テノフォビルフマレートディスポルクシルブランバーのリーフレット

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、HIV-1 感染症やエイズを治療しません。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の長期的な影響は現時点では不明です。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している人は、日和見感染症や HIV-1 感染によって生じるその他の症状に罹患するリスクが依然としてあります。日和見感染症とは、免疫力の低下により発症する感染症です。これらの感染症には、肺炎、ヘルペスウイルス感染症、Mycobacterium avium complex (MAC) 感染症などがあります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は HIV-1 または HBV 感染のリスクを軽減しますか?

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、性的接触や汚染された血液を介して HIV-1 または HBV に感染するリスクを軽減しません。安全なセックスを継続し、使用済みの針を使用したり共有したりしないでください。歯ブラシやカミソリなど、血液や体液が付着している可能性のある私物を共有しないでください。 HBV に感染するリスクのある人々を保護するワクチンがあります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 – ブランバーはどのように作用しますか?

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、HIV-1 (ヒト免疫不全ウイルス) ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤 (NRTI) および HBV ポリメラーゼ阻害剤と呼ばれる薬です。

HIV-1 感染症の治療における使用:患者向けリーフレットのテキスト テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、HIV-1 感染症患者の治療には常に他の抗 HIV 薬と組み合わせて使用​​する必要があります。

HIV 感染は、免疫系にとって重要な CD4+ T 細胞を破壊します。多数の T 細胞が破壊された後、患者は後天性免疫不全症候群 (AIDS) を発症します。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、HIV-1 が体内で増殖するために必要な化学物質 (酵素) である逆転写酵素をブロックするのに役立ちます。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、血液中の HIV-1 の量 (ウイルス量と呼ばれます) を減少させ、T 細胞 (CD4 細胞と呼ばれます) の数の増加を助ける可能性があります。血液中の HIV-1 の量 (ウイルス量) を減らすことで、死亡や免疫系が低下したときに起こる感染症 (日和見感染) の可能性が減少します。

慢性B型肝炎の治療における使用

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、HBV ウイルスの増殖に不可欠な酵素 (HBV DNA ポリメラーゼ) の正常な機能を妨げることによって作用します。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、体内の B 型肝炎ウイルスの量を減らし、ウイルスが増殖して新しい肝細胞に感染する能力を低下させます。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩が肝炎との闘いにどれくらいの期間効果があるかはわかりません。ウイルスが体内で変化し、薬が効かなくなることがあります。これを薬剤耐性といいます。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は肝臓の状態を改善する可能性がありますが、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩が慢性 B 型肝炎によって引き起こされる肝障害 (肝硬変) や肝臓がんになる可能性を低下させるかどうかはわかりません。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の禁忌 – Blanver

医師と一緒に、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩が自分に適しているかどうかを判断する必要があります。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩またはその成分にアレルギーがある場合は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用しないでください。

次の場合は服用しないでください。

年齢層に関する禁忌はありませんが、18 歳未満の患者に対するテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の安全性と有効性は確立されていません。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用中に避けるべきことは何ですか?

授乳しないでください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の使用方法 – Blanver

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は医師の指導のもとでのみ服用してください。最初に医師に相談することなく、治療法を変更したり中止したりしないでください。

HIV 感染症の治療のためにテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している場合、または HIV および HBV 感染症がありテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している場合は、常に他の抗 HIV 薬とテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を併用してください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩やテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩などの他の製品は、他の抗 HIV 薬と併用しないと、これらの薬に対する耐性が生じる可能性があるため、将来効果が低下する可能性があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による慢性 B 型肝炎の治療を開始する前に、HIV 検査の可能性について医師に相談してください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の標準用量は 1 日あたり 1 錠です。腎臓に問題がある場合、医師はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の服用頻度を減らすよう勧める場合があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、食事の有無にかかわらず服用できます。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩がなくなったら、医師または薬剤師から追加の薬を入手してください。たとえ短期間であっても薬を中止すると血液中のウイルスの量が増加する可能性があるため、これは非常に重要です。ウイルスはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に対する耐性を獲得し、治療をより困難にする可能性があります。

