Paclimeizの雄牛

卵巣癌（悪性腫瘍）

パクリメイズは進行性卵巣癌の第一選択および第二選択の治療として適応され、第一選択の治療として適応される場合、パクリメイズは白金化合物を含む別の薬剤と組み合わせて使用​​されます。

乳癌

パクリメイズは乳がんの補助治療として使用されます。つまり、主な治療の後に使用されます。第一選択治療として、補助療法後6か月以内に疾患が再発した後に使用され、第二選択治療として、疾患が臓器から臓器に広がる転移性疾患に対する併用化学療法が失敗した後に使用されます。また、免疫組織化学により 2+ および 3+ のレベルで HER-2 過剰発現が認められる患者において、トラスツズマブと併用した進行性または転移性乳がんの第一選択治療にも使用されます。

非小細胞肺がん

パクリメイズは、白金化合物と組み合わせて、または単剤で第一選択治療として、治癒の可能性がある手術および/または放射線療法の候補者ではない患者の非小細胞肺がんの治療に適応されています。

カポジ肉腫

パクリメイズは、エイズ関連カポジ肉腫の二次治療として適応されています。

パクリメイズはどのように機能しますか?

パクリメイズには、抗腫瘍活性を持つ物質であるパクリタキセルが含まれています。

パクリタキセルは、細胞形成に不可欠な機能の再構築を促進し、細胞周期中の異常な構造形成を誘導して抗腫瘍活性を発揮する薬剤です。

パクリメイズの禁忌

パクリタキセルまたはポリオキシエチル化ヒマシ油に対する重度の過敏反応の病歴がある場合は、パクリメイズを使用しないでください。

パクリメイズは、臨床検査で次の変化を示す固形腫瘍患者には投与すべきではありません。

基礎好中球数lt; 1,500 細胞/mm3、またはベースラインまたはその後の好中球数が lt のエイズ関連カポジ肉腫患者。 1,000 細胞/mm3。

パクリメイズの使い方

この製品は病院環境または専門外来診療所での使用が制限されており、特定の指示および取り扱いは訓練を受けた担当者のみが行うものであるため、必要に応じて医師が情報を提供するため、使用方法の項目はこのリーフレットには含まれていません。 。

パクリメイズの投与量

パクリメイズを投与する前に、重篤な過敏反応のリスクを軽減するために前投薬を受けます。

卵巣癌

併用療法では、これまでに治療を受けていない患者に対して、3週間ごとに175 mg/m2のパクリメイズを3時間かけて静脈内投与し、その後白金化合物を投与することが推奨されています。あるいは、パクリメイズを 135 mg/m2 の用量で 24 時間静脈内投与し、続いて白金化合物を 3 週間ごとに投与することもできます。

単独療法では、以前に化学療法で治療された患者において、推奨されるレジメンは、3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与されるパクリメイズ 175 mg/m2 に相当します。

乳癌

補助療法では

標準的な併用療法の後、175 mg/m2 のパクリメイズを 3 週間ごとに 4 サイクル、3 時間かけて静脈内投与します。

単剤療法、補助療法後 6 か月以内の再発後の第一選択療法: パクリメイズ 175 mg/m2 を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与。

進行性または転移性乳がんの第一選択治療

トラスツズマブと組み合わせたパクリメイズの推奨用量は、175 mg/m2 を 3 時間かけて静脈内投与し、サイクル間に 3 週間の間隔をあけます。パクリメイズ点滴は、トラスツズマブの初回投与の翌日、または前回のトラスツズマブ投与の忍容性が良好な場合は、トラスツズマブの次の投与の直後に開始する必要があります。

単剤療法、転移性疾患に対する併用化学療法が失敗した後の二次療法 – パクリメイズ 175 mg/m2 を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与します。

非小細胞肺がん

併用療法

未治療の患者の場合、パクリメイズの推奨用量は、サイクル間隔を 3 週間とし、175 mg/m2 を 3 時間かけて静脈内投与し、その後白金化合物を投与します。あるいは、パクリメイズを 135 mg/m2 の用量で 24 時間静脈内投与し、その後、サイクル間に 3 週間の間隔をあけて白金化合物を投与することもできます。

