Divalproex ナトリウム カプセル用インサート アボット ド ブラジル

ディバルプロエクスナトリウムコーティング錠は、単独または他の種類の発作と関連して起こる複雑部分発作を患う成人患者および 10 歳以上の小児の治療に、単独または他の薬剤と組み合わせて適応されます。

また、成人患者および10歳以上の小児の単純および複雑な欠神状態の治療において、単独または他の薬剤と組み合わせて適応され、また、複数のタイプの発作を伴う成人および10歳以上の小児の補助療法としても適応されます。これには欠神発作も含まれます。

Divalproex ナトリウム カプセル – アボット ド ブラジルはどのように機能しますか?

ジバルプロエクスナトリウムはこの薬の有効成分です。

ジバルプロエクスナトリウムによる治療では、場合によっては治療開始から最初の数日間で改善の兆候が現れることがあります。有益な効果が得られるまでに時間がかかる場合もあります。あなたの医師はあなたの場合にアドバイスを提供します。

Divalproex ナトリウムカプセルの禁忌 – Abbott do Brasil

Divalproex ナトリウムコーティング錠は 10 歳未満の小児には禁忌です。

Divalproex ナトリウムコーティング錠は、以下の患者の使用は禁忌です。

Divalproex ナトリウムカプセルの使用方法 – Abbott do Brasil

ディバルプロエクス ナトリウム カプセルは経口使用用で、丸ごと摂取することも、カプセルを注意深く開けて内容物全体を少量の柔らかい食べ物に広げて投与することもできます。薬と食品の混合物はすぐに飲み込み（噛むことは避けてください）、使用のために保管しないでください。各カプセルは、簡単に開けられるように適切なサイズになっています。

女児、青少年、出産適齢期の女性

ディバルプロエクスナトリウム療法は、専門医の指導を受けて開始してください。ジバルプロエクスナトリウムによる治療は、他の代替治療が効果がない場合、または患者が耐えられない場合にのみ、女児および青少年および出産適齢期の女性に対して開始されるべきである。ジバルプロエクスナトリウムは、妊娠予防措置に従って処方および調剤されなければなりません。 1日量を少なくとも2回に分けて服用する必要があります。

Divalproex ナトリウムカプセルの投与量 – Abbott do Brasil

てんかん

推奨開始用量

10～15 mg/kg/日（欠神発作のみ例外 – 15 mg/kg/日）。医師は、所望の臨床反応が得られるまで用量を 5 ～ 10 mg/kg/週に増量することができ、患者によっては 1 日の用量を分割して (1 日 2 ～ 3 回) 投与します。

最大推奨用量は 60 mg/kg/日です。

他の抗てんかん薬と併用する場合、医師はその用量を 2 週間ごとに約 25% 減らすことができます。この減量は、ジバルプロエクスナトリウムによる治療の開始時に開始することも、減量に伴う危機の発生が懸念される場合には 1 ～ 2 週間遅らせることもできます。併用抗てんかん薬の減量の速度と期間は非常に変化しやすいため、この期間中、患者は発作頻度が増加していないか注意深く監視する必要があります。

医師はあなたの治療に必要な指導を提供します。

治療の中断

大発作を予防するために抗けいれん薬を投与されている患者では、抗けいれん薬を突然中止すべきではありません。てんかん重積状態を引き起こし、その後脳酸素化が低下し、死亡の危険が生じる可能性が非常に高いからです。この薬による治療を突然中断すると治療効果がなくなり、この薬が適応となる疾患の特性により患者に悪影響を与える可能性があります。

バルプロ酸/バルプロ酸ナトリウムからジバルプロエクスナトリウムへの変換

バルプロ酸を含む他の製品と同様に、ジバルプロエクスナトリウムの用量は個別に調整する必要があり、用量の調整が必要になる場合があります。カプセルの提示は、バルプロ酸/バルプロ酸ナトリウムの提示と生物学的に同等です。ジバルプロエクスナトリウムカプセルは、バルプロ酸と同じ 1 日用量および同じスケジュールで投与する必要があり、症状が安定した後、一部の患者では 1 日用量を分割して (1 日 2 ～ 3 回) スケジュールを採用する場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Divalproex ナトリウム カプセル – アボット ド ブラジルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばしてください。飲み忘れた分を補うために一度に 2 錠を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