あなたのために特別に処方された薬のみを服用してください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を他人に与えたり、他人に処方された薬を服用したりしないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

警告 – 誤った使用はエイズウイルスへの耐性を引き起こし、治療の失敗を引き起こします。

この薬は壊したり噛んだりすることはできません。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 – ブランベールの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れないことが重要です。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用し、次に予定されている時間に次回の服用量を服用してください。次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、予定時刻までに飲んでください。次の1回分を2回服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の予防措置 – Blanver

医師に次のように伝えてください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に対する副作用 – Blanver

臨床研究

最も一般的な副作用

発疹、頭痛、痛み、下痢、憂鬱、脱力感、吐き気。

あまり一般的ではない副作用

嘔吐、めまい、腸内ガス。

慢性B型肝炎患者における臨床研究

最も一般的な副作用

吐き気。

あまり一般的ではない副作用

腹痛、下痢、頭痛、めまい、倦怠感、のどの痛みや鼻水などの風邪の症状、腰痛、発疹など。

HBV 感染者の一部では、睡眠障害、かゆみ、嘔吐、めまい、発熱などのその他の一般的な副作用が発生する可能性があります。

マーケティング経験

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩が市販された後に報告された他の副作用には、乳酸アシドーシス、腎臓の問題（腎機能の低下または不全を含む）、膵臓の炎症、肝臓の炎症、アレルギー反応（顔、唇、舌のかゆみや腫れを含む）が含まれます。腎臓の問題による息切れ、腹痛、多量の尿と喉の渇き。腎臓の問題の結果として、筋肉の痛みや筋力低下、骨の痛み、骨の弱体化（骨折の原因となる可能性があります）が報告されています。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している人の中には、腎不全を含む腎臓の問題が新たに発生したり、悪化したりする可能性があります。医療専門家は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を開始する前に、血液検査を行って腎臓をチェックする必要があります。過去に腎臓の問題を抱えていたことがある場合、または腎臓の問題を引き起こす可能性のある別の薬を服用する必要がある場合、医療専門家はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療中に腎臓をチェックするために血液検査を行う必要がある場合があります。

臨床検査では、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩で治療された患者の骨に変化が見られた。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩で治療を受けた HIV 患者の中には、骨折を引き起こす可能性のある骨の薄化（骨減少症）を発症した人もいます。過去に骨の問題を抱えていた場合、医師は追加の検査を指示したり、追加の薬を処方したりする必要がある場合があります。さらに、腎臓の問題の結果として、骨の痛みや骨の弱体化（骨折の原因となる可能性があります）が発生する場合があります。

抗HIV薬を服用している一部の患者では、体脂肪分布の変化が観察されています。これらの変化には、背部および首（水牛のこぶ）、胸部および体幹周囲の脂肪の増加が含まれる場合があります。脂肪の減少は、脚、腕、顔で発生する可能性があります。これらの影響の原因と長期的な健康状態への影響は現時点では不明です。

進行した HIV 感染症 (AIDS) 患者の中には、抗 HIV 治療を開始した直後に、以前の感染症による炎症の兆候や症状が現れることがあります。これらの症状は、体の免疫反応が改善され、明らかな症状がなくてもすでに存在している可能性のある感染症と体が戦うことができるようになるためであると考えられています。感染症の症状に気づいた場合は、すぐに医師に知らせてください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を中止した後、HBV 患者の中には、肝炎の悪化 (増悪) を示す症状や血液検査を示した人もいます。このため、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を中止した後、少なくとも数か月間は医師が血液検査を含む健康状態をチェックする必要があります。治療を中止した後は、新たな症状や異常な症状があればすぐに医師に報告してください。

