Redtibin Buly

骨髄異形成症候群 (MDS):

骨髄が奇形の血球を生成し、治療済みまたは未治療の正常な血球が十分に生成されない一連の疾患。

急性骨髄性白血病 (AML):

血球に影響を与える癌の一種。新たに急性骨髄性白血病と診断された場合は、Redtibin を使用します。 Redtibin は成人患者にのみ使用されます。

Redtibinはどのように機能しますか?

Redtibin は、がん細胞の増殖を止めて死滅させることによって機能します。

デシタビンは、DNA 酵素を阻害して腫瘍を抑制する抗腫瘍薬です。

MDS では、臨床研究中に観察された臨床反応 (血球数の改善) が現れるまでの時間の中央値は約 1.2 ～ 1.7 か月でした。臨床研究中に観察されたように、最良の反応が得られるまでの時間の中央値は、3.1 ～ 5.3 か月と長くなりました。

AMLでは、第3相臨床試験中に観察された臨床反応（血球数の改善）が現れるまでの時間の中央値は3.7カ月でした。同じ臨床研究で観察されたように、最良の反応が得られるまでの時間の中央値は 4.3 か月でした。

Redtibin の仕組みやこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

Redtibinの禁忌

デシタビンまたはその配合成分のいずれかに対して過敏症 (アレルギー) があることがわかっている場合、この薬は禁忌です。

この薬は授乳中は禁忌です。

上記のいずれかに該当する場合は、Redtibin を使用しないでください。よくわからない場合は、Redtibin を使用する前に医師に相談してください。

Redtibinの使い方

Redtibin は、化学療法剤の使用に経験のある医師の監督下で投与する必要があります。

Redtibin は、発泡剤や刺激性の薬ではありません。 Redtibin の血管外漏出が発生した場合は、静脈内薬剤の管理に関する施設のプロトコールに従わなければなりません。

Redtibin は、血清で希釈して静脈への注射 (静脈内注入) によって投与されます。

Redtibin は、注射用に 10 mL の滅菌水で無菌的に再構成する必要があります。再構成後、各 mL には約 5.0 mg のデシタビンが含まれます。

再構成後直ちに、溶液を注射用 0.9% 塩化ナトリウム溶液または注射用 5% ブドウ糖溶液で最終薬物濃度 0.1 ～ 1.0 mg/mL に希釈する必要があります。

レッドティビンの投与量

医師は身長と体重（体表面積）に基づいて Redtibin の投与量を決定し、治療は 1 サイクルにつき 5 日間または 3 日間行われます。

一般に、少なくとも4サイクルの治療を受けます。医師は、患者の治療に対する反応に応じて、投与量を変更または遅らせたり、総サイクル数を変更したりすることがあります。

急性骨髄性白血病の治療スキーム:

治療サイクルでは、Redtibin を体表面 20 mg/m ²の用量で 1 時間かけて静脈内注入し、連続 5 日間毎日繰り返します（つまり、治療サイクルごとの合計用量）。 1 日の総用量は 20 mg/m ²を超えてはならず、治療サイクルごとの総用量は 100 mg/m ²を超えてはなりません。患者の臨床反応および観察された毒性に応じて、このサイクルを 4 週間ごとに繰り返す必要があります。投与を忘れた場合は、できるだけ早く治療を再開する必要があります。この投与スケジュールは外来患者の環境で投与できます。

骨髄異形成症候群の治療スキーム:

3日間の投与スケジュール:

単一の治療サイクルでは、Redtibin を体表面 15 mg/m ²の固定用量で、8 時間ごとに 3 時間かけて、連続 3 日間、静脈内注入により投与する必要があります（つまり、合計 9 回の投与）。治療サイクルごと）。このサイクルは、患者の臨床反応および観察された毒性に応じて、約 6 週間ごとに繰り返されます。 1 日の総用量は 45 mg/m ²を超えてはならず、治療サイクルごとの総用量は 135 mg/m ²を超えてはなりません。投与を忘れた場合は、できるだけ早く治療を再開する必要があります。

外来での 5 日間の修正投与スケジュール:

デシタビンは、1 時間の IV 注入により 20 mg/m ²の用量で、毎日連続 5 日間投与できます (つまり、1 サイクルあたり合計 5 回の用量)。 1コースあたりの総量は100 mg/m ²です。デシタビンの用量増加はありません。サイクルは 4 週間ごとに実施されます。 1 日の総用量は 20 mg/m ²を超えてはならず、治療サイクルごとの総用量は 100 mg/m ²を超えてはなりません。

場合によっては、デシタビンに対する反応が複数の治療コースの後でのみ観察されることもあります。

したがって、治療に対する反応の可能性を最大限に高めるために、患者は少なくとも 4 サイクルの治療を受けることが推奨されます。ただし、完全寛解または部分寛解には 4 サイクル以上かかる場合があります。患者に利益がある限り、つまり病気の進行や耐えられない毒性が明らかでない限り、治療を続けることができます。

デシタビンの各投与前に、前回の投与後に発生した可能性があり、医師の意見では少なくとも関連する可能性がある毒性の可能性について患者を評価することができる。以前に確立された毒性または常に観察される新しい毒性は、以下に説明するように管理できます。

骨髄抑制および関連する合併症の管理:

骨髄抑制（骨髄阻害）およびそれに関連する有害事象（血小板減少症（血小板数の減少）、貧血、好中球減少症（好中球数の減少）、発熱性好中球減少症（体温による好中球数の減少）など） 38 、5℃）は、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病の治療を受けている患者と治療を受けていない患者の両方に共通しています。骨髄抑制の合併症には、感染症や出血が含まれます。骨髄抑制および関連合併症のある患者では、以下のように治療を変更する必要があります。

急性骨髄性白血病:

患者が以下のような骨髄抑制に関連する合併症を経験した場合、医学的な判断で治療を遅らせる必要があります。

Redtibin による治療は、適切な治療 (抗感染症治療、輸血、または成長因子) によってこれらの状態が改善または安定したらすぐに再開できます。

用量を減らすことはお勧めできません。

骨髄異形成症候群：

5日間の投与スケジュール:

この臨床現場では、患者の利益を最大化するために用量を減らすことは推奨されません。以下に示すように投与を遅らせる必要があります。

最初の 3 サイクルでの用量変更:

治療の最初のサイクルでは、中等度から重度の血球減少症 (血球の減少) が一般的ですが、MDS の進行を示すものではない場合があります。治療前の血球減少症は、サイクル 3 が終わるまで改善しない可能性があります。

最初の 3 サイクルでは、中等度の好中球減少症 (絶対好中球数 < 1000/mcL) が存在する場合に患者への利益を最大化するために、全用量での治療を維持し、サイクル間の標準的な間隔を保つようあらゆる試みを行う必要があります。同様に、血小板数が 25,000/mcL 未満の場合に患者の利益を最大化するには、サイクル間の標準的な間隔と出血の場合の血小板の併用輸血を行い、全用量での治療を維持するためのあらゆる試みを行う必要があります。

サイクル 3 後の用量変更:

以下の毒性のいずれかが少なくとも治療に関連している可能性があると考えられる場合、デシタビンの投与は延期されることがあります。

好中球絶対数 gt;1,000/mcL および血小板数 gt;50,000/mcL が 8 週間を超えて回復した場合は、治療を中止し、治療後 7 日以内に患者の疾患の進行を (骨髄穿刺により) 評価する必要があります。 8週間の終わり。

少なくとも 6 サイクルの治療を受け、治療の恩恵を受け続けている患者の場合、病気の進行がなければ、医師の裁量により 8 週間を超える延長遅延が許可される場合があります。

3日間の投与スケジュール:

最初の 3 サイクルでの用量変更:

治療の最初のサイクルでは、中等度から重度の血球減少症 (血球の減少) が一般的ですが、骨髄異形成症候群の進行を示すものではない場合があります。治療前の血球減少症はサイクル 3 が終わるまで改善しない可能性があります。

最初の 3 サイクルでは、絶対好中球数 <1,000/mcL) の存在下で患者への利益を最適化するために、全用量およびサイクル間の標準間隔で治療を維持するためにあらゆる試みを行う必要があります。

同様に、血小板数が 25,000/mcL 未満の場合に患者の利益を最大化するには、出血事象の場合には血小板の輸血を併用し、標準的なサイクル間隔で全量治療を維持するようあらゆる試みを行う必要があります。

サイクル 3 後の用量変更:

以前の Redtibin 治療サイクルから絶対好中球数 gt;1,000/mcL および血小板 gt;50,000/mcL が回復し、持続的な血球減少症 (血球の減少) が関連していると考えられる場合、薬物投与は 2 回以上行われます。 6 週間経過したら、Redtibin の次のサイクルを遅らせ、次のアルゴリズムによって用量を減らす必要があります。発生した用量の減量は治療中も有効であり、用量の再スケジュールがあってはなりません。

小児患者:

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

肝不全:

肝障害のある患者を対象とした研究は行われておらず、肝障害のある患者における用量調整の必要性は評価されていません。肝機能の悪化が生じた場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

腎不全:

腎不全患者を対象とした研究は行われていません。しかし、軽度から中等度の機能障害を持つ患者を対象とした臨床研究のデータでは、用量調整の必要性は示されていませんでした。重度の腎不全患者はこれらの研究から除外された。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Redtibin の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

投与を忘れた場合は、できるだけ早く治療を再開する必要があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

Redtibin の注意事項

骨髄抑制:

Redtibin による治療は、骨髄抑制（骨髄阻害）の悪化や、感染症や出血などの骨髄抑制の合併症を引き起こす可能性があり、これらは通常、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者に発生します。 Redtibin によって引き起こされる骨髄抑制は可逆的です。全血球計算と血小板数は、臨床的に必要な場合、および各治療サイクルの前に定期的に実行する必要があります。骨髄抑制またはその合併症が存在する場合、医師は Redtibin による治療を中断し、用量で推奨されているとおりに用量を減らすか、支持措置を講じる場合があります。

肝不全:

肝障害患者におけるデシタビンの使用は確立されていません。肝機能障害のある患者に Redtibin を投与する場合は注意が必要であり、患者を注意深く監視する必要があります。

腎不全:

重度の腎障害患者におけるデシタビンの使用は研究されていません。重度の腎障害のある患者に Redtibin を投与する場合は注意が推奨され、これらの患者は注意深く監視する必要があります。

心臓病：

デシタビンの安全性と有効性は、重度のうっ血性心不全または臨床的に不安定な心疾患の病歴を持つ患者に対して確立されていません。

上記のいずれかに該当する場合、または確信が持てない場合は、Redtibin を使用する前に医師に相談してください。

Redtibin とワクチン接種:

骨髄抑制を引き起こすがん治療用の治療薬は、ワクチン接種の反応に影響を与える可能性があります。相互作用のリスクがあるため、このリスクを最小限に抑えるために、弱毒化細菌ワクチンの接種は 2 週間以上後に行う必要があります。したがって、ワクチンを摂取する前に医師に相談してください。

男性での使用:

男性には、Redtibin の投与中および治療終了後 3 か月間は妊娠しないようアドバイスする必要があります。 Redtibin による治療の結果として不妊症が発生する可能性があるため、治療を開始する前に精子を保存する可能性について医師に相談してください。

高齢の患者さん：

デシタビンを用いて行われた研究では、高齢患者と若年患者の間で安全性や有効性の違いは観察されませんでした。臨床研究からの他の報告でも、高齢者と若年患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の方が感受性が高い可能性は排除できません。

車両の運転や機械の操作能力への影響:

Redtibin による治療中に、貧血、疲労、めまいなどの副作用が発生する可能性があります。したがって、車の運転や機械の操作を行う場合は注意が必要です。

妊娠：

妊娠中は、治療が赤ちゃんに悪影響を与える可能性があるため、どうしても必要な場合を除き、Redtibin を受けるべきではありません。 Redtibin による治療中は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。デシタビン治療後、安全に妊娠できる期間は不明です。

この薬を妊娠中に使用する場合、または治療中に妊娠した場合は、医師は胎児に悪影響を与える可能性があることを通知する必要があります。

将来妊娠を計画している場合は、Redtibin による治療を開始する前に、卵子の保存 (凍結) について医師に相談してください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳:

デシタビンまたはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 Redtibin は授乳中は禁忌です。したがって、Redtibin による治療が必要な場合は、授乳を中止する必要があります。

Redtibin の副作用

デシタビンの臨床研究中に報告された副作用を頻度別に以下にリストします。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

