エボポスドのリーフレット

Evoposdoはどのように機能しますか?

エボポスドはがんの治療に使用される薬です。

エトポシドの作用機序は正確にはわかっていません。しかし、この薬剤は細胞毒性効果を引き起こすようです。

エボポスドの禁忌

エボポスドは、重度の肝障害またはエトポシドまたは製品の成分に対する過敏症のある患者には投与しないでください。また、重度の骨髄抑制や急性感染症の患者にも禁忌です。

エボポスドの使い方

エボポスドは病院または専門の外来診療所でのみ使用される医薬品であるため、エボポスドの調製と投与は病院または外来の医師または専門の訓練を受けた医療専門家によって行われなければなりません。

医師または専門の医療専門家のみが薬剤を調製および投与できるため、投与、希釈、および注入に関する説明書は医療専門家向けのセクションに記載されています。

エボポスドは静脈内 (静脈内) にのみ使用してください。

その他の情報は医師から提供される場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Evoposdo の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

エボポスドは病院または専門外来診療所でのみ使用される薬であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。この薬による予定された化学療法セッションを欠席した場合は、治療スケジュールを再設定するために医師に相談する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

エボポスドの予防措置

エボポスドは、抗腫瘍化学療法の経験がある担当者によって投与される必要があります。

血液学的影響

エボポスドなどの細胞毒性物質は、骨髄抑制（骨髄機能の低下）（白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、顆粒球減少症（防御細胞の一種である顆粒球の減少）、汎血球減少症（これらに限定されない）を引き起こす可能性があります）すべての血球の減少）および血小板減少症（血液凝固細胞 – 血小板の減少））。エボポスドによる治療を開始する前に放射線療法および/または化学療法が実施された場合は、骨髄が回復できるように適切な間隔を空ける必要があります。白血球数が2,000/mm ³を下回った場合、血液成分のレベルが許容値（血小板が100,000/mm ³以上、白血球が4,000/mm ³以上）に戻るまで治療を中断する必要があります。これは通常10以内に起こります。日々。末梢血球数は定期的にモニタリングする必要があります。

重度の骨髄抑制の臨床的影響には感染症が含まれます。局所的または全身的なウイルス、細菌、真菌および/または寄生虫感染症は、エボポスドの単独使用または他の免疫抑制剤との併用に関連する可能性があります。これらの感染症は軽度の場合もありますが、重篤になり、場合によっては死に至る場合もあります。エボポスドによる治療を開始する前に、全身感染症を制御する必要があります。

免疫系への影響

アナフィラキシー反応が発生する可能性があり、通常は治療を中断し、必要に応じて加圧剤、コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、または増量剤を投与すると反応します（質問 8 を参照。この薬は私にどのような害を及ぼしますか?）。

続発性白血病

前白血病段階の有無にかかわらず、急性白血病（血液がんの一種）の発生が、他の抗腫瘍薬と併用してエボポスドで治療された患者で報告されたことはほとんどありません。

血管外漏出

エボポスドは静脈内にのみ投与し、他の経路で使用しないでください。注入中に血管外漏出を引き起こさないように注意する必要があります。

ただし、血管外漏出が起こった場合には、

免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加

エボポスドを含む化学療法剤（新生物の治療に使用される薬剤）によって免疫力が低下した患者に生抗原または弱毒化抗原を含むワクチンを投与すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。エボポスドの投与を受けている患者は、生抗原によるワクチン接種を避けるべきです。死んだ抗原または不活性な抗原を含むワクチンを投与することはできますが、ワクチンに対する反応が低下する可能性があります。

その他

エボポスドには賦形剤としてエタノールも含まれており、これは腎臓病、アルコール依存症、てんかんの患者、妊婦や小児にとって危険因子となる可能性があります。

変異原性

変異原性の可能性を考慮すると、この薬はヒトの精子に染色体損傷を引き起こす可能性がある。したがって、エボポスドによる治療を受ける男性は避妊措置を講じる必要があります。

授乳期

エボポスドが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、薬物療法中は予防措置として授乳を中止する必要があります。

