ベンセラジド塩酸塩 + レボドパの禁忌 – Biosintética
この薬剤は、レボドパ、ベンセラジド、または製剤のその他の成分に対して過敏症があることがわかっている患者には投与すべきではありません。
この薬剤は、非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と併用すべきではありません。ただし、セレギリンやラサギリンなどの選択的 MAO-B 阻害剤、またはモクロベミドなどの選択的 MAO-A 阻害剤は禁忌ではありません。 MAO-A 阻害剤と MAO-B 阻害剤の組み合わせは非選択的 MAOI と同等であるため、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) と同時に投与すべきではありません。
この薬は、内分泌腺、腎臓、肝臓、心臓のコントロール不良の疾患のある患者、閉塞隅角緑内障の患者、または精神病性要素を伴う重篤な精神疾患の既往歴のある患者には投与すべきではありません。
この薬は、適切な避妊方法がない場合、妊婦または出産可能年齢の女性による使用は禁忌です。レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) による治療中に妊娠した場合は、医師の指示に従って薬の使用を中止する必要があります。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) による治療を受けている母親は母乳育児をすべきではありません。
この薬は25歳未満の子供には禁忌です（骨の発育が完了している必要があります）。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
ベンセラジド塩酸塩 + レボドパの使用方法 – Biosintética
薬は経口投与する必要があります。可能な場合は常に、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) を食事の少なくとも 30 分前または食事の 1 時間後までに服用する必要があります。主に治療の初期段階で発生する可能性のある胃腸への悪影響は、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) を小さなスナック (ビスケットなど) または液体と一緒に摂取するか、用量を徐々に増やして服用することによって、大幅に制御できます。
管理モード
レボドパ＋塩酸ベンセラジド錠剤（有効成分）は噛まずに飲み込む必要があります。飲み込みや投与量の調整を容易にするために、分割することができます（大きな溝が付いています）。
投与量
通常の投与量
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) による治療は徐々に開始する必要があります。投与量は個別に設定し、効果が最適化されるまで徐々に増加する必要があります。したがって、以下の推奨用量は提案として考慮する必要があります。
初期治療
パーキンソン病の初期段階では、レボドパ錠1/4 + 塩酸ベンセラジド（活性物質）を1日3～4回投与して治療を開始することが推奨されます。最初のレジメンに対する忍容性が確認されたら、患者の反応に応じて用量をゆっくりと増やすことができます。
効果の最適化は、通常、レボドパ 300 ～ 800 mg + ベンセラジド 75 ～ 200 mg の範囲に相当する 1 日量の薬剤を 3 回以上に分けて投与することで達成されます。理想的な効果が得られるまでには 4 ～ 6 週間かかる場合があります。追加の増分が必要な場合は、毎月の間隔で実行する必要があります。
メンテナンス治療
平均維持量は、レボドパ 1/2 錠 + 塩酸ベンセラジド (活性物質) (125 mg) を 1 日 3 ～ 6 回、つまり 1 日あたりレボドパ 300 mg ～ 600 mg です。最適な効果を得るには、理想的な投与回数 (3 回以上) と 1 日を通しての投与量を調整する必要があります。
特別な投与方法
すべての患者において用量を慎重に増加する必要があります。他の抗パーキンソン病薬を使用している患者には、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) を投与できます。ただし、レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）による治療が進み、治療効果が明らかになるにつれて、他の薬剤を徐々に減量または中止する必要がある場合があります。
1 日を通して薬の効果に大きな変動 (変動) (オンオフ現象) がある患者は、より少量でより頻繁に個別に投与する必要があります。
腎不全患者への使用
軽度または中等度の腎不全の場合、用量を減らす必要はありません。
ベンセラジド塩酸塩 + レボドパに関する注意事項 – Biosintética
過敏症反応は、素因のある人に発生する可能性があります。
開放隅角緑内障の患者では、理論的にはレボドパが眼圧を上昇させる可能性があるため、定期的に眼圧を測定することが推奨されます。
レボドパによる治療を受ける患者が全身麻酔を必要とする場合、ハロタンの場合を除き、レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）の投与を手術まで継続する必要があります。この薬は急に中止すべきではありません。突然の中止は、高熱、自律神経の不安定、顕著な筋肉の固縮および精神障害（せん妄など）を特徴とする神経弛緩性悪性症候群に似た状態を引き起こす可能性があり、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加などの検査室の変化が起こる可能性があります。致命的になる。そのような兆候や症状が現れた場合、患者は医学的観察下に置かれ、必要に応じて入院し、適切な評価の後、レボドパの再導入を含む迅速かつ適切な対症療法を受ける必要があります。