HBV 感染症がある場合、または HIV と HBV の両方に感染している場合、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の服用を中止すると、B 型肝炎の再燃を経験する可能性があり、その間に病気が突然再発し、以前よりも悪化します。医師のアドバイスなしにテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を中止しないでください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を中止した後、新たな症状、異常な症状、または悪化に気づいた場合は、直ちに医師に知らせてください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の服用を中止した後も、医師は何ヶ月にもわたってあなたの健康状態を評価し、血液検査を行って肝臓をチェックする必要があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している患者では、他の副作用も観察されています。ただし、これらの副作用は、患者が服用していた他の薬、または病気自体に関連している可能性があります。これらの副作用の中には重篤なものもあります。

この副作用のリストは完全ではありません。副作用について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。症状が継続している場合や新たに生じた場合には、直ちに医師に知らせてください。医師はこれらの副作用に対処するのを手伝ってくれます。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (ヌクレオシド類似体) を服用している人の中には、乳酸アシドーシス (血液中の乳酸の蓄積) と呼ばれる重篤な状態を発症したと報告している人もいます。乳酸アシドーシスは緊急事態であり、病院で治療を受ける必要があります。

以下のような乳酸アシドーシスの兆候や症状が現れた場合は、直ちに医療提供者に連絡してください。

肝臓の問題に関する以下の兆候や症状が現れた場合は、直ちに医師に相談してください。

B 型肝炎ウイルス (HBV) にも感染している場合は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を中止した後、数か月間は注意深くモニタリングする必要があります。モニタリングには、HBV 感染が悪化していないかどうかを確認するための健康診断や血液検査が含まれます。 B 型肝炎ウイルスに感染し、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を受けていて治療を中止した患者は、肝炎の悪化に苦しむ可能性があります。増悪とは、以前よりも悪い段階で病気が突然再発することです。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 特別集団 – Blanver

妊娠

妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の妊婦または胎児に対する影響は不明です。あなたとあなたの医師は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩があなたにとって適切な薬であるかどうかを判断する必要があります。

授乳中の場合

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を服用している場合は、授乳はお勧めできません。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩が母乳中に排泄されるという証拠がありますが、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかは不明です。 HIV に感染している場合は授乳しないでください。赤ちゃんが HIV に感染していない場合、授乳を通じて HIV に感染する可能性があります。赤ちゃんに栄養を与える最良の方法については医師に相談してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

小児患者への使用

18 歳未満の患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

高齢患者への使用

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の臨床研究では、65 歳以上の患者の反応が若い人と異なるかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていませんでした。

腎不全患者への使用

腎臓に問題がある場合、医師はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の服用頻度を減らすよう勧める場合があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の組成 – Blanver

有効成分

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg、テノホビル ジソプロキシル 245 mg に相当します。

不活性成分

各錠剤には次の賦形剤が含まれています。

クロスカルメロースナトリウム、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、精製水、デンプン。錠剤は、インジゴチンブルーアルミニウムレーキ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースE6、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール6000、エチルアルコール96°、精製水、二酸化チタンを含有し、フィルムコーティングされています。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプレゼンテーション – Blanver

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、コーティングされた錠剤が 30 個入ったボトルに入っています。錠剤は、乾燥剤（シリカゲル小袋）を含む 30 錠が入ったボトルに包装されています。

経口使用。

大人用。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の過剰摂取 – Blanver

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の薬物相互作用 – Blanver

処方薬および非処方薬、栄養補助食品を含む、服用しているすべての薬について医師に相談してください。

以下を服用している場合は、医師に知らせることが重要です。

ジダノシン

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、血中のジダノシン濃度を増加させる可能性があります。ジダノシンとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を一緒に服用している場合は、より注意深くモニタリングする必要があります。ジダノシンとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を一緒に服用している場合、医師はジダノシンの用量を減らすことがあります。

硫酸アタザナビルまたはロピナビル/リトナビル

これらの薬は血中のテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の量を増加させる可能性があり、より多くの副作用を引き起こす可能性があります。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とアタザナビル硫酸塩またはロピナビル/リトナビルを併用している場合は、綿密な医学的モニタリングが必要です。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、血中の硫酸アタザナビルの量を減少させる可能性があります。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とアタザナビル硫酸塩を一緒に服用している場合は、リトナビルも服用する必要があります。

