デパコスERリーフレット

デパコート^® ER は、成人患者における、精神病的特徴の有無にかかわらず、双極性感情障害 (BAD) に関連する急性または混合型躁病エピソードの治療に適応されます。

躁病エピソード（患者が異常に持続的に高揚した、膨張した、またはイライラした気分を経験する期間）の典型的な症状には、動揺、睡眠必要性の低下、思考の高速化、発話速度の加速、運動亢進、観念からの逃避、誇大さなどがあります。 、批判、攻撃性、敵意による損害。

てんかん

Depakote ^® ER は、単独または他の種類の発作と関連して発生する複雑部分発作を患う成人患者および 10 歳以上の小児の治療に、単独または他の薬剤と組み合わせて適応されます。また、成人患者および 10 歳以上の小児の単純および複雑な欠勤状態の治療に、単独または他の薬剤と組み合わせて使用​​されます。また、複数の種類の発作を伴う成人および 10 歳以上の小児の補助療法としても使用されます。これには欠席も含まれます。

片頭痛の予防

デパコート^® ER は、成人患者の片頭痛の予防に適応されます。片頭痛の急性治療に有用であるという証拠はありません。

デパコスERの仕組みは？

ディバルプロエクスナトリウムは、デパコス^® ER の有効成分です。ジバルプロエクスナトリウムは、胃腸管内でバルプロ酸イオンに解離します。

Depakote ^® ER による治療では、場合によっては、治療開始から最初の数日間で改善の兆候が現れることがあります。有益な効果が得られるまでに時間がかかる場合もあります。あなたの医師はあなたの場合にアドバイスを提供します。

デパコスERの禁忌

デパコート^® ER は、以下の患者の使用は禁忌です。

デパコート^® ER は、治療中に効果的な避妊法を使用していない妊婦および出産可能年齢の女性の片頭痛の予防には禁忌です。この薬を片頭痛の予防に使用する場合、妊娠中の女性が使用するリスクの方が、明らかにその薬の利点を上回ります。

リスクカテゴリ: X – この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

デパコス^® ER による治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。

デパコス^® ERは10歳未満のお子様には禁忌です。

デパコスERの使い方

デパコート^® ER コーティング錠は経口使用であり、1 日 1 回服用してください。錠剤は、割ったり、砕いたり、噛んだりせずに、丸ごと摂取する必要があります。

デパコスERの投与量

女児、青少年、出産適齢期の女性

ディバルプロエクスナトリウム療法は、専門医の指導を受けて開始してください。ジバルプロエクスナトリウムによる治療は、他の代替治療が効果がない場合、または患者が耐えられない場合にのみ、女児および青少年および出産適齢期の女性に対して開始されるべきである。ジバルプロエクスナトリウムは、「禁忌および予防措置」の項目に記載されている妊娠予防措置に従って処方および調剤されなければなりません。 1日量を少なくとも2回に分けて服用する必要があります。

マニア

推奨開始用量

25 mg/kg/日を 1 日 1 回投与します。医師は、所望の臨床効果を生み出すことができる最低の治療用量に到達するために、できるだけ早く用量を増量する必要があります。

最大推奨用量

60 mg/kg/日。

躁病における急性反応後の薬物療法は、初期反応の維持と新たな躁病エピソードの予防の両方において望ましいことは常識ですが、長期にわたる治療におけるデパコス^® ER の利点を裏付ける体系的に得られたデータはありません。 3か月を超えた場合）。

てんかん

推奨開始用量

10～15 mg/kg/日（欠神発作のみ例外 – 15 mg/kg/日）。医師は、所望の臨床反応が得られるまで用量を 5 ～ 10 mg/kg/週に増量し、1 日 1 回投与することができます。

