ミルタザピン ノヴァ キミカ リーフレット

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンの禁忌 – Nova Química

この薬は以下の患者による使用は禁忌です。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンの使用方法 – Nova Química

大人

1日の有効用量は通常15～45mgの範囲です。開始用量は15または30 mgです。

ミルタザピン（有効成分）は、通常、1～2週間の治療後に効果を発揮し始めます。適切な用量で治療すると、2 ～ 4 週間以内に陽性反応が得られます。反応が不十分な場合は、用量を最大用量まで増やすことができます。

今後 2 ～ 4 週間以内に反応が見られない場合は、治療を中止する必要があります。

お年寄り

推奨摂取量は成人と同じです。高齢の患者では、満足のいく安全な反応を可能にするために、厳格な監督の下で用量を増やすことができます。

18歳未満の児童および青少年

ミルタザピン（活性物質）は、2つの短期臨床研究で有効性が証明されていないため、18歳未満の小児および青少年の治療には使用すべきではありません。

腎不全

中等度から重度の腎不全（クレアチニンクリアランス < 40 mL/min）の患者では、ミルタザピン（活性物質）のクリアランスが低下する可能性があります。このカテゴリーの患者にミルタザピン (活性物質) を処方する場合は、このことを考慮する必要があります。

肝不全

ミルタザピン（活性物質）のクリアランスは、肝障害のある患者では低下する可能性があります。このカテゴリーの患者、特に重度の肝不全の患者にミルタザピン（活性物質）を処方する場合は、研究されていないため、これを考慮する必要があります。

ミルタザピン (活性物質) の排出半減期は 20 ～ 40 時間であるため、ミルタザピン (活性物質) は 1 日 1 回の投与に適しています。それは、就寝時に単回投与することが好ましい。ミルタザピン（活性物質）は、2回に分けて投与することもできます（朝と夕方に1回ずつ、より高い用量を夜に投与します）。

錠剤は経口投与する必要があります。

錠剤は舌の上ですぐに崩壊し、水なしでも飲み込むことができます。

うつ病患者は、無症状を確実に維持するために、少なくとも6か月間十分な期間治療を受ける必要があります。

離脱症状を避けるために、ミルタザピン（有効成分）による治療を徐々に中止することが推奨されます。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンの予防措置 – Nova Química

18歳未満の小児および青少年への使用

ミルタザピン（活性物質）は、18 歳未満の小児および青少年の治療に使用すべきではありません。

臨床研究では、抗うつ薬で治療を受けた小児および青少年の場合、プラセボで治療された場合と比較して、自殺に関連する行動（自殺未遂や自殺願望）や敵意（主に攻撃性、敵対的な行動、憎悪）がより頻繁に観察された。

臨床上の必要性に基づいて治療を決定した場合は、患者に自殺症状が現れていないか注意深く監視する必要があります。さらに、成長、成熟、認知および行動の発達に関して、小児および青少年における長期的な安全性データは存在しません。

自殺/自殺念慮または臨床症状の悪化

うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連事象）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、大幅な寛解が起こるまで持続します。治療の最初の数週間程度では改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。

一般的な臨床経験では、回復の初期段階では自殺のリスクが増加する可能性があります。

自殺関連の出来事の履歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を経験した患者は、自殺念慮や自殺未遂のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深いモニタリングを受ける必要があります。

精神障害のある成人患者を対象とした抗うつ薬のプラセボ対照臨床試験のメタアナリシスでは、25歳未満の患者ではプラセボと比較して、抗うつ薬を服用すると自殺行動のリスクが増加することが示された。

抗うつ薬による治療を伴う患者、特にリスクの高い患者の綿密なモニタリングは、特に治療の開始時および用量変更後に行う必要があります。患者（および患者ケア提供者）には、臨床症状の悪化、自殺行動や自殺念慮、行動の異常な変化を監視し、これらの症状が存在する場合は直ちに医師の助けを求める必要があることを通知する必要があります。

自殺の可能性については、特に治療の開始時には、過剰摂取のリスクを軽減する目的で、適切な患者管理に従って、可能な限り少量のミルタザピン口腔内分散性錠剤（活性物質）を患者に投与する必要があります。 。