Divalproex ナトリウムカプセルに関する注意事項 – Abbott do Brasil

一般的な

血小板や血液凝固に変化が生じる可能性があるため、治療開始前、定期的、治療後に血小板を数え、凝固検査を行うことをお勧めします。

出血、紫色の斑点、または患者の自然な凝固能力の障害の出現は、用量の減量または治療の中断を示します。

ジバルプロエクスナトリウムは、併用投与される薬剤と相互作用する可能性があります。

肝毒性（肝毒性）・肝機能障害

バルプロ酸の投与を受けている患者では、通常、治療開始から最初の 6 か月の間に肝不全により死亡した例があります。肝疾患の既往歴のある患者にこの薬を投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。重度または致命的な肝毒性の前に、倦怠感、脱力感、だるさ、顔の腫れ、食欲不振、嘔吐などの非特異的な症状が現れることがあります。複数の抗けいれん薬を服用している患者、子供、先天性代謝疾患の患者、精神遅滞を伴う重度のけいれん性疾患の患者、および器質性脳疾患の患者は、肝毒性を発症する特にリスクが高い可能性があります。てんかんの経験から、高齢の患者では致死性肝毒性の発生率が段階的に大幅に減少することが示されています。重大な肝機能障害、肝機能障害の疑い、または明らかな肝機能障害が存在する場合は、薬剤を直ちに中止する必要があります。薬を中止したにもかかわらず肝機能障害が進行したケースもあります。これらの症状がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

膵炎（膵臓の炎症）

患者および保護者は、腹痛、吐き気、嘔吐、および/または食欲不振が膵炎の症状である可能性があることに注意する必要があります。ジバルプロエクスナトリウムを投与された小児と成人の両方で、生命を脅かす膵炎の症例が報告されているため、これらの症状がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。使用開始後すぐに発生する場合もあれば、数年使用後に発生する場合もあります。ジバルプロエクスナトリウムの別の試験後に膵炎が再発した例もあります。

ミトコンドリア病が疑われる、または既知の患者

バルプロ酸誘発性の急性肝不全および肝疾患に関連した死亡が、DNA ポリメラーゼ遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性神経メタボリックシンドロームの患者で報告されています。 （POLG、すなわちアルパース・ハッテンロッカー症候群）は、この症候群のない人よりも高い割合で発生します。家族歴、または原因不明の脳症、難治性てんかん（局所性てんかん、ミオクロニー性てんかん）、発症時てんかん重積状態、発達遅延、精神運動退行など、POLG関連障害を示唆する症状のある患者は、POLG関連障害を疑う必要があります。 、感覚運動軸索神経障害、ミオパチー、小脳失調症、眼筋麻痺、または後頭前兆を伴う片頭痛。 POLG 変異の検査は、この疾患の診断評価のための現在の臨床慣行に従って実行する必要があります。

遺伝性ミトコンドリア障害の臨床的疑いがある2歳以上の患者では、ジバルプロエクスナトリウムは、別の抗けいれん薬が試されて失敗した後にのみ使用する必要があります。この高齢の患者グループは、ジバルプロエクスナトリウムによる治療中、定期的な臨床評価と肝機能検査のモニタリングにより、急性肝障害の発症を監視する必要があります。

自殺行動と自殺念慮

ジバルプロエクスナトリウムで治療されている患者は、うつ病の出現または悪化、自傷行為についての考え、自殺行動や自殺思考、および/または気分や行動の異常な変化がないか監視する必要があります。自殺念慮は、既存の精神障害の現れである可能性があり、症状が大幅に寛解するまで持続する可能性があります。これらの患者では自殺念慮や自殺行動のリスクが増加するという報告があります。このリスクは、抗てんかん薬による薬物治療を開始してから早くも 1 週間後に観察され、治療が評価された期間を通じて持続しました。高リスク患者の監督は、最初の薬物療法中に行う必要があります。不審な行動は直ちに医療専門家に報告する必要があります。

