- 麻酔期間中の短期間の鎮痛（投薬前、導入および維持）、または術直後の期間（回復室）に必要な場合。
- 全身麻酔の鎮痛成分として、および局所麻酔の補助として使用します。
- 前投薬、導入、および全身麻酔および局所麻酔の維持成分として神経弛緩薬と併用投与します。
- 心臓手術や特定の困難な神経学的処置や整形外科的処置を受ける患者など、特定の高リスク患者に酸素を併用した単一麻酔薬として使用します。
- 術後の痛み、帝王切開またはその他の腹部手術の制御におけるくも膜下腔内または硬膜外投与用。
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルの禁忌 – Teuto
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、その成分または他のオピオイドに対して不耐性のある患者には禁忌です。
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルの使用方法 – Teuto
クエン酸フェンタニル (活性物質) は、くも膜下腔内、静脈内、硬膜外および筋肉内に使用するための、フェンタニル 0.05 mg/mL に相当するクエン酸フェンタニル (活性物質) を含む、無色透明で防腐剤を含まない溶液です。
互換性
必要に応じて、クエン酸フェンタニル (活性物質) を 0.9% 塩化ナトリウム (濃度 0.02mg/mL および 0.01mg/mL) または 5% グルコース (濃度 0.01mg/mL および 0.04mg/mL) と混合することができます。静脈内注入。このような希釈液はプラスチック注入材料と適合します。調製後 24 時間以内に使用する必要があります。
アンプルを開けやすくするには、アンプルの本体を持ち、指示された箇所を押します。
クエン酸フェンタニルの投与量
50 mcg = 0.05 mg = 1 mL。
投与量は個別に調整する必要があります。
適切な用量を決定する際に考慮しなければならない要素には、年齢、体重、身体的状態、付随する病理学的状態、他の薬剤の使用、使用する麻酔の種類、および関連する外科的処置が含まれます。
前投薬
50～100 mcg (0.05～0.1 mg) (1～2 mL) を手術の 30～60 分前に筋肉内投与できます。
全身麻酔成分
低線量
2 mcg/kg (0.002 mg/kg) (0.04 mL/kg)。低用量のクエン酸フェンタニル（活性物質）は、痛みの強度が弱い外科手術に特に役立ちます。手術中の鎮痛に加えて、クエン酸フェンタニル (活性物質) は術後すぐの期間にも痛みを軽減します。
メンテナンス
強度の低い痛みを伴うこれらの処置では、クエン酸フェンタニル (活性物質) の追加用量が必要になることはほとんどありません。
中程度の用量
2 ～ 20 mcg/kg (0.002 ～ 0.02 mg/kg) (0.04 ～ 0.4 mL/kg)。手術が長くなり、痛みの強さが中程度の場合は、より高い用量が必要になります。この用量では、適切な鎮痛に加えて、外科的外傷の部分的な解消が達成されます。これらの用量で呼吸抑制が観察されるため、呼吸補助または呼吸制御の使用が必要になります。
メンテナンス
バイタルサインの動きや変化が外科的外傷または鎮痛の表面化に対する反射反応を示している場合、25～100 mcg/kg (0.025～0.1 mg) (0.5～2 mL) を静脈内または筋肉内に投与できます。
高用量
20 ～ 50 mcg/kg (0.02 ～ 0.05 mg/kg) (0.4 ～ 1 mL/kg)。心臓手術や、手術がより長時間にわたる特定の整形外科手術や脳神経外科手術では、外科的外傷に対する内分泌代謝反応が患者の全身状態に悪影響を与える可能性があると麻酔科医は考えており、20～50μg（0.02μg）の用量が推奨されています。窒素プロトキシドおよび酸素を含む (0.4 ～ 1 mL/kg)。このような用量は、成長ホルモン、カテコールアミン、抗利尿ホルモン、およびプロラクチンの循環レベルの増加によって定義される、外科的外傷に対する内分泌代謝反応を弱めることが示されています。
手術中にこれらの制限内の用量が使用される場合、呼吸抑制が長引くため、術後に換気が必要になります。
この技術の主な目的は、「外科的外傷のない麻酔」を実現することです。
メンテナンス
維持用量は、外科的外傷および鎮痛の表面化を示すバイタルサインの変化に応じて、最小25 mcg (0.025 mg) (0.5 mL)から最初に使用される用量の半分まで変化します。ただし、特に手術完了までの推定時間が短い場合は、維持量を個別に設定する必要があります。
全身麻酔薬として