骨髄抑制

ミルタザピン（活性物質）による治療中に、一般に顆粒球減少症または無顆粒球症として現れる骨髄抑制が報告されています。無顆粒球症は、ミルタザピン（活性物質）を用いた臨床研究においてまれに発生するものとして報告されました。

ミルタザピン (有効成分) の市販後期間に、非常にまれに無顆粒球症の症例が報告されており、そのほとんどは回復可能ですが、場合によっては致死的です。死亡例の大多数は65歳以上の患者でした。

医師は、発熱、喉の痛み、口内炎、その他の感染症の兆候などの症状に注意を払う必要があります。このような症状が発生した場合は、治療を中断し、血液検査を実施する必要があります。

黄疸

黄疸が発生した場合は、治療を中止する必要があります。

監視が必要な状況

以下の患者には、慎重な投与と綿密な定期的なモニタリングが必要です。

動脈性低血圧。

てんかんと器質性脳症候群

臨床経験によれば、ミルタザピン (活性物質) による治療中にてんかん発作が起こることはまれですが、他の抗うつ薬と同様に、ミルタザピン (活性物質) は発作の病歴がある患者には慎重に導入される必要があります。発作を起こした患者、または発作の頻度が増加した患者では、治療を中止する必要があります。

肝不全

ミルタザピン (活性物質) 15 mg を単回経口投与した後、軽度から中等度の肝障害のある患者では、正常な肝機能を持つ人と比較して、ミルタザピン (活性物質) のクリアランスが約 35% 減少しました。ミルタザピン (活性物質) の平均血漿濃度は約 55% 増加しました。

腎不全

中等度（クレアチニンクリアランス≧10mL/分かつ<40mL/分）および重度（クレアチニンクリアランス<10mL/分）腎不全（クレアチニンクリアランス<10mL/分）の患者にミルタザピン（活性物質）15mgを単回経口投与した後10 mL/分）ミルタザピン（活性物質）のクリアランスは、正常被験者と比較して、それぞれ約 30% および 50% 減少しました。

ミルタザピン (活性物質) の平均血漿濃度は、それぞれ約 55% と 115% 増加しました。軽度の腎不全（クレアチニンクリアランス≧40mL/分および≦80mL/分）の患者では、対照群と比較して有意差は見られなかった。

心臓病

伝導障害、狭心症、最近では心筋梗塞など、通常の予防措置や併用薬の投与には注意が必要です。

糖尿病

糖尿病患者の場合、抗うつ薬により血糖コントロールが変化する可能性があります。インスリンおよび/または経口血糖降下薬の用量は調整が必要な場合があり、厳密なモニタリングが推奨されます。

他の抗うつ薬と同様に、次の要素を考慮する必要があります。

ミルタザピン (有効成分) には依存性はありませんが、市販後の経験から、長期投与後の突然の治療中断は離脱症状を引き起こす場合があることがわかっています。ほとんどの離脱反応は程度が穏やかで、自然に制限されます。報告されているさまざまな離脱症状の中で、最も頻繁に見られるのは、めまい、興奮、不安、頭痛、吐き気です。これらは離脱症状として報告されていますが、基礎疾患に関連している可能性があることを理解する必要があります。この場合、ミルタザピン（有効成分）による治療を徐々に中止することが推奨されます。

前立腺肥大などの排尿障害のある患者や、閉塞隅角緑内障や眼圧上昇のある患者には注意が必要です（ただし、ミルタザピン（有効成分）は抗コリン作用が弱いため、問題が発生する可能性はほとんどありません）。

アカシジア/精神運動性興奮

抗うつ薬の使用は、主観的に不快または苦痛を伴う興奮と、座ったり立ったりすることができないことを伴う頻繁な移動の必要性を特徴とするアカシジアの発症と関連しています。これは主に治療後最初の数週間以内に起こります。これらの症状を発症した患者では、用量を増やすと有害になる可能性があります。

QTc 間隔に対するミルタザピン (活性物質) の効果は、54 人の健康なボランティアを対象とした無作為化プラセボ対照モキシフロキサシン臨床研究において、暴露反応分析を使用して評価されました。この研究では、ミルタザピン (活性物質) の 45 mg (治療用) 用量と 75 mg (治療用) 用量の両方が、臨床的に有意な程度まで QTc 間隔に影響を及ぼさないことが明らかになりました。