レディパスビル/ソホスブビル、ソホスブビル/ベルパタスビルまたはソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビル

C型肝炎感染症を治療するため。

腎臓に影響を与える薬剤には次のものがありますが、これらに限定されません。

シドフォビル、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、アミノグリコシド（ゲンタマイシンなど）および高用量またはさまざまなNSAID。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩またはテノホビル アラフェナミドを含む他の薬剤と一緒に投与しないでください。慢性B型肝炎の治療において、フマル酸テノホビルジソプロキシルをアデホビルジピボキシルと一緒に投与すべきではない

服用しているすべての薬の完全なリストを保管してください。治療薬が追加または治療から削除された場合は、このリストを更新します。医師や医療提供者に会うたびに、処方箋を書いたり記入したりする前に、このリストのコピーを渡してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の作用 – Blanver

効果の結果

HIV-1感染患者における臨床効果

臨床研究

事前の治療を受けていない患者

研究903:

ラミブジンおよびエファビレンツと併用投与したテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（1日1回300mg）とスタブジン（d4T）、ラミブジンおよびエファビレンツを比較した二重盲検、多施設共同、積極的対照試験である研究903の第144週までのデータを以下に報告する。抗レトロウイルス治療の経験がない600人の患者を対象とした。患者の平均年齢は 36 歳 (18 ～ 64 歳の範囲)、74% が男性、64% が白人、20% が黒人でした。

研究開始時の平均 CD4+ 値は 279 細胞/mm ³ (範囲 3 ～ 956) でした。ウイルス量の中央値は 77,600 コピー/mL (範囲 417 ～ 5,130,000) でした。患者は、ベースラインの HIV-1 および CD4+ RNA によって層別化されました。患者の 43% のベースラインウイルス量は 100,000 コピー/mL を超え、39% の CD4+ 細胞数は 200 細胞/mm ³未満でした。 48週目と144週目での治療結果を表1に示します。

表 1. 48 週目および 144 週目でのランダム化治療結果 (試験 903)

^a患者は、48 週目および 144 週目まで、確定 HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満を達成し、維持しました。
^b確認されたウイルスのリバウンドと、48 週目および 144 週目までにウイルス量 <400 コピー/mL を達成できなかったことが含まれます。
^c追跡調査ができなくなった患者、脱落または中止された患者、遵守不履行、プロトコル違反、およびその他の理由が含まれます。

144 週目までに 400 コピー/mL 未満の血漿 HIV-1 RNA 濃度を達成する能力は、ベースラインで HIV-1 RNA 濃度（gt; または lt; 100,000 コピー/mL）に基づいて層別化された集団については、両治療群で同様でした。およびCD4+細胞数(lt;または?200細胞/mm ³ )。治療144週目までに、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）群とスタブジン群の患者のそれぞれ62％と58％が、確認されたHIV-1 RNA <50コピー/mLを達成し、維持した。ベースラインからの CD4+ 細胞数の平均増加は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) アームでは 263 細胞/mm ³であり、スタブジンアームでは 283 細胞/mm ³でした。

144週目までに、テノホビル・ジソプロキシル・フマル酸塩群の患者11人、スタブジン群の患者9人が新たなCDCクラスC事象を発症した。

研究934:

144週間を通じて得られたデータは、エムトリシタビン+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩をエファビレンツと併用投与した場合と、固定用量のジドブジン/ラミブジンをエファビレンツと併用投与した場合を比較する無作為化、非盲検、多施設共同、実薬対照試験である934試験について報告されている。 511人の患者はこれまで抗レトロウイルス薬による治療を受けていなかった。患者は、96週目から114週目までの期間、エムトリシタビン+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）とエファビレンツの代わりに、エムトリシタビンおよびテノホビルDFとエファビレンツの固定用量併用療法を受けた。患者の平均年齢は 38 歳 (18 ～ 80 歳)、86% が男性、59% が白人、23% が黒人でした。ベースライン CD4+ 細胞数の中央値は 245 細胞/mm ³ (範囲 2 ～ 1191)、ベースライン血漿 HIV-1 RNA の中央値は 5.01 log10 コピー/mL (範囲 3.56 ～ 6.54) でした。患者は、ベースラインのCD4+数(lt;または~200細胞/mm ³ )によって層別化された。 41% の CD4+ 細胞数は 100,000 コピー/mL でした。ベースラインでエファビレンツに対する耐性を示さなかった患者の48週間後および144週間後の治療結果を表2に示します。

