プロベラのリーフレット

プロベラはどのように機能しますか?

プロベラ^®は、女性の体内に通常存在するホルモンのプロゲステロンに似た合成薬剤です。この薬は内分泌（ホルモン）系を調節することで作用し、月経周期やそれに起因する出血を制御します。

これはプロゲステロンに似た物質であるため、医師の指示があれば、プロゲステロン欠乏症の女性においてこのホルモンの代替品として機能することもあります。

プロベラ^{® は}避妊薬（避妊薬）としては適応されていません。

プロベラの禁忌

Provera ^{® は}、以下の状況では禁忌です。

血管疾患[血栓静脈炎（血管の炎症を伴う血栓）、血栓塞栓性疾患（血管内での血栓、血栓の形成）]、脳血管疾患（脳の血管の変化）を患っている、または患っていた患者向け;肝機能の重度の不全（低下）。生殖器の悪性疾患の存在または疑いがある場合。原因不明の性器出血。メドロキシプロゲステロンまたはその配合成分に対して過敏症（アレルギー）のある患者。

Provera ^{® は}、乳房悪性腫瘍の存在またはその疑いがある場合には禁忌です。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

この薬は妊娠中の女性への使用は禁忌です。

プロベラの使い方

閉経後の女性におけるエストロゲンとプロゲステロンの併用は、各患者の治療目標と個人のリスクに合わせて、最低有効量および最短期間に限定する必要があり（質問 3 および 4 を参照）、医師による定期的な評価を受ける必要があります。各患者に合わせた頻度と性質で定期的な評価を行うことが推奨されます。子宮内膜症（子宮の外側に子宮内膜が存在することを特徴とする疾患）の診断を受けたことがない限り、子宮に損傷がない患者にプロゲステロンを投与することはお勧めできません。

プロベラの投与量

続発性無月経の治療

子宮内膜萎縮症（萎縮/退縮）患者では、プロベラ^{® を}5 ～ 10 日間、連続 3 サイクル投与することが推奨されます。エストロゲンはプロベラ^®療法と併用する必要があります。

器質的病状（体の病気）がないにもかかわらず、ホルモンの不均衡に起因する機能不全の子宮出血

Provera ^{® は}5 ～ 10 日間、2 ～ 3 サイクル投与できます。その後、出血が回復したかどうかを確認するために治療を中止する必要があります。増殖が不十分な子宮内膜からの出血の場合は、プロベラ^®療法とエストロゲンを併用する必要があります。

エストロゲン療法の補助としての、子宮摘出を受けていない閉経期女性におけるエストロゲンの子宮内膜（子宮内膜に関する）効果とは対照的なホルモン療法

0.625 mgの結合型エストロゲンまたは同等の1日量の他のエストロゲンを投与されている女性が対象。

Provera ^{® は}以下のスケジュールで投与できます。

逐次投与:

プロベラ^®の 1 日量を、28 日ごと、または毎月のサイクルごとに、連続 10 ～ 14 日間投与します。

肝不全（肝機能低下）患者への使用

肝疾患患者における Provera ^®の効果と薬物動態を評価する臨床研究は行われていません。しかし、プロベラ^{® は}ほぼ独占的に肝代謝によって（肝臓の機能を通じて）排泄され、重度の肝不全患者ではステロイドホルモン（エストロゲンやプロゲステロンなどの性ホルモンを含むコレステロール由来のホルモン）の代謝が不十分になる可能性があります。

腎不全（腎機能の低下）患者への使用

腎臓病患者における Provera ^®の効果と薬物動態を評価する臨床研究は行われていません。ただし、Provera® はほぼ独占的に肝臓の代謝によって排泄されるため、腎不全患者では用量を調整する必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

プロベラの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

患者が決められた時間にプロベラ® を服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために2回分を服用すべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

