エトキシンのリーフレット

エトキシンはどのように作用するのでしょうか？

この薬は、けいれん刺激に対する中枢神経系の閾値を高めることによって作用します。したがって、欠神発作の頻度が減ります。

治療作用が発現するまでの推定平均時間

単独療法が効果的であれば、治療はすぐに成功します。 2週間経っても欠神発作に変化がない場合、医師はバルプロ酸などの他の薬との併用を試みるべきです。

エトキシンの禁忌

スクシンイミドクラスの薬剤に対するアレルギーがある場合は、エトキシンを使用しないでください。

この薬は3歳未満の子供には禁忌です。

エトスクシミドは、妊娠中のリスクカテゴリー D に分類されます。この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

エトキシンの使い方

エトキシンの投与量は、患者の臨床反応に応じて個別に調整する必要があります。

他の形態のてんかんが共存する場合、エトスクシミドは他の抗けいれん薬と組み合わせて投与できます。

エトキシンの投与量

成人向け

初回用量は 1 日あたり 500 mg (シロップ 10 ml) を分割用量 (12 時間ごとに 12 回) に分けて経口投与します。

必要に応じて、欠神発作の制御が達成されるまで、または1日最大用量1.5グラムの分割用量まで、毎回250mgの用量で4〜7日の間隔で用量を増量する必要があります。

小児への使用

3歳から6歳まで

初回用量は、1日あたり250 mg（シロップ5 ml）を経口投与します。必要に応じて、欠神発作が制御されるまで、4～7日の間隔で用量を増量する必要があります。通常の維持用量は 20 mg/kg/日です。

6年以上

初回用量は 1 日あたり 500 mg (シロップ 10 ml) を分割用量 (12 時間ごとに 12 回) に分けて経口投与します。必要に応じて、欠神発作の制御が達成されるまで、毎回 250 mg の用量で 4 ～ 7 日の間隔で用量を増量する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

エトキシンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

エトキシンの投与量や投与間隔は変更しないでください。シロップの投与量と量を注意深く観察し、患者に正しく投与してください。

エトキシンを飲み忘れた場合は、気づいたらすぐに服用する必要があります。

ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用が可能で、医師が推奨する服用スケジュールに従って通常どおり継続して服用することができます。この場合、忘れた分を補うために薬を2回服用してはいけません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

エトキシンに関する予防措置

エトキシンは、エタノールや精神安定剤の鎮静効果を高める可能性があります。

エトスクシミドによる重篤な皮膚反応は、一般に使用開始後 28 日以内に報告されていますが、この期間後に現れる場合もあります。エトキシンによる治療中に皮膚に斑点が現れた場合は、直ちに医師に連絡して、薬の投与を中止し、別の抗けいれん薬に置き換える必要があるかどうかを判断する必要があります。

全身性エリテマトーデスの症例はコハク酸イミドの使用に関連しています。

エトスクシミドなどの抗てんかん薬に関する臨床研究の分析では、自殺念慮や自殺行動のリスクが増加することが示されています。うつ病や自殺行動を示す可能性のある行動の変化があった場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。

エトスクシミドの使用に関連した血液成分の変化が報告されており、このため、特に感染症の兆候や症状がある場合には、血球計算を定期的に実行する必要があります。

エトキシンは、腎臓または肝臓に障害のある患者には注意して使用する必要があります。これらの患者だけでなく、血液成分に影響を与える重篤な疾患や間欠性ポルフィリン症の患者においても、リスクと利益を評価する必要があります。

エトキシンによる治療を中止する必要がある場合は、欠神発作の悪化を防ぐために投与量を徐々に減らす必要があります。安全上の問題により薬物療法を直ちに中断する必要がある場合を除き、用量の増減は常に徐々に行う必要があります。

混合型てんかんにおいてエトスクシミドを単独で使用すると、一部の患者において全身発作の発生率が増加する可能性があります。

エトスクシミドを使用している患者は、血球計算、尿分析、肝臓および腎臓の機能、眼科検査によって定期的に監視されなければなりません。

歯科

エトスクシミドなどの抗けいれん薬は微生物感染の発生率を高め、治癒の遅れや歯肉の出血を引き起こす可能性があります。血液に変化が生じた場合は、血球数が正常に戻るまで歯科治療を中止する必要があります。