表 2. 48 週目および 144 週目のランダム化治療結果（934 試験）

ａ ４８週目または９６週目に反応があったが（ＨＩＶ－１ ＲＮＡ＜４００コピー／ｍＬ）、４８週目または９６週目以降に研究を継続することに同意しなかった^患者は、分析から除外された。
^b 48週目および144週目に確認されたHIV-1 RNA <400コピー/mLを達成および維持した患者。
^c 48 週目および 144 週目に確認されたウイルス不全および 400 コピー/mL 未満に達することが確認されたリバウンドを含めます。
^d追跡調査ができなくなった患者、放棄または中止された患者、遵守不履行、プロトコール違反、およびその他の理由が含まれます。

48週目では、エムトリシタビン+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩群とジドブジン/ラミブジン群の患者の84%と73%が、HIV-1 RNA <400コピー/mLを達成し維持した(144週目では71%と58%)。 。 48 週間にわたって HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満を達成および維持した患者の割合の差は、主に、この非盲検でジドブジン/ラミブジンを投与されたグループにおける有害事象およびその他の理由による中止の数が多かったことに起因します。勉強。さらに、エムトリシタビン + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩群およびジドブジン/ラミブジン群の患者のそれぞれ 80% および 70% が、48 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満を達成および維持しました (週中 64% および 56%)。 144）。 CD4+細胞数のベースラインからの平均増加量は、48週目にエムトリシタビン+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩群では190細胞/mm ³ 、ジドブジン/ラミブジン投与群では158細胞/mm ³であった（144週目では312および217細胞/mm ^{3 ）。} ）。

48週間で、エムトリシタビン+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩群の患者7名、ジドブジン/ラミブジン群の患者5名が新たなCDCクラスCイベントを経験しました（144週間で患者10名と患者6名）。

過去に治療を受けた患者さん

研究907:

研究907は、24週間続く多施設共同二重盲検プラセボ対照試験であり、以前に治療を受けた患者550人を対象に、安定した抗レトロウイルス薬レジメンにテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）が追加されました。 24週間の盲検治験治療後、治験を継続した患者全員に非盲検テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）がさらに24週間提供された。患者の初期CD4+細胞数の中央値は427細胞/mm ³ (範囲23～1,385)、初期ウイルス量の中央値は2,340コピー/mL(範囲50～75,000)、抗HIV治療期間の中央値は-1でした。過去5.4年。患者の平均年齢は42歳、85%が男性、69%が白人、17%が黒人、12%がヒスパニック系でした。

最大 48 週間のベースライン血漿ウイルス量レベルからの平均変化 (log10 コピー/mL) を以下の図 1 に示します。

図 1. ウイルス量の平均変化 (log10 コピー/mL)、最大 48 週間: 研究 907 (すべてのデータが入手可能) ⁺

表 3 は、48 週目のウイルス量が 400 コピー/mL 未満の患者の割合と患者の転帰をまとめたものです。

表 3. ランダム化治療結果 (試験 907)

^a HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満で、それぞれ 24 週目および 48 週目に治験薬の事前中断がない患者。
^b HIV-1 RNA が 400 コピー/mL 未満である患者。それぞれ 24 週目と 48 週目に有効性が失効しているか、HIV-1 RNA が欠落している患者。
^c追跡調査ができなくなった患者、放棄または中止された患者、遵守不履行、プロトコール違反、およびその他の理由が含まれます。