機械の運転および操作能力への影響

機械の運転および使用能力に対する Evoposdo の影響は体系的に評価されていません。

ボトルのゴム栓キャップには天然ラテックスが含まれています。

エボポスドの副作用

血液およびリンパ系の障害

エボポスドの用量制限副作用は、骨髄抑制（骨髄機能の低下）、主に白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）および血小板減少症（血液凝固細胞 – 血小板の減少）です。貧血（赤血球数の減少 – 赤血球）はまれに発生します。白血球数の最下点（最大の悪化効果）は、治療後約 21 日後に発生します。

目の病気

一過性の皮質失明が報告されています。

胃腸疾患

吐き気と嘔吐は主な胃腸毒性であり、患者の 3 分の 1 以上に発生します。制吐薬はこれらの副作用を制御するのに役立ちます。その他のまれな影響には、腹痛、食欲不振 (食欲不振)、下痢、食道炎 (食道の炎症)、口内炎 (口の内壁の炎症) などがあります。嚥下障害（食べ物を食べるのが困難）が報告されています。

管理サイトにおける一般的な混乱と状況

疲労（倦怠感）や発熱（発熱）が報告されています。

免疫系疾患

エボポスドの投与後にアナフィラキシー様反応（重度のアレルギー反応）が報告されています。アナフィラキシー様反応の発生率が最も高いのは、推奨用量よりも高い用量の注入を受けた小児で報告されています。これらの反応は通常、治療を中止し、必要に応じて加圧剤、コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、または増量剤を投与すると反応します。

感染症と蔓延

敗血症性ショック（重度の敗血症）、敗血症（体内の全身性感染症）、好中球減少性敗血症、肺炎および感染症。

傷害、毒性、処置上の合併症

放射線現象が報告されています。

中枢神経系

エボポスドで治療を受けた患者では、まれに末梢神経障害（感覚喪失、筋萎縮と筋力低下、深部反射の低下を引き起こす可能性のあるニューロンの機能不全）が報告されています。また、眠気や後味も報告されています。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

点滴を止めた後に自然に呼吸が再開する無呼吸が報告されています。気管支けいれん（喘鳴）を伴う急性の致死反応が観察されました。

皮膚および皮下組織の疾患

脱毛症（脱毛）は患者の約 2/3 で観察され、通常は治療を中止すると回復しました。発疹（皮膚の発赤）、色素沈着障害、掻痒症（かゆみ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）が報告されています。

血管障害

過度に急速な注入後に低血圧（低血圧）が発生する場合がありますが、注入速度を遅くすることで回復できます。高血圧（高血圧）および/または顔面紅潮も報告されています。通常、血圧は点滴終了後数時間以内に正常レベルに戻ります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

エボポスド特別集団

腎臓および肝臓への影響

エボポスドは肝臓と腎臓で高濃度に達し、機能不全の場合に蓄積する可能性があることが実証されています。患者の腎臓と肝臓の機能を定期的に監視することをお勧めします。

妊娠

エボポスドを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。マウスとラットで行われた研究では、エボポスドには催奇形性（胎児に奇形を引き起こす）と胚毒性（胎児に有毒）があることが示されているため、妊婦への投与は推奨されません。期待される利益が治療のリスクを上回るか、適切な避妊法が使用されない限り、エボポスドは妊娠の可能性のある女性には使用すべきではありません。エボポスドによる治療中に患者が妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクについて警告する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

エボポスドの構成

Evoposdo の各アンプルには次のものが含まれています。

5 mL* の溶液中に 100 mg のエトポシド。

*各 mL の溶液には 20 mg のエトポシドが含まれます。

賦形剤:

ベンジルアルコール、ポリソルベート80、エチルアルコール、マクロゴール400。

エボポスドのプレゼンテーション

Evoposdo 20 mg/mL 注射液 5 mL (100 mg) のバイアル 1 つに入っています。

投与経路：ゆっくりとした静脈内注入による注射剤の使用。

大人用。

注意: 細胞毒性物質。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

エボポスドの過剰摂取

過剰摂取のデータは限られています。血液および胃腸への毒性作用は、エボポスドの過剰摂取の主な症状であると予想されます。治療は主に対症療法です。既知の解毒剤はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