最大推奨用量

60 mg/kg/日。

他の抗てんかん薬と併用する場合、医師はその用量を 2 週間ごとに約 25% 減らすことができます。この減量は、ジバルプロエクスナトリウムによる治療の開始時に開始することも、減量に伴う危機の発生が懸念される場合には 1 ～ 2 週間遅らせることもできます。併用抗てんかん薬の減量の速度と期間は非常に変化しやすいため、この期間中、患者は発作頻度が増加していないか注意深く監視する必要があります。医師はあなたの治療に必要な指導を提供します。

治療の中断

大発作を予防するために抗けいれん薬を投与されている患者では、抗けいれん薬を突然中止すべきではありません。てんかん重積状態を引き起こし、その後脳酸素化が低下し、死亡の危険が生じる可能性が非常に高いからです。この薬による治療を突然中断すると治療効果がなくなり、この薬が適応となる疾患の特性により患者に悪影響を与える可能性があります。

片頭痛の予防

推奨開始用量

1日1回500mg（1週間）、一部の患者には1日1回最大1000mg（最初の1週間後）の用量で利益が得られる場合があります。片頭痛患者における Depakote ^® ER の 1 日 1 回 1000 mg 以外の用量は評価されていませんが、片頭痛患者における Depakote ^® ER 経腸放出錠の有効用量範囲は 500 ～ 1000 mg/日です。

ディバルプロエクスナトリウム療法は、片頭痛予防を専門とする医師の指導を受けて開始する必要があります。治療は、他の代替治療が効果がない場合、または患者が耐えられない場合にのみ開始されるべきであり、治療のレビューではリスクと利益を慎重に再検討する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

デパコスERを使い忘れた場合はどうすればいいですか？

飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばしてください。飲み忘れた分を補うために一度に 2 錠を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科外科医にアドバイスを求めてください。

デパコスERの注意事項

一般的な

血小板や血液凝固に変化が生じる可能性があるため、治療開始前および治療開始後も定期的に血小板を数え、凝固検査を実施することをお勧めします。出血、紫色の斑点、または患者の自然な凝固能力の障害の出現は、用量の減量または治療の中断を示します。

デパコス？ ER は、併用投与される薬剤と相互作用する可能性があります。

肝毒性（肝毒性）・肝機能障害

バルプロ酸の投与を受けている患者では、通常、治療開始から最初の 6 か月の間に肝不全により死亡した例があります。肝疾患の既往歴のある患者にこの薬を投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。重度または致命的な肝毒性の前に、倦怠感、脱力感、だるさ、顔の腫れ、食欲不振、嘔吐などの非特異的な症状が現れることがあります。

複数の抗けいれん薬を服用している患者、子供、先天性代謝疾患の患者、精神遅滞を伴う重度のけいれん性疾患の患者、および器質性脳疾患の患者は、肝毒性を発症する特にリスクが高い可能性があります。てんかんの経験から、高齢の患者では致死性肝毒性の発生率が段階的に大幅に減少することが示されています。重大な肝機能障害、肝機能障害の疑い、または明らかな肝機能障害が存在する場合は、薬剤を直ちに中止する必要があります。薬を中止したにもかかわらず肝機能障害が進行したケースもあります。これらの症状がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

膵炎（膵臓の炎症）

患者および保護者は、腹痛、吐き気、嘔吐、および/または食欲不振が膵炎の症状である可能性があることに注意する必要があります。ジバルプロエクスナトリウムを投与された小児と成人の両方で、生命を脅かす膵炎の症例が報告されているため、これらの症状がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。使用開始後すぐに発生する場合もあれば、数年使用後に発生する場合もあります。ジバルプロエクスナトリウムの別の試験後に膵炎が再発した例もあります。

ミトコンドリア病が疑われる、または既知の患者

バルプロ酸誘発性の急性肝不全および肝疾患に関連した死亡が、DNA ポリメラーゼ遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性神経メタボリックシンドロームの患者で報告されています。 （POLG、すなわちアルパース・ハッテンロッカー症候群）は、この症候群のない人よりも高い割合で発生します。