ミルタザピン（有効成分）の市販後使用中に、QT間隔延長、トルサード・ド・ポワント、心室頻拍、突然死の症例が報告されています。ほとんどの報告は、過剰摂取に関連して、または QTc 間隔を延長する薬剤の併用など、QT 延長の他の危険因子を持つ患者で発生しました。

既知の心血管疾患または QT 間隔延長の家族歴がある患者にミルタザピン (活性物質) を処方する場合、および QTc 間隔を延長すると考えられる他の薬剤と併用する場合は、注意が必要です。

低ナトリウム血症

ミルタザピン (有効成分) の使用により、低ナトリウム血症が非常にまれに報告されています。高齢者や低ナトリウム血症を引き起こすことが知られている薬剤と同時に治療を受けている患者など、リスクのある患者には注意が推奨されます。

セロトニン症候群

セロトニン作動性活性物質との相互作用 – 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) を他のセロトニン作動性活性物質と同時に使用すると、セロトニン症候群が発生する可能性があります。

セロトニン症候群の症状は次のとおりです。

これらの活性物質をミルタザピン (活性物質) と組み合わせる場合は注意が推奨され、厳重な監視が必要です。

このような事象が発生した場合には、ミルタザピン（活性物質）による治療を中止し、支持的な対症療法を開始する必要があります。市販後の経験によると、ミルタザピン (活性物質) のみで治療された患者にセロトニン症候群が発生することは非常にまれであるようです。

高齢の患者さん

高齢の患者は、特に抗うつ薬の望ましくない影響に関して、より敏感であることがよくあります。ミルタザピン（活性物質）を使用した臨床研究では、高齢者では他の年齢層に比べて望ましくない影響は頻繁に報告されませんでした。

スクロース

ミルタザピン（有効成分）には、スクロースを含む糖球が含まれています。フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不全、またはスクロースイソマルターゼ機能不全といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を受けるべきではありません。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

アスパルテーム

ミルタザピン（有効成分）には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。ミルタザピン (活性物質) 15 mg、30 mg、および 45 mg の各錠剤は、それぞれ、フェニルアラニン 1.5 mg、3.0 mg、および 4.5 mg に相当します。フェニルケトン尿症患者にとっては危険な場合があります。

フェニルケトン尿症に注意：フェニルアラニンが含まれています。

機械を運転および操作する能力への影響

ミルタザピン (有効成分) は、機械の運転および操作能力にほとんどまたは中程度の影響を与えます。ミルタザピン（活性物質）は、集中力と注意力を変化させる可能性があります（特に治療の初期段階で）。

患者は、影響を受けているときはいつでも、車の運転や機械の操作など、注意力と高い集中力を必要とする潜在的に危険な活動を行うことを避けるべきです。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠と授乳

カテゴリー C。この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦によって使用されるべきではありません。

妊婦におけるミルタザピン（活性物質）の使用に関する限られたデータは、先天奇形のリスク増加を示していません。

動物実験では臨床的に関連する催奇形性の影響は示されませんでしたが、発生毒性が観察されました。

妊婦に薬を処方する場合は注意が必要です。ミルタザピン（活性物質）を出産までまたは出産直前に使用する場合は、離脱影響の可能性を検出するために出生後の新生児のモニタリングが推奨されます。

動物実験とヒトにおける限られたデータでは、母乳中にミルタザピン（活性物質）がごく少量しか排泄されないことが示されています。母乳育児の継続/中止、またはミルタザピン (活性物質) による治療の継続/中止の決定は、子供にとっての母乳育児の利益と母親にとってのミルタザピン (活性物質) による治療の利益を考慮して行われなければなりません。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンの副作用 – Nova Química

うつ病患者は、病気自体に関連したいくつかの症状を示します。したがって、どの症状が病気自体に起因するのか、それともミルタザピン（活性物質）による治療に起因するのかを判断することが難しい場合があります。

最も一般的に報告されている副作用は、無作為化プラセボ対照臨床研究においてミルタザピン（活性物質）で治療された患者の5％以上で発生し、眠気、鎮静、口渇、体重増加、食欲亢進、めまい、疲労です。

患者（大うつ病性障害以外の適応症を含む）を対象としたすべてのランダム化プラセボ対照研究で、ミルタザピンに対する副作用が評価されました。

メタ分析では、最大60 mgのミルタザピン（活性物質）の投与を受けた1,501人の患者（134人年）と850人の患者（79人年）を含む、最大12週間の計画治療期間を持つ20件の研究が検討された。プラセボを受け取ります。