治療24週間時点で、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩群（活性物質）群では、プラセボ群と比較して、HIV-1 RNAが50コピー/mL未満の患者の割合が高かった（それぞれ19％と1％）。 24 週目での絶対 CD4 + 数の平均変化は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) グループでは +11 細胞/mm ³であり、プラセボ グループでは -5 細胞/mm ^{3 でし}た。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩（活性物質）群では、48 週目での絶対 CD4+ 数の平均変化は +4 細胞/mm ³でした。

24週目に、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）群の患者が新たなCDCクラスC事象を経験した。プラセボ群の患者には新たな CDC クラス C 事象が発生しませんでした。

慢性B型肝炎患者における臨床効果

HBeAg陰性慢性B型肝炎

研究0102は、肝機能が代償されたHBe抗原（抗HBe+）患者375名を対象とした、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）300mgとアデホビルジピボキシル10mgの第3相ランダム化二重盲検実薬対照試験でした。以前にヌクレオシドで処理されていない。対象者の平均年齢は44歳、77％が男性、25％がアジア人、65％が白人、17％が以前にインターフェロンα療法を受けており、18％が以前にヌクレオシド治療を受けていた（16％は以前の治療経験がある）ラミブジンを併用）。ベースラインでは、被験者のクノーデル壊死炎症スケールの平均スコアは 7.8 でした。平均血漿HBV DNA値は6.9 log10 コピー/mL。平均血清 ALT は 140 U/L でした。

HBeAg陽性慢性B型肝炎

研究0103は、肝機能が代償されたヌクレオシド投与を受けていないHBeAg+被験者266名を対象に、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）300mgとアデホビルジピボキシル10mgを比較した第3相ランダム化二重盲検実薬対照試験であった。被験者の平均年齢は34歳、69％が男性、36％がアジア人、52％が白人、16％が以前にインターフェロンα療法を受けており、5％未満が以前にヌクレオシドによる治療を受けていた。ベースラインでは、被験者のクノーデル壊死炎症スケールの平均スコアは 8.4 でした。平均血漿HBV DNA値は8.7 log10 コピー/mL。平均血清 ALT は 147 U/L でした。

一次データ分析は、すべての被験者が治療開始から 48 週間に達した後に実施され、結果は以下に要約されています。

両方の研究において、主要な有効性評価項目は、HBV DNA <400コピー/mL、および48^週目のKnodell線維症スコアの悪化なしのKnodell壊死炎症スコアの少なくとも2ポイントの改善として定義される治療に対する完全な応答であった(表1)。 4)。

表 4. 48^週目の組織学的、ウイルス学的、生化学的および血清学的反応

a Knodell 線維症スケールを悪化させることなく、Knodell 壊死炎症スケールを少なくとも 2 ポイント^改善。
^b ALT正規化分析に使用された集団には、ベースラインでULNを超えるALTを有する被験者のみが含まれていました。
^c NA = 適用されません。

48週間後の治療

研究0102（HBEAG陰性）および0103（HBEAG陽性）では、被験者は48週間の二重盲検治療を受けた後、96週目までテノホビル ジソパルキシルフマル酸塩（有効成分）によるオープンプログラムの治療を中断することなく経過しました（テノホビル ジソパルキシルフマル酸塩 (活性物質) またはアデフォビル ジピボキシル)。 72週^目から、VHB DNA値が検出可能な被験者においては、テノホビルジソパルキシルフマル酸塩（活性物質）による治療にエンシシタビンを追加することも可能でした。

研究 0102 では、テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) の無作為化被験者の 90% が 96 週間の治療を完了しました。テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) の後にテノホビル ジオルタール フマル酸塩 (活性物質) による公開治療を受けた無作為化被験者のうち、89% が検出不能な HRV DNA (LT; 400 コピー/mL) を有し、71% が Alt からの標準化を受けていました。 96週目。アデホビル ジピボキシルの後にテノホビル ジソパルキシル フマル酸塩（活性物質）による非公開治療を行った無作為化対象者のグループでは、88% が 96 週間の治療を完了しました。このコホートの96%は検出不可能なVHB DNA (LT; 400コピー/mL)を示し、96週目には71%がAltの標準化を示した。エントリシタビンは、テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) について最初に無作為化された被験者 2 (lt; 1%) でテノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) に添加され、アデホビル ジボキシルについては無作為化されませんでした。どの治療グループにおいても、^週96日までに血清HBSAG変換の減少が見られた被験者はいなかった。

