第 IX 因子のリーフレット

第 IX 因子の禁忌

活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の顕著な過敏症。

ファクターIXの使い方

治療は、血友病の治療に経験のある医師の監督の下で開始される必要があります。

治療の用量と期間は、凝固第Ix因子（活性物質）欠乏症の重症度、出血の位置と程度、患者の臨床状態によって異なります。

投与される凝固第 Ix (活性物質) の単位数は、凝固第 Ix 濃縮物 (活性物質) に関する現在の世界保健機関 (WHO) 基準に関連して、国際単位 (IU) で表されます。血漿凝固因子 Ix (活性物質) 活性は、パーセンテージ (正常なヒト血漿との関係) または国際単位 (血漿中の凝固因子 Ix (活性物質) の国際基準との関係) で表されます。

凝固因子 Ix 活性 (活性物質) の 1 国際単位 (UI) は、正常なヒト血漿 1 ml 中の凝固因子 Ix (活性物質) の量に相当します。第 Ix 凝固抑制因子 (活性物質) の必要用量の推定は、体重 1 kg あたり 1 国際単位 (IU) の第 Ix 凝固抑制因子 (活性物質) が第 Ix 凝固抑制因子の血漿活性を増加させるという経験的知見に基づいています。通常の活性の 1.3 ± 0.3% での凝固 (活性物質)。

溶液の調製

未使用の製品および廃棄物はすべて、地域の要件に従って処分する必要があります。

一般に、溶液は透明またはわずかに乳白色です。濁りや沈殿物のある溶液は使用しないでください。

再構成後、内部に粒子や何らかの変色が観察された場合は、溶液を廃棄する必要があります。

凝固因子Ixの投与量

必要な投与量は、次の式を使用して決定されます。

必要な単位 = 体重 (kg) x 凝固因子 Ix (活性物質) の望ましい増加 (%) (IU/dl) x 0.8。

投与量と投与頻度は、患者の臨床反応に従って計算する必要があります。まれに、凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) を 1 日に複数回投与する必要がある場合があります。

以下に詳述するような出血エピソードの場合、凝固因子 Ix (活性物質) の活性は、対応する期間における確立された血漿活性レベル (正常血漿の % または IU/dl) より低くてはなりません。

次の表は、出血症状や手術における用量ガイドとして使用できます。

投与される注入の用量と頻度を計算するために、治療全体を通して凝固因子 Ix (活性物質) の血漿レベルを適切に測定することが推奨されます。特に大規模な外科的介入では、凝固分析（凝固第 Ix 因子（活性物質）の血漿活性）による補充療法の正確なモニタリングが不可欠です。凝固因子 Ix (活性物質) による治療に対する患者の個々の反応は異なり、生体内での回復および半減期のレベルも異なります。

重度の血友病 B 患者の出血を防ぐための定期的な予防では、体重 1 kg あたり 20 ～ 40 IU の凝固因子 Ix (活性物質) を 3 ～ 4 日の間隔で投与する必要があります。場合によっては、特に若い患者では、投与間隔を短くしたり、より多くの用量を投与する必要があるかもしれません。

6 歳未満の小児に対する凝固第 Ix (活性物質) の使用を推奨するには、臨床試験からの十分なデータがありません。

患者では、凝固第 Ix 阻害剤 (活性物質) の発生を制御する必要があります。凝固因子 Ix (活性物質) の予想される血漿活性レベルが得られない場合、または適切な用量で出血が制御されない場合は、凝固因子 Ix 阻害剤 (活性物質) の存在を確認するための検査を実施する必要があります。

阻害剤レベルが高い患者では、凝固因子 Ix (活性物質) による治療は効果がない可能性があるため、他の治療選択肢を考慮する必要があります。これらの治療は、血友病の治療に経験のある医師の監督の下で実施される必要があります。