これらの臨床研究の延長段階は、プラセボ治療との比較可能性を維持するために除外されました。

表 1 は、臨床研究で発生した有害反応の発生率をカテゴリー別に示しています。ミルタザピン (活性物質) による治療中の頻度は、プラセボによる治療よりも統計的に有意であり、これに自発報告による有害反応が加わりました。

自発的な報告による副作用の頻度は、臨床研究におけるこれらの事象の報告率に基づいています。

無作為化プラセボ対照臨床研究では患者には観察されなかったが、ミルタザピン（活性物質）では観察された自発報告による副作用の頻度は「不明」として分類された。

表 1. ミルタザピン（有効成分）の副作用

¹臨床研究では、これらの事象は、プラセボよりもミルタザピン (活性物質) での治療中により頻繁に (統計的に有意に) 発生しました。
²臨床研究では、これらの事象はミルタザピン（活性物質）による治療よりもプラセボによる治療中により頻繁に発生しましたが、統計的に有意な頻度ではありませんでした。
³臨床研究では、これらの事象は、ミルタザピン（活性物質）による治療よりもプラセボによる治療中により頻繁に（統計的に有意に）発生しました。
⁴

知らせ：

一般に、用量を減らしても眠気や鎮静は減りませんが、抗うつ薬の効果が損なわれる可能性があります。
⁵一般に抗うつ薬治療では、不安や不眠症（うつ病の症状である可能性があります）が発症したり悪化したりすることがあります。ミルタザピン（有効成分）による治療中に、不安や不眠症の発症または悪化が報告されています。
⁶ミルタザピン（活性物質）による治療中、または治療の開始時または中止後に、自殺念慮および自殺行動を起こした症例が報告されています。
セロトニン症候群および複数の薬物の過剰摂取に関連する横紋筋融解症の症例が^7件報告されています。後者では、ミルタザピン（有効成分）との因果関係は検証できません。

臨床研究における検査室評価では、トランスアミナーゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼの一過性の増加が観察されました（ただし、関連する有害事象は報告されておらず、ミルタザピン（活性物質）の方がプラセボよりも統計的に有意に高頻度でした）。

小児人口

以下の有害事象は、小児を対象に実施された臨床研究で一般的に観察されました。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンの薬物相互作用 – Nova Química

薬力学的相互作用

ミルタザピン（活性物質）は、MAO 阻害剤と同時に投与したり、MAO 阻害剤による治療中止後 2 週間以内に投与したりしないでください。一方、ミルタザピン（活性物質）で治療されている患者がMAO阻害剤で治療できるようになるまで、約2週間待たなければなりません。

さらに、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）と同様に、他のセロトニン作動性活性物質（L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、メチレンブルー、SSRI、ベンラファクシン、リチウム、およびサンジョアンオトギリソウを含む製剤）との併用投与は、次のような症状を引き起こす可能性があります。セロトニンに関連した効果の出​​現。

ミルタザピン（活性物質）は、ベンゾジアゼピンおよび他の鎮静剤（特に抗精神病薬、ヒスタミン H1 アンタゴニスト、オピオイド）の鎮静特性を高めることができます。これらの薬をミルタザピン (有効成分) と一緒に処方する場合は注意が推奨されます。

ミルタザピン (活性物質) は、CNS に対するアルコールの抑制効果を高める可能性があります。ミルタザピン（活性物質）による治療中はアルコール飲料の摂取を避けるよう患者に警告する必要があります。

ミルタザピン (活性物質) を 1 日 1 回 30 mg で投与すると、ワルファリンで治療された個体の国際正規化比 (INR) に小さいながらも統計的に有意な増加が生じました。ミルタザピン (活性物質) の用量が高くなると、より顕著な影響が排除できないことを考慮すると、ワルファリンとミルタザピン (活性物質) の併用治療の場合には INR をモニタリングすることが推奨されます。

QT 間隔の延長および/または心室性不整脈 (例:トルサード ド ポワント) のリスクは、QTc 間隔を延長する薬剤 (例: 一部の抗精神病薬や抗生物質) の併用や、ミルタザピン (抗精神病薬など) の過剰摂取の場合に増加する可能性があります。活性物質）。