研究0103では、テノホビルジソプリキシルフマル酸塩（活性物質）の無作為化被験者の82％が96週間の治療を完了しました。テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) の無作為化被験者のうち、81% が検出不能な HRV DNA (LT; 400 コピー/mL)、64% が AlT 標準化を有し、27% が HBEAG 喪失を有しました (23% が抗体抗 HBE へのソロコンバージョン) ）、96週目までに5％がHBSAG喪失（抗HB抗体へのソロコンバージョン4％）を示した。アデホビル ジピボキシルの後にテノホビル ジソパルキシル フマル酸塩（活性物質）による最長 48 週間の非公開治療を行った無作為化被験者のうち、被験者の 92% が 96 週間の治療を完了しました。 76% が検出不能な HRV DNA (LT; 400 コピー/mL) を示し、67% が AlT 標準化を示し、24% が HBEAG 損失を示し (21% が抗 HBE にソロ変換)、6% が HBSAG 損失を示した (5% が抗 HBE に対してソロ変換) -HB抗体）96週目まで。エントリシタビンは、テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) の場合は 15 名 (9%) の無作為化対象者、アデピボキシル アデホビルの場合は 13 名 (14%) の無作為化対象者において、テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) による治療に追加されました。

VHB 治療の組み合わせ研究の中で、ラミブジン耐性またはアデホビルに関連する代替療法を受けた被験者の数が少なすぎて、このサブグループでの有効性を確立できませんでした。

薬理的特性

説明

テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (有効成分) は、ビショポポキシカルボニル ステム酸の塩であるテノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (テノホビル プロドラッグ) の商品名です。テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩 (活性物質) は、テノホビル内でin vivoで非環式ヌクレオシド ホスホネート (ヌクレオチド) アデノシン アナログ 5′-一リン酸に変換されます。テノホビルは、HIV-1 の逆転写酵素に対して活性があります。

テノホビル ジソパルキシル フマル酸塩（有効成分）の化学名は、9-[(r)-2-[ビス[(イソプロポキシカルブ)オキシ]フォシニル]フォシニル]フマル酸塩(1:1)です。その分子式はC19H30N5O10P•C4H4O4であり、その分子量は635.52です。その構造式は次のとおりです。

テノホビルdisoparxyl fumarate（活性物質）は、25°Cの蒸留水に13.4 mg/mlの溶解度を備えた白から白っぽい結晶粉末です。オクタノール/リン酸緩衝液（pH 6.5）（log p）に1.25から25°Cのパーティション係数があります。

テノホビルdisoparxyl fumarate Pills（活性物質）は経口投与する必要があります。

特に兆候がない限り、このリーフレットでは、すべての投与量は、テノフォビルディスポルクシルフマレート（活性物質）の観点から表されます。

微生物学

作用機序

テノホビルdisoparxyl fumarate（活性物質）は抗ウイルス薬です。テノホビルジモラクシルフマル酸（活性物質）は、アデノシン単リン酸のヌクレオシド環性類似体のホスホネートジエステルです。テノホビルジモラクシルフマル酸（活性物質）には、活性物質への変換、テノフォビル、およびその後の細胞酵素によるリン酸化のために、活性代謝産物を形成するための細胞酵素によるリン酸化が必要です。テノホビル二リン酸は、天然デオキシアデノシン天然基質5′-トリフィン酸と競合するHIV-1およびPHPポリメラーゼの逆転写酵素の活性を阻害し、DNAに組み込んだ後、DNA鎖の終了を引き起こします。テノフォビル二リン酸は弱いポリメラーゼ阻害剤ですか？そして？哺乳類およびポリメラーゼDNAの？ミトコンドリアDNAの。