単独療法

パクリメイズ 175 – 225 mg/m2 を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与します。

エイズ関連のカポジ肉腫

二次治療

パクリメイズの推奨用量は、135 mg/m2 を 3 週間のサイクル間隔で 3 時間かけて静脈内投与するか、100 mg/m2 を 3 時間かけて静脈内投与し、2 週間のサイクル間隔で投与します (用量強度 45 ～ 50 mg/m2)。 m2/週)。

パクリメイズは、すべての患者がパクリメイズの投与前に前投薬を受けなければならないことを常に考慮して、卵巣がん、乳がん、およびカポジ肉腫の治療のために毎週 80 mg/m2 の用量で二次療法として投与することもできます。この用量は、21日ごとの投与と同様の治療効果で骨髄毒性が低いことに関連していると考えられます。

肝不全

肝不全患者は毒性のリスクが高まる可能性があります。用量の調整が推奨されます。患者は、重度の骨髄抑制の発症について注意深く監視する必要があります。

取り扱いおよび塗布条件

抗悪性腫瘍薬の適切な取り扱い、調剤、廃棄の手順を考慮する必要があります。

非推奨ルートでの使用のリスク

このプレゼンテーションの安全性と有効性を確保するために、パクリメイズは推奨されていない経路で投与されるべきではありません。投与は静脈内のみとする必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

パクリメイズの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、医師のアドバイスを求めてください。

パクリメイズの予防措置

パクリメイズは、化学療法剤の使用に経験のある医師の監督下で投与する必要があります。

アナフィラキシー (アレルギー反応) および重度の過敏反応

息切れ、低血圧（血圧の低下）、血管浮腫、全身性蕁麻疹を特徴とするアナフィラキシーや重度の過敏反応が発生する場合があります。

まれに、前治療にもかかわらず、一部の患者で致命的な反応が発生することがあります。

前治療として、医師はジフェンヒドラミン、コルチコステロイド、H2 アンタゴニストを処方する場合があります。重度の過敏反応の場合は、パクリメイズ点滴を直ちに中止し、患者は新たにパクリメイズ治療を受けるべきではありません。

骨髄抑制（骨髄活動の低下）

パクリメイズによる治療中の用量と投与スケジュールに応じた主な毒性は、骨髄活性の低下、主に白血球の減少である好中球減少症です。

医師は、パクリメイズによる治療中に血球数の頻繁なモニタリング（血液検査）を要求する場合があります。

心臓血管

パクリメイズを服用中に、血圧の低下、血圧の上昇、心拍数の低下が起こる場合があります。

通常、患者には症状がなく、治療の必要はありません。

重症の場合は、医師の判断に従ってパクリメイズの点滴を中断または中止する必要がある場合があります。

神経系

神経系の病気である末梢神経障害が発生する場合がありますが、通常は深刻ではありません。医師は、次のサイクルではパクリメイズの用量を減らすことを推奨する場合があります。

パクリメイズには無水アルコール（エタノール）が含まれています。すべての患者において、アルコールが中枢神経系に及ぼす影響やその他の影響を考慮する必要があります。子供は大人よりもアルコールの影響に敏感である可能性があります。

注射部位の反応

医師は、薬剤投与中に漏れがないか注入部位を注意深く監視する必要があります。

パクリメイズの副作用

有害事象の頻度と重症度は、卵巣がん、乳がん、非小細胞肺がん、またはカポジ肉腫の治療のためにパクリメイズを受けている患者間で一般に同様です。しかし、エイズ関連カポジ肉腫患者は、より頻繁かつ重篤な血液毒性、感染症（日和見感染を含む）、および発熱性好中球減少症を経験する可能性があります。これらの患者には、線量強度の低減と支持療法が必要です。

臨床研究では、パクリメイズで治療を受けた患者は過敏反応、心臓血管の変化（心拍数の低下、血圧の低下、心電図の変化など）、神経障害（神経系の病気）、胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢など）を示しました。筋肉痛、関節痛、脱毛、肝臓の変化、注射部位の反応、白血球の変化、血小板減少症、貧血、感染症、出血などの骨髄に関連する副作用などがあります。

