ラベリチンのリーフレット

ラベリチンの禁忌

シンナリジンまたはその配合成分に対する過敏症。
肝不全。
妊娠。
授乳中。

ラベリチンの使い方

75 ～ 150 mg/日を 1 回または 2 回に分けて摂取します。

ラベリチンの予防措置

シナリジン（活性物質）は、他の抗ヒスタミン薬と同様、胃の不快感を引き起こす可能性があります。食後に薬を服用すると胃の炎症を軽減できます。

パーキンソン病患者の場合、シンナリジン（活性物質）は、利益が病気を悪化させる可能性のあるリスクよりも大きい場合にのみ投与する必要があります。

シンナリジン (有効成分) は、特に治療の開始時に眠気を引き起こす可能性があります。したがって、アルコール、中枢神経系 (CNS) 抑制剤、または三環系抗うつ剤の併用には注意が必要です。

妊娠中（カテゴリーC）および授乳中の使用

すべての薬剤と同様に、動物実験では催奇形性の影響は示されていませんが、妊娠中のシンナリジン（有効成分）の使用は、治療上の利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ推奨されます。

母乳中のシンナリジン (活性物質) の排泄に関するデータはありません。したがって、シンナリジン（有効成分）の使用者には授乳はお勧めできません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

車両の運転や機械の使用能力への影響

特に治療の初期には眠気が起こることがありますので、車の運転や機械の操作には注意してください。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

出典：Stugeron Medication Professional の添付文書。

ラベリチンの副作用

このリーフレットの項目には副作用が示されています。副作用とは、入手可能な有害事象情報の包括的な評価に基づいて、シンナリジンの使用に合理的に関連すると考えられる有害事象です。

シンナリジンとの因果関係を個々のケースで確実に確立することはできません。さらに、臨床研究はさまざまな条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床研究で観察された副作用の発生率は、別の薬剤の臨床研究で観察された発生率と直接比較することはできず、実際の臨床で観察された発生率を反映していない可能性があります。

臨床研究データ

二重盲検およびプラセボ対照研究において副作用の発生率は~1%と報告されている

シンナリジン（活性物質）（30～225 mg/日）の安全性は、7件のプラセボ試験と二重対照盲検試験に参加した740人の被験者（うち372人がシンナリジン（活性物質）による治療を受け、368人がプラセボを受けました）で評価されました。 ;末梢循環疾患患者を対象とした研究が3件、脳循環疾患患者が1件、めまい患者が2件、乗り物酔い患者が1件。

二重盲検臨床研究においてシンナリジン（活性物質）で治療された患者の約1%によって報告された副作用を表1に示します。

表 1 –

7件の二重盲検プラセボ対照臨床研究において、シンナリジン（活性物質）で治療された被験者の約1%によって副作用が報告された

?1%の人が副作用を報告 – 比較研究と公開研究からのデータ

副作用の発生率を調べるために、6 件の比較研究と 13 件の非盲検研究が選択されました。これらの19の研究では、668人が末梢循環疾患、脳循環疾患およびめまいの治療において、50～225 mg/日の範囲の用量のシンナリジン（活性物質）で治療されました。

比較臨床研究および公開臨床研究において、シンナリジン（活性物質）で治療された患者の約1%によって報告された副作用を表2に示します。

表 2 – 6 件の比較研究および 13 件の公開臨床研究において、シンナリジン (活性物質) で治療された患者の約 1% によって報告された副作用

被験者の lt;1% が副作用を報告 – プラセボ、比較試験、および非盲検試験からのデータ

上の 2 つの表にリストされているデータに基づいて、シンナリジン (活性物質) で治療された個人の 1% 未満で発生した副作用を表 3 に示します。

表 3 – プラセボ、比較対照および非盲検臨床試験において被験者の 1% 以下によって報告された副作用:

市販後データ

市販後の経験中に副作用として特定された最初の有害事象は以下にリストされています。市販後審査は、シナリジン（有効成分）が使用された全症例の検証に基づいて行われました。

周波数は次の規則に従って表示されます。

表 4: シンナリジンの市販後経験中に確認された副作用 頻度カテゴリー別のシナリジン (活性物質)

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典：Stugeron Medication Professional の添付文書。