外科的外傷に対する内分泌代謝反応の軽減が特に重要な場合は、酸素と筋弛緩剤とともに 50 ～ 100 mcg/kg (0.05 ～ 0.1 mg/kg) (1 ～ 2 mL/kg) の用量を投与できます。この技術は、追加の麻酔薬を使用せずに麻酔を提供することが示されています。この技術は、過剰な酸素消費に対する心筋保護が必要な患者の開胸手術やその他の長期手術に使用されています。この技術は、特定の困難な神経外科手術や整形外科手術にも適用されます。一定の線量では、術後の換気が必要になるだけでなく、その制御のための適切な人員と設備も必要になります。
局所麻酔
硬膜外投与
この経路により 1.5 mcg/kg を投与できます。局所麻酔の補助が必要な場合は、50 ～ 100 mcg (0.05 ～ 0.1 mg) (1 ～ 2 mL) を IM またはゆっくりと静脈内に投与できます。
くも膜下腔内投与
この経路では 5 ～ 20 mcg (0.1 ～ 0.4 mcg/kg) を投与できます。局所麻酔の補助が必要な場合は、50 ～ 100 mcg/kg (0.05 ～ 0.1 mg) (1 ～ 2 mL) を IM またはゆっくりと静脈内投与できます。
術後（リカバリールーム）
痛みを抑えるために、50 ～ 100 mcg (0.05 ～ 0.1 mg) (1 ～ 2 mL) を筋肉内投与できます。必要に応じて、1 ～ 2 時間後に投与を繰り返すことができます。硬膜外経路を選択した場合は、100 mcg (0.1 mg または 2 mL) を投与する必要があります。この量の 2 mL を 8 mL の 0.9% 食塩水で希釈し、最終濃度を 10 mcg/mL にする必要があります。鎮痛の程度の低下の証拠がある場合は、追加用量を適用することができます。
特別な集団
小児患者
2 ～ 12 歳の小児の導入および維持には、体重 10 ～ 12 kg ごとに 20 ～ 30 mcg (0.02 ～ 0.03 mg) (0.4 ～ 0.6 mL) の減量が推奨されます。
高齢者や衰弱した患者さん
他のオピオイドの使用と同様、高齢患者（65 歳以上）や衰弱した患者では初回用量を減らす必要があります。追加用量を決定する際には、初回用量の影響を考慮する必要があります。
肥満患者
肥満患者の場合、体重に基づいて用量を計算すると過剰摂取の危険があります。肥満患者の用量は、体重だけではなく推定除脂肪体重に基づいて計算する必要があります。
腎不全
腎不全患者ではクエン酸フェンタニル（活性物質）の用量の減量を考慮する必要があり、これらの患者はフェンタニル毒性の兆候や症状がないか注意深く監視する必要があります。
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルの予防措置 – Teuto
呼吸抑制
他の強力なオピオイドと同様、呼吸抑制は用量に関連しており、特定のオピオイド拮抗薬の使用によって回復させることができます。ただし、呼吸抑制はオピオイド拮抗薬の作用よりも長く続く可能性があるため、追加用量が必要になる場合があります。重度の鎮痛は顕著な呼吸抑制を伴い、術後期間中に持続または再発する可能性があります。したがって、他の中枢神経系抑制薬と同様に、クエン酸フェンタニル（活性物質）の影響下にある患者は、蘇生装置とオピオイド拮抗薬を使用して適切な医師の監督を受けなければなりません。麻酔中の過換気により、二酸化炭素に対する患者の反応が変化し、術後の呼吸に影響を与える可能性があります。
術後期間において、オピオイド活性を有する鎮痛薬が必要な場合、すでに投与されているクエン酸フェンタニル（活性物質）の総用量に留意する必要があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）の呼吸抑制効果は鎮痛効果の持続期間を超えて持続する可能性があるため、オピオイド鎮痛薬の用量は通常推奨される用量の 1/4 または 1/3 に減らす必要があります。
筋肉の硬さ
クエン酸フェンタニル (活性物質) は筋肉の硬直を引き起こす可能性があり、特に胸部の筋肉に影響を及ぼし、麻酔導入中に四肢、首、眼球のさまざまなグループの骨格筋の動きにも影響を与える可能性があります。これらの影響は用量と注射速度に関連しており、その発生は次の手段によって回避できます: ゆっくりとした IV 注射 (通常、より少ない用量で十分です)、前投薬でのベンゾジアゼピンの使用、または神経筋弛緩剤の使用。非てんかん性ミオクロニー運動が発生する場合があります。
ただし、筋肉の硬直が始まったら、呼吸を補助するか制御する必要があります。神経筋遮断薬の使用は患者の心臓血管の状態に適合していなければならないことに留意する必要があります。
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、多幸感、縮瞳、徐脈、気管支収縮など、オピオイド鎮痛薬に特徴的な他の兆候や症状を引き起こす可能性もあります。
筋肉の硬さ
クエン酸フェンタニル (活性物質) は筋肉の硬直を引き起こす可能性があり、特に胸部の筋肉に影響を及ぼし、麻酔導入中に四肢、首、眼球のさまざまなグループの骨格筋の動きにも影響を与える可能性があります。これらの影響は用量と注射速度に関連しており、その発生は次の手段によって回避できます: ゆっくりとした IV 注射 (通常、より少ない用量で十分です)、前投薬でのベンゾジアゼピンの使用、または神経筋弛緩剤の使用。