この製品はゆっくりと投与する必要があり、特に最初の投与量 (約 3 ml/分) は静脈内に投与する必要があります。

第 IX 因子の予防措置

静脈内投与用の他のタンパク質製品と同様に、アレルギー型の過敏反応が発生する可能性があります。

この製品には、凝固因子 Ix (活性物質) に加えて、微量の他のヒトタンパク質が含まれています。患者には、全身性蕁麻疹、胸部圧迫感、呼吸困難、低血圧、アナフィラキシーを引き起こす可能性のある皮膚発疹などの過敏反応の初期兆候について説明する必要があります。このタイプの反応が発生した場合は、製剤の投与を中止し、直ちに医師に連絡することをお勧めします。

ショックの場合は、ショック治療に関する現在の推奨事項に従う必要があります。

ヒトの血液または血漿に由来する医薬品が製造される場合、患者への感染症の伝播を防ぐためにいくつかの手順が行われます。これらの手順には、感染症を伝播するリスクをもたらす可能性のある献血者を確実に除外するための血液および血漿提供者の慎重な選択、およびウイルス/感染症の検出のための各献血者と血漿混合物の分析が含まれます。これらの製品のメーカーには、ウイルスを不活化または除去するために血液または血漿を処理するステップも含まれています。

これらの対策にもかかわらず、ヒトの血液または血漿に由来する医薬品を投与する場合、感染症の伝播を完全に排除することはできません。これは、未知のウイルスや新興ウイルス、その他の種類の感染症が伝播する可能性も指します。

講じられた措置は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルスなどのエンベロープを持つウイルス、およびエンベロープのない A 型肝炎ウイルスに対しては効果的であると考えられていますが、パルボウイルスなどの非カプセル化ウイルスに対しては、講じられた措置の価値は限定的である可能性があります。 B19.

パルボウイルス B19 感染は、妊婦 (胎児感染) および免疫不全または赤血球産生増加 (溶血性貧血など) のある被験者にとって重篤になる可能性があります。

使用したバッチの記録を維持するために、凝固因子 Ix (活性物質) を投与するたびに、投与した薬剤の名前とバッチ番号を記録することを強くお勧めします。凝固第 Ix 濃縮因子 (活性物質) を投与されている患者には、適切なワクチン接種 (A 型肝炎および B 型肝炎) が推奨されます。

ヒト凝固第 Ix 因子 (活性物質) による治療を繰り返し受けている患者では、活性中和抗体 (阻害剤) の生成を制御する必要があり、ベセスダ ユニット (UB) で適切な生物学的検査を使用して滴定されます。

医学文献では、凝固第 Ix 阻害剤 (活性物質) の出現とアレルギー反応との相関関係を示す症例が報告されています。したがって、アレルギー反応を経験する患者では、凝固第 Ix 阻害剤 (活性物質) の存在を評価する必要があります。凝固第 Ix 阻害剤 (活性物質) を持つ患者が凝固第 Ix (活性物質) による治療を受ける場合、アナフィラキシーのリスクが高い可能性があることを考慮する必要があります。

凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) に対するアレルギー反応のリスクがあるため、凝固因子 Ix (活性物質) の初回投与は、必要に応じて、適切な医療が提供できる施設で医学的管理下で実施する必要があります。アレルギー反応。

凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) の投与は血栓塞栓性合併症の発症に関連しており、そのリスクは低純度の製剤でより大きくなります。したがって、凝固第 Ix (活性物質) を含む製品の使用は、線溶の兆候がある患者または播種性血管内凝固症候群 (DIC) の患者において特に危険となる可能性があります。肝疾患患者、術後患者、新生児、または血栓塞栓性事故や DIC のリスクのある患者では、潜在的なリスクがあるため、適切な生物学的検査を通じて、血栓塞栓症および消費型凝固障害の兆候の出現を監視することが推奨されます。血栓性合併症のこと。これらのそれぞれの状況において、凝固第 Ix 因子 (活性物質) による治療のリスク/利益の関係を評価する必要があります。

妊娠と授乳

凝固因子 Ix (活性物質) を使用した動物での生殖研究は行われていません。女性では血友病 B の発生率が低いため、妊娠中および授乳中の凝固因子 Ix (活性物質) の使用には経験が必要です。したがって、妊娠中または授乳中は、明確に指示されている場合にのみ、凝固因子 Ix (活性物質) を使用できます。