家族歴、または原因不明の脳症、難治性てんかん（局所性てんかん、ミオクロニー性てんかん）、発症時てんかん重積状態、発達遅延、精神運動退行など、POLG関連障害を示唆する症状のある患者は、POLG関連障害を疑う必要があります。 、感覚運動軸索神経障害、ミオパチー、小脳失調症、眼筋麻痺、または後頭前兆を伴う片頭痛。 POLG 変異の検査は、この疾患の診断評価のための現在の臨床慣行に従って実行する必要があります。遺伝性ミトコンドリア障害の臨床的疑いがある2歳以上の患者では、ジバルプロエクスナトリウムは、別の抗けいれん薬が試されて失敗した後にのみ使用する必要があります。この高齢の患者グループは、ジバルプロエクスナトリウムによる治療中、定期的な臨床評価と肝機能検査のモニタリングにより、急性肝障害の発症を監視する必要があります。

自殺行動と自殺念慮

ジバルプロエクスナトリウムで治療されている患者は、うつ病の出現または悪化、自傷行為についての考え、自殺行動や自殺思考、および/または気分や行動の異常な変化がないか監視する必要があります。自殺念慮は、既存の精神障害の現れである可能性があり、症状が大幅に寛解するまで持続する可能性があります。これらの患者では自殺念慮や自殺行動のリスクが増加するという報告があります。このリスクは、抗てんかん薬による薬物治療を開始してから早くも 1 週間後に観察され、治療が評価された期間を通じて持続しました。高リスク患者の監督は、最初の薬物療法中に行う必要があります。不審な行動は直ちに医療専門家に報告する必要があります。

カルバペネム系抗生物質との相互作用

INN とカルバペネム系抗生物質の併用は推奨されません。

血小板減少症（血小板数の減少）

血小板減少症は用量に関連している可能性があります。医師は、高用量に伴う治療効果について、有害事象の発生率が高くなる可能性を考慮して検討する必要があります。

高アンモニア血症（体内の過剰なアンモニア）

ジバルプロエクスナトリウム療法に関連して過剰なアンモニアが報告されており、肝機能検査が正常であっても過剰なアンモニアが存在する可能性があります。デパコートによる治療中に、血液中のアンモニアの原因不明の増加、無関心状態、嘔吐、精神状態の変化により、脳機能の変化の兆候や症状が現れた患者さんはいますか? ER は直ちに治療し、アンモニアレベルを測定する必要があります。低体温症（体温が正常以下に低下すること）を経験している患者では、高アンモニア血症も考慮する必要があります。アンモニアが上昇した場合は、治療を中止する必要があります。

無症状のアンモニア上昇がより一般的であり、存在する場合には医師による血漿アンモニア濃度の集中的な監視が必要です。上昇が続く場合は、治療の中止を考慮する必要があります。

尿素サイクル障害 (UCD)

尿素サイクル障害のある患者においてジバルプロエクスナトリウムによる治療を開始した後に、高アンモニア血症脳症（血中のアンモニアの増加による脳機能の変化）が発生し、場合によっては死に至ることが報告されています。

低体温症（深部体温が35℃未満に低下）

高アンモニア血症を伴う、または高アンモニア血症がない場合のジバルプロエクスナトリウムによる治療と関連があることが報告されています。この副作用は、トピラメートとバルプロ酸を併用した患者でも、トピラメートによる治療開始後、またはトピラメートの 1 日用量を増加した後に発生する可能性があります。低体温症を発症した患者では、治療の中断を考慮する必要があります。低体温症は、無気力（無関心状態）、錯乱、昏睡、心血管系や呼吸器系などの他の重要なシステムの重大な変化など、さまざまな臨床的異常として現れることがあります。