ラベリチンの薬物相互作用

アルコール、中枢神経系抑制剤、三環系抗うつ剤

シンナリジン (活性物質) またはアルコール、中枢神経系抑制剤または三環系抗うつ剤の鎮静効果は、併用すると増強されます。

診断干渉

シンナリジン (活性物質) は、その抗ヒスタミン作用により、皮膚検査の 4 日前までに使用すると、皮膚反応性指標に対する陽性反応を防ぐことができます。

出典：Stugeron Medication Professional の添付文書。

ラベリチンという物質の作用

有効性の結果

中枢循環障害

ラヒトウ博士が実施した研究では、慢性脳循環不全患者の臨床症状および神経学的症状の長期治療において、持続作用を有するマイクロカプセル中のシンナリジン（活性物質）150mgを夜間に単回投与することの治療効果が確認された。持続作用を有するマイクロカプセル内のシナリジン（活性物質）は、プラセボと比較して副作用がほとんどないことに加えて、効果的で安全であることが示されています。

オゲタ氏が実施した研究では、結果は、10項目（社会的接触への関心、めまい、めまい、耳鳴り、可動性、鎮静、頭痛、歩行）においてプラセボと比較して、シンナリジン（活性物質）の投与により統計的に有意な改善が見られたことを示した。姿勢と震え）。全体的な臨床評価により、シンナリジン（活性物質）を服用している患者において統計的に有意な改善が確認されました（P = 0.012）。

トレドが実施した研究データは、シンナリジン（活性物質）が、脳循環障害の症状が主な症状である場合と他の症状が原因の合併症の両方で、試験された5種類の臨床状況すべてにおいて有効であることを証明した。病気。プラセボ治療中の患者 4 名と比較して、シンナリジン (活性物質) による治療中には 30 名の患者中 23 名が臨床的な改善を示しました。

Staesen の研究では、フルナリジンとシンナリジン (活性物質) の両方が、めまいに関してプラセボよりも優れていることが実証されました (それぞれ、P lt;0.05 および P lt;0.01)。

Garam が実施した研究では、1 日あたり 75 mg のシンナリジン (活性物質) を 150 mg のニコチン酸と比較し、頭痛 (患者の 89%)、めまい (88%) の症状の改善が見られました。シンナリジン群（活性物質）では、気分変化（患者の73％）、耳鳴り（患者の67％）がみられましたが、ニコチン酸で治療したグループでは、症状が改善したのは15％、13％、0％のみでした。上記の症状についてはそれぞれ 33%、33% でした。

ジヒドロエルゴトキシンを比較対象として考慮したタンマロの二重盲検研究は、脳血管不全の症状の治療にプラスの影響を与える薬剤の中にシンナリジン（活性物質）を含めることができると結論付けました。

脳卒中後の機能的後遺症

Udvarhelyi 氏が実施した研究では、中枢特性の症状が 40 ～ 60% の範囲で改善または退行したことが実証されており、これは重要な結果と考えられます。最も顕著な改善は、めまい、血管性頭痛、集中力の欠如、うつ傾向、記憶力の欠如、興味の欠如、混乱の症状に観察されました。

シナリジン（活性物質）は、患者の記憶力を改善しながら、精神的健康の悪化の程度を大幅に軽減しました。めまいとアレルギー症状でも同様に良好な結果が記録されました。ビンカミンと比較した場合、心理テストではビンカミンの方が効果的であることが示されたにもかかわらず、ライマン・フンツィカー評価スケールによると、2つの治療法の間に有意差は観察されませんでした。前庭障害を患う患者に対するシンナリジン（活性物質）による治療では、めまいが中程度になる可能性があります。

Hutzel が実施した研究は、シンナリジン (活性物質) の治療効果が明らかに明らかであることを実証するのに役立ち、12 人の患者が症状の改善を示し、治療を「良好」に分類し、4 人の患者が治療を「中程度」に分類しました。

ハウスマン・ペトルセヴィッツが管理した研究では、シンナリジン（活性物質）が心的外傷後ストレスの治療に効果的であることが示されました。慢性脳動脈硬化症に加えて、最近発生した脳動脈の血栓症や塞栓症の治療でも非常に良好な結果が得られています。