カルバペネム系抗生物質との相互作用

INN とカルバペネム系抗生物質の併用は推奨されません。

血小板減少症（血小板数の減少）

血小板減少症は用量に関連している可能性があります。医師は、高用量に伴う治療効果について、有害事象の発生率が高くなる可能性を考慮して検討する必要があります。

高アンモニア血症（体内の過剰なアンモニア）

ジバルプロエクスナトリウム療法に関連して過剰なアンモニアが報告されており、肝機能検査が正常であっても過剰なアンモニアが存在する可能性があります。ジバルプロエクスナトリウムによる治療中に、血液中のアンモニアの原因不明の増加、無関心状態、嘔吐、精神状態の変化による脳機能の変化の兆候や症状が現れた患者は、直ちに治療を受け、アンモニア濃度を測定する必要があります。 。低体温症（体温が正常以下に低下すること）を経験している患者では、高アンモニア血症も考慮する必要があります。アンモニアが上昇した場合は、治療を中止する必要があります。

無症状のアンモニア上昇がより一般的であり、存在する場合には医師による血漿アンモニア濃度の集中的な監視が必要です。上昇が続く場合は、治療の中止を考慮する必要があります。

尿素サイクル障害 (UCD)

尿素サイクル障害のある患者においてジバルプロエクスナトリウムによる治療を開始した後に、高アンモニア血症脳症（血中のアンモニアの増加による脳機能の変化）が発生し、場合によっては死に至ることが報告されています。

低体温症（深部体温が35℃未満に低下）

高アンモニア血症を伴う場合と高アンモニア血症がない場合のジバルプロエクスナトリウム療法との関連が報告されています。この副作用は、トピラメートとバルプロ酸を併用した患者でも、トピラメートによる治療開始後、またはトピラメートの 1 日用量を増加した後に発生する可能性があります。低体温症を発症した患者では、治療の中断を考慮する必要があります。低体温症は、無気力（無関心状態）、錯乱、昏睡、心血管系や呼吸器系などの他の重要なシステムの重大な変化など、さまざまな臨床的異常として現れることがあります。

大脳/小脳萎縮

バルプロ酸イオンに解離する製品の使用に一時的に関連した、脳および小脳の萎縮（可逆的および不可逆的）の市販後報告があります。場合によっては、回復しても永久的な後遺症が残ることもありました。子宮内環境におけるバルプロ酸への曝露に起因する脳萎縮を患う小児では、神経学的問題の中でもとりわけ精神運動障害と発達遅延が観察されました。患者の運動機能および認知機能を定期的に監視する必要があり、脳萎縮の疑いまたは兆候が現れた場合には投薬を中止する必要があります。

複数の臓器における過敏反応

成人および小児におけるジバルプロエクスナトリウムによる治療開始後にこれらの症状が報告されることはほとんどありません。患者は一般的に、ただしこれに限定されるわけではありませんが、他の臓器の関与を伴う発熱や皮膚過敏反応を示します。その他の関連症状としては、リンパ節の肥大、肝臓の炎症（肝炎）、肝機能検査の異常、血液学的異常、かゆみ、腎臓組織の炎症、尿量の減少、肝腎症候群（肝臓と腎臓が関与する）、関節の痛みや脱力感などが挙げられます。 。この障害はその発現が多様であるため、ここに記載されていない他の臓器からの徴候や症状が発生する可能性があります。この反応が疑われる場合は、ジバルプロエクスナトリウムの使用を中止し、医師が代替治療を開始する必要があります。

発作の悪化

他の抗てんかん薬と同様に、バルプロ酸を使用すると、一部の患者は発作の改善を経験する代わりに、発作の頻度と重症度の可逆的な悪化（てんかん重積状態を含む）、または新しいタイプの発作の出現を経験する可能性があります。発作が悪化した場合は、すぐに医師に相談することをお勧めします。

がんのリスクの増加

現時点では不明です。

突然変異のリスクの増加

染色体異常の頻度がてんかんと関連している可能性があるという証拠がいくつかありました。

生殖能力

ジバルプロエクスナトリウムの投与は、男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。不妊関連機能障害が治療中止後に回復することを示す症例が報告されています。

