プラセボでは16％であった。平均体重減少は、シブトラミン投与患者では 11 kg、プラセボ投与患者では 6 kg でした。

参照

W フィリップ・T・ジェームス 他減量後の体重維持に対するシブトラミンの効果: ランダム化試験。 STORM研究会。肥満の軽減と維持に関するシブトラミン試験。ランセット2000; 356: 2119-25.

出典: Biomag Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

シブトラミン塩酸塩（活性物質）一水和物は、肥満の治療のために経口投与されます（E66）。化学的には、1-(4-クロロフェニル)-N 塩酸塩、N- の (+) および (-) エナンチオマーのラセミ混合物として同定されます。ジメチル-α-(2-メチルプロピル)-シクロブタンメタノミン一水和物。その実験式は C17H29Cl2NO です。その分子量は 334.33 です。それは、白色から乳白色の結晶性粉末であり、ｐＨ５．２の水中での溶解度は２．９ｍｇ／ｍｌである。オクタノールと水の分離係数は、pH 5.0 で 30.9 です。

作用機序

シブトラミン塩酸塩（有効成分）は、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンの再取り込みを阻害することで治療効果を発揮します。シブトラミン塩酸塩 (活性物質) とその主な薬理学的に活性な代謝物 (M ₁および M ₂ ) は、モノアミンの放出によって作用しません。

薬力学

塩酸シブトラミン (活性物質) は、主に二次 (M ₁ ) および一次 (M ₂ ) アミノ代謝物を通じて薬理作用を発揮します。これらの代謝物は、ノルエピネフリン、セロトニン (5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT) およびドーパミンの再取り込みの阻害剤です。オリジナルの化合物であるシブトラミン塩酸塩 (活性物質) は、強力なセロトニン再取り込み阻害剤です。ヒトの脳組織では、M ₁と M ₂もin vitro でドーパミンの再取り込みを阻害しますが、その効力はセロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込みの阻害より 3 倍低いです。シブトラミンで治療されたボランティアから得られた血漿サンプルは、ノルエピネフリン再取り込み (73%) とセロトニン再取り込み (54%) の両方を有意に阻害しましたが、ドーパミン再取り込み (16%) は有意に阻害しませんでした。

シブトラミン塩酸塩 (活性物質) とその代謝物 (M ₁および M ₂ ) はモノアミン放出剤ではなく、MAOI でもありません。それらは、セロトニン作動性（5-HT1、5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C）、アドレナリン作動性（α ₁ 、α ₂ 、α ₃ 、α _{1 、およびβ 3}を含む）を含む多数の神経伝達物質受容体に対する親和性を欠いています。 ₂ )、ドーパミン作動薬(D ₁およびD ₂ )、ムスカリン薬、ヒスタミン(H ₁ )、ベンゾジアゼピンおよびグルタミン酸塩(NMDA)。痩せ型成長ラットと肥満ラットを使用した実験動物モデルでは、塩酸シブトラミン (活性物質) により体重増加が減少しました。これは食物摂取への影響、つまり満腹感の増加の結果であると考えられていますが、熱産生の増加も体重減少に寄与しました。これらの効果は、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みの阻害によって媒介されることが示されました。

薬物動態

シブトラミン塩酸塩 (活性物質) はよく吸収され、広範な初回通過代謝を受けます。

最大血漿レベル（Ｃ _ｍａｘ ）は、２０ｍｇの塩酸シブトラミン（活性物質）一水和物の単回経口投与の１．２時間後に得られ、主化合物の半減期は１．１時間である。

薬理学的に活性な代謝物 M ₁および M _{2 は}3 時間で C _maxに達し、排出半減期はそれぞれ 14 時間および 16 時間です。

線形動態は 10 ～ 30 mg の用量で実証され、排出半減期の用量依存的な変化はありませんでしたが、用量に比例して血漿濃度が増加しました。反復投与すると、 _M1および_M2代謝産物の濃度は 4 日以内に定常状態に達し、蓄積は約 2 倍になります。

肥満者における塩酸シブトラミン (活性物質) とその代謝物の薬物動態は、正常体重の個人で観察される薬物動態と類似しています。

塩酸シブトラミン (活性物質) とその代謝物 M ₁および M ₂の血漿タンパク質結合指数は、それぞれ 97%、94%、94% です。肝臓の代謝は、塩酸シブトラミン (活性物質) とその活性代謝物 M ₁および M ₂の主な排泄経路です。他の（不活性）代謝産物 M ₅および M ₆は、主に尿を通じて排泄され、尿：糞便の比率は 10:1 です。

インビトロでの肝臓ミクロソームを用いた研究では、CYP3A4 が塩酸シブトラミン (活性物質) の代謝に関与するチトクロム P450 システムの主要なアイソザイムであることが示されました。インビトロでは、酵素能力が低く、いくつかの物質との薬物動態学的相互作用に関与する CYP2D6 との親和性の兆候はありませんでした。他のin vitro研究では、塩酸シブトラミン (活性物質) が CYP3A4 を含む主要な P450 アイソザイムの活性に重大な影響を及ぼさないことが示されています。代謝産物 2 ( in vitro ) のさらなる代謝に関与するチトクロム P450 酵素は、CYP3A4 および CYP2C9 であることが証明されています。現在までのデータはないが、CYP3A4 はその後の代謝産物 M ₁の代謝にも関与している可能性があります。

出典: Biomag Medication Professional の添付文書。

シスバス ストレージ ケア

室温（15～30℃）で保管してください。湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

シブス（シブトラミン塩酸塩一水和物） – 10 mg

青色とクリーム色のゼラチン状カプセルで、白色からわずかにクリーム色の粉末が入っており、異物は含まれていません。

シブス (シブトラミン塩酸塩一水和物) – 15 mg

青と白のゼラチン状のカプセルで、白からわずかにクリーム色の粉末が入っており、異物は含まれていません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

シブスの法律上の格言

登録MS: 1.0043.0983

農場。答え：

マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP 30.378

製造元:

ユーロファーム ラボラトリーズ SA
ロッドプレス。カステッロ ブランコ、Km 35.6 イタペヴィ – SP

登録者:

ユーロファーム ラボラトリーズ SA
Av. 市議会議員ホセ・ディニス、3,465 サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。この薬を乱用すると依存症を引き起こす可能性があります。