片頭痛

比較対象としてバルプロ酸ナトリウムを考慮した二重盲検無作為化研究において、Togha はシンナリジン (活性物質) とバルプロ酸ナトリウムとの有意な違いを証明できませんでした。どちらのグループでも、危機の強度と期間は大幅に減少しました（p <0.05）。両群間で観察された唯一の有意差は、ベースラインでのシンナリジン（活性物質）によって示された有意な減少であり、これは研究の3回目と4回目の来院で確認された。シンナリジン（活性物質）群の患者 2 名は体重増加が顕著で、バルプロ酸ナトリウム群の患者 3 名は体重増加が顕著で重度の震えがみられ、治療を途中で中止しました。

フルナリジンを比較対照とした二重盲検研究で、Drillisch は 3 か月の治療後、片頭痛発作の頻度が大幅に減少し、シナリジン (活性物質) では 56%、フルナリジンでは 42% 減少したことを示しました。発作の持続時間も大幅に減少しました（シンナリジン（活性物質）では 77%、フルナリジンでは 72%）。

Cerny が実施した研究では、フルナリジンとジヒドロエルゴタミンという 2 つの比較薬が検討されました。有効性は治癒（片頭痛のない患者）によって測定され、シンナリジン（活性物質）はジヒドロエルゴタミンと同等であるが、有効性はフルナリジンよりも低いことが明らかになりました。

ロッシ氏が行った研究では、シナリジン（活性物質）が片頭痛の予防に効果があることが結果によって実証されました。

Toghaによって実施された別の研究では、この場合はオープンで比較対照なしで、シナリジン（活性物質）は14週間の治療後に毎月の片頭痛発作の頻度を減少させました。毎月の片頭痛頻度の減少率は、治療の 2 週間後に 35%、6 週間後に 74%、10 週間後に 74%、14 週間後に 75% でした。発作の持続時間と重症度の大幅な減少も観察されました。重篤な有害事象は観察されませんでした。

ラドヴィッチ氏が主導した研究では、1か月の治療後、患者30人中28人で発作の重症度、頻度、持続時間が減少したことが実証された。 3か月の治療後、すべての患者はシンナリジン（活性物質）25mgを1日2回投与することで治療に成功した。

末梢循環障害

Joos が実施したシナリジン (活性物質) とプラセボを比較した研究では、安静時の訴え、長距離歩行、筋肉痛、四肢の冷えに関して、シナリジン (活性物質) 群の患者で有意な改善が見られたという結果が得られました (P lt;0.0)。 05、片腕のペアに対するウィルコクソンの符号付き順位テスト）。この改善は 16 週間の治療期間にわたって持続または強化されました (同じ試験 – ウィルコクソン試験)。 2 つのグループ (シナリジン (活性物質) とプラセボ) 間の比較では、シンナリジン (活性物質) による治療 (症状の改善) を支持する有意差 (P <0.05、コルモゴロフ・スミルノフ検定、片腕、2 サンプル試験) が明らかになりました。 4、8、16週間後に安静時の訴え、8週間と16週間後に筋肉のけいれん、8週間後に四肢の冷えの訴え）。

Janssen が実施した研究では、シナリジン (活性物質) が親指と脚の脈動 (脈動商が一次微分) と血流 (静脈閉塞プレチスモメトリー) を増加させることにより、休息と虚血後の速度を増加させたことがわかります。間欠性跛行患者とプラセボの比較 (P ≠ 0.05)。シナリジン（活性物質）はこれらの患者の歩行能力も強化しました（P = 0.0077）が、プラセボで治療された患者では有意な変化は観察されませんでした。

Staesen が実施した、シナリジン (活性物質) とプラセボおよびフルナリジンを比較した二重盲検ランダム化研究では、間欠性跛行 (Plt;0.05)、四肢の血管けいれん (Plt;0.05) において、シナリジン (活性物質) がプラセボよりも有意に優れていることが証明されました。 lt;0.05）、筋肉のけいれん（P lt;0.01）および四肢の冷え（P lt;0.01）。フルナリジンとシンナリジン（活性物質）の間に有意差は観察されませんでした。