治療中、患者はブラシ、つまようじ、デンタルフロスの使用時の注意など、正しい口腔衛生について指導されなければなりません。

薬物相互作用

エトキシンは、アルコールや他の中枢神経系抑制薬の効果を高めます。

エトスクシミドは併用投与される抗けいれん薬と相互作用する可能性があるため、これらの薬剤の血漿中濃度の定期的な測定が必要になる場合があります。エトスクシミドはフェニトイン血漿濃度を上昇させる可能性があります。

バルプロ酸はエトスクシミドの血漿中濃度を増加および減少させるが、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドンおよびフェノバルビタールはエトスクシミドの血漿中濃度を減少させる可能性があるという報告があります。

三環系抗うつ薬、ロキサピン、マプロチリン、モリンドン、MAOI、フェノチアジン、ピモジド、チオキサンテンでは、発作閾値が低下し、中枢性抑制が増加し、抗けいれん薬の効果が低下します。

葉酸の場合は、サプリメント摂取量を増やす必要があります。

ハロペリドールを使用すると、てんかん発作のパターンと頻度に変化が生じます。

フェナミドを使用すると毒性が増加します。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

エトキシンの副作用

エトキシンに対する副作用の頻度は明確に定義されていません。

最も頻繁に起こる反応は次のとおりです。

時折起こる反応:

まれな反応:

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

エトキシン特別集団

機械を運転して操作する能力

エトキシンは中枢神経系の抑制を引き起こす可能性があるため、エトキシンを使用している患者は、治療中に車の運転や危険な機械の操作など、注意力を必要とする活動を行ってはなりません。

妊娠

エトスクシミドは胎盤を通過します。妊娠中に治療を受けた母親から生まれた子供に先天異常が発生するという報告があります。

てんかんのある妊婦の治療は、胎児に対する潜在的なリスクを考慮して、医師によって慎重に評価されなければなりません。

エトスクシミドは、妊娠中のリスクカテゴリー D に分類されます。この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳

エトスクシミドは母乳中に排泄されるため、医師はエトスクシミドを使用するリスクと利点を評価する必要があります。

小児への使用

投与量と個々の反応を注意深く観察する必要があります。

老人医学

大人に対して推奨されているのと同じ予防措置を遵守してください。

エトキシンの構成

プレゼンテーション

シロップ 50 mg/ml – 120 ml 入りのボトル。

経口使用。

成人および小児は3年以上使用できます。

構成

シロップ1mlあたりに含まれる成分は、

*クエン酸ナトリウム、クエン酸一水和物、安息香酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、グリセロール、スクロース、ラズベリーフレーバー、ポンソーSXレッド染料、メチルパラベン、エチルアルコール、精製水。

エトキシンの過剰摂取

急性の過剰摂取は、吐き気、嘔吐、呼吸抑制を伴う昏睡などの中枢神経系抑制を引き起こす可能性があります。

過剰摂取の場合の行動

治療には、一般的な支持療法に加えて、嘔吐誘発 (患者がけいれんまたは昏睡状態でない限り) または胃洗浄やその他の処置が含まれる場合があります。

過剰摂取の場合には血液透析が使用される場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

エトキシンと薬物の相互作用

エトスクシミド (活性物質) は、アルコールや他の CNS 抑制薬の効果を増強します。

エトスクシミド（活性物質）は、併用投与される抗けいれん薬と相互作用する可能性があるため、これらの薬剤の血漿濃度を定期的に測定することが必要な場合があります。エトスクシミドはフェニトイン血漿濃度を上昇させる可能性があります。バルプロ酸はエトスクシミド（活性物質）の血漿中濃度を増加および減少させるが、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドンおよびフェノバルビタールはエトスクシミド（活性物質）の血漿中濃度を減少させる可能性があるという報告があります。

三環系抗うつ薬、ロキサピン、マプロチリン、モリンドン、MAOI、フェノチアジン、ピモジド、チオキサンテンでは、発作閾値が低下し、中枢性抑制が増加し、抗けいれん薬の効果が低下します。