過敏反応の結果として、皮膚や浮腫に一時的な変化が起こる場合がありますが、頻度は低いですが爪に変化が起こる場合もあります。

まれに、肺の反応や、発疹、かゆみ、スティーブンス・ジョンソン症候群などの皮膚の異常が発生することがあります。

以下に挙げる有害事象の頻度は、以下を使用して定義されます。

感染症と蔓延:

非常に一般的な:

感染。

普通でない：

敗血症性ショック。

レア：

肺炎、敗血症。

血液およびリンパ系の障害:

非常に一般的な:

骨髄抑制、好中球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、発熱、出血。

レア：

発熱性好中球減少症。

非常にまれです:

急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群。

免疫系の障害:

非常に一般的な:

軽度の過敏反応（主に発赤と発疹）。

普通でない：

治療を必要とする重大な過敏反応（例：低血圧、血管神経性浮腫、呼吸困難、全身性蕁麻疹、浮腫、腰痛、悪寒）。

レア：

アナフィラキシー反応（その後死亡）。

非常にまれです:

アナフィラキシーショック。

代謝と栄養の障害:

非常にまれです:

拒食症。

不明:

腫瘍溶解症候群。

精神障害:

非常にまれです:

混乱状態。

神経系障害:

非常に一般的な:

神経毒性（主に末梢神経障害）。

レア：

運動神経障害（結果として遠位部の軽度の衰弱を伴う）。

非常にまれです:

自律神経障害（麻痺性イレウスや起立性低血圧を引き起こす）、大てんかん、発作、脳症、めまい、頭痛、運動失調。

目の障害:

非常にまれです:

可逆性の視神経および/または視覚障害（閃光暗点）、特に推奨量よりも高い用量を投与された患者における光視症、視覚的ぼやけ。

不明:

黄斑浮腫。

耳と迷路の障害:

非常にまれです:

難聴、耳鳴り、めまい、聴器毒性。

心臓障害:

非常に一般的な:

異常な心電図。

一般：

徐脈。

普通でない：

心筋症、無症候性心室頻拍、二連症を伴う頻脈、房室ブロックおよび失神、心筋梗塞。

非常にまれです:

心房細動、上室性頻拍。

血管障害:

非常に一般的な:

低血圧。

普通でない：

高血圧、血栓症、血栓性静脈炎。

非常にまれです:

ショック 呼吸器、胸部、縦隔の障害:

レア：

呼吸困難、胸水、呼吸不全、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症。

非常にまれです:

咳。

胃腸障害:

非常に一般的な:

吐き気、嘔吐、下痢、粘膜の炎症（粘膜炎）。

レア：

腸閉塞、腸穿孔、虚血性大腸炎、膵炎。

非常にまれです:

腸間膜血栓症、偽膜性大腸炎、食道炎、便秘、腹水（水腹）。

肝胆道の障害:

非常にまれです:

肝壊死（その後死亡）、肝性脳症（その後死亡）。

皮下組織および皮膚の疾患:

非常に一般的な:

脱毛症。

一般：

皮膚と爪の一時的かつ中程度の変化。

レア：

そう痒症、発疹、紅斑、静脈炎、蜂窩織炎、皮膚剥離、壊死および線維症、放射線リコール。

非常にまれです:

スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死融解症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、蕁麻疹、腫瘍溶解症（治療を受ける患者は手足に日焼け止めを使用する必要があります）。

不明:

強皮症、皮膚エリテマトーデス。

骨および結合組織における筋骨格系疾患:

非常に一般的な:

関節痛、筋肉痛。

不明:

全身性エリテマトーデス。

投与部位の一般的な障害および状態:

一般：

注射部位の反応（局所的な浮腫、痛み、紅斑、硬結、血管外漏出など）により蜂窩織炎が生じる可能性があります。

レア：

無力症、倦怠感、発熱、脱水症状、浮腫。

調査:

一般：

AST (SGOT) の重度の上昇、アルカリホスファターゼの重度の上昇。

普通でない：

ビリルビンの重度の上昇。

レア：

血中のクレアチニンの増加。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

パクリメイズ特別人口

小児への使用

小児患者におけるパクリメイズの安全性と有効性は確立されていません。

子供を対象に実施された臨床研究では、中枢神経系（CNS）毒性の症例が発生しました。

高齢者への使用

高齢の患者は、心臓イベント、神経障害、骨髄機能の低下をより頻繁に経験する可能性があります。

肝不全

肝不全患者は、毒性のリスクがより高い可能性があります。用量の調整が推奨される場合があり、医師は重度の骨髄抑制の進行を監視することを推奨する場合があります。

妊娠

パクリメイズを妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

生殖年齢の女性は、パクリタキセル治療中は妊娠を避けるべきです。

パクリメイズを妊娠中に使用する場合、または患者が薬の服用中に妊娠した場合は、潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳期

授乳中の女性 パクリメイズ療法の期間中は授乳を中止することが推奨されます。

パクリメイズの構成

輸液 1 mL ごとに次のものが含まれます。

パクリタキセル6mg。

賦形剤:

無水クエン酸、クレモフォールELP（ポリオキシエチレンヒマシ油）、エチルアルコール。

パクリメイズのプレゼンテーション

5 または 16.67 mL の 1 バイアルに入った 6 mg/mL の静脈内注入用の濃縮溶液。

静脈内使用。

大人用。

パクリメイズの過剰摂取

過剰摂取の場合に使用できる既知の解毒剤はありません。過剰摂取による主な合併症は、骨髄抑制、神経毒性、粘膜炎症などです。小児患者における過剰摂取は、急性エタノール毒性と関連している可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

パクリメイズの薬物相互作用

パクリメイズはシスプラチンと相互作用を持っています。肝臓の誘導および阻害薬、およびドキソルビシンの併用。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

パクリメイズという物質の作用

効果の結果

卵巣癌

第一選択の治療:

化学療法歴のない進行卵巣癌患者におけるパクリタキセルとシスプラチンの安全性と有効性が、2件の多施設共同ランダム化対照第III相研究で評価された。

スカンジナビアの Nocova グループ、カナダ国立がん研究所、およびスコットランドのグループが参加する欧州がん研究治療機関が実施したグループ間研究​​では、ステージ II _{B ～ C} 、III、または IV の疾患 (最適または最適ではない広範切除）、パクリタキセル 175 mg/m を 3 時間かけて注入し、その後シスプラチン 75 mg/m (Tc) またはシクロホスファミド 750 mg/m をその後中央値でシスプラチン 75 mg/m (Cc) の注入を受けた。 6サイクルの。

このプロトコールでは追加治療が可能でしたが、両方の薬剤を9サイクル以上投与された患者はわずか15%でした。婦人科腫瘍グループ (GOG) が実施した研究では、ステージ III または IV の患者 (gt; 病期分類または遠隔転移のための開腹術後の残存病変が 1 cm) の患者 410 人に、パクリタキセル 135 mg/m の点滴が 2 時間にわたって投与されました。 24時間後、シスプラチン75 mg/m、またはシクロホスファミド750 mg/m、その後シスプラチン75 mg/mを6サイクル。

どちらの研究でも、パクリタキセルとシスプラチンの併用で治療を受けた患者は、標準治療と比較して、奏効率が著しく高く、進行までの時間が長く、生存期間も長かった。これらの差異は、グループ間研究​​で切除が最適ではなかった疾患を有する患者のサブグループでも有意であったが、この研究ではサブグループ分析が十分に行われていなかった（表 1 および 2）。

これらの研究でパクリタキセルとシスプラチンを併用した患者の有害事象プロファイルは、10の臨床研究でパクリタキセルのみで治療された812人の患者のデータ分析で観察されたものと定性的に一致していた。

二次治療:

5つの第I相および第II相臨床研究（患者189人）、多施設共同無作為化第III相研究（患者407人）からのデータ、および参照施設での治療プログラムに参加した300人以上の患者からのデータの分析が、サポートのために使用されました。転移性卵巣癌に対する初回またはその後の化学療法が失敗した患者におけるパクリタキセルの使用。