エボポスドの薬物相互作用

エボポスドを他の薬物と物理的に混合してはなりません。使用前に溶液に粒子状物質や変色がないか検査する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

エボポスドという物質の作用

有効性の結果

小細胞肺がん患者307名を対象にエトポシド（活性物質）を単剤で投与したところ、そのうち51％が複数の薬剤で前治療され、38％の患者で寛解が誘導され、6％が完全寛解に達した。これらの数字は、エトポシド (活性物質) が小細胞肺がんの治療において最も活性のある薬剤の 1 つであることを示しています。非ホジキンリンパ腫患者250人（そのうち86％が前治療を受けている）のうち、36％がエトポシド（活性物質）による治療に反応し、6％が完全奏効率を達成した。唯一の薬剤としてエトポシド（活性物質）を用いた治療では、以前の治療を受けていない非ホジキンリンパ腫患者の奏効率は76%、完全寛解は38%でした。しかし、以前に他の化学療法を受けた患者の場合、全体の寛解率はわずか 29% であり、治療を受けた 216 人の患者のうち完全寛解はわずか 2 人です。これらのデータは、エトポシド (活性物質) が、非ホジキンリンパ腫の治療に使用される薬剤の中で最も活性が高いものの 1 つであることを示しています。 Mournier らは、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) レジメンとブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾンレジメンを比較する第 3 相ランダム化並行非盲検試験を実施しました ( BEACOPP)は、IPS 0～2のステージ3～4の低リスクホジキン病患者150人を対象に実施されました。患者77人中68人がABVDによる治療を完了し、68人中61人がBEACOPPレジメンを完了しました。結果は、完全奏効 (CR) 率が ABVD で 85%、BEACOPP で 90% であることを示しました。平均追跡期間は5.5年でした。 17 件の再発が見つかり、ABVD 群では 14 件、BEACOPP 群では 3 件でした。 5年後の無イベント生存率（EFS）は、それぞれ62%（50; 71）対77%（65; 85）でした（HR = 0.6 [0.33; 1.06]、p = 0.07）。 5年後の無増悪生存率（PFS）は75%（63; 83）対93%（83; 97）、HR = 0.3（0.12; 0.77）、p = 0.007でした。精巣腫性および非精巣腫性精巣癌患者90人において36%の寛解率が報告されており、研究に参加した全患者は集中的な前治療を受けていた。ただし、反応期間の中央値は 3 か月で、比較的短かったです。 Bamiasらは、ステージ1の非精巣腫性精巣腫瘍（NSGCT）患者142人を対象に、2サイクルのアジュバントBEPの有効性と安全性を評価する長期遡及研究を実施した。患者にはブレオマイシン、エトポシド（活性物質）、シスプラチンが投与されました。その結果、追跡期間の中央値は79か月で、患者の54%（n = 77）でLVIが観察され、再発率は1.3%（95% CI: 0.03-7）であったことが実証されました。 1人の患者を平均6.5年間追跡調査した後、再発は1人だけでした。 Hansenらは、シスプラチン/ビンブラスチン/ブレオマイシン(PVB)による初回治療後の進行性または再発性生殖細胞腫瘍患者26人を対象に、シスプラチン/エトシド/ブレオマイシン(BEP)レジメンの有効性を評価する6年間の研究を実施した。その結果、26 人の患者のうち 6 人が完全奏効 (CR)、11 人が部分奏効 (PR) を達成したことが実証されました。 26 人の患者のうち 8 人 (31%) は無病で、そのうち 7 人 (27%) はまだ生存していて病気の証拠はありませんでした。患者 26 人中 17 人 (65.4%) が治療中に回復を達成し、CR を達成した患者 1 人は急性非リンパ性白血病により死亡しました。急性骨髄単球性白血病は、他の形態の白血病よりもエトポシド (活性物質) に対して感受性が高いようです。奏効率は 35% 程度で、完全寛解は 24% ですが、やはり、おそらく集中的な前治療のため、寛解期間は短かったです (奏効期間の中央値 = 3 か月)。合計 241 人の急性非リンパ性白血病患者を評価でき、累積奏効率は 22%、完全寛解は 10% でした。多施設無作為化試験において、Zhang ) (CAG)。完全寛解率 (CR)、全生存率 (OS)、および毒性が評価されました。 E-CAG を受けている患者は CR 率が高く (71.1%対CAG 50.9%、p = 0.0002)、忍容性は同等であるように見えました。エトポシド (活性物質) は、他の化学療法薬と組み合わせた場合にも良好な反応を示しました。 Noda, 2002 による研究では、エトポシド (活性物質)、シスプラチン、エピルビシン、シクロホスファミド、およびシスプラチンを含む化学療法レジメンが全生存期間 (HR = 0.69、95% CI 0.53-0.90、p = 0.007)、無増悪生存期間 (p = 0.007) を延長したことが示されました。小細胞肺癌患者におけるHR = 0.58、95% CI 0.44-0.77、p lt;0.0001)および全奏効率(RR = 1.26、95% CI 1.05-1.51、p = 0.01)。しかし、高率の血液毒性が観察されました。