葉酸の場合は、サプリメント摂取量を増やす必要があります。

ハロペリドールを使用すると、てんかん発作のパターンと頻度に変化が生じます。

フェナミドを使用すると毒性が増加します。

エトキシンという物質の働き

効果の結果

20人の健康なボランティアを対象に、エトスクシミド（活性物質）を1日1回または1日3回増量投与する二重盲検対照試験で、代謝研究が分析されました。血漿および尿の定常状態は、投与計画が 1 日 1 回であっても 3 回であっても、用量に比例し、同等でした。この研究の結果は、エトスクシミド (活性物質) を 1 日 1 回の用量で使用する可能性を改めて示しています。これらの発見は、患者の臨床管理と過剰摂取の管理の両方に使用できます。

別の研究は、小発作てんかんを持つ 9 人の小児を対象に実施され、1 日の分割投与または単回投与後のエトスクシミド (活性物質) の血漿レベルを比較しました。子どもたちは、あらかじめ定められた用量を分割して4週間、朝の1回分を4週間、さらに分割してさらに4週間投与されました。研究期間全体を通じて欠神発作を起こした児童はいなかった。 3 人の患者が大発作性てんかん発作を経験しましたが、用量レジメン間に差はありませんでした。単回投与期間中の血漿中レベルは、分割投与期間よりも急速に上下しましたが、平均して、これらのレベルは治療用量に維持されました。エトスクシミド（活性物質）の半減期は 29 時間でした。理由は不明ですが、第 2 用量分割期間の血漿レベルは他の期間よりも低かったです。研究中に重篤な有害事象は報告されませんでした。これらのデータは、エトスキシミド（活性物質）が単回投与された場合に臨床的に有効であることを示しています。この治療計画は、投薬の快適さという利点を提供し、患者のコンプライアンスを高めることができます。

エトスクシミド (活性物質) の有効性に関する 2 つの前向きランダム化研究が発表されました (表 1)。 1 つは Browne らによる研究です。 (1975) 彼らは、欠神発作を呈し、以前の治療を受けずにエトスクシミド (活性物質) を投与された 37 人の患者を評価しました。 7 人の患者 (19%) では発作が完全にコントロールされました。 90～100％の発作制御は18人の患者（49％）で達成され、50～100％の制御は35人の被験者（95％）で達成された。エトスクシミド（活性物質）の血漿濃度の増加は使用量に比例しましたが、観察された濃度は変動するため、投与量に応じて到達するレベルを予測することは不可能です。到達したエトスクシミド（活性物質）の平均血漿濃度は、40〜100ミリモル/mlであった。 CNS 異常の証拠のある患者は、そのような証拠のない患者と比べて、エトスクシミド (活性物質) に対して同様またはそれ以上の反応を示しました。エトスクシミド (活性物質) は心理測定能力に変化を引き起こさず、17 人の個人においてこの変数を改善しました。治療の中止を正当化するような重大な有害事象はありませんでした。

もう 1 つは、Sherwin らによる研究です。エトスクシミド（活性物質）の「治療範囲」を確立できるように、エトスクシミド（活性物質）に対する臨床反応が血清レベルによって変化するかどうかを判定するために実施されました。この研究では、すでにエトスクシミド（活性物質）で治療されている定型または非定型欠神発作の患者70人を、測定された血清レベルに関して頻繁に観察し、必要に応じて用量を調整しました。ベースラインで完全に発作がなかった患者の数は 47% でしたが、モニタリングと用量調整後には 61% に増加しました。発作のない患者、またはまれな発作しか起こらなかった患者の数は、ベースラインの 64% からモニタリング後には 8% に増加しました。有効血漿濃度は 40 ～ 160 μg/ml の範囲でした。この研究では患者を2年半も観察したため、（薬に対する反応ではなく）自然寛解の可能性が高まりました。