PHASE II 研究のうち 2 件（患者 92 人）では、大多数の患者（gt; 90%）に 135 ～ 170 mg/m の初期用量が使用され、24 時間にわたって持続注入を受けました。これら 2 つの研究の奏効率は 22% (95% CI: 11 ～ 37%) および 30% (95% CI: 18 ～ 46%) で、患者 92 名において合計 6 名が完全奏効、18 名が部分奏効でした。治療初日に測定されたこれら 2 つの研究における全奏効期間の中央値は、それぞれ 7.2 か月 (範囲: 3.5 ～ 15.8 か月) および 7.5 か月 (範囲: 5.3 ～ 17.4 か月) でした。

生存期間中央値は8.1か月（範囲：0.2～36.7か月）、15.9か月（範囲：1.8～34.5か月以上）でした。

第III相試験は二因子設計で、2つの異なる用量（135または175mg/m2）およびスケジュール（注入3時間または24時間）で投与されたパクリタキセルの有効性と安全性を比較した。

407 人の患者の全体的な奏効率は 16.2% (95% IC: 12.8 ～ 20.2%) で、6 人が完全奏効、60 人が部分奏効でした。治療初日に測定された反応期間は 8.3 か月 (範囲: 3.2 ～ 21.6 か月) でした。

進行までの期間の中央値は 3.7 か月 (範囲: 0.1+- 25.1+ か月) でした。生存期間中央値は11.5か月（範囲：0.2～26.3か月以上）でした。 4 群の奏効率、生存期間の中央値、進行までの時間の中央値を以下の表に示します。

分析は、プロトコルに記載されている二因子研究デザインの計画どおりに実行され、スケジュール (3 時間または 24 時間) に関係なく 2 つの用量 (135 または 175 mg/m ) と、用量に関係なく 2 つのスケジュールを比較しました。

175 mg/m の用量を受けた患者は、135 mg/m の用量を受けた患者と同様の反応率 18% を示しました。 14% (p=0.28)。 3 時間の注入期間と 24 時間の期間を比較した場合、応答率に差異は検出されませんでした: 15% 対 17% (p=0.50)。

175 mg/m のパクリタキセルを投与された患者は、135 mg/m のパクリタキセルを投与された患者よりも進行までの時間が長く、中央値は 4.2 か月対 3.1 か月でした (p= 0.03)。 3時間の点滴を受けた患者と24時間の点滴を受けた患者の進行までの時間の中央値は、それぞれ4.0カ月と3.7カ月でした。

生存期間中央値は、175 mg/m の用量のパクリタキセルを受けた患者では 11.6 か月、135 mg/m の用量を受けた患者では 11.0 か月でした (p=0.92)。生存期間中央値は、3時間の注入期間にわたってパクリタキセル注入を受けた患者では11.7か月、24時間にわたって注入を受けた患者では11.2か月でした（p=0.91）。

これらの統計分析は複数の比較が実行されるため、注意して表示する必要があります。パクリタキセルは、プラチナ療法に対する抵抗性を発現した患者（プラチナ療法完了後6か月以内の進行性腫瘍または腫瘍再発と定義される）において引き続き有効であり、臨床試験の第III相では14％、第I相および第II相では31％の奏効率を示した。

この第III相研究における有害事象のプロファイルは、10の臨床研究で治療を受けた812人の患者からのデータの分析で観察されたものと一致していた。このランダム化研究の結果は、135 ～ 175 mg/m の用量で 3 時間かけて静脈内注入するパクリタキセルの使用を支持しています。 24 時間かけて点滴投与したこれらの用量は、より大きな毒性を示しました。しかし、この研究には、特定の用量とスケジュールが優れた有効性をもたらすかどうかを評価するのに十分な情報がありませんでした。

乳癌

アジュバント療法

第 III 相グループ間研究​​ (癌および白血病グループ B [CALGB]、東部協力腫瘍学グループ[ECOG]、北中央癌治療グループ [NCCTG]、および南西部腫瘍学グループ [SWOG]) では、リンパ節転移陽性乳癌患者 3,170 人が無作為化されました。パクリタキセルによる補助療法、またはドキソルビシンとシクロホスファミド（AC）の4サイクル後の追加の化学療法なしの場合。