Thenot によって行われた研究では、シナリジン (活性物質) が長距離歩行とモルフォオシログラフィーに関連して顕著な効果を示しました。脳面に関しては、めまい、頭痛、耳鳴りに最も効果が見られました。著者らは、シンナリジン（活性物質）が下肢動脈炎、レイノー現象、先端チアノーゼおよび脳血管障害の適応症に有効であると結論付けました。

平衡感覚障害

バランス障害の症状の予防と治療:

Philipszoon が実施した研究では、プラセボと比較して、シンナリジン (有効成分) はめまい患者の症状を軽減するのに効果的でした。

マンガベイラが実施した研究では、プラセボと比較して、シナリジン（活性物質）は血管疾患の末梢治療に効果的でした。治療により最も改善された症状は、めまいと耳鳴りでした。

Castellini によって行われた研究では、プラセボと比較して、シナリジン (活性物質) は末梢性めまいの治療に有効な作用を示し、一般的に満足のいく耐性を示しました。

Stok社が実施した研究では、プラセボと比較して、シンナリジン（活性物質）で治療したすべての患者でめまいが改善しました（9人の患者で完全に消失、他の3人で改善）が、プラセボを投与された患者2人のみで改善が見られました。耳鳴りと聴覚低下は、シンナリジン（活性物質）で治療した12人の患者のうち5人で改善しましたが、プラセボで治療した患者でこれらの症状の改善は見られませんでした。

乗り物酔いの予防に使用する

ハーグリーブスが実施した研究では、プラセボと比較して、シンナリジン（活性物質）は経験の浅い船員のグループにおける船酔いの発生率の明らかな減少を示しました。

ダウェックが実施した研究では、プラセボと比較して、シナリジン（有効成分）が荒れた海での船酔いの予防に効果があることが実証されました。 25mgのシンナリジン（活性物質）では有意な効果は見られませんでした。