佐藤ら。 (1982) は、4 歳から 18 歳までの欠神発作患者 45 名 (男性 18 名、女性 25 名) を 2 つの治療グループに分けてランダム化二重盲検研究を実施しました。 2番目のグループは難治性の状態です。各治療シーケンスは、バルプロ酸またはエトスクシミド (活性物質) による 6 週間の治療 (期間 I) と、それに続くさらに 6 週間のエトスクシミド (活性物質) またはバルプロ酸へのクロスオーバー (期間 II) から構成されていました。前治療を受けず、100％の発作制御を達成した患者、または少なくとも80％の改善が見られた難治性疾患の患者はクロスオーバー試験の対象にはならず、二重盲検条件でさらに3か月間追跡調査を続けた。使用したバルプロ酸の用量は、最初は 15 ～ 20 mg/kg でしたが、治療反応に応じて 5 日後に 30 mg/kg に増量されました。使用したエトスクシミド (活性物質) の用量は 250 mg ～ 1500 mg/日の範囲でした。過去に治療を受けていないか、または難治性の状態にある被験者のグループ間では用量にばらつきがありました。有効性の主な尺度は、発作頻度と脳波測定でした。過去に治療を受けていない患者では、バルプロ酸群では 85.7%、エトスクシミド (活性物質) では 44.5% で発作が完全に制御されました。研究のクロスオーバー後、エトスキシミド（活性物質）の投与を開始した患者は全員、危機を完全にコントロールできました。

バルプロ酸グループでも同じことが起こりました。難治性患者のグループでは、バルプロ酸で治療した患者の 20%、エトスクシミド (活性物質) で治療した患者の 28% で、少なくとも 80% の危機の制御が観察されました。 2 番目の薬物療法に切り替える場合、このグループでは、エトスクシミド (活性物質) で治療した患者の 41.7% が少なくとも 80% の発作制御を達成しました (表 2)。一方、バルプロ酸を使用した患者の 20% は同じ反応を達成しました。研究中に重篤な有害事象は発生しませんでした。この研究から、エトスクシミド（活性物質）はバルプロ酸塩と有意差がなく、小発作の治療に有効であると結論づけられました。したがって、この研究では、エトスクシミド（活性物質）とバルプロ酸は、発作の完全寛解を達成するのに同様に効果的であることに加えて、未治療の欠神発作患者のスパイク波放電を軽減するのに同等に効果的であることが実証されました。

グラウザーら。新たに欠神発作と診断された小児を対象に、エトスキシミド（活性物質）、バルプロ酸、ラモトリジンの有効性、忍容性、神経心理学的効果を比較する二重盲検無作為化研究を実施した。小児が発作を起こさなくなるまで、あるいは最大許容量または最大耐量に達するか、あるいは治療失敗の基準が現れるまで、薬剤は徐々に増量されました。主要アウトカムは、16週間の治療後に治療失敗がなかったことでした。二次結果は注意機能障害の頻度でした。異なる薬物効果は、2 対 2 の比較によって決定されました。合計453人の子供が研究に参加し、ランダム化された3つのグループは、人口統計学的特徴に関して類似していた：エトスクシミド（活性物質）（n=156）、ラモトリギン（n=149）、およびバルプロ酸（n=148）。

16 週間の治療後、エトスクシミド (活性物質) とバルプロ酸の治療失敗率は同等で (それぞれ 53% と 58%)、ラモトリギンで観察されたものよりも高かった (29%; 比較では Plt;0.001)。エトスクシミド (活性物質) とバルプロ酸を含む)。有害事象による中止の頻度において、3 つの治療群間で差は観察されませんでした。注意機能障害は、エトスクシミド (活性物質) よりもバルプロ酸でより一般的でした (それぞれ 49% 対 33%; P=0.03)。著者らは、エトスクシミド（活性物質）とバルプロ酸は、欠神発作のある小児の治療においてラモトリギンよりも効果的であり、エトスクシミド（活性物質）は注意力に対する悪影響が少ないと結論付けました。

キャラハンら。 (1982) は、EEG 上で毎秒 3 回の棘徐波を伴う欠神発作を患う 1 歳から 15 歳までの 28 人の患者を対象に、無作為化前向き研究を実施しました。欠神発作のある患者の2つのグループに少なくとも18か月から4年間投与されたエトスクシミド（活性物質）またはバルプロ酸ナトリウムを比較します。グループ A (n=14) はエトスクシミド (活性物質) を使用し、グループ B (n=14) はバルプロ酸ナトリウムを使用しました。疾患期間は、グループ A では 2 ～ 5 年、グループ B では 3 ～ 6 年の範囲でした。

研究参加者は、グループ A では 4 ～ 14 歳、グループ B では 5 ～ 15 歳でした。すべての患者は、他のタイプのてんかん発作を伴うことなく、典型的な欠神発作を起こしていました。研究を開始する前であっても、他の抗けいれん薬を服用していた患者はいなかった。最初に使用したエトスクシミド (活性物質) の用量は 250 mg/日、バルプロ酸塩は 400 mg/日でした。