運転能力への影響

凝固因子 Ix (活性物質) が車両の運転や機械の使用に影響を与える可能性があるという兆候はありません。

第 IX 因子の副作用

例外的に、アレルギー反応または過敏症反応が観察されています（血管浮腫、注入部位の灼熱感や刺痛感、悪寒、こわばり、全身性蕁麻疹を引き起こす可能性のある皮膚の発疹、頭痛、低血圧、眠気、吐き気、落ち着きのなさ、頻脈、胸の圧迫感、うずき感）。凝固第 Ix (活性物質) を含む製品で治療を受けた患者における症状、嘔吐、呼吸困難)。特定の場合には、これらの反応は重度のアナフィラキシーに進行し、凝固第 Ix 阻害剤 (活性物質) の開発との一時的な関連性が説明されています。

これまで治療を受けていない患者の治療における凝固因子 Ix (活性物質) グリフォルスの経験は限られています。

凝固第 Ix 因子 (活性物質) に対する阻害剤とアレルギー反応の病歴を持つ血友病患者 B に免疫寛容を誘導しようとした後に出現するネフローゼ症候群の症例が記載されています。

まれに発熱が見られることもあります。血友病 B 患者の中には、凝固因子 Ix (活性物質) (阻害剤) に対する中和抗体を生成する場合があり、これにより治療に対する臨床反応が不十分になります。このような場合には、専門の血友病センターに連絡することをお勧めします。

凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) の投与後には、血栓塞栓症エピソードの潜在的なリスクがあり、そのリスクは低純度の製剤でより大きくなります。低純度の凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) の使用は、心筋梗塞、播種性血管内凝固症候群、静脈血栓症および肺血栓塞栓症の症例に関連しています。高純度の凝固因子 Ix 濃縮物 (活性物質) の使用がこれらの副作用と関連することはほとんどありません。

臨床試験や市販後の経験から、望ましくない影響の頻度に関する確実なデータはありません。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA（「www.anvisa.com.br」で利用可能）、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

第 IX 因子の薬物相互作用

ヒト凝固第 IX 因子と他の薬剤との相互作用は観察されていません。

非互換性

凝固因子 Ix (活性物質) は他の薬剤と混合しないでください。

他の注射装置の内面にヒト凝固第 IX 因子が吸着することによる治療上の誤りを避けるために、提供されている注射装置のみを使用してください。

サブスタンス第 IX 因子の働き

有効性の結果

それは機能しません。

薬理学的特徴

凝固因子 Ix (活性物質) は、分子量がおよそ 68,000 ダルトンの単鎖糖タンパク質です。これは肝臓で合成される凝固因子であり、ビタミン K に依存します。

凝固第 Ix 因子 (活性物質) は、内因性凝固経路では第 Xa 因子によって、外因性経路では第 VII 因子/組織因子複合体によって活性化されます。活性化凝固第 Ix 因子 (活性物質) は、活性化第 VIII 因子と組み合わされて、第 X 因子を活性化します。

活性化された第 X 因子はプロトロンビンをトロンビンに変換します。次に、トロンビンはフィブリノーゲンをフィブリンに変換し、血餅を形成します。

血友病Bは、凝固第Ix因子（活性物質）のレベルの低下による血液凝固の性関連遺伝性疾患であり、自然発生的または結果的に、関節、筋肉、または内臓に重度の出血を引き起こします。事故や手術による外傷。補充療法により、凝固因子 Ix (活性物質) の血漿レベルが増加するため、この因子の欠乏が一時的に修正され、制御され、出血が防止されます。

6 歳未満の小児を対象とした臨床試験の経験はありません。

臨床試験データによると、ノンコンパートメントモデルを使用した場合、回復率は 1.3 ± 0.3 IU/dl:IU/kg、終末半減期は 29.1 ± 3.6 時間 (24 ～ 34 時間) でした。