マクネアが実施した研究では、シナリジン（活性物質）は有害事象のレベルが低く、子供の車酔いの予防に有効であることが証明されました。

参考文献

1. スウィートマン S.、編集者。マーティンデールの『完全な薬物リファレンス』。 http://www.medicinescomplete.com/mc/ から入手できます。 2009 年 5 月 20 日にアクセス。
2. ジョンソンアンプ;ジョンソンファーマシューティカルリサーチアンプ; Development, LLC 会社コア データ シート Stugeron – シンナリジン。報告日: 2009 年 3 月。
3. ジョンソンアンプ;ジョンソンファーマシューティカルリサーチアンプ; Development, LLC シンナリジンの定期安全性最新レポート。報告日: 2009 年 12 月 13 日。
4. LMD47947 – Lahitou RE 慢性脳血管不全の治療における長時間作用型マイクロカプセル入りシンナリジン 150 mg。 1985年10月。
5. LMD11129 – Ogueta AP、Kabanchik M、Passanante D. 脳血管不全の症状のある患者におけるシンナリジン (R516*) の使用。 50人の患者を収容する二重盲検臨床スタジオ。 1976年4月。
6. LMD5792 – Toledo JB、Pisa H、Marchese M 脳循環不全患者におけるシンナリジンの臨床評価。 Arzneimittel-Forschung 22 (2)、p. 448-451、1972年。
7. LMD11515 – Staessen AJ フルナリジンとシンナリジンによる循環障害の治療。多施設共同、二重盲検、プラセボ対照評価。 Vasa 6 (1)、p.59-71、1977。
8. LMD17714 – Garam T、Szollosy Gy、Wesel K、脳循環障害におけるStugeronの臨床試験。 1979年6月。
9. LMD9809 – タンマロ AE、アノーニ F、ベルテレッティ D 脳血管不全症の症状改善。シンナリジンの比較値。 1975年5月。
10. LMD10347 – Udvarhelyi 内部疾患における Stugeron Richter の臨床評価。セラピア ハンガリカ 23(3)、p. 116-120、1975年。
11. LMD16215 – Udvarhelyi A. 診療科で治療を受けた脳血管疾患患者におけるデビンカンとスツゲロンの効果の比較研究。セラピア ハンガリカ 26(1)、p. 1978 年 29 ～ 32 日。
12. LMD2601 – Hutzel H Zur セラピーは、完璧な治療法を提供します。 Aertzliche Praxis 20 (13)、p.553-554、1968。
13. LMD4725 – ハウスマン-ペトルセヴィッツ I. 臨床レポート。メディカルアカデミー神経科クリニック、ワルシャワ、リンドレーヤ4、1970年11月。
14. LMD235905 – Togha M、Rahmat M、Nilavari K 他。難治性片頭痛予防におけるシンナリジン：有効性と忍容性。バルプロ酸ナトリウムとの比較。頭痛 47 (5)、p. 792、2007年。
15. LMD20237 – Drillisch C、Girke W. シンナリジンとフルナリジンによる片頭痛患者の治療。 Die Medizinische Welt;31(51-52)、p.1870-1872、1980。
16. LMD64193 – Cerny R、Krejcova H、Bojar M. 片頭痛患者におけるエルゴリドおよびカルシウム拮抗薬による治療の効果。第 5 回臨床神経薬理学に関する欧州ワークショップの議事録、ブラチスラバ、チェコスロバキア、1987 年 7 月 6 ～ 8 日。臨床神経薬理学の新しい傾向、編。 D. Bartko 他、John Libbey &amp;株式会社、p.224-225、1988。
17. LMD192949 – Rossi P、Fiermonte G、Pierelli F. 片頭痛予防におけるシンナリジン：有効性、忍容性、および治療反応性の予測因子。オープンラベルのパイロット試験。機能神経学 18(3)、p.155-159、2003。
18. LMD217993 – Togha M、Ashrafian H、Tajik P. 片頭痛予防におけるシンナリジンの非盲検試験。頭痛 46 (3)、p. 498-502、2006年。
19. LMD21591 – ラドヴィッチ A、ボグダノヴィッチ V、ペトロヴィッチ S、他、片頭痛の治療におけるシンナリジン: レオ脳波検査研究、英国王立医学会、国際会議およびシンポジウム シリーズ No. 33、p. 49-56、1980年。
20. LMD10349 – Joos F、Rocher A、Basyn M、他。足のアテローム性動脈硬化症の治療におけるシンナリジン（Stugeron forte）。安静時に訴えのある患者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験。 1975年10月。
21. LMD5047 – ヤンセンファーマシューティカ。間欠性跛行患者におけるシンナリジンとプラセボの末梢血管への影響。拍動のプレチスモメトリー評価、静脈閉塞プレチスモグラフィー、および測定された歩行能力を用いた二重盲検クロスオーバー研究。シンナリジンに関する臨床研究報告書 No-7、1971 年 5 月。
22. LMD11515 – スタッセン AJ。フルナリジンとシンナリジンによる循環障害の治療。多施設共同、二重盲検、プラセボ対照評価。 Vasa 6 (1)、p.59-71、1977。
23. LMD11130 – Thenot A. クリニーク・デ・ジェルル・デ・スタゲロンの専門知識。 1975年11月。
24. LMD2554 – フィリップスゾーン AJ。迷宮とめまいに対するシンナリジンの影響。臨床薬理学と治療学 3 (2)、p.184-190、1962。
25. LMD2610 – マンガベイラ・アルベルナズ PL、ガナンカ MM、メノン AD。シンナリジンによる平衡感覚および聴覚障害の治療 (R00516)。病院 74 (3)、p. 787 ～ 791、1968 年。
26. LMD2627 – Castellini V. めまいの治療におけるシンナリジンを含む新薬に関する臨床電子機器の実験。 Bollettino delle Malattie dell’Orecchio、デッラ ゴラ、デル ナソ 87、p. 107-131、1969年。
27. LMD8305 – ストック。平衡障害患者に対するシンナリジン R516 の影響に関する二重盲検研究。臨床研究報告書、1974 年。
28. LMD20513 – Hargreaves J. 船酔いの予防におけるシンナリジンの二重盲検プラセボ対照研究。 The Practitioner 224、p.547-550、1980年。
29. LMD104704 – Doweck I、Gordon CR、Spitzer O、他。船酔いの予防におけるシンナリジンの効果航空、宇宙、環境医学 65、p.606-609、1994。
30. LMD34992 – アラバマ州マクネア。子供の車酔いの予防におけるシンナリジン Current Medical Research and Opinion 8(7)、p.451-455、1983。