非てんかん性ミオクロニー運動が発生する場合があります。
ただし、筋肉の硬直が始まったら、呼吸を補助するか制御する必要があります。神経筋遮断薬の使用は患者の心血管の状態に適合していなければならないことに留意する必要があります。
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、多幸感、縮瞳、徐脈、気管支収縮など、オピオイド鎮痛薬に特徴的な他の兆候や症状を引き起こす可能性もあります。
心臓病
患者が不十分な量の抗コリン薬を服用した場合、またはクエン酸フェンタニル（活性物質）を非迷走神経弛緩性筋弛緩薬と組み合わせた場合、徐脈および場合によっては心停止が発生する可能性があります。徐脈はアトロピンで治療できます。
クエン酸フェンタニル（有効成分）は徐脈を引き起こす可能性があり、アトロピンによって回復するものの、徐脈性不整脈患者への使用には注意が必要です。
オピオイドは、特に血液量減少患者において低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、安定した血圧を維持するために適切な措置を講じる必要があります。
特別な管理条件
脳内病変のある患者では、オピオイドのボーラス注射の使用は避けるべきです。このような患者では、一時的な平均動脈圧の低下が散発的に起こり、脳灌流圧の短期間の持続的な低下が伴います。
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、特に頭部外傷や脳腫瘍による昏睡状態など、呼吸抑制のリスクが高い患者には注意して投与する必要があります。これらの患者では、平均動脈圧の一過性の低下に伴い、脳灌流圧の短期間の低下が伴うことがあります。慢性オピオイド療法を受けている患者、またはオピオイド乱用歴のある患者は、より高用量が必要となる場合があります。
高齢者や衰弱した患者では、それぞれのケースに応じてクエン酸フェンタニル（有効成分）の用量を減らす必要があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）は麻酔科での使用が推奨されており、適切な設備と指示された解毒剤を備えた外科センター以外では使用すべきではありません。
肺疾患、呼吸能力の低下、肝不全または腎不全、制御不能な甲状腺機能低下症、アルコール依存症のいずれかの症状がある患者では、オピオイドを注意深く滴定する必要があります。このような患者には、長期間の術後モニタリングも必要です。
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、慢性閉塞性肺疾患または呼吸能力が低下するその他の病状のある患者には注意して使用する必要があります。麻酔中は、呼吸補助または呼吸制御によってこの問題を解決できます。
クエン酸フェンタニル（活性物質）によって引き起こされる呼吸抑制は、使用するオピオイド拮抗薬の効果の持続期間よりも長くなる可能性があることを考慮する必要があり、したがって適切な医療を維持する必要があります。
神経弛緩鎮痛法に適用する場合、ドロペリドールと関連し、おそらくプロトキシド窒素、治療薬、または他の薬剤によって補完される場合、他の神経弛緩薬またはモルヒネ鎮痛薬の同時投与はお勧めできません。生きた胎児の分娩に使用すると、胎盤関門を越えて胎児の呼吸中枢が低下する可能性があるため、この技術に経験のある麻酔科医が使用する際は注意が必要です。呼吸抑制や筋緊張亢進の可能性を避けるために、推奨用量を超えないようにしてください。高用量のクエン酸フェンタニル（活性物質）を投与した場合、プロトキシド窒素が心血管抑制を引き起こす可能性が報告されています。
局所麻酔の補助として使用する場合、麻酔科医は、このタイプの麻酔が肋間神経を遮断することにより呼吸抑制を引き起こす可能性があることを念頭に置く必要があり、この抑制は、次のような精神安定剤と組み合わせて使用されるクエン酸フェンタニル（活性物質）によって増強される可能性があります。ドロペリドール。このような組み合わせを使用すると、低血圧の発生率が高くなり、必要に応じてエピネフリン以外の昇圧剤の使用を含む適切な手段で制御する必要があります。
神経弛緩薬との相互作用
クエン酸フェンタニルを神経弛緩薬と一緒に投与する場合、医師は各薬剤の特定の特性、特に作用時間の違いをよく知っていなければなりません。このような組み合わせを使用すると、低血圧の発生率が高くなります。神経弛緩薬は錐体外路症状の出現を誘発する可能性があり、これは抗パーキンソン病薬で制御できます。
セロトニン症候群
クエン酸フェンタニル (有効成分) を、セロトニン神経伝達物質系に影響を与える他の薬剤と併用する場合には注意が推奨されます。