プロベラの注意事項

うつ病、体液貯留、または静脈血栓塞栓症を患っている、または患ったことがある場合は、医師に伝えてください。

糖尿病である場合は医師に伝えてください。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

閉経後女性（すでに閉経期に入っている）におけるエストロゲンとプロゲスチンの併用療法（女性ホルモン）の長期的影響に関するいくつかの研究では、心血管疾患（心臓や血管の病気）を含むさまざまな障害のリスクが増加することが報告されています。冠状動脈疾患（心筋に血液を供給する血管が詰まり、心臓発作を引き起こす可能性がある病気）、脳血管障害（「脳卒中」）、静脈血栓塞栓症（体内での血栓の形成）などの障害静脈）および肺塞栓症（肺の血管内での血栓の形成）]。乳がん（悪性腫瘍）。認知症（進行性の記憶喪失を特徴とする病気）や卵巣がんなどです。

この薬は月経を長期間中断したり、重度の月経間出血を引き起こす可能性があります。

突然の完全または部分的な視力喪失、または眼球突出（両目の異常な前進）、複視、偏頭痛（頭痛）が突然始まった場合は、医師に相談してください。

プロベラの副作用

プロベラ^®による治療中に次のような不快な反応があった場合は、医師に知らせてください。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

頭痛、吐き気、機能不全の子宮出血（不規則、増加、減少、斑点）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

薬に対する過敏症（アレルギー反応）、うつ病、不眠症、神経過敏、めまい、脱毛症（脱毛）、にきび、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、そう痒症（かゆみ）、子宮頸管分泌物、乳房痛、乳房圧痛、発熱、倦怠感（倦怠感） ）、体重増加。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

多毛症（体毛の増加）、乳汁漏出症（乳汁の不適切な分泌）、浮腫（腫れ）、体液貯留、

頻度が不明 (入手可能なデータから推定できない)

アナフィラキシー反応（アレルギー反応）、アナフィラキシー様反応（重度のアレルギー反応）、血管浮腫（通常はアレルギー起源の皮膚または粘膜の深部の腫れ）、長期無排卵（排卵の欠如）、眠気、塞栓症および血栓症（体の詰まり）黄疸（胆汁色素の蓄積による皮膚や粘膜の黄色化）、胆汁うっ滞性黄疸（黄疸の一種）、後天性リポジストロフィー*（体脂肪分布の変化）、発疹（皮膚の発疹）、無月経（月経の欠如）、子宮頸部びらん（子宮頸部の炎症）、耐糖能の低下（グルコースの変化）、体重減少。

* 副作用は市販後に確認されました。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プロベラ特別人口

妊娠

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。プロベラ^®とその代謝物は母乳中に排泄（除去）されます。

この事実が赤ちゃんに害を及ぼすという証拠はありません。

プロベラの成分

Provera ^®タブレットには次のものが含まれています。

酢酸メドロキシプロゲステロン10mgに相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、コーンスターチ、スクロース、ミネラルオイル、ステアリン酸カルシウム、タルク。

プロベラのプレゼンテーション

Provera ^® 10 mg 14 錠入りパッケージ。

投与経路: 経口。

大人用。

プロベラの過剰摂取

1 日あたり 3 g までの経口投与量は十分に許容されました。過剰摂取に対する治療は対症療法的であり、対症療法となります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プロベラの薬物相互作用

Provera ^{® は}、アミノグルテチミドなどの他の薬剤と相互作用する可能性があります。

臨床検査を実施する必要がある場合は、この薬で治療を受けていることを病理学者に知らせてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

プロベラという物質の作用

有効性の結果

プロゲステロン剤は、稀発月経または続発性無月経の女性に消退性出血をうまく誘導するために使用されています。この目的で最もよく使用される薬剤は酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) です。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の短期間の経口治療により、無月経女性の 93% で消退出血が生じます。 ¹

機能不全子宮出血患者を対象に実施された前向きランダム化研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン（有効成分）により患者の 76% で出血が止まり、平均出血時間は 3 日でした。 ²あるレビュー研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) を含む経口プロゲスチンは、機能不全子宮出血の 87% 減少を実証しました。 ³機能不全子宮出血患者を対象とした別の研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を 1 日 2 回に分けて使用すると、3 か月の使用後に平均 57.7% の失血の減少が実証されました。 ⁴