レボドパの使用は、眠気や突然始まる睡眠エピソードと関連していますが、これらは、警告サインや患者の認識なしに、日常生活中にほとんど報告されていません。
臨床検査
治療中は血液学的および肝機能の管理が推奨されます。
糖尿病患者の場合は、血糖値を定期的に監視し、血糖降下剤の投与量を必要に応じて調整してください。
車両の運転や機械の操作能力への影響
レボドパによる治療を受けており、眠気や突然の睡眠エピソードを経験している患者には、エピソードが再発するまで、車両の運転や、不注意により自分や他人が重傷や死亡の危険にさらされる可能性のある活動（機械の操作など）に従事することを避けるよう警告されるべきである。そして眠気は解消。さらに、投与量の減量または治療の中止を考慮する必要があります。
ドーパミン作動薬
ドーパミンアゴニストで治療されたパーキンソン病患者において、ギャンブル依存症、性欲の増大、性欲過剰が報告されています。レボドパ＋ドーパミン作動薬ではない塩酸ベンセラジド（有効成分）とこれらの事象との因果関係は確立されていない。ただし、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) はドーパミン作動薬であるため、注意が必要です。
薬物依存または乱用の可能性
パーキンソン病患者の一部は、市販薬の摂取量の増加と運動障害の治療に必要な用量の増加が直接の原因と考えられる認知障害や行動障害に苦しんでいます。
妊娠と授乳
妊娠リスクカテゴリー：C.
この薬は、適切な避妊方法がない場合、妊婦または出産可能年齢の女性による使用は禁忌です。
ベンセラジドの母乳中への移行は不明であるため、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) による治療を受けている母親は、子供の骨格系の奇形の発生を排除できないため、母乳育児をすべきではありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
腎不全および肝不全の患者
現在までに、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。
ベンセラジド塩酸塩 + レボドパの副作用 – Biosintética
この薬は一般に忍容性が良好ですが、不随意運動、精神病症状、狭心症、便秘、体重減少、息切れなどの望ましくない影響が発生する可能性があります。
市販後
血液およびリンパ系の障害:
まれに溶血性貧血、一過性白血球減少症、血小板減少症が報告されています。したがって、レボドパによるすべての長期治療と同様に、定期的な血液学的モニタリング、肝臓および腎臓の機能モニタリングが推奨されます。
栄養障害および代謝障害:
拒食症が報告されている。
精神障害:
うつ病はパーキンソン病患者の臨床像の一部である可能性があり、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) で治療されている患者にも発生する可能性があります。興奮、不安、不眠症、幻覚、妄想、一時的な見当識障害は、特に高齢の患者や精神病歴のある患者に発生することがあります。
神経系障害:
味覚障害または味覚障害の孤立した症例が報告されています。治療の後期段階では、ジスキネジア（不随意の舞踏病様運動、ジストニア性またはアテトーゼ性運動）が発生することがあります。一般に、これらは用量を減らすことで解消するか、耐えられるようになる可能性があります。治療が長期に及ぶと、無動のエピソード、すくみ歩行のエピソード、投与終了時の悪化、「オンオフ」効果など、治療反応の変動が生じる可能性があります。これらは、用量を調整し、より少ない個別用量をより頻繁に投与することによって、排除するか、または耐えることができます。
その後、治療効果を強化するために、再度用量を増やすこともできます。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の使用は眠気を引き起こす可能性があり、非常にまれですが、日中の過度の眠気や突然の睡眠エピソードと関連しています。
心臓障害:
心臓不整脈が時々発生することがあります。
血管障害:
起立性低血圧がまれに発生することがあります。起立性調節障害は、一般に、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) の用量を減らすと改善します。
胃腸障害:
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) により、吐き気、嘔吐、下痢が報告されています。胃腸への副作用は主に治療の初期段階で発生する可能性がありますが、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) を食物または液体と一緒に摂取するか、徐々に用量を増やすことによって、ほとんど制御可能です。
皮下組織および皮膚の疾患:
まれにかゆみ、発疹、充血などのアレルギー反応が起こる場合があります。
調査:
トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの一時的な増加が発生する場合があります。ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加が報告されています。レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）の使用により血中尿素濃度の上昇が観察されました。
尿の色が変化する場合があり、一般的には赤みがかった色に変化し、しばらく休むと暗くなることがあります。