潜在的に生命を脅かすセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) やセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) などのセロトニン作動薬の併用、およびセロトニン代謝を損なう薬剤 (モノアミンオキシダーゼを含む) と併用すると発生する可能性があります。阻害剤（MAOI）]。これは推奨用量でも発生する可能性があります。
セロトニン症候群には、精神状態の変化（例、興奮、幻覚、昏睡）、自律神経の不安定（例、頻脈、不安定な血圧、高体温）、神経筋の異常（例、反射亢進、協調運動の欠如、固縮）、および/または胃腸の異常が含まれる場合があります。症状（例、吐き気、嘔吐、下痢）。
セロトニン症候群が疑われる場合は、クエン酸フェンタニル（有効成分）の速やかな中止を検討する必要があります。
薬物依存と乱用
クエン酸フェンタニル（有効成分）は、モルヒネ依存症を引き起こす可能性があり、乱用の可能性がある規制物質を含む医薬品です。物質の特性により、その使用は麻酔適応症に限定され、資格のある専門家の注意と指導の下に限定されます。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
車両の運転や機械の操作能力への影響
患者は、クエン酸フェンタニル（活性物質）の投与後十分な時間が経過した場合（少なくとも 24 時間）に限り、機械の運転や操作を行うことができます。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
妊娠（カテゴリーC）
妊婦におけるクエン酸フェンタニル（有効成分）の使用については、適切なデータがありません。クエン酸フェンタニル（有効成分）は、妊娠初期に胎盤を通過する可能性があります。動物実験では、生殖毒性がある程度証明されています。人間における潜在的なリスクは不明です。
クエン酸フェンタニル（有効成分）が胎盤を通過し、新生児期の自発呼吸を抑制する可能性があるため、出産（帝王切開を含む）中のIVまたはIM投与は推奨されません。クエン酸フェンタニル（活性物質）を投与する場合、必要に応じて母子は補助換気装置を直ちに利用できるようにしなければなりません。オピオイド拮抗薬は常に子供が利用できるようにする必要があります。
授乳期
クエン酸フェンタニル（有効成分）は母乳中に排泄されます。したがって、クエン酸フェンタニル（有効成分）の投与後 24 時間は母乳を使用することはお勧めできません。クエン酸フェンタニル（活性物質）の投与後の授乳のリスクと利点を考慮する必要があります。
生殖能力
男性と女性の生殖能力に対するフェンタニルの影響について入手可能な臨床データはありません。動物実験では、ラットを用いたいくつかの試験で、母性毒性の用量でメスの生殖能力が低下することが実証されました。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用
高齢患者（65 歳未満）および衰弱患者では、クエン酸フェンタニル（活性物質）の初回用量を減らす必要があります。
2 歳未満の小児に対するクエン酸フェンタニル (有効成分) の安全性はまだ確立されていません。
肥満患者の場合、体重に基づいて用量を計算すると過剰摂取の危険があります。肥満患者には、体重だけではなく推定除脂肪体重に基づいて投与する必要があります。
腎不全患者では、クエン酸フェンタニル（活性物質）の用量の減量を考慮する必要があり、これらの患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルの副作用 – Teuto
このセクション全体を通して、副作用について説明します。副作用とは、有害事象に関する入手可能な情報の包括的な評価に基づいて、クエン酸フェンタニル（活性物質）の使用に合理的に関連すると考えられる有害事象です。クエン酸フェンタニル（有効成分）との因果関係は、個別のケースでは確実に確立できません。さらに、臨床試験は非常に多様な条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された副作用発生率を別の薬剤の臨床研究で発生した発生率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された有害反応発生率を反映していない可能性があります。
臨床研究データ
クエン酸フェンタニル (活性物質) の安全性は、麻酔薬として使用されるクエン酸フェンタニル (活性物質) を評価する 20 件の臨床研究に参加した 376 名を対象に評価されました。これらの人々はクエン酸フェンタニル (活性物質) を少なくとも 1 回服用し、安全性データを提供しました。研究者によって特定された副作用は、?で報告されています。これらの研究でクエン酸フェンタニル（活性物質）で治療された個人の 1% を表 1 に示します。
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表1.