参考文献

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出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

エトポシド (活性物質) は抗腫瘍剤であり、ポドフィロトキシンの半合成誘導体です。

作用機序

エトポシド (活性物質) の作用機序は正確にはわかっていません。しかし、この薬剤は DNA の変化を引き起こし、それによって DNA 合成を阻害または変化させる細胞毒性効果を生み出すようです。エトポシド (活性物質) は細胞周期と特定の周期期に依存しているようで、G2 期の停止を誘導し、この期と後期 S 期の細胞を優先的に破壊します。 2 つの異なる用量依存反応が観察されました。高濃度 (gt; 10 μg/mL) では、有糸分裂の開始時に細胞の溶解が引き起こされます。低濃度 (0.3 ～ 10 μg/mL) では、細胞前期の開始が阻害されます。エトポシド（活性物質）によって DNA に誘発される損傷は、薬剤の細胞毒性に関連しているようです。エトポシド (活性物質) は、DNA の一本鎖の切断を間接的に誘導すると考えられます。

薬物動態学的特性

吸収

エトポシド（活性物質）の静脈内投与後、ピーク血漿濃度および血漿濃度対時間（AUC）曲線は、顕著な個人差を示します。

分布

組織および体液中のエトポシド (活性物質) の分布は完全には特徴づけられていません。エトポシド（活性物質）を静脈内投与すると、迅速な分布が得られます。定常状態における見かけの分布体積は、平均して体重の 20 ～ 28% です。静脈内投与後、エトポシド (活性物質) は胸水中に最小限に分布し、唾液、肝臓、脾臓、腎臓、子宮筋層、健康な脳組織および腫瘍性脳組織で検出されます。実施された研究は、胆汁中での分布が最小限であることを示唆しています。エトポシド（有効成分）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、エトポシド（活性物質）が胎盤を通過することが示されています。エトポシド（活性物質）は中枢神経系（CNS）への浸透がほとんどなく、脳脊髄液中の薬物濃度は検出不可能な値から血漿濃度の5％未満の範囲です。限られたデータでは、エトポシド (活性物質) は健康な脳組織よりも腫瘍性脳組織に迅速に分布することが示唆されています。エトポシド濃度（活性物質）は、肺転移組織よりも健康な肺組織の方が高かったが、原発性子宮筋層腫瘍で検出された濃度は、健康な子宮筋層組織で検出されたものと同様であった。インビトロでは、エトポシド (活性物質) の血清タンパク質への結合は、10 μg/mL の濃度で約 94% です。

代謝

in vitro研究では、オルトキノン誘導体への酸化によるエトポシド (活性物質) の代謝活性化が、DNA に対する活性において重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。エトポシド（活性物質）の約 66% が代謝されます。

