生合成セチリジン二塩酸塩のリーフレット

セチリジン二塩酸塩の禁忌 – Biosintética

この薬剤の使用は、処方のいずれかの成分、ヒドロキシジンまたはピペラジン誘導体に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

セチリジン二塩酸塩（活性物質）の使用は、クレアチニンクリアランスが10mL/分未満の重度の腎不全患者にも禁忌です。

この薬は2歳未満の子供および授乳中の女性には禁忌です。

この薬は重度の腎不全患者には禁忌です。

セチリジン二塩酸塩の使用方法 – Biosintética

専ら経口使用。

投与量

大人と12歳以上の子供

用量は、10 mg 錠を 1 日 1 回、経口で 1 錠です。治療期間は医師の推奨事項に従う必要があります。

腎不全患者

セチリジンは主に腎臓から排泄されるため、代替治療法が使用できない場合には、患者の腎機能に応じて投与間隔を個別に設定する必要があります。以下の表を参照し、指示に従って投与量を調整してください。投与表を使用するには、患者のクレアチニンクリアランス(CLcr) の推定値 (mL/min) が必要です。 CLcr (mL/min) は、次の式を使用して血清クレアチニン (mg/dL) を決定することで推定できます。

グループ	クレアチニンクリアランス(mL/分)	用量と頻度
普通	? 80	10mgを1日1回
平均	50～79	10mgを1日1回
適度	30～49	1日1回5mg
深刻な	lt; 30	5mgを2日に1回
末期腎臓病 透析を受けている患者さん	lt; 10	禁忌

腎不全に苦しむ小児患者の場合、患者の腎クリアランス、体重、年齢を考慮して用量を個別に調整する必要があります。

お年寄り

現在までのところ、腎機能が正常な高齢患者において用量を減らす必要性を判断するデータはない。

子供たち

2 歳未満の小児には、セチリジン二塩酸塩 (有効成分) 経口液の使用は推奨されません。

肝不全患者

孤立性肝障害のある患者では用量調整は必要ありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

セチリジン二塩酸塩の予防措置 – Biosintética

中枢神経系（CNS）を抑制する物質との併用には注意が必要です。

アルコール

治療用量では、アルコールとの臨床的に有意な相互作用は示されませんでした（BAC 0.5 g/L の場合）。ただし、アルコール飲料の併用には注意が必要です。

尿閉のリスクの増加

尿閉の素因（脊髄損傷、前立腺肥大症など）を持つ患者では、セチリジンが尿閉のリスクを高める可能性があることを考慮して、注意が必要です。

発作の危険性がある患者

てんかん患者や発作の危険性のある患者には注意が推奨されます。

子供たち

セチリジン二塩酸塩 (活性物質) 錠剤の使用は、製剤では用量調整ができないため、12 歳未満の小児には推奨されません。

皮膚の反応

セチリジン治療を中止すると、たとえ治療開始前に症状がなかったとしても、かゆみやじんましんが発生することがあります。場合によっては、これらの症状が重篤になり、治療を再開する必要がある場合があります。治療を再開すると症状は消えるはずです。

アレルギー皮膚テスト

皮膚アレルギー検査は抗ヒスタミン薬によって抑制されるため、手術の3日前にこの薬を中止することをお勧めします。

車両の運転や機械の操作能力への影響

運転能力、睡眠潜時、組立ラインのパフォーマンスの客観的な測定では、推奨用量の 10 mg では臨床的に関連する効果は示されませんでした。ただし、眠気を経験した患者さんは、車の運転、危険な行為、機械の操作などは控えてください。車の運転、潜在的に危険な活動、または機械の操作を行う予定の患者は、推奨用量を超えてはならず、薬に対する反応を考慮する必要があります。

生殖能力

人間の生殖能力への影響に関するデータは限られていますが、安全性への懸念は確認されていません。動物実験のデータは、人間の生殖に対する安全性の懸念を示していません。

妊娠

妊婦にセチリジンを処方する場合は注意が必要です。

妊娠中のセチリジンについて前向きに収集されたデータの結果は、バックグラウンド率を超える潜在的な母体毒性または胎児/胎児毒性を示唆していません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、出産または出生後の発育に関して、直接的または間接的な有害な影響の存在は示されていません。

授乳期

セチリジンは、投与後のサンプル採取時間に応じて、血漿中で測定された値の 25% ～ 90% に相当する濃度で母乳中に排泄されます。授乳中の女性にセチリジンを処方する場合は注意が推奨されます。