によって報告された副作用20件の臨床研究においてクエン酸フェンタニル（活性物質）で治療を受けた人の1% |
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システム/オルガンクラス |
副作用 |
クエン酸フェンタニル (活性物質) の副作用 (n=376) % |
|
神経系疾患 |
鎮静 |
5.3 |
| めまい |
3.7 |
|
| ジスキネジア |
3.2 |
|
|
目の病気 |
視覚障害 |
1.9 |
|
心臓疾患 |
徐脈 |
6.1 |
| 頻脈 |
4.0 |
|
| 不整脈 |
2.9 |
|
|
血管障害 |
低血圧 |
8.8 |
| 高血圧 |
8.8 |
|
| 静脈の痛み |
2.9 |
|
|
呼吸器、胸部、縦隔の疾患 |
無呼吸 |
3.5 |
| 気管支けいれん |
1.3 |
|
| 喉頭けいれん |
1.3 |
|
|
胃腸疾患 |
吐き気 |
26.1 |
| 嘔吐 |
18.6 |
|
|
皮膚および皮下組織の疾患 |
アレルギー性皮膚炎 |
1.3 |
|
筋骨格疾患および結合組織疾患 |
筋肉の硬直（胸の筋肉も関係する場合があります） |
10.4 |
|
怪我、中毒および処置上の合併症 |
術後の混乱 |
1.9 |
| 麻酔神経合併症 |
1.1 |
|
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルの薬物相互作用 – Teuto
クエン酸フェンタニル（有効成分）に対する他の医薬品の影響
中枢神経系 (CNS) 抑制剤
バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、神経弛緩薬、全身麻酔薬、その他の非選択的中枢神経系抑制薬（アルコールなど）などの薬剤は、オピオイド呼吸抑制を増強する可能性があります。このような場合、クエン酸フェンタニル（活性物質）の用量を減らすことができます。自発呼吸患者にクエン酸フェンタニル（活性物質）を併用すると、呼吸抑制、深い鎮静、昏睡および死亡のリスクが増加する可能性があります。
シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤
高クリアランス薬であるフェンタニルは、主に CYP3A4 によって急速かつ広範囲に代謝されます。クエン酸フェンタニル（有効成分）を使用する場合、CYP3A4阻害剤を併用するとフェンタニルクリアランスが低下する可能性があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）を単回投与すると、呼吸抑制のリスクが高まる期間が長くなる可能性があり、患者に対する特別なケアと長期にわたる観察が必要となる場合があります。クエン酸フェンタニル（活性物質）を複数回投与すると、急性および/または遅発性呼吸抑制のリスクが高まる可能性があり、フェンタニルの蓄積を避けるためにクエン酸フェンタニル（活性物質）の用量を減らすことが必要になる場合があります。 。経口リトナビル (強力な CYP3A4 阻害剤) は、静脈内クエン酸フェンタニル (活性物質) の単回投与量のクリアランスを 3 分の 2 減少させましたが、フェンタニル血漿最大濃度には影響がありませんでした。しかし、イトラコナゾール（別の強力なCYP3A4阻害剤）200mg/日を4日間経口投与しても、クエン酸フェンタニル（活性物質）の静脈内単回投与の薬物動態に有意な影響は及ぼさなかった。ボリコナゾールやフルコナゾールなどの他の強力または強力ではない CYP3A4 阻害剤とクエン酸フェンタニル (活性物質) の同時投与も、フェンタニルへの曝露の増加および/または長期化を引き起こす可能性があります。
モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤
これらの阻害剤を使用している患者は、クエン酸フェンタニル (活性物質) を投与する前に、少なくとも 2 週間投与を中止する必要があります。
セロトニン作動薬
フェンタニルと選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)、セロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) などのセロトニン作動薬との併用は、生命を脅かす可能性があるセロトニン症候群のリスクを高める可能性があります。状態。
クエン酸フェンタニル（有効成分）の他の薬剤に対する影響
クエン酸フェンタニル（活性物質）の投与後は、他のCNS抑制薬の用量を減らす必要があります。重篤な鎮痛には顕著な呼吸抑制が伴い、術後に持続または再発する可能性があるため、これは特に手術後に重要です。この期間中にベンゾジアゼピンなどの中枢神経系抑制剤を投与すると、呼吸抑制のリスクが過度に高まる可能性があります。
フェンタニルを投与すると、半減期を変えることなく、エトミデートの総血漿クリアランスと分布量が 2 ～ 3 分の 1 に減少します。クエン酸フェンタニル（活性物質）と静脈内ミダゾラムの同時投与は、終末血漿半減期の増加とミダゾラムの血漿クリアランスの減少をもたらします。これらの薬剤をクエン酸フェンタニル（活性物質）と同時に投与する場合、用量を減らす必要がある場合があります。
出典：薬剤フェンタネストの専門リーフレット。
クエン酸フェンタニルという物質の作用 – Teuto
有効性の結果
前向き研究では、術後平均 43 時間の硬膜外鎮痛を受けている 348 人の小児からデータが収集されました。これらの子供のうち、87人が2歳未満、80人が2歳から6歳、181人が6歳以上でした。外科病棟ではフェンタニル (5 mcg/kg/日) とブピバカイン (平均濃度 0.185%) が投与され、1 時間ごとの 11,072 件の痛み評価のうち 86% で痛みのコントロールが優れていると考えられました。 1
外科手術のために硬膜外麻酔を受けた 30 人の患者の術後疼痛を制御するために、フェンタニルの持続硬膜外注入が使用されました。フェンタニルの当初の最大投与速度は 50 mg/h でしたが、後に 25 mg/h 以下に減少しました。 24 人の患者において鎮痛は満足のいくものであると考えられました。 2
前向き無作為化二重盲検研究では、膝関節鏡検査を受ける予定だった男性患者 36 人を、それぞれ 12 人ずつ 3 つのグループに分けました。硬膜外フェンタニル（2% リドカイン 17 mL + フェンタニル 100 mcg の硬膜外投与、その後の投与）生理食塩水 2 mL の IV 注射）、フェンタニル IV（2% リドカイン 17 mL + 生理食塩水 2 mL の硬膜外投与、その後フェンタニル 100 mcg の IV 注射）、および対照（2% リドカイン 17 mL の硬膜外投与）リドカイン + 2 mL の生理食塩水と 2 mL の生理食塩水の IV 注射)。感覚ブロックの発現時間は、硬膜外フェンタニル群（8.3 ± 3.7 分）の方が、IV フェンタニル群（13.1 ± 4.2 分、p lt; 0.05）または対照群（14.2 ± 5.4 分、p lt; 0.05）よりも有意に早かった。 ）。 3
参考文献:
1. Lejus C.ら。ブピバカインとフェンタニルによる術後硬膜外鎮痛：348 人の小児症例における時間ごとの痛みの評価。小児麻酔、2001 年。 11: 327 – 332.
2. ベイリー PW、他。術後の鎮痛のためのフェンタニルの持続硬膜外注入。麻酔、1980年。 35: 1002 – 1006.