有害事象が発生した場合は、NOTIVISA 健康監視通知システムまたは州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
ベンセラジド塩酸塩 + レボドパの薬物相互作用 – Biosintética
薬物動態学的相互作用
抗コリン作用のあるトリヘキシフェニジルとレボドパ錠 + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の組み合わせにより、レボドパの吸収速度は低下しますが、程度は低下しません。
硫酸第一鉄は、レボドパの最大血漿濃度と曲線下面積を 30 ～ 50% 減少させます。硫酸第一鉄の同時投与中に観察される薬物動態の変化は、すべての患者ではなく一部の患者において臨床的に重大であると考えられます。
メトクロプラミドはレボドパの吸収速度を高めます。
ドンペリドンは、胃内容排出を刺激することにより、レボドパの生物学的利用能を高める可能性があります。
薬力学的相互作用
レセルピンを含む神経弛緩薬、オピオイドおよび降圧薬は、レボドパ + 塩酸ベンセラジド（活性物質）の作用を阻害します。
この薬剤は、非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と併用すべきではありません。不可逆的な非選択的 MAOI を使用している患者にレボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) を投与する場合、MAOI の中止とレボドパによる治療の開始の間には、最低 2 週間の間隔をあけなければなりません。そうしないと、高血圧クリーゼなどの副作用が発生する可能性があります。セレギリンやラサギリンなどの選択的 B-MAOI、およびモクロベミドなどの選択的 A-MAOI は、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) による治療を受けている患者に処方できます。忍容性と有効性の観点から、患者の個々のニーズに応じてレボドパの用量を再調整することが推奨されます。選択的 MAO-A 阻害剤と MAO-B 阻害剤の組み合わせは非選択的 MAOI の使用と同等であり、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) と一緒に投与すべきではありません。
レボドパはその作用を増強する可能性があるため、この薬は交感神経興奮薬（交感神経系を刺激するエピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、アンフェタミンなど）と同時に投与しないでください。併用投与が必要な場合は、心血管系の厳密なモニタリングが不可欠であり、交感神経刺激薬の用量の減量が必要になる場合があります。
抗コリン薬、アマンタジン、セレギリン、ブロモクリプチン、ドーパミン作動薬などの他の製品との併用は許可されています。ただし、望ましい効果と悪影響の両方が強化される可能性があります。レボドパまたは他の抗パーキンソン病薬の用量を減らす必要がある場合があります。 COMT 阻害剤による補助治療を開始する場合、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の用量を減らす必要がある場合があります。レボドパの効果は即時ではないため、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) による治療を開始する場合、抗コリン薬を突然中止すべきではありません。
レボドパは、カテコールアミン、クレアチニン、尿酸、ブドウ糖の臨床検査結果を変える可能性があります。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) で治療されている患者では、クームズ検査の結果が偽陽性となる可能性があります。
ハロタンによる全身麻酔では、血圧の変動や不整脈が発生する可能性があるため、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の使用は外科的介入の 12 ～ 48 時間前に中止する必要があります。この薬物による治療は、手術後に徐々に再開し、以前の用量レベルまで用量を増やして再開できます。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) をタンパク質が豊富な食事と一緒に摂取すると、効果の低下が観察されます。
物質ベンセラジド塩酸塩 + レボドパの作用 – Biosintética
効果の結果
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) は、パーキンソン病のすべての段階に対する確立された治療法であり、運動症状と患者の生活の質の大幅な改善を促進します。
この薬は、2 つの物質 (レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) およびベンセラジド) を 4:1 の比率で組み合わせたもので、この比率は臨床試験で理想的であることが実証され、その後の経験によって確認されています。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジド (活性物質) は、パーキンソン病に見られる線条体のドーパミンの減少を補うために 1970 年に導入されました。近年、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジドの組み合わせをこの疾患の標準治療法として確認し確立するために、かなりの数の臨床研究が行われましたが、その後、多くの補助療法が導入されました。最近のコクランレビューでは、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) を用いた研究に含まれる 29 の研究、合計 5,200 人以上の患者から結果を収集しており、その大部分はレボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジドについて言及しています。