この多施設研究は、乳房切除術または部分的乳房切除術およびリンパ節郭清後の組織学的にリンパ節陽性の女性を対象に実施されました。3 x 2 要因研究は、3 つの異なる用量レベルのドキソルビシン (A) の有効性と安全性を評価するために設計されました。治療完了後に投与されるパクリタキセルの追加の効果（AC）。

陽性リンパ節の数（1～3、4～9、または10+）による層別化後、患者は無作為に600 mg/m ²のシクロホスファミドおよび60 mg/m 2 の用量でドキソルビシンを投与されました（1日目）。 、75 mg/m ² (1 日目と 2 日目に 2 回に分けて) または 90 mg/m ² (G-CSF とシプロフロキサシンの予防的サポートとともに 1 日目と 2 日目に 2 回に分けて) を 3 週間ごとに 4 サイクルおよびパクリタキセル175 mg m2 3 時間の注入を 3 週間ごとに 4 サイクル追加するか、追加の化学療法は行わない。ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者は、その後タモキシフェンによる治療を受けた（毎日20 mgを5年間）。研究開始前に部分的乳房切除術を受けた患者は、治療関連の毒性から回復した後に乳房への放射線治療を受けた。

この分析の時点で、追跡期間の中央値は 30.1 か月でした。ホルモン受容体陽性患者2,066人のうち、93％がタモキシフェンの投与を受けた。無病生存期間と全生存期間の一次解析では、パクリタキセル投与、ドキソルビシン用量、陽性リンパ節の数、腫瘍サイズ、閉経期、エストロゲン受容体の存在などの因子を含む多変量Coxモデルを採用した。

無病生存モデルに基づくと、AC治療後にパクリタキセルを受けた患者は、AC治療単独に無作為化された患者と比較して、疾患再発リスクが22%減少した(ハザード比[HR] = 0.78、95% CI) 0.67-0.91、p=0.0022)。患者の死亡リスクも 26% 減少しました (HR = 0.74、95% CI 0.60-0.92、p=0.0065)。

無病生存期間と全生存期間については、p 値は中間解析用に調整されませんでした。ドキソルビシンの用量を 60 mg/ ^m2を超えて増加させても、無病生存期間または全生存期間に対する影響は変化しませんでした。

サブグループ分析

サブグループは、陽性リンパ節の数、腫瘍サイズ、ホルモン受容体の状態、閉経状態など、乳がんの予後において重要であることが知られている変数を使用して定義されました。

最も安全な所見は研究全体の結果であるため、これらの分析は注意して解釈する必要があります。

全体として、パクリタキセルでは、無病生存期間と全生存期間の両方について、1 つだけ例外を除いて、全体的な減少と同様のリスク減少が観察されました。ホルモン受容体陽性腫瘍を有する患者では、より小さなリスク減少が示されました (HR =パクリタキセルによる無病生存率は他のグループより0.92）。

サブグループ分析の結果を次の表に示します。

遡及的なサブグループ分析では、パクリタキセルの有益な効果が受容体陰性サブグループでは明確に確立されているが、受容体陽性患者における有益性は依然として不明であることが示唆されている。更年期障害に関しては、パクリタキセルの利点は一貫しています (表 4 を参照)。

AC療法後にパクリタキセルを受けた患者の有害事象プロフィールは、10の臨床研究でパクリタキセル単独で治療された812人の患者のデータ分析で観察されたものと一致していた。

最初の化学療法が失敗した後

3つの非盲検PHASE II研究で評価された83人の患者からのデータと、ランダム化PHASE III研究に登録された471人の患者からのデータが、転移性乳癌患者におけるパクリタキセルの使用を裏付けるために使用された。

第 II 相研究を開く:

過去に最大でも 1 回の化学療法レジメンで治療を受けた 53 人の患者を対象に 2 つの研究が実施されました。これら 2 つの研究では、パクリタキセルは 250 mg/m2 (G-CSF サポートあり) または 200 mg/ ^m2の開始用量で 24 時間の点滴として投与されました。