子宮摘出を受けていない閉経期の女性におけるエストロゲンの子宮内膜への影響に対抗するホルモン療法において、エストロゲン療法を補完するものとして、酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の有効性がいくつかの研究で実証されています。ウッドラフアンプ;更年期障害研究グループを代表してピッカー博士は、酢酸メドロキシプロゲステロンと結合型エストロゲンを組み合わせて使用​​した患者は、結合型エストロゲン単独で治療した女性よりも子宮内膜増殖症の発生率が有意に低いことを実証した。 596人の閉経患者を3年間追跡した^別の研究では、連続的または周期的な酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）と抱合型エストロゲンの併用により、エストロゲン単独療法と比較して子宮内膜が過形成変化から保護されることが実証されました。 ⁶

参考文献

1. Battino S、Ben-Ami M、Geslevich Y、Weiner E、Shalev E。続発性無月経の女性における経口ジドロゲステロンまたは酢酸メドロキシプロゲステロンの投与後の消退出血に関連する要因。婦人科オブステット投資。 1996;42:113–6。
2. マンローMG、他。急性子宮出血に対する経口酢酸メドロキシプロゲステロンと併用経口避妊薬: ランダム化対照試験。産科婦人科。 2006年; 108(4):924-9。
3. マッテソン KA 他大量月経出血の非外科的管理:系統的レビュー。産科婦人科。 2013:121(3):632-43。
4. クリプラニ A ら。酢酸メドロキシプロゲステロンと比較した、機能不全子宮出血の管理におけるトラネキサム酸の役割。 J Obstet Gynaecol 2006; 26(7):673-8。
5. 更年期障害研究グループのウッドラフ JD、ピッカー JH。結合型エストロゲン（プレマリン）と酢酸メドロキシプロゲステロン、または結合型エストロゲン単独を服用している閉経後の女性における子宮内膜過形成の発生率。 Am J Obstet Gynecol 1994; 170(5):1213-23。
6. PEPI 裁判の執筆グループ。閉経後女性の子宮内膜組織学に対するホルモン補充療法の影響。閉経後エストロゲン/プロゲスチン介入（PEPI）試験。自工会 1996; 275(5):370-5

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学特性

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）（17a-ヒドロキシ-6a-メチルプロゲステロンアセテート）は、プロゲステロンの誘導体です。

作用機序

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は合成プロゲスチン（内因性ホルモンのプロゲステロンと構造的に関連している）であり、内分泌系に対していくつかの薬理作用があることが示されています。

これらの作用はすべて、以下に説明する多くの薬理学的効果をもたらします。

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は、適切な内因性エストロゲンとともに推奨用量で女性に経口または非経口投与され、増殖性子宮内膜を分泌性子宮内膜に変換します。アンドロゲン作用とアナボリック作用が指摘されていますが、この薬には顕著なエストロゲン作用がないようです。入手可能なデータによると、一般的に推奨される経口用量を 1 日 1 回投与した場合には、この作用は起こらないことが示されています。

臨床研究

女性の健康イニシアチブに関する調査 – WHI

WHI結合型ウマエストロゲン(0.625mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン(2.5mg)の研究には、ベースライン時に無傷の子宮を持つ50～79歳の閉経後女性16,608人が参加し、特定の慢性疾患の予防におけるプラセボと比較した併用療法のリスクと利点を評価しました。主な目的は冠状動脈性心疾患（非致死性心筋梗塞および致死的な冠状動脈性心疾患）の発生率であり、主な有害転帰として浸潤性乳がんが研究されました。この研究は以前、追跡調査中央値5.2年（計画では8.5年）後に中止されたが、その理由は、中止手順によれば、乳がんおよび心血管イベントのリスク増加が「インデックス・グローバル」に含まれる特定の利益を超えたためである。

結合型馬エストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の組み合わせによる治療により、骨粗鬆症性骨折(23%)および全骨折(24%)の有意な減少が報告されました。

100 万人の女性の調査 – (100 万人の女性の調査 – MWS)