女性では、無月経（月経の欠如）、多嚢胞性卵巣、テストステロンレベルの上昇が報告されています。

糞便中の薬物残留物

それらはほとんど報告されていません。糞便中にバルプロ酸の残留物がある患者では、血中バルプロ酸濃度を検査することが推奨されます。

車両を運転したり、機械を操作したりする能力

ジバルプロエクスナトリウムは、特に同様の作用を持つ他の物質（アルコールなど）と組み合わせると中枢神経系に変化を引き起こす可能性があるため、患者は安全を確認するまで、車の運転や危険な機械の操作などの危険な作業を行ってはなりません。この薬を使用している間は眠くならないでください。

Divalproex ナトリウムカプセルの副作用 – Abbott do Brasil

副作用の頻度の分類は、次のパラメータに従う必要があります。

¹重篤な肝毒性を引き起こす可能性があります。
²発熱の有無にかかわらず、肝機能障害やバルプロ酸の血漿レベルが不適切に高いという証拠はなく、ジバルプロエクスナトリウム単独療法の導入直後に脳症が確認されました。薬物の中止により回復は効果的ですが、高アンモニア性脳症の患者、特に基礎に尿素サイクル障害がある患者では死亡例もあります。アンモニア濃度が上昇していない場合の脳症も観察されています。
³深刻な危機を考慮し、項目 5. 警告と予防策を確認します。
⁴可逆性と不可逆性。子宮内でジバルプロエクスナトリウムに曝露された小児でも脳萎縮が観察されており、発達遅延や精神運動障害などのさまざまな形の神経学的事象を引き起こしています。
⁵ジバルプロエクスナトリウムを単独で投与されている患者で観察されましたが、主に併用療法を受けている患者で発生しました。通常、他の抗てんかん薬を漸減すると鎮静作用が低下します。
⁶可逆的または不可逆的。
⁷これらの影響は通常一過性であり、治療の中止が必要になることはほとんどありません。
⁸死亡者を含む急性膵炎を含む。
⁹主に小児で観察されます。
¹⁰リバーシブル。
¹¹多毛症、男性化症、座瘡、男性型脱毛症、アンドロゲンの増加を伴う。
¹²無精子症、精液分析の異常、精子数の減少、精子の形態異常、無精子症、精子の運動性の低下が含まれます。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Divalproex ナトリウムカプセルの特別集団 – Abbott do Brasil

高齢者への使用

65歳以上の患者の高い割合が、偶発的な怪我、感染症、痛み、眠気、震えを報告しました。これらの事象がさらなるリスクを示しているのか、それともこれらの患者の既存の症状や併用薬の使用に起因するのかは不明です。

高齢の患者では、水分と食物の摂取、脱水、眠気、その他の有害事象を定期的にモニタリングしながら、用量をよりゆっくりと増やす必要があります。水分や食事の摂取量が減少している患者や過度の眠気がある患者では、薬剤の減量または中止を検討する必要があります。

小児での使用

2 歳未満の子供との経験により、致死的な肝毒性を発症するリスクが大幅に増加しますが、高齢の患者ではこのリスクは徐々に減少します。遺伝性ミトコンドリア病が臨床的に疑われる2歳以上の患者では、ジバルプロエクスナトリウムは他の抗けいれん薬が効かなくなった後にのみ使用する必要があります。

女児および青少年、出産適齢期の女性および妊婦

ジバルプロエクスナトリウムは先天性疾患を誘発する可能性が高く、妊娠中に製品に曝露された子供は先天奇形や神経系の発達障害のリスクが高くなります。

医師は次のことを確認する必要があります。

医師が妊娠の危険性がないというやむを得ない理由があると判断しない限り、性行為を行っていない女性についても、これらの症状を評価する必要があります。

女児および青少年:

ジバルプロエクスナトリウムによる治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。

避妊

ジバルプロエクスナトリウムを使用している出産適齢期の女性は、製品による治療中は中断することなく効果的な避妊法を使用する必要があります。これらの患者には、妊娠予防に関する完全な情報が提供され、避妊方法を使用しないよう指導されなければなりません。少なくとも 1 つの効果的な単一避妊法 (子宮内避妊具やインプラントなど) またはバリア法を含む 2 つの相補的な避妊法を使用する必要があります。すべての場合において、個々の状況を評価し、避妊方法の選択に関する話し合いに患者を参加させて、選択した避妊方法の実施と遵守を確実にする必要があります。たとえ患者が無月経であっても、効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従う必要があります。