治療に対する反応に応じて、必要に応じて用量を増加しました。使用できるエトスクシミド (活性物質) の最大量は 1500 mg/日、バルプロ酸ナトリウムは 2400 mg/日です。抗けいれん薬の血清レベルを測定した。治療に対する反応は完全寛解（6 か月間隔内の 6 時間の遠隔測定で発症の不在）として等級付けされました。部分寛解（6か月間の6時間の遠隔測定で発作頻度が少なくとも50％減少）。または寛解の欠如（6か月間の6時間の遠隔測定で発作頻度の減少が50％未満）。患者の追跡期間は18か月から4年（平均3年）の範囲でした。どちらの薬剤も欠神発作の治療に効果があることが証明されており、2 つの薬剤間に差は観察されません。

エトスクシミド（活性物質）に反応しなかった患者 2 名はバルプロ酸による治療に反応し、バルプロ酸に反応しなかった患者 1 名はエトスクシミド（活性物質）で改善しました（表 3 および 4）。 1 人の患者はバルプロ酸で急性膵炎を発症し、もう 1 人の患者は肥満を発症しましたが、エトスクシミド (活性物質) で置き換えることによってのみ回復しました。この研究の考察の中で、著者は、35 人の患者を 4 週間追跡調査した、バルプロ酸とエトスクシミド (活性物質) の別の比較 (Sukki et al. 1972) を引用しています。

この試験の結果では、欠神発作患者において 2 つの薬剤間に差がないことも示されました。血漿レベルに関しては、280 ～ 560μmol/l の濃度が最適な発作制御に関連しています (Penry et al. 1972、Sherwin et al. 1973)。この研究では、184 ～ 614 ?mol/l のレベルで発作の制御が達成されました。したがって、この臨床試験によれば、バルプロ酸ナトリウムとエトスクシミド（活性物質）は同等の効果があり、小発作性てんかんの治療に選択される薬剤となっています。

薬理的特性

作用機序

スクシンイミド系抗けいれん薬は、発作放電閾値を上昇させ、欠神発作（小発作）で観察される1秒あたり3サイクルの発作性スパイク波パターンを抑制することによって作用すると考えられています。運動皮質の神経伝達が低下すると、発作の頻度が減少します。

欠神発作に対するエトスキシミド (活性物質) (活性物質) の特異的な効果は、他のチャネルに影響を与えることなく、T 型カルシウム チャネルを遮断する特異性に関連しています。エトスクシミド (活性物質) (活性物質) は、視床ニューロンの T 型カルシウム電流を減少させます。

薬物動態

胃腸管からの吸収は一般に迅速かつ完全です。血漿タンパク質への結合は無視できます。代謝は肝臓で行われ、成人の半減期は約56〜60時間、小児では30〜36時間です。最大血漿濃度は成人では 2 ～ 4 時間、小児では 3 ～ 7 時間で到達します。排泄は腎臓からであり、薬物の 20% 以上が変化せずに排泄されます。

治療効果が発現するまでの推定平均時間:

単独療法が効果的であれば、治療はすぐに成功します。 2週間経っても欠席が変わらない場合、医師はバルプロ酸などの他の薬との併用を試みるべきです。

エトキシンストレージケア

Etoxin は元のパッケージに入れ、光を避けて室温 (15 ～ 30 ℃) で保管してください。エトキシンは冷凍しないでください。

バッチ番号、製造日および有効期限: パッケージを参照

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

エトキシン シロップはピンク色で透明で、ラズベリーの香りと風味があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、薬の外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

エトキシンの法律上の格言

MS 登録番号 1.0118.0141

担当薬剤師:

アレクサンドル・タチバナ・ピニェイロ
CRF SP番号 44,081

登録および製造者:

アプセン ファーマシューティカ S/A
ルアラパス、番号 37/67 – サント アマロ
CEP 04755-020
サンパウロ – SP
CNPJ 62.462.015/0001-29
ブラジルの産業

カスタマーサービスセンター

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医師の処方箋に基づいて販売 – 処方箋を保持している場合にのみ販売できます。