肺炎、その他の感染症（致死性のものを含むすべてのウイルス、細菌、真菌感染症）、発熱性好中球減少症（白血球数の減少および体温が38.5℃以上）、好中球減少症（好中球数の減少）、血小板減少症（血小板数の減少） ）、貧血、白血球減少症（白血球数の減少）、頭痛、鼻出血（鼻血）、下痢、嘔吐、口内炎、吐き気、発熱（発熱）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

敗血症性ショック、敗血症、副鼻腔炎、汎血球減少症（すべての血球の減少）、アナフィラキシー反応を含む過敏症（アレルギー）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

急性発熱性好中球性皮膚症（スウィート症候群）。

市販後の経験:

市販後安全性データベースの分析中に、追加の副作用は確認されませんでした。

注意：本製品は国内で新たな適応症を取得した医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

Redtibinの構成

プレゼンテーション：

単回使用バイアルに入った静脈注射液用の凍結乾燥粉末。

50 mg のデシタビンを含む 1 バイアルのパッケージ。

静脈内使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

構成：

凍結乾燥粉末の各バイアルには次のものが含まれています。

デシタビン50mg。

賦形剤:

リン酸二水素カリウム、水酸化ナトリウム。

10 mL の注射用水で無菌的に再構成した後、各 mL の濃縮液には 5 mg のデシタビンが含まれます。

レッドティビンの過剰摂取

人間における過剰摂取の直接の経験はありません。過剰量の薬を治療するための特別な解毒剤はありません。しかし、初期の臨床試験のデータや、現在の治療用量の20倍の用量で文献に発表されたデータでは、好中球減少症（好中球数の減少）や血小板減少症（血小板数の減少）を含む骨髄抑制（骨髄阻害）の長期化が報告されています。 。毒性は、主に骨髄抑制などの副作用の悪化として現れる可能性があります。過剰摂取の治療は支持的なものでなければなりません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Redtibin の薬物相互作用

他の薬を使用している場合、または最近使用した場合は医師に相談してください。これには、処方箋なしで購入した医薬品や漢方薬が含まれます。デシタビンは一部の薬の作用に影響を与える可能性があり、また、一部の薬はデシタビンの作用に影響を与える可能性があります。

この薬は子供には適していません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

Redtibin という物質の作用

有効性の結果

骨髄異形成症候群の臨床研究

第 2 相試験 (DACO-020): 5 日間の投与スケジュール

多施設共同、非盲検、単群研究（DACO-020）は、FAB サブタイプを持つ MDS 患者におけるデシタビン（活性物質）の有効性を評価するために実施されました。この研究では、IPSS 中間-1、中間-2、または高リスク予後スコアを持つ 99 人の患者に、デシタビン (活性物質) を 5 日間のレジメンで、毎日 20 mg/m ²の用量で 1 時間かけて静脈内注入しました。 4 週間ごとに 1 日目から 5 日目まで (1 サイクル)。結果は第 3 相試験の結果と一致しており、表 1 にまとめられています。

表 1: 第 2 相試験 DACO-020 におけるデシタビン (有効成分) の有効性

RC = 完全寛解。
mRC = 脊椎完全寛解。
RP = 部分寛解。
MH = 血液学的改善。

出典: DACO-020 CSR。

第 3 相試験 (D-0007): 3 日間の投与スケジュール

多施設共同の公開無作為化対照研究 (D-0007) では、FAB および IPSS の高リスク分類基準、中間-2 および中間-1 を満たす MDS 患者 170 人を対象にデシタビン (有効成分) を評価しました。デシタビン（活性物質）を、3 日間のスケジュールで 15 mg/m ²の用量で、3 時間にわたる連続静脈内注入により、6 週間の各サイクルで連続 3 日間 8 時間ごとに繰り返し投与しました。

第 3 相臨床試験では、すべての国際予後スコアリング システム (IPSS) サブグループで完全寛解 (CR) および部分寛解 (PR) が観察されました。ただし、中間-2 (Int-2) および高リスクとして分類された患者のサブグループでは、より大きな有益な効果がさらに明らかでした (表 2 を参照)。

表 2: 研究 D-0007 における IPSS サブグループ別の有効性

AML = 急性骨髄性白血病。
RC = 完全寛解。
IPSS = 国際予後スコアリング システム。
Int-2 = 中間-2。
RP = 部分寛解。

急性骨髄性白血病の臨床研究

デシタビン（活性物質）の使用は、WHOの分類に従って、新たに「de novo」または二次性AMLと診断された患者を対象とした第3相多施設共同無作為化公開研究（DACO-016）で評価されました。