年次治療レビュー

できれば専門の医師と一緒に行うべきです。医師は、ジバルプロエクスナトリウムが患者にとって最も適切な選択である場合には、少なくとも年に一度治療を再検討する必要があります。医師は、子宮内環境で製品に曝露された小児の先天奇形や神経発達障害のリスクを患者が理解し、認識していることを確認する必要があります。

妊娠計画

てんかんの適応症の場合、患者が妊娠を計画している場合、または妊娠した場合、専門医はジバルプロエクスナトリウムによる治療を再評価し、代替治療法を検討する必要があります。医師は、妊娠前および避妊法を中止する前に、治療を適切な代替手段に移行するために必要なあらゆる努力を払う必要があります。治療の移行が不可能な場合は、家族計画を立てるという患者の決定をサポートするために、赤ちゃんにジバルプロエクスを使用するリスクについて追加のカウンセリングを受ける必要があります。妊娠中のジバルプロエクスナトリウムの既知のリスクにもかかわらず、代替治療法を考慮して慎重に評価した後、例外的な状況において、妊娠中の患者はてんかんの治療のためにジバルプロエクスナトリウムの投与を受けることがあります。この場合、最小有効量を処方し、1日の中で数回の少量に分けて投与することが推奨されます。高い血漿濃度のピークを避けるために、徐放性製剤を選択することが好ましい。

患者が妊娠した場合は、治療を再評価し、他の選択肢を検討できるよう、直ちに医師に知らせる必要があります。妊娠中、母親の強直間代発作や低酸素を伴うてんかん重積状態は、母親と赤ちゃんに死亡の危険をもたらす可能性があります。

妊娠中にジバルプロエクスナトリウムに曝露されたすべての患者は、神経管欠損またはその他の奇形の発生の可能性を検出するために、専門的な出生前モニタリングを受けなければなりません。

入手可能な証拠は、妊娠前の葉酸補給が、どの妊娠でも発生する可能性がある神経管欠損のリスクを予防できることを示していません。

薬剤師は、患者に対し、ジバルプロエクスナトリウムによる治療を中止せず、妊娠を計画している場合、または妊娠した場合には直ちに医師に相談するよう確実にアドバイスする必要があります。

教材

ジバルプロエクスナトリウムへの曝露について医療従事者と患者を教育する方法として、アボットは製品使用上の注意事項を強化するための医療ガイドなどの教育資料を提供します。さらに、妊娠可能年齢の女性への使用および妊娠予防プログラムの詳細に関する患者ガイドも提供されます。患者ガイドは、ジバルプロエクスナトリウムを使用する出産可能年齢のすべての患者が利用できるようにする必要があります。

リスクカテゴリ: D. この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

先天奇形

妊娠中にジバルプロエクスナトリウム単独療法を受けたてんかん女性の子供には、より多くの先天奇形が見られました。このリスクは一般集団よりも高くなります（2～3%）。最も一般的な種類の奇形には、神経管欠損、顔面奇形、口唇口蓋裂、頭蓋狭窄、心臓疾患、腎臓、尿路、生殖器の欠損、四肢の欠損、さまざまな身体系に関わる複数の異常などが含まれます。

発達障害

妊娠中にジバルプロエクスナトリウムに曝露すると、曝露された子供の精神的および身体的発達に悪影響を及ぼす可能性があります。これらのリスクにさらされやすい正確な妊娠期間は不明であり、妊娠全体を通じてリスクが存在する可能性を排除することはできません。

長期使用に関するデータは限られています。入手可能なデータは、妊娠中にジバルプロエクスナトリウムに曝露された子供は、一般集団と比較して自閉症関連障害を発症するリスクが高いことを示しています。限られたデータでは、妊娠中にジバルプロエクスナトリウムに曝露された子供は注意欠陥/多動性障害（ADHD）の症状を発症しやすい可能性があることが示唆されています。

新生児のリスク