薬物動態学的相互作用

CYP3A4 誘導物質であるカルバマゼピンとフェニトインは、ミルタザピン (活性物質) クリアランスを約 2 倍に増加させ、その結果、平均ミルタザピン (活性物質) 血漿濃度がそれぞれ 60% と 45% 減少しました。

ミルタザピン（活性物質）による治療にカルバマゼピンまたはその他の肝代謝誘導剤（リファンピシンなど）を追加する場合、その用量を増やす必要がある場合があります。

このような薬による治療を中止した場合、ミルタザピン（有効成分）の用量を減らす必要がある場合があります。

強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールの同時投与により、ミルタザピン (活性物質) のピーク血漿レベルと AUC がそれぞれ約 40% と 50% 増加しました。

シメチジン (CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 の弱い阻害剤) をミルタザピン (活性物質) と一緒に投与すると、ミルタザピン (活性物質) の平均血漿濃度が 50% 以上増加する可能性があります。

ミルタザピン (活性物質) を強力な CYP3A4 阻害剤、HIV プロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌薬、エリスロマイシン、シメチジン、またはネファゾドンと一緒に投与する場合は、注意が推奨され、用量を減らす必要がある場合があります。

相互作用研究では、ミルタザピン (活性物質) とパロキセチン、アミトリプチリン、リスペリドンまたはリチウムの併用治療に関連する薬物動態学的効果は示されませんでした。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

ミルタザピンという物質の作用 – 新しい化学

有効性の結果

大うつ病性障害の治療におけるミルタザピン（活性物質）の有効性は、大うつ病性障害の DSM-III 基準を満たす成人外来患者を対象とした 6 週間続く 4 件のプラセボ対照臨床研究^{1、2、3、4}で確立されました。患者は、ミルタザピン（活性物質）の用量を 5 mg ～ 35 mg/日の範囲で用量調節しました。一般に、これらの研究は、ミルタザピン（活性物質）が次の 4 つの尺度のうち少なくとも 3 つにおいてプラセボよりも優れていることを実証しました。 HDRS 憂鬱な気分アイテム。臨床全体印象スケール重症度スコア [(CGI) 臨床全体印象];モンゴメリーおよびアスバーグうつ病評価尺度 (MADRS)。プラセボと比較したミルタザピン（活性物質）の優位性は、不安/身体化因子や睡眠障害因子などの特定の HDRS 因子でも検出されました。これら 4 つの研究を完了した患者のミルタザピン (活性物質) の平均用量は 21 ～ 32 mg/日の範囲でした。人口の年齢と性別の下位項目の評価では、これらのサブグループに基づく反応の差は明らかになりませんでした。

長期研究⁵では、ミルタザピンによる急性治療の初期期間である 8 ～ 12 週間に治療に反応し、大うつ病性障害の DSM IV 基準を満たした患者を、ミルタザピン (活性物質) による治療を継続する群と、ミルタザピンによる治療を継続する群に無作為に割り付けました。再発についてはプラセボを最長 40 週間観察します。開放相中の反応は、試験の開放相期間の6週目から開始する2回の連続来院で8以下のHAM-D17合計スコアおよび1または2のCGI改善スコアを達成したことと定義された。 8〜12週間の学習。二重盲検段階での再発は研究者によって個別に判定されました。ミルタザピン（活性物質）による治療を受け続けた患者は、プラセボを受けた患者と比較して、その後の 40 週間の再発率が有意に低かった。このパターンは男性と女性の両方の患者で実証されています。

参考文献:

¹ Claghorn et al.、うつ病の外来患者における Org 3770 の二重盲検プラセボ対照研究。 J 感情障害 1995;34:165-171。
² 003-020 研究報告書の要約 (概要)、1992 年。
³ Bremner et al.、大うつ病における Org 3770、アミトリプチリン、およびプラセボの二重盲検比較。 J 臨床精神医学 1995;56(11):519-525。 （抽象的な）。
⁴スミス WT、グラウディン V、パナギデス J、ギルバリー E. ミルタザピン vs.アミトリプチリン vs.大うつ病性障害の治療におけるプラセボ。 Psychopharmacol Bull 1990;26(2):191-196 (要約)。
⁵ Thase ME、Nierenberg AA、Keller MB、Panagides J. うつ病再発予防に対するミルタザピンの有効性: 最近寛解した高リスク患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験。 J Clin Psychiatry 2001、62 (10): 782-788。 （抽象的な）。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