MWSは、英国の50～64歳の女性1,084,110人を登録した前向きコホート研究で、そのうち確定閉経年齢の828,923人が、ホルモン治療に関連した乳がんリスクの主な分析に含まれていた。合計すると、研究対象集団の 50% が、ある時点でホルモン治療を使用しました。研究の開始時にホルモン治療をより頻繁に使用していた患者は、エストロゲン単独（41％）またはエストロゲン/プロゲステロンの組み合わせ（50％）を含む製剤の使用を報告しました。平均追跡期間は、がん発生率分析で2.6年、死亡率分析で4.1年でした。

心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究 – HERS

HERS および HERS II 研究は、冠状動脈疾患を患う閉経後の女性を対象とした、結合型馬エストロゲン (0.625 mg) と酢酸メドロキシプロゲステロン (2.5 mg) の併用療法の継続経口投与による長期効果に関する、前向きのランダム化二次心臓予防研究の 2 つでした。平均年齢66.7歳で子宮に損傷がない2,763人の閉経後の女性がこの研究に登録された。平均追跡期間は、HERS では 4.1 年、HERS II ではさらに 2.7 年（合計 6.8 年）でした。

Women’s Health Initiative の記憶に関する研究 – WHIMS

WHI のサブ研究である WHIMS 研究には、結合型馬エストロゲン (0.625 mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) (2.5 mg) または結合型馬の効果を評価するために、65 ～ 79 歳の主に健康な閉経後の女性 4,532 人が参加しました。エストロゲン (0.625 mg) 単独の場合、プラセボと比較した認知症の可能性の発生率。結合型ウマエストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の平均追跡期間は4.05年でした。

薬物動態学的特性

吸収

経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は急速に吸収され、2 ～ 4 時間で最大濃度が得られます。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は約 17 時間です。 90％がタンパク質に結合しており、主に尿中に排泄されます。

食事の影響

食物と一緒に投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の生物学的利用能が増加します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を食事の直前または直後に経口投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の最大血清濃度 (Cmax) (それぞれ 51 および 77%) および曲線下面積が増加しました。 (AUC、それぞれ18%と33%)。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は、食物によって変化しませんでした。

分布

酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、約 90% がタンパク質、主にアルブミンに結合します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、グロブリン結合性ホルモンと結合しません。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）が結合しないことにより、薬理学的反応が調節されます。

代謝

経口投与後、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は肝臓で環 A を介して、および/または側鎖の水酸化により広範囲に代謝され、その後抱合されて尿中に除去されます。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の少なくとも 16 の代謝物が同定されています。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝を評価するために計画された研究では、ヒト肝ミクロソームにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝全体にヒト シトクロム P450 3A4 が主に関与していることが結果から示唆されています。

排除

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の代謝産物の大部分は抱合グルクロニドとして尿中に排泄され、硫酸塩として排泄されるのはほんの少量です。脂肪肝患者の 10 mg または 100 mg の投与後、無傷の酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) として 24 時間にわたって尿中に排泄された平均用量パーセンテージは、それぞれ 7.3% と 6.4% でした。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の排出半減期は 12 ～ 17 時間です。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力の変化

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の長期筋肉内投与は、ビーグル犬に乳腺腫瘍を引き起こすことが示されています。ラットおよびマウスにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の経口投与に関連した発がん性影響の証拠はありません。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、一連のin vitroまたはin vivo遺伝毒性試験において変異原性がありませんでした。高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は不妊治療薬であり、高用量では治療が中止されるまで生殖能力に変化を引き起こすことが期待できます。

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

プロベラストレージケア

Provera ^{® は}室温 (15 ～ 30°C) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

丸くて凸型の白い錠剤で、片面には刻み目があり、もう片面には「Upjohn 50」と刻まれています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

プロベラの法律上の格言

MS – 1.2110.0400

担当薬剤師:

エディナSM中村
CRF-SP番号9258

登録者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
アレクサンドル デュマ通り、1,860
CEP 04717-904
サンパウロ – SP
CNPJ番号 61.072.393/0001-33

製造および梱包業者:

ファイザーイタリアSrL
アスコリ ピチェノ – イタリア

輸入者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、番号 32,501、km 32.5
CEP 06696-000
イタペビ – SP

医師の処方箋に基づいて販売します。