抗ウイルス活性

リンパ芽球細胞株、単球/原発マクロファージおよび末梢血リンパ球におけるいくつかのHIV-1株に対するテノホビルの抗ウイルス活性。 TenofovirのCE50（効果的な50％）は0.04と8.5に位置していますか？ In Tenofovir Pharmacological Association Studies with Reverse Transcriptase Nucleoside Inhibitors (Abacavir, Didosine, Lamivudine, Stavudine, Zalcitabine, Zidovudine), non -nucleoside inhibitors of reverse transcriptase (Delavirdine, Efavirenz, Nevirapine) Indinavir, NELFINAVIR, RITONAVIR, SAQUINAVIR), additive and synergistic効果が観察されました。テノホビルは、サブタイプA、B、C、D、E、F、G、およびHIV-1（0.5？mから2.2の範囲のCE50値を持つ）に対する細胞培養における抗ウイルス活性と、HIV-2株に対する特定の活性を示しました。 （CE50値は1.6？mから5.5？mの範囲でした）。

抵抗

テノフォビルに対する感受性が低下したHIV-1細胞作物株が選択されました。これらのウイルスは、逆転写酵素をコードし、2〜4倍低いテノフォビルに感受性を示すシーケンスでK65R変異を発現しました。

以前に治療された患者の903の研究（テノフォビルジモラシル酸（活性物質） +ラミブジン +エファビレンツ対スタヴudine +ラミブジン +エファビレンツ）（有効性の結果を参照）、第144週目へのウイルス障害の分離株の分離の遺伝子型分析は、抵抗性に関連する発生の発生の発生の発生の発生の発生の発生の発生の発生を示しました。 EfavirenzとLamivudineには、治療群の間に違いはありません。 K65R変異は、ディスモ症テノフォビルフマレート（活性物質）を投与された腕で分析された患者分離株の8/47（17％）で発生し、状態の腕で分析された患者の分離株の2/49（4％）が発生しました。ウイルスがテノフォビルデポキシラ（活性物質）フマル酸アームでK65Rを発症した8人の患者のうち、144週間で7人が治療の最初の48週間以内に発生し、1人は96年に発生しました。この研究では、物質）は特定されませんでした。

以前に治療された患者の934の研究（テノフォビルジモラシル酸（活性物質） +エミリバ（エントリックタビン） +エファビレンツ対ジドブジン（AZT）/ラミブジン（3TC） +エファビレンツを参照）（有効性の結果を参照）、遺伝子型分析を実行したHIV-INATERATESを実行します。ウイルス障害のあるすべての患者がGTで確認されました。エミリバおよびラミブジンに対する耐性に関連するM184V変異は、ジドブジン/ラミブジナを投与されたグループで分析された患者のディスポルクシルテノフォビル（活性物質） +エミリバのフマラート群で分析された患者の分離株の2/19で観察されました。 。 934の研究の144週間、標準的な遺伝子型分析で観察されるように、HIV-1で検出可能なK65R変異を発症した患者はいませんでした。

交差抵抗

交差抵抗の存在は、逆転写酵素のいくつかの阻害剤で認識されました。テノフォビルによって選択されたK65R変異は、アバカビル、ジダノシン、またはザルシタビンで処理されたHIV-1に感染した一部の個人でも選択されています。この突然変異を伴うHIV-1分離株は、エントリシタビンとラミブジンに対する感受性の低下も示した。したがって、これらの薬物間の交差抵抗性は、ウイルスがK65R変異を収容している患者で発生する可能性があります。 HIV-1がジドブジン（M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/FまたはK219Q/E/N）に関連する逆転写酵素で平均3つの変異を発現した患者のHIV-1分離株（n = 20）を示した。テノフォビルに対する感受性の時代。

以前に治療された患者で実施された研究902および907では、プラセボ + TARと比較して、テノフォビルdisoparxyl fumarate（活性物質） +標準的な抗レトロウイルス療法（TAR））（有効性の結果を参照）、