大脳/小脳萎縮

バルプロ酸イオンに解離する製品の使用に一時的に関連した、脳および小脳の萎縮（可逆的および不可逆的）の市販後報告があります。場合によっては、回復しても永久的な後遺症が残ることもありました。子宮内環境におけるバルプロ酸への曝露に起因する脳萎縮を患う小児では、神経学的問題の中でもとりわけ精神運動障害と発達遅延が観察されました。患者の運動機能および認知機能を定期的に監視する必要があり、脳萎縮の疑いまたは兆候が現れた場合には投薬を中止する必要があります。

複数の臓器における過敏反応

成人および小児におけるバルプロ酸療法の開始後にそれらが報告されることはほとんどありません。患者は一般的に、ただしこれに限定されるわけではありませんが、他の臓器の関与を伴う発熱や皮膚過敏反応を示します。その他の関連症状としては、リンパ節の肥大、肝臓の炎症（肝炎）、肝機能検査の異常、血液学的異常、かゆみ、腎臓組織の炎症、尿量の減少、肝腎症候群（肝臓と腎臓が関与する）、関節の痛みや脱力感などが挙げられます。 。この障害はその発現が多様であるため、ここに記載されていない他の臓器からの徴候や症状が発生する可能性があります。この反応が疑われる場合は、バルプロ酸の投与を中止し、医師が代替治療を開始する必要があります。

発作の悪化

他の抗てんかん薬と同様に、バルプロ酸を使用すると、一部の患者は発作の改善を経験する代わりに、発作の頻度と重症度の可逆的な悪化（てんかん重積状態を含む）、または新しいタイプの発作の出現を経験する可能性があります。発作が悪化した場合は、すぐに医師に相談することをお勧めします。

がんのリスクの増加

現時点では不明です。

突然変異のリスクの増加

染色体異常の頻度がてんかんと関連している可能性があるという証拠がいくつかありました。

生殖能力

ジバルプロエクスナトリウムの投与は、男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。不妊関連機能障害が治療中止後に回復することを示す症例が報告されています。女性では、無月経（月経の欠如）、多嚢胞性卵巣、テストステロンレベルの上昇が報告されています。

糞便中の薬物残留物

それらはほとんど報告されていません。糞便中にバルプロ酸の残留物がある患者では、血中バルプロ酸濃度を検査することが推奨されます。

車両を運転したり、機械を操作したりする能力

ジバルプロエクスナトリウムは、特に同様の作用を持つ他の物質（アルコールなど）と組み合わせると中枢神経系に変化を引き起こす可能性があるため、患者は安全を確認するまで、車の運転や危険な機械の操作などの危険な作業を行ってはなりません。この薬を使用している間は眠くならないでください。

デパコスERの副作用

副作用の頻度の分類は、次のパラメータに従う必要があります。

¹重篤な肝毒性を引き起こす可能性があります。
²発熱の有無にかかわらず、肝機能障害やバルプロ酸の血漿レベルが不適切に高いという証拠はなく、ジバルプロエクスナトリウム単独療法の導入直後に脳症が確認されました。薬物の中止により回復は効果的ですが、高アンモニア性脳症の患者、特に基礎に尿素サイクル障害がある患者では死亡例もあります。アンモニア濃度が上昇していない場合の脳症も観察されています。
³深刻な危機を考慮し、項目 5. 警告と予防策を確認します。
⁴可逆性と不可逆性。子宮内でジバルプロエクスナトリウムに曝露された小児でも脳萎縮が観察されており、発達遅延や精神運動障害などのさまざまな形の神経学的事象を引き起こしています。
⁵ジバルプロエクスナトリウムを単独で投与されている患者で観察されましたが、主に併用療法を受けている患者で発生しました。通常、他の抗てんかん薬を漸減すると鎮静作用が低下します。
⁶可逆的または不可逆的。
⁷これらの影響は通常一過性であり、治療の中止が必要になることはほとんどありません。
⁸死亡者を含む急性膵炎を含む。
⁹主に小児で観察されます。
¹⁰リバーシブル。
¹¹多毛症、男性化症、座瘡、男性型脱毛症、アンドロゲンの増加を伴う。
¹²無精子症、精液分析の異常、精子数の減少、精子の形態異常、無精子症、精子の運動性の低下が含まれます。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