デシタビン (活性物質) (n=242) を、医師のアドバイスによる患者の選択、支持療法のみ (n=28、11.5%) または 20 mg/錠からなる治療の選択 (n=243) と比較しました。 m ²のシタラビンを 1 日 1 回、連続 10 日間皮下投与し、4 週間ごとに繰り返します (n=215、88.5%)。デシタビン（活性物質）を、20 mg/m ²の用量で 1 日 1 回、連続 5 日間、1 時間の静脈内注入として、4 週間ごとに繰り返し投与しました。治療意図（ITT）集団の年齢中央値は73歳（範囲は64歳から91歳）でした。患者の 36% はベースラインで細胞遺伝学的に好ましくないリスクを抱えていました。残りの患者は細胞遺伝学的に中リスクであった。この研究の主な結果は全生存率でした。副次的結果は完全寛解率であり、独立した専門家によって評価されました。無増悪生存期間と無イベント生存期間が三次評価項目でした。

ITTによって評価された集団における全生存期間の中央値は、デシタビン（活性物質）で治療された患者では7.7カ月であったのに対し、「治療選択」群の患者では5.0カ月であった[ハザード比(HR) 0.85; 95% CI: 0.69、1.04; p=0.1079]。その差は統計的に有意には達しませんでした。しかし、デシタビン（活性物質）群の患者では生存率が向上し、死亡リスクが 15% 減少する傾向が見られました (図 1)。その後の疾患修飾の可能性のある治療法（導入化学療法または低メチル化剤）を検閲した場合、全生存期間分析では、デシタビン群の患者の死亡リスクが 20% 減少することが示されました（HR = 0.80、95% CI: 0.64、0.99）。 ;

図 1: 全生存期間 (治療意向によって評価された集団)

追加の成熟した1年生存データを用いた解析では、全生存期間に対するデシタビンの効果は、「治療選択」群と比較して臨床的に有意な改善を示しました（それぞれ7.7か月対5.0か月、HR = 0.82; 95% CI: 0.68、0.99; 公称 p 値 = 0.0373;

図 2: 成熟した全生存データの分析 (治療の意図によって評価された集団)

ITT によって評価された集団の初期分析に基づくと、完全寛解率 (CR+CRp) において、デシタビン (活性物質) 群の患者の 17.8% (43/242) で統計的に有意な差が達成されました。 「治療選択」群、7.8% (19/243)。 9.9% 治療差 (95% CI: 4.07; 15.83)、p=0.0011。完全寛解または不完全な血小板回復（CRp）を伴う完全寛解を達成した患者における最良応答までの時間中央値および最良応答期間中央値は、それぞれ4.3か月および8.3か月でした。無増悪生存期間は、「治療選択」群の患者 2.1 か月（95% CI: 1.9; 4.6）と比較して、デシタビン（活性物質）群の患者では 3.7 か月（95% CI: 2.7; 4.6）で有意に長かった。 3.1); HR= 0.75; 95% CI: 0.62; 0.91; p = 0.0031。これらの結果と他の結果を表 3 に示します。

表 3: DACO-016 研究のその他の有効性結果 (ITT 評価対象集団)

RC = 完全寛解。
CRp = 血小板の回復が不完全な完全寛解。
SLE = 無事象生存。
PFS = 無増悪生存期間。
OR = オッズ比 (「オッズ比」)。
HR = リスク率。
— = 評価できない。
a 月の中央値として報告され^ます。
^b 95% 信頼区間。

事前に指定された疾患関連サブグループ（すなわち、細胞遺伝学的リスク、東部協力腫瘍学グループ[ECOG] スコア、年齢、AML 型、およびベースライン骨髄芽球数）における全生存率および完全寛解率は、研究全体の結果と一致していました。人口。

初期治療としてのデシタビン（活性物質）の使用は、WHO 分類に従って 60 歳以上の AML 患者 55 名を対象とした非盲検単群第 2 相試験（DACO-017）でも評価されました。主要アウトカムは、独立した専門家のレビューによって評価された完全寛解率でした。研究の二次評価項目は全生存期間でした。デシタビン（活性物質）は、20 mg/m ²の用量で 1 日 1 回、連続 5 日間、1 時間の静脈内点滴として投与され、4 週間ごとに繰り返されました。治療意図分析では、デシタビン（活性物質）で治療された患者 55 人中 13 人で 23.6% (95% CI: 13.2% ～ 37%) の CR 率が観察されました。 CRまでの期間の中央値は4.1か月、CR期間の中央値は18.2か月でした。治療意図によって評価された集団の全生存期間中央値は7.6カ月(95% CI: 5.7、11.5)でした。