奏効率はそれぞれ57％（95％CI：37～75％）、52％（95％CI：32～72％）でした。 3番目の第II相試験は、転移性疾患の治療のために少なくとも2回の化学療法を受けた、アントラサイクリン系薬剤による治療が奏効しなかった広範囲にわたる前治療を受けた患者を対象に実施された。パクリタキセルの用量は 200 mg/m2 で、G-CSF サポートを 24 時間注入しました。患者 30 人中 9 人が部分奏効を示し、奏効率は 30% (95% CI: 15 ～ 50%) でした。

ランダム化第 III 相試験:

この多施設共同研究は、以前に 1 つまたは 2 つの化学療法レジメンで治療を受けた患者を対象に実施されました。患者は、3時間の注入期間にわたって175 mg/m ²または135 mg/m ²の用量でパクリタキセルを投与される群に無作為に割り付けられた。研究に参加した471人の患者のうち、60％は研究開始時のパフォーマンスステータス（パフォーマンスステータス）が不十分な症候性疾患を患っており、73％の患者には内臓転移があった。

これらの患者は、術後補助療法 (30%)、転移性疾患 (39%)、またはその両方 (31%) のいずれかで以前に化学療法が失敗していた。患者の 66% は以前にアントラサイクリン系薬剤に曝露されたことがあり、そのうちの 23% はこのクラスの薬剤に対してかなりの耐病性を持っていました。

454 人の評価可能な患者の全体的な奏効率は 26% (95% CI: 22 ～ 30%) で、17 人が完全奏効、99 人が部分奏効でした。治療初日から評価された奏効期間の中央値は8.1カ月（範囲：3.4～18.1カ月）でした。合計 471 人の患者において、進行までの期間の中央値は 3.5 か月 (範囲: 0.03 ～ 17.1 か月) でした。生存期間中央値は11.7か月（範囲：0～18.9か月）でした。

2つの試験群の奏効率、生存期間中央値、進行までの時間中央値を以下の表に示します。

第III相研究でパクリタキセルのみを投与された患者の有害事象プロファイルは、10の臨床研究で治療を受けた812人の患者からのデータの分析で観察されたプロファイルと一致していた。

免疫組織化学で判定されたレベル2+および3+のHER-2過剰発現を有する患者に対するトラスツズマブとの併用による進行または転移性乳がんの第一選択療法

転移性疾患の一次治療においてトラスツズマブとパクリタキセルの併用で観察される有効性は、トラスツズマブとパクリタキセルの両方の重要な寄与によるものであるという十分な証拠がある。

HER2 過剰発現を伴う転移性乳がん患者では、この治療法の利点がリスクを上回ります。これは、パクリタキセル単独と比較した有効性の大幅な改善および単剤トラスツズマブに関する過去のデータを通じて証明されています。

臨床研究されたすべてのサブグループは、腫瘍反応率と疾患進行までの時間の点でトラスツズマブ併用治療から恩恵を受けるようでした。ただし、HER-2 過剰発現スコアが 3+ の患者は、スコアが 2+ の患者よりも大きな利益を示しました。

非小細胞肺がん (NSCLC)

ECOG が実施した第 III 相非盲検無作為化研究では、599 人の患者が、シスプラチン (c) 75 mg/m2 と併用した 24 時間点滴による 135 mg/ ^m2の用量でパクリタキセル (T) に無作為に割り付けられました。パクリタキセル（T）を250 mg/m ²の用量で24時間点滴し、シスプラチン（c）75 mg/m ² G-CSFサポート付き、またはシスプラチン（c）75 mg/m ²当日投与と併用） １、続いて１、２、３日目にエトポシド（ＶＰ）１００ｍｇ／ｍ ^２を投与した（対照）。

奏効率、進行までの時間の中央値、生存率の中央値、および 1 年生存率を次の表に示します。提供された p 値は、多重比較用に調整されていません。奏効率と疾患進行までの時間に関しては、パクリタキセル + シスプラチンの各群に統計的に有意な差が認められました。