3. Cherng C.ら。硬膜外フェンタニルは、硬膜外リドカイン麻酔中の感覚ブロックの発症を早めます。局所麻酔と疼痛医学、2001 年。 26 (6): 523 – 526.
薬理学的特徴
薬力学特性
クエン酸フェンタニル (活性物質) は強力なオピオイド鎮痛薬です。クエン酸フェンタニル（活性物質）はオピオイド鎮痛薬であり、主にβ-オピオイド受容体と相互作用します。クエン酸フェンタニル（活性物質）は、全身麻酔における補助鎮痛薬として、または単独の麻酔薬として使用できます。クエン酸フェンタニル（活性物質）は、高用量で心臓の安定性を維持し、ストレスに関連するホルモン変化を抑制します。
100 mcg (2.0 mL) の用量は、鎮痛活性において 10 mg のモルヒネとほぼ同等です。行動の発現は早いです。ただし、最大の呼吸抑制効果と鎮痛効果は数分間観察されない場合があります。鎮痛効果の一般的な持続時間は、最大 100 mcg の 1 回の静脈内 (IV) 投与後約 30 分です。鎮痛の深さは投与量に関係しており、外科手術による痛みのレベルに応じて調整できます。
他のオピオイド鎮痛薬と同様に、クエン酸フェンタニル（活性物質）は、投与量と投与速度に応じて、筋肉の硬直、多幸感、縮瞳、徐脈を引き起こす可能性があります。
ヒスタミンおよび皮膚膨疹の検査により、クエン酸フェンタニル (活性物質) の使用では臨床的に有意なヒスタミンの放出はまれであることが示されました。
クエン酸フェンタニル（活性物質）のすべての作用は、特定のオピオイド拮抗薬によって逆転されます。
薬物動態学的特性
分布
静脈内注射後、クエン酸フェンタニル (活性物質) の血漿濃度は急速に減少し、順次分布半減期は約 1 分と 18 分、最終排出半減期は 475 分になります。クエン酸フェンタニル（活性物質）の Vc（中央区画の分布容積）は 13 L、総 Vdss（定常状態での分布容積）は 339 L です。クエン酸フェンタニル（活性物質）に結合する血漿タンパク質は約84%。
代謝
クエン酸フェンタニル（活性物質）は、主に肝臓で CYP3A4 によって急速に代謝されます。主な代謝産物はノルフェンタニルです。クエン酸フェンタニル（有効成分）のクリアランスは 574 mL/min です。
排除
投与量の約 75% は 24 時間以内に尿中に排泄され、尿中に排泄された量の 10% のみが未変化の薬物として存在します。
特別な集団
小児患者
新生児におけるフェンタニルの血漿タンパク質結合率は約 62% であり、成人よりも低いです。クリアランスと配布量は、乳児と子供の方が高くなります。これにより、フェンタニルの用量が増加する可能性があります。
腎不全
腎移植を受けた患者におけるフェンタニルの静脈内投与研究から得られたデータは、この患者集団ではフェンタニルのクリアランスが低下している可能性を示唆しています。腎不全患者がクエン酸フェンタニル（活性物質）を投与される場合、フェンタニルの毒性の兆候がないか注意深く監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。
火傷を負った成人患者
クリアランスが最大 44% 増加し、分布容積が増加すると、フェンタニルの血漿濃度が低下します。これにはフェンタニルの用量を増やす必要があるかもしれません。
肥満患者
フェンタニルクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。 IMC GTの患者。図３０に示すように、フェンタニルクリアランスは、除脂肪体重（除脂肪体重）が１０ｋｇ増加するごとに約１０％増加する。
前臨床情報
クエン酸フェンタニル（有効成分）には広い安全域があります。ラットでは、最低レベルの鎮痛の LD50/ED50 比は 281.8 ですが、モルヒネとペチジンではそれぞれ 69.5 と 4.8 でした。
発がん性と変異原性
in vitroフェンタニルは、他のオピオイド鎮痛剤と同様に、哺乳動物の細胞培養研究において、細胞毒性濃度のみで代謝活性化を伴う変異原性効果を示しました。フェンタニルは、げっ歯類の研究および細菌の研究で試験された場合、生体内での突然変異原性の証拠を示さなかった。ラットを用いた2年間の発がん性研究では、最大用量である雄で33μg/kg/日、雌で100μg/kg/日までの皮下用量では、フェンタニラは最も高い腫瘍発生率と関連しなかった。男性にも女性にも許容されます。
生殖毒性学
生殖能力
いくつかのラットの試験では、受精能の低下と胎児の死亡率が示されました。これらの所見は母親の毒性に関連しており、発育中の胚における薬物の直接的な影響には関連していませんでした。催奇形性の影響の証拠はありませんでした。
出典: フェンタネスト医薬品の添付文書。