薬理学的特性

薬力学特性

デシタビン (活性物質) (5-アザ-2′-デオキシシチジン) は、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシトシン ヌクレオシドの類似体で、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こし、腫瘍抑制遺伝子の再活性化、誘導を引き起こす可能性があります。細胞分化または細胞老化、その後のプログラムされた細胞死。

MDSでは、臨床研究中に観察された臨床反応[完全寛解(CR)または部分寛解(PR)または血液学的改善]が発現するまでの時間の中央値は約1.2～1.7か月でした。臨床研究中に観察された最良の反応（CR または PR）に達するまでの時間の中央値は、3.1 ～ 5.3 か月でした。

AMLでは、第3相臨床試験中に観察された臨床反応[完全寛解(CR)、血球数回復が不完全なCR(CRi)、または部分寛解(PR)]が発現するまでの期間の中央値は3.7カ月でした。同じ臨床研究で観察されたように、最良の反応[CR または不完全な血小板回復を伴う CR (CRp)] に達するまでの時間の中央値は 4.3 か月でした。

薬物動態学的特性

集団におけるデシタビン（活性物質）の薬物動態パラメータは、5 つの臨床研究 [DACO-017 (n=11)、DACO-020 (n=11)、および DACO-016 (n=23)] から得られました。 1 日投与スケジュール (4 週間ごとに 20 mg/m ² x 1 時間 x 5 日) および 3 日間投与スケジュール (15 mg/m ² x 3 時間ごと) を使用した 1 件の研究 DACO-018 (n=12) MDS または AML の患者では、6 週間ごとに 8 時間 x 3 日）。 5 日間の投与スケジュールでは、最初の治療サイクルの 5 日目にデシタビン (活性物質) の薬物動態を評価しました。 １サイクル当たりの総用量は１００ｍｇ／ｍ ^２であった。 3 日間の投与スケジュールにおいて、治療の最初のサイクルで、毎日の投与の最初の投与後にデシタビン (活性物質) の薬物動態を評価しました。 １サイクル当たりの総用量は１３５ｍｇ／ｍ ^２であった。

分布

1 時間 (5 日間の投与スケジュール) または 3 時間 (3 日間の投与スケジュール) の静脈内注入による投与後のデシタビン (活性物質) の薬物動態は、薬物の急速な消失を特徴とする線形 2 コンパートメント モデルによって記述されました。中央コンパートメントから、そして周辺コンパートメントからは比較的ゆっくりと分配されます。典型的な患者（体重 70 kg/体表面積 1.73 m ² ）の場合、デシタビン（活性物質）の薬物動態パラメータを表 4 に示します。

AUC = 血漿濃度-時間曲線の下の面積。
CL= ボディ全体のクリアランス。
C _max = 観察された最大濃度。
t ^1/2 = 消失半減期。
Vdss = 平衡状態における平均分布量。

デシタビン (活性物質) は直線的な薬物動態を示し、静脈内注入後、0.5 時間以内に定常状態の濃度に達します。モデルシミュレーションに基づくと、薬物動態パラメータは時間に依存せず（つまり、サイクルごとに変化しなかった）、この投与スケジュールでは蓄積は観察されませんでした。デシタビン (活性物質) の血漿タンパク質への結合はわずかです (<1%)。癌患者における定常状態でのデシタビン（活性物質）の平均分布量（Vd _ss ）は高く、末梢組織における薬物の分布を示しています。年齢、クレアチニンクリアランス、総ビリルビン、疾患などの要因との相関関係を示す証拠はありません。