妊娠中のリスクカテゴリー B。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

セチリジン二塩酸塩の副作用 – Biosintética

臨床試験データ

臨床研究では、推奨用量のセチリジンが眠気、疲労、めまい、頭痛などの中枢神経系に軽度の悪影響を与えることが示されています。

場合によっては、逆説的な CNS 刺激が報告されています。

セチリジンは末梢 H1 受容体の選択的アンタゴニストであり、抗コリン作用は比較的ありませんが、排尿困難、目の調節障害、口渇のケースが報告されています。

ビリルビンの上昇を伴う肝酵素の上昇を伴う肝不全の症例が報告されています。ほとんどの症例は投薬中止後に治りました。

定量化された安全性データが入手可能な推奨用量（セチリジンの場合は1日あたり10mg）でのセチリジンとプラセボまたは他の抗ヒスタミン薬を比較する二重盲検対照臨床試験には、セチリジンに曝露された3200人以上が含まれていた。

このグループ分けから、プラセボ対照試験においてセチリジン 10mg について以下の副作用が 1.0% 以上の割合で報告されました。

副作用 (WHO-ART)	セチリジン10mg (n= 3260)	プラセボ (n = 3061)
一般的な障害
倦怠感	1.63%	0.95%
中枢神経系および末梢神経系
めまい 頭痛	1.10% 7.42%	0.98% 8.07%
消化器系の病気
腹痛	0.98%	1.08%
口渇	2.09%	0.82%
吐き気	1.07%	1.14%
精神障害
眠気	9.63%	5.00%
呼吸器系疾患
咽頭炎	1.29%	1.34%

統計的にはプラセボを投与された患者よりも薬物を使用した患者のほうが一般的ですが、ほとんどの場合、眠気は軽度から中等度でした。

他の研究で実証されているように、客観的な試験では、若くて健康なボランティアでは、推奨される 1 日用量では日常生活に影響がないことが示唆されています。

プラセボ対照臨床試験に含まれる生後6か月から12歳までの小児で1%以上の割合で発生した副作用は次のとおりです。

副作用 (WHO-ART)	セチリジン 10mg (n= 1656)	プラセボ (n = 1294)
消化器系の病気
下痢	1.0%	0.6%
精神障害
眠気	1.8%	1.4%
呼吸器系疾患
鼻炎	1.4%	1.1%
一般的な障害
倦怠感	1.0%	0.3%

市販後データ

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100)

感覚異常、かゆみ、発疹、無力症、倦怠感、興奮、下痢。

まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000)

体重増加、頻脈、けいれん、蕁麻疹、浮腫、過敏症、肝機能異常（トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマGT、ビリルビンの増加）攻撃性、精神錯乱、うつ病、幻覚、不眠症。

非常にまれな反応 (lt; 1/10,000)

血小板減少症、味覚障害、ジスキネジア、ジストニア、失神、振戦、眼調節障害、かすみ目、眼科障害、排尿障害、夜尿症、血管浮腫、薬疹、アナフィラキシーショック、神経チック。

未知の反応 (入手可能なデータから発生を推定できない)

健忘または記憶の変化、食欲の増加、自殺願望、めまい、尿閉。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

セチリジン二塩酸塩の薬物相互作用 – Biosintética

現在までに他の薬剤との相互作用の報告はありませんが、中枢神経系抑制剤との併用には注意が必要です。

他の抗ヒスタミン薬と同様に、セチリジン二塩酸塩 (活性物質) で治療を受けている患者は、過度のアルコール摂取を避けるべきです。

セチリジンの薬物動態、薬力学、および耐性プロファイルにより、この抗ヒスタミン薬との相互作用は予想されません。

プソイドエフェドリンおよびテオフィリン（400mg/日）との相互作用研究では、有意な薬物動態学的または薬力学的な薬物相互作用は報告されませんでした。

アルコールおよびその他の中枢神経系抑制剤

敏感な患者では、アルコール飲料や他の中枢神経系抑制剤を併用すると、注意力がさらに低下し、パフォーマンスが低下する可能性がありますが、セチリジンはアルコールの効果を増強しません（血中濃度 0.5 mg/L の場合）。

セチリジン二塩酸塩の食品との相互作用 – Biosintética

セチリジンの吸収は食事により低下しませんが、吸収率は低下します。

物質セチリジン二塩酸塩の作用 – Biosintética

効果の結果

慢性蕁麻疹患者を対象に実施された研究では、回答者の74.3%が、2週間の使用後にセチリジン二塩酸塩（活性物質）による薬物療法に満足していることが実証されました。 4週間の使用後、セチリジン二塩酸塩（有効成分）の使用に対する満足度は83.7%に上昇しました。