その他の抗うつ薬、ATC コード N06AX11。

ミルタザピン (活性物質) は、中枢性ノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性の神経伝達を増加させる、中枢シナプス前作用を持つアルファ 2 アンタゴニストです。 5-HT2 および 5-HT3 受容体はミルタザピン (活性物質) によってブロックされるため、この増加は 5-HT1 受容体によって特異的に媒介されます。ミルタザピン（活性物質）のエナンチオマーは抗うつ作用に寄与すると考えられており、S(+) エナンチオマーはα-2 および 5-HT2 受容体をブロックし、R(-) エナンチオマーは 5-HT3 受容体をブロックします。ミルタザピン (活性物質) の H1 ヒスタミン アンタゴニスト活性は、その鎮静特性と関連しています。実際には抗コリン作用はなく、治療用量では心臓血管系に対する影響は限られています（起立性低血圧など）。

小児人口

大うつ病性障害のある7～18歳の小児（n = 259）を対象とした2件の無作為化二重盲検プラセボ対照研究。最初の4週間は柔軟な用量（ミルタザピン（活性物質）15～45mg）を使用し、その後、固定用量（ミルタザピン 15、30、または 45 mg）をさらに 4 週間投与したところ、ミルタザピン（活性物質）とプラセボによる治療の間で一次アウトカムと二次アウトカムに有意な差は示されませんでした。ミルタザピン（活性物質）で治療した患者の48.8％で有意な体重増加（約7％）が観察されたのに対し、プラセボ投与群では5.7％であった。蕁麻疹 (11.8% vs 6.8%) および高トリグリセリド血症 (2.9% vs 0%) もよく観察されました。

薬物動態学的特性

ミルタザピン (活性物質) の経口投与後、活性物質ミルタザピン (活性物質) はすぐによく吸収され (生体利用効率は約 50% に相当)、約 2 時間後にピーク血漿レベルに達します。ミルタザピン (活性物質) の血漿タンパク質への結合は約 85% です。排出半減期は 20 ～ 40 時間です。最大65時間という長い半減期が時折記録されており、若い男性ではより短い半減期が観察されています。排出半減期は、1 日 1 回の投与を正当化するのに十分です。 3 ～ 4 日後に定常状態に達し、その後は蓄積が起こりません。ミルタザピン (活性物質) は、推奨用量範囲内で直線的な薬物動態を示します。食物摂取はミルタザピン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。

ミルタザピン (活性物質) は広範囲に代謝され、数日以内に尿や糞便を通じて排泄されます。主な生体内変換経路は、脱メチル化と酸化、その後の結合です。

ヒト肝ミクロソームからのin vitroデータは、シトクロム P450 酵素 CYP2D6 および CYP1A2 がミルタザピンの 8-ヒドロキシ代謝産物 (活性物質) の形成に関与していることを示し、一方、CYP3A4 は N-デスメチルおよびN-オキシド。デスメチル代謝物は薬理学的に活性であり、親化合物と同じ薬物動態プロファイルを有すると考えられます。

ミルタザピン（活性物質）のクリアランスは、腎不全または肝不全の結果として低下する可能性があります。

前臨床安全性データ

前臨床データは、安全性薬理、反復投与毒性、発がん性、または遺伝毒性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていません。
ラットとウサギの生殖毒性研究では、催奇形性の影響は観察されませんでした。ヒトにおけるミルタザピン（活性物質）の治療使用中の全身曝露の 2 倍の全身曝露では、最初の 3 日間で着床後の体重減少の増加、子の出生体重の減少、および子の生存率の減少が見られました。 . ラットの授乳。

ミルタザピン（活性物質）は、遺伝子変異、染色体および DNA 損傷に関する一連の試験において遺伝毒性はありませんでした。甲状腺腫瘍はラットの発がん性研究で、肝細胞新生物はマウスの発がん性研究で見つかったが、これらは高用量の肝酵素誘導剤による長期治療に関連する種特異的な非遺伝毒性反応であると考えられた。

出典: Remeron Soltab Medication Professional の添付文書。