近年、Katzenschlagerらは、は、英国のパーキンソン病研究グループで多施設、3 群、非盲検、実用的な臨床試験を実施しました。 1985年から1990年の間に、782人の患者が、レボドパ+塩酸ベンセラジド(活性物質)/デカルボキシラーゼ阻害剤、レボドパ+塩酸ベンセラジド(活性物質)/デカルボキシラーゼ阻害剤+セレギリン、またはブロモクリプチンのいずれかに無作為に割り付けられた。最終結果は死亡率、障害、運動合併症でした。健康関連の生活の質と精神機能も評価されました。
最終評価時の追跡調査期間の中央値は、連絡が取れた生存患者のうち166人（21％）で14年であった。ベースライン特性の調整後、障害スコアはブロモクリプチン群よりもレボドパ+塩酸ベンセラジド群の方が良好でした(ウェブスター: 16.6 vs 19.8; p = 0.03; Northwestern University Disability: 34.3 vs 30.0, p = 0.05)。健康生活の質調査の 36 項目における身体機能 (差 20.8; 95% CI 10.0, 31.6; p lt; 0.001) および要約身体スコア (差 5.2; 95% CI 0.7, 9.7; p = 0.03) を評価短縮形では、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) の方が高かった。死亡率、ジスキネジアの有病率、運動能力の変動、認知症の差異はグループ間で有意な差はなかった。
著者らは、ドーパミン作動薬であるブロモクリプチンによる初期治療では死亡率や運動障害は減少せず、運動合併症の頻度の初期減少は時間の経過とともに維持されないと結論付けた。彼らは、ドーパミン作動薬による初期治療による長期的な利益や臨床的に関連する疾患修飾効果の証拠は見つからず、レボドパとベンセラジド塩酸塩（活性物質）とベンセラジドの併用が依然としてドーパミン病の第一選択治療であると結論付けた。 。
薬理的特性
薬力学特性
脳内で神経伝達物質として作用するドーパミンは、パーキンソン病患者の大脳基底核に十分な量が存在しません。レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) または L-ドーパ (3,4-ジヒドロキシ L-フェニルアラニン) は、ドーパミンの生合成の中間体です。レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) (ドーパミンの前駆体) は、ドーパミンは血液脳関門を通過できますが、ドーパミンは通過できないため、ドーパミンレベルを上昇させるプロドラッグとして使用されます。中枢神経系 (CNS) に入ると、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) は、L-芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によってドーパミンに代謝されます。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) は、投与後、脳外および脳組織の両方で急速に脱炭酸されてドーパミンになります。したがって、投与されたレボドパ＋塩酸ベンセラジド（活性物質）のほとんどは大脳基底核に利用できず、末梢で産生されたドーパミンが副作用を引き起こすことが多い。したがって、レボドパ＋塩酸ベンセラジド（活性物質）の脳外脱炭酸を阻害することが特に望ましい。これは、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) と末梢脱炭酸酵素阻害剤であるベンセラジドを同時に投与することで達成できます。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) + 塩酸ベンセラジドの治療作用が現れるまでの推定平均時間は、空腹時に薬を摂取した場合、約 25 分です。
薬物動態学的特性
吸収
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) は主に小腸の上部で吸収され、吸収は場所に依存しません。最大血漿濃度は、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジドの摂取後約 1 時間で到達します。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の最大血漿濃度 (C max ) および吸収の程度 (曲線下面積) は、用量 (レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) 50 ～ 200 mg) に比例して増加します。
食物摂取により、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の吸収速度と吸収範囲が減少します。レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジド錠剤を標準的な食事の後に投与すると、最大血漿濃度は 30% 低くなり、到達までに時間がかかります。レボドパ + ベンセラジド塩酸塩 (活性物質) の吸収の程度は 15% 減少します。
分布
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) は、飽和輸送系を介して血液脳関門を通過します。血漿タンパク質には結合せず、その分布量は 57 リットルです。 ＣＳＦ中のレボドパ＋塩酸ベンセラジド（活性物質）の曲線下面積は、血漿中の曲線下面積の１２％である。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) とは異なり、治療用量のベンセラジドは血液脳関門を通過せず、主に腎臓、肺、小腸、肝臓に集中します。