パクリタキセル + シスプラチン群とシスプラチン + エトポシド群の間で生存率に統計的に有意な差はありませんでした。

ECOG 研究では、肺がん治療の機能評価 (FACT-L) アンケートには、主観的な治療評価を測定する 7 つの下位尺度がありました。 7 つのうち、肺がんの特定の症状の下位尺度では、シスプラチン + エトポシド群と比較して、パクリタキセル 135 mg/m ² (24 時間) + シスプラチン群が有利でした。他のすべての要因については、治療群間に差はありませんでした。

一般研究でパクリタキセルをシスプラチンと併用投与された患者の有害事象のプロファイルは、10の臨床研究のみでパクリタキセルで治療された812人の患者のデータ分析で観察されたプロファイルと一致していた。

エイズ関連のカポス

2つの公開研究第II相からのデータは、AIDS関連カポジ肉腫患者の第2選択治療としてパクリタキセルの使用を支持している。これらの研究に参加した患者85人のうち59人は、インターフェロンα（32％）、ダウノキソーム（31％）、ドキシル（2％）、ドキソルビシンによる化学療法（42％）などの全身療法を受けており、64％が薬物療法を受けていた。アンチサイクリンクラスから。前治療を受けた患者の 85% が進行したか、以前の全身療法に耐えられませんでした。

CA 139-174 研究では、患者はパクリタキセル 135 mg/m ²を 3 週間ごとに 3 時間の点滴で投与されました (意図された強度 45 mg/m 2/週)。制限用量毒性が観察されなかった場合、患者にはその後のサイクルで 155 mg/m ²および 175 mg/m ²が投与されました。

造血成長因子は当初は使用されませんでした。研究 CA 139-281 では、患者は 2 週間ごとに 3 時間の点滴でパクリタキセル 100 mg/m ²を投与されました (予定用量の強度は 50 mg/m/週)。この研究では、患者はパクリタキセル療法を開始する前に造血サポートを受けることも、指示に応じてこのサポートを開始することもできます。パクリタキセルの用量は増加しませんでした。この集団で使用されたパクリタキセルの用量強度は、他の固形腫瘍に対して推奨される用量の強度よりも低かった。

すべての患者は播種性の低リスク疾患を患っていました。以前に全身療法を受けている患者にスケール基準（ACTG）を適用すると、93％が疾患の拡大（T1）に関して低リスクであり、88％がCD4 LT 200細胞/mm3（i1）であり、それぞれの全身疾患を考慮すると97％が低リスクであった。リスク (S1)。

CA 139-174 研究のすべての患者は、基礎値で 80 または 90 のカルノフスキー パフォーマンス ステータスを持っていました。 CA 139-281 研究では、基礎値のカルノフスキー パフォーマンス ステータスが 70 以下の患者が 26 人 (46%) いました。

2 つの研究における計画用量の強度はわずかに異なりましたが (研究 CA 139-174 では 45 mg /m ² /週、研究 CA 139-281 では 50 mg /m ² /週)、投与量の強度はどちらの研究でも 38 ～ 39 mg / m ² / 週で、同様の変動 (20 ～ 24 ～ 51 ～ 61) がありました。

効果

パクリタキセルの有効性は、ACTG修正基準に従って、およびAIDSに関連するカポシ肉腫SARCOMに一般的に関連している症状および/または状態の6つのドメインの患者に臨床的利益を求めることにより、皮膚腫瘍反応を通じて評価されました。

皮膚腫瘍反応

反応率の目的は、以前の全身療法患者の59％（95％CI：46％〜72％）（59人の患者のうち35人）でした。皮膚反応は、主に以前に隆起した病変の50％以上の降格として定義されていました。

中程度の応答時間は8.1週間で、治療の初日に測定された中程度の応答期間は、以前に治療を受けた患者の10.4か月（95％CI：7.0〜11.0か月）でした。進行時間の中央値は6.2ヶ月（95％LC：4.6〜8.7ヶ月）でした。

追加の臨床上の利点

ほとんどの恩恵を受ける患者データは遡及的に評価されました（この分析の計画は研究プロトコルに含まれていませんでした）。しかし、臨床および写真の記述は、肺障害の患者の肺機能の改善、強盗の改善、潰瘍の解決、SA患者の鎮痛薬の必要性の低下を含む、一部の患者の明確な利点を示していました。