季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に実施されたプラセボとフェキソフェナジンの比較研究では、どちらの薬剤もプラセボよりも優れていましたが、セチリジン二塩酸塩（活性物質）は投与後12時間の症状の軽減においてフェキソフェナジンより26%優れており、全体的な症状の軽減が見られました。症状が14％増加します。セチリジン二塩酸塩（活性物質）は、鼻、口蓋、または気管のかゆみに加えて、鼻漏、目のかゆみ、涙の軽減にもより効果的であることが証明されました。

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薬理的特性

薬力学特性

ヒドロキシジンのヒト代謝物であるセチリジンは、末梢 H1 受容体の強力な選択的アンタゴニストです。インビトロ受容体結合研究では、他の H1 受容体に対する測定可能な親和性は示されませんでした。

ラットでの生体外実験では、全身投与されたセチリジンが脳の H1 受容体をあまり占有しないことが実証されました。

抗 H1 効果に加えて、セチリジンは抗アレルギー活性も示します。10mg を 1 日 1 回または 2 回投与すると、誘発試験を受けるアトピー性人の皮膚および結膜における炎症細胞、主に好酸球の後期動員を阻害します。 30 mg/日の用量は、喘息患者におけるアレルゲンの吸入によって誘発される後期気管支収縮中の気管支肺胞洗浄における好酸球の流入を阻害します。

さらに、セチリジンは、カリクレインの皮内投与によって誘発される慢性蕁麻疹患者の後期炎症反応を阻害します。また、アレルギー性炎症のマーカーである ICAM-1 や VCAM-1 などの接着分子の発現も減少します。

健康なボランティアを対象とした研究では、5 mg および 10 mg の用量のセチリジンが、皮膚内の非常に高濃度のヒスタミンによって誘発される膨疹および紅斑反応を強力に阻害することが示されています。 10 mg の単回投与後の活動の開始は、50% の人では 20 分以内に、95% では 1 時間以内に起こります。この活性は、1 回の投与後少なくとも 24 時間持続します。

5～12歳の小児を対象とした35日間の研究では、セチリジンの抗ヒスタミン作用（膨疹および紅斑の抑制）に対する耐性は観察されませんでした。セチリジンの繰り返し投与後に治療を中止すると、皮膚は 3 日以内にヒスタミンに対する通常の反応性を回復します。

薬物動態学的特性

吸収

10 mg を 10 日間毎日投与した後でも、セチリジンの蓄積は観察されませんでした。

ピーク血漿濃度は約 300ng/mL で、1.0 ～ 0.5 時間で到達します。

最大血漿濃度（C _max ）や曲線下面積（AUC）などの薬物動態パラメータの分布は、ヒトボランティアでは単峰性です。

セチリジンの吸収の程度は食物によって低下しませんが、吸収速度は低下します。セチリジンを溶液、カプセル、または錠剤として投与した場合でも、生物学的利用能の程度は同様です。

分布

見かけの分配量は0.50L/Kgです。セチリジンの血漿タンパク質結合は 93 +/- 0.3% です。セチリジンはワルファリンの血漿タンパク質結合を変化させません。

代謝と排泄

セチリジンは広範囲の初回通過代謝を受けません。投与量の約 3 分の 2 は変化せずに尿中に排泄されます。半減期は約10時間です。セチリジンは、5 ～ 60 mg の範囲で直線的な反応速度を示します。

特別な患者集団

子供たち

セチリジンの半減期は、6～12歳の小児では約6時間、2～6歳の小児では約5時間でした。

お年寄り

10 mg の単回経口投与後、16 人の高齢者被験者では、若い被験者と比較して半減期が約 50% 増加し、クリアランスが40% 減少しました。これらの高齢者におけるセチリジンクリアランスの減少は、腎機能の低下に関連しているようです。

腎不全

この薬物の薬物動態は、軽度の腎不全（クレアチニンクリアランスが 40m/分を超える）患者と健康なボランティアで同様でした。

血液透析を受けている患者（クレアチニンクリアランスが7 mL/分未満）にセチリジン 10 mg を単回経口投与したところ、健康な人と比較して半減期が 3 倍増加し、クリアランスが 70% 減少しました。セチリジンは血液透析ではほとんど除去されませんでした。中等度から重度の腎不全の患者では用量の調整が必要です。

肝不全

慢性肝疾患（胆汁性肝硬変、肝細胞性肝硬変、胆汁うっ滞性肝硬変）の患者にセチリジン 10 mg または 20 mg を単回投与したところ、健常者と比較して半減期が 50% 増加し、クリアランスが 40% 減少しました。

用量調整は、肝機能不全患者に腎機能不全が併発している場合にのみ必要です。