生体内変換
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) は、2 つの主な代謝経路 (脱炭酸および O-メチル化) と 2 つの副経路 (アミノ基転移および酸化) によって生体内変換され、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素はレボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) をドーパミンに変換します。この経路の主な最終生成物は、ホモバニリン酸とジヒドロキシフェニル酢酸です。
カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、レボドパ+塩酸ベンセラジド（活性物質）をメチル化し、3-O-メチルドーパに変換します。この主要な血漿代謝産物は 15 時間の排出半減期を持ち、治療用量のレボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジド錠剤を投与されている患者に蓄積します。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の末梢脱炭酸の減少は、ベンセラジドと組み合わせて投与した場合、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) および 3-O-メチルドーパの血漿レベルの上昇と、カテコールアミン (ドーパミン) のレベルの低下に反映されます。およびノルアドレナリン）およびフェノールカルボン酸（ホモバニリン酸、ジヒドロキシフェニル酢酸）。
ベンセラジドは、腸粘膜および肝臓でヒドロキシル化されてトリヒドロキシベンジルヒドラジンになります。この代謝産物は、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼの強力な阻害剤です。
排除
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) による末梢阻害型デカルボキシラーゼの存在下では、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の消失半減期は約 1.5 時間です。パーキンソン病の高齢患者（65 ～ 78 歳）では、排出半減期がわずかに長くなります（約 25%）。
レボドパ + ベンセラジド塩酸塩 (活性物質) の血漿クリアランスは約 430 mL/min です。
ベンセラジドは生体内変換によりほぼ完全に除去されます。代謝産物は主に尿中に排泄され (64%)、程度は低いですが糞便中に排泄されます (24%)。
特殊集団における薬物動態
尿毒症患者および肝不全患者における薬物動態データは入手できない。
腎不全の場合に使用する
この薬剤は広範囲に代謝され、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の 10% 未満が変化せずに腎臓から排泄されます。腎不全患者におけるレボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) の薬物動態データは入手できません。
レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) + 塩酸ベンセラジドの組み合わせは、血液透析を受けている尿毒症患者の忍容性が良好です。
肝不全の場合の使用
レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）は、主に腸管、腎臓、心臓、肝臓に豊富に存在する脱炭酸酵素（芳香族アミノ酸）によって代謝されます。
肝障害患者におけるレボドパ + 塩酸ベンセラジド (有効成分) の薬物動態に関するデータは入手できません。
レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）の薬物動態に及ぼす年齢の影響
高齢のパーキンソン病患者 (65 ～ 78 歳) では、レボドパ + 塩酸ベンセラジド (活性物質) の排出半減期と曲線下面積 (AUC) の両方が、若い患者で観察された値よりも約 25% 高くなります (34 – 64 歳）。
年齢の影響は統計的には有意ですが、臨床的には無視できる程度であり、用量スケジュールとの関連性はそれほど高くありません。
前臨床研究
発がん性
レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）＋塩酸ベンセラジドについては発がん性試験は実施されていません。
変異原性
レボドパ＋塩酸ベンセラジド（有効成分）及び塩酸ベンセラジドの組み合わせには、エームス試験により変異原性は認められなかった。追加のデータはありません。
生殖能力
レボドパと塩酸ベンセラジド（活性物質）および塩酸ベンセラジドの組み合わせが動物の生殖能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。
催奇形性
マウス (400 mg/Kg)、ラット (600 mg/Kg および 250 mg/Kg)、ウサギ (120 mg/Kg および 150 mg/Kg) の骨格発達に対して催奇形性の影響は示されませんでした。
母体毒性の用量を適用すると、ウサギでは子宮内死亡の増加が観察され、ラットでは胎児体重の減少が観察されました。
その他
ラットにおける一般的な毒物学的研究により、骨格の発達に障害が発生する可能性が実証されています。