代謝

細胞内では、デシタビン (活性物質) は、ホスホキナーゼ活性による対応する三リン酸への連続的なリン酸化によって活性化され、その後 DNA ポリメラーゼによって取り込まれます。インビトロ代謝データを考慮すると、ヒトにおける物質収支研究の結果は、シトクロム P450 システムがデシタビン (活性物質) の代謝に関与していないことを示しました。主な代謝経路はおそらく、肝臓、腎臓、腸上皮および血液へのシチジンジサミングを介したジサミングによるものです。ヒトにおける物質収支研究の結果、血漿中で未変化のデシタビン（活性物質）が総血漿放射能の約 2.4% を占めることが実証されました。ほとんどの循環代謝産物には薬理活性がないようです。

尿中のこれらの代謝産物の存在、体内クリアランスの高さ、未変化薬物の尿中排泄量の少なさ（用量の約 4%）は、デシタビン（活性物質）がin vivo でかなり代謝されていることを示しています。さらに、 in vitroデータは、デシタビン (活性物質) が弱い P-GP 基質であることを示しています。

排除

癌患者における静脈内投与後の平均血漿クリアランスは GT であり、200 L/hea の患者間変動は中程度でした (変動係数は約 50%)。変化しない薬物排泄は、デシタビン（活性物質）の排出において、より小さな役割を果たすようです。

がん患者における¹⁴ c-デシタビン放射性物質（活性物質）のマスバランス研究の結果は、投与されたデシタビン用量（活性物質）の 90% が尿中に排泄されることを示しました（未変化薬の 4%）。

特殊な集団における追加情報

デシタビン（活性物質）の薬物動態パラメーターに対する腎不全または肝不全、性別、年齢、民族の影響は正式に研究されていません。特殊な集団における薬物動態パラメータの情報は、前述の 4 つの臨床研究から得られました。

お年寄り

集団の薬物動態分析により、デシタビン（活性物質）の薬物動態パラメータは年齢（40～87歳、中央値70歳）に依存しないことが示された。

セックス

集団におけるデシタビン（活性物質）の薬物動態学的分析では、女性と男性の間で関連する臨床的差異は示されませんでした。

民族

最も研究された集団は白人でした。しかし、集団におけるデシタビン (活性物質) の薬物動態パラメータの分析により、民族性は明らかにデシタビン (活性物質) への曝露に影響を与えないことが示されました。

肝不全

肝不全患者におけるデシタビン（活性物質）の薬物動態は正式に研究されていません。ヒトにおける物質収支研究および前述のインビトロ実験の結果は、CYP酵素が明らかにデシタビン代謝（活性物質）に関与していないことを示した。さらに、集団の薬物動態分析の限られたデータは、総ビリルビンレベルの範囲が広いにもかかわらず、薬物動態パラメータとビリルビンの総濃度との有意な関係がないことを示した。したがって、肝機能が低下している患者では、デシタビン（活性物質）への曝露が影響を受けるとは予想されません。

腎不全

腎障害患者におけるデシタビン（活性物質）の薬物動態学は正式に研究されていません。デシタビン（活性物質）の限られたデータに関する集団の薬物動態の分析は、腎機能の指標である正規化クレアチニンのクリアランスと薬物動態パラメーターの有意な関係がないことを示しています。したがって、腎機能障害のある患者では、デシタビン（活性物質）への曝露が影響を受けることは予想されません。

RedTibin Storage Care

赤ティビン周囲温度（15ºC〜30ºC）を節約します。

この薬の有効期限は製造日から24ヶ月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。薬は元のパッケージに保管する必要があります。

再構成後：

再構成後15分以内に使用しない場合、溶液を冷たい注入液（2°C〜8°C）を使用して調製し、2°Cから8°Cの間で最大7時間保存する必要があります。

準備後、2ºCと8°Cを最大7時間維持します。

物理的な側面：

赤ティビンは白から白い滅菌凍結乾燥粉末です。再構成された溶液は、ほとんど無色の粒子がないように明確です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Redtibinの合法的なことわざ

MS-1,5143.0025.001-8。

農場。答え：

ファビオラF.ロラート。
CRF/SP No. 38,718。

製造元:

ReddyのLaboratories Limited博士。
私たちをプロットします。 P1からP9 P9フェーズIII、VSEZ。
Duvva、Visakhapatnam -530 046。
AP、インド。

輸入者:

ブラジルLTDAのレディー博士の医薬品。
av。
JD。サン・ルイス-Sao Paulo -sp。
郵便番号：05802-140。
CNPJ No. 03.978.166/0001-75。

使用は病院に限定されます。

医師の処方箋に基づいて販売します。