デパコスER スペシャルポピュレーション

高齢者への使用

65歳以上の患者の高い割合が、偶発的な怪我、感染症、痛み、眠気、震えを報告しました。これらの事象がさらなるリスクを示しているのか、それともこれらの患者の既存の症状や併用薬の使用に起因するのかは不明です。

高齢の患者では、水分と食物の摂取、脱水、眠気、その他の有害事象を定期的にモニタリングしながら、用量をよりゆっくりと増やす必要があります。水分や食事の摂取量が減少している患者や過度の眠気がある患者では、薬剤の減量または中止を検討する必要があります。

小児への使用

片頭痛予防におけるジバルプロエクスナトリウムの安全性と有効性は、18 歳未満の個人を対象として研究されていません。複雑部分発作、単純および複雑欠神発作、および欠神発作を含む多発発作の治療におけるジバルプロエクスナトリウムの安全性と有効性は、10歳未満の小児患者を対象として研究されていません。徐放性ジバルプロエクスナトリウムの使用は、小児の片頭痛予防には推奨されません。遺伝性ミトコンドリア病が臨床的に疑われる2歳以上の患者では、ジバルプロエクスナトリウムは他の抗けいれん薬が効かなくなった後にのみ使用する必要があります。 2 歳未満の小児では致死的な肝毒性を発症するリスクがかなり高くなりますが、高齢の患者ではこのリスクは徐々に減少します。

女児および青少年、出産適齢期の女性および妊婦

ジバルプロエクスナトリウムは先天性疾患を誘発する可能性が高く、妊娠中に製品に曝露された子供は先天奇形や神経系の発達障害のリスクが高くなります。

バルプロ酸は、動物種と人間の両方で胎盤関門を通過することがわかっています。

医師は次のことを確認する必要があります。

女児および青少年:

デパコス^® ER による治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。

避妊

ジバルプロエクスナトリウムを使用している出産適齢期の女性は、製品による治療中、中断することなく効果的な避妊法を使用する必要があります。これらの患者には、妊娠予防に関する完全な情報が提供され、避妊方法を使用しないよう指導されなければなりません。少なくとも 1 つの効果的かつ独自の避妊方法 (子宮内避妊具やインプラントなど) またはバリア法を含む 2 つの補完的な避妊方法を使用する必要があります。すべての場合において、個々の状況を評価し、避妊方法の選択に関する話し合いに患者を参加させて、選択した避妊方法の実施と遵守を確実にする必要があります。たとえ患者が無月経であっても、効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従う必要があります。

年次治療レビュー

できれば専門の医師と一緒に行うべきです。医師は、ジバルプロエクスナトリウムが患者にとって最も適切な選択である場合には、少なくとも年に一度治療を再検討する必要があります。医師は、子宮内環境で製品に曝露された小児の先天奇形や神経発達障害のリスクを患者が理解し、認識していることを確認する必要があります。

妊娠計画

患者が妊娠した場合は、治療を再評価し、他の選択肢を検討できるよう、直ちに医師に知らせる必要があります。妊娠中、母親の強直間代発作や低酸素を伴うてんかん重積状態は、母親と赤ちゃんに死亡の危険をもたらす可能性があります。

妊娠中にジバルプロエクスナトリウムに曝露されたすべての患者は、神経管欠損またはその他の奇形の発生の可能性を検出するために、専門的な出生前モニタリングを受けなければなりません。

入手可能な証拠は、妊娠前の葉酸補給が、どの妊娠でも発生する可能性がある神経管欠損のリスクを予防できることを示していません。

薬剤師は、患者に対し、ジバルプロエクスナトリウムによる治療を中止せず、妊娠を計画している場合、または妊娠した場合には直ちに医師に相談するよう確実にアドバイスする必要があります。

教材