出典：Stugeron Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

シンナリジン（活性物質）は、カルシウムチャネルをブロックすることにより、血管系の平滑筋細胞の収縮を阻害します。この直接的なカルシウム拮抗作用に加えて、シンナリジン (活性物質) は、カルシウム チャネル受容体をブロックすることによって、ノルエピネフリンやセロトニンなどの血管作動性物質の収縮活性を低下させます。細胞のカルシウム流入の遮断は組織選択的であり、血圧や心拍数には影響を与えずに抗血管収縮作用をもたらします。

シンナリジン (活性物質) は、赤血球の変形性を高め、血液の粘度を低下させることにより、微小循環の不全をさらに改善します。低酸素に対する細胞の抵抗力が増加します。

シナリジン（有効成分）は前庭系の刺激を阻害し、眼振やその他の自律神経障害を抑制します。めまいの急性エピソードは、シンナリジン (活性物質) によって予防または軽減できます。

薬物動態学的特性

吸収

シンナリジン（活性物質）の血漿中濃度のピークは、摂取後 1 ～ 3 時間で得られます。

分布

シンナリジン（活性物質）の血漿タンパク質への結合率は 91% です。

代謝

シンナリジン (活性物質) は、主に CYP2D6 を介して広範囲に代謝されます。

排除

シンナリジン (活性物質) の排出半減期は 4 ～ 24 時間の範囲です。

その代謝産物は、約 1/3 が尿中に、2/3 が糞便中に排泄されます。

生殖能力、変異原性、発がん性

ラット、ウサギ、イヌの生殖研究では、生殖能力や催奇形性への影響はありませんでした。ラットに非常に高用量（80～320 mg/kg、ヒトの最大推奨用量の約18～72倍）を投与した場合、母体毒性により同腹子の数が減少し、吸収率が増加し、出生時の胎児の体重が減少した。

ネズミチフス菌を用いたインビトロ変異原性研究では、前駆体化合物が 10 μmol/プレートまでは変異原性がないことが示されました。しかし、亜硝酸塩と反応してニトロソ化生成物を形成した後、弱い変異原性活性が観察されました。発がん性は特に評価されていません。しかし、ヒトの最大用量レベルの約 72 倍の用量まで、ラットに 18 か月間慢性経口投与した場合、前腫瘍性の変化は明らかではありませんでした。

いくつかの動物モデルにおける単回用量の LD50 値は、ヒトの最大推奨用量 (MRHD) 225 mg/日または 50 kg あたり 4.5 mg/kg と比較して、mg/kg 単位で大きな安全域を示しています。経口、皮下および腹腔内投与後のマウスの LD50 値は >1000 mg/kg でした。同様に、ラットとイヌの LD50 値は、3 つの投与経路でそれぞれ >640 mg/kg と >160 mg/kg でした。マウスおよびラットにおける静脈内投与後の LD50 は、それぞれ 22 mg/kg および 24 mg/kg でした。経口および皮下投与後のモルモットの LD50 は >40 mg/kg でした。マウスおよびラットにおける二塩酸塩による急性皮下、腹腔内、および経口毒性の結果は、親化合物による結果と同様でした。

ラットにおける経口反復投与毒性試験（食事中に投与）では、食物消費量のある程度の減少と、血清化学の変化（無機リンの減少、カルシウム/リン比の増加）、臓器重量（脾臓と心臓の減少、肝臓、腎臓の肥大、および脳）および組織病理学（慢性小葉中心変性および膵臓の変化）。これらの観察は一般に高用量群 (320 mg/kg または約 72 x MRHD) で発生し、18 か月の治療後により顕著になりました。犬に経口投与して 3 か月または 12 か月後、体重の若干の減少 (80 mg/kg で 3 か月後、または約 18 x MRHD) または一部の限られた組織病理学的所見 (核空胞化局所および20 mg/kg (~ 5 x MRHD) の高用量で 12 か月後に、CNS のサテライト症、肝臓の水腫症、膵臓の変化、リンパ球減少、精子形成の阻害および女性生殖管の萎縮) が観察されました。

出典：Stugeron Medication Professional の添付文書。