排除

静脈内投与後、エトポシド (活性物質) の血漿濃度が二相的に減少することが報告されました。しかし、いくつかのデータは、この薬剤が終末期の延長とともに三相性の排泄を示す可能性があることを示しています。腎機能および肝機能が正常な成人の場合、薬物の平均半減期は初期段階で 0.6 ～ 2 時間、終末段階で 5.3 ～ 10.8 時間です。腎機能および肝機能が正常な小児の場合、平均半減期は初期段階で 0.6 ～ 1.4 時間、終末期では 3 ～ 5.8 時間です。 72 時間後、投与量の 44% が尿中に排泄され、29% は未変化薬物として、15% は代謝産物として排泄されました。糞便中の排泄率は、72 時間で 2% 未満から 16% までの間で変化します。エトポシド（活性物質）の総血漿クリアランスは、成人では 19 ～ 28 mL/分/m ² 、腎機能および肝機能が正常な小児では 18 ～ 39 mL/分/m ²の範囲であると報告されています。腎クリアランスは、総血漿クリアランスの約 30 ～ 40% に相当します。腎機能障害または肝機能障害のある患者では、用量の調整が必要になる場合があります。

前臨床安全性データ

エトポシド（活性物質）の静脈内 LD50 は、マウス、ラット、ウサギでそれぞれ 220、82、49 mg/kg でした。犬の場合、非致死量の最大値は 1t でした。 20mg/kg。単回投与後の主な標的は、血リンパ生成系、消化管および精巣でした。犬では肝臓と腎臓の毒性の軽度の兆候が観察されました。

エトポシド（活性物質）を繰り返し非経口投与した後の毒性作用をラットとイヌで調査しました。これらの種の主な標的は、血リンパ生成系、消化管、膀胱、および男性の生殖器官でした。亜急性毒性で観察されるものとは対照的に、用量の慢性使用後に胃腸管に対する深刻な影響は観察されませんでした。泌尿生殖器で検出された変化を除いて、ほとんどの変化は回復期間中に退行しました。

エトポシド（活性物質）は、インビトロおよびインビボで実施された試験で遺伝毒性があり、男性の生殖器官に対して有毒でした。それにもかかわらず、ラットの生殖能力は低下せず、エトポシド（活性物質）は、両種の母親と胎児にとってかなりの毒性があり、ラットに奇形や異常を引き起こすことが判明した用量であっても、ラットとウサギの妊娠パラメータを変化させなかった。 F1 世代では長期毒性は観察されず、F2 世代は治療による影響を受けていないようでした。この薬剤の発がん性に関する動物実験から入手可能なデータはありませんが、エトポシド (活性物質) は、他の細胞毒性薬と同様に、潜在的に発がん性があると考えられます。この薬剤には抗原性の可能性がないと考えられていました。マウスおよびラットを対象とした特定の研究では、漿液膜で裏打ちされた体腔へのエトポシド（活性物質）の投与は避けるべきであることが示されています。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

Evoposdo ストレージ ケア

Evoposdo は、光を避けて冷蔵 (温度 2° ～ 8°C) で保管する必要があります。

5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで 0.4 mg/mL に希釈した溶液は、室温 (25°C) で 48 時間化学的および物理的に安定です。微生物学的観点から、輸液製剤は直ちに使用する必要があります。この製剤をすぐに使用しない場合、使用前の保管時間と条件はユーザーの責任であり、管理され検証された無菌条件下で行われる場合、通常、希釈から室温で 48 時間を超えないものとします。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

無菌の、無色またはわずかに黄色がかった溶液。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Evoposdo の法律上の格言

MS – 1.1688.0015

担当薬剤師:

ビクトル・ルイス・カリ・クエンタル
CRF-SP No.26,638

登録および輸入者:

Farmarin Indústria e Comércio Ltda.
ペドロ デ トレド通り、600
グアルーリョス -SP
CNPJ: 58.635.830/0001-75

製造元:

ファルマコ ウルグアヨ SA
Avenida Dámaso Antonio Larrañaga, 4479
モンテビデオ、ウルグアイ

SAC:

0800 101 106

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。