Seebriのリーフレット

Seebri を 1 日 1 回使用すると、日常生活における COPD の影響を軽減するのに役立ちます。

Seebriはどのように機能しますか?

Seebriには臭化グリコピロニウムと呼ばれる活性物質が含まれています。この薬は、気管支拡張薬と呼ばれる薬のグループに属します。吸入すると、呼吸が楽になります。

COPDでは、気道の周囲の筋肉が緊張し、呼吸が困難になります。 Seebri はこれらの肺の筋肉の収縮をブロックし、肺への空気の出入りを促進します。

シーブリが作用し始めるまでの平均時間は吸入後 5 分です。

Seebri がどのように作用するか、またはこの薬がなぜあなたに推奨されているかについて質問がある場合は、医師に相談してください。

シーブリの禁忌

臭化グリコピロニウムまたは製剤の他の成分に対してアレルギー (過敏症) がある場合は、このリーフレットの冒頭に記載されています。

これに該当する場合は、医師に相談し、Seebri を使用しないでください。

アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。

シーブリの使い方

この薬は必ず医師の指示どおりに使用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

このパッケージには、吸入器と、吸入用の粉末状の薬が入ったカプセル（ブリスター入り）が入っています。カプセル内の粉末を吸入する場合には、このパッケージに含まれる吸入器のみを使用してください。カプセルを飲み込まないでください。

カプセルはブリスター内に保管し、使用直前にのみ取り出す必要があります。

新しいパックを開始するときは、この新しいパックに含まれている新しい吸入器を使用してください。各吸入器は 30 日間使用した後に廃棄してください。

Seebri 吸入器の使用方法に関する説明を必ずお読みください。

Seebri 吸入器の使用説明書

リーフレットのこの部分では、Seebri 吸入器の使用方法と手入れ方法について説明します。これらの指示をよく読んで従ってください。

ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

Seebri のパッケージング

Seebri 1 パックには次のものが含まれます。

このパッケージに含まれている吸入器のみを使用してください。

Seebri カプセルを他の吸入器と併用したり、吸入器を他のカプセル薬に使用したりしないでください。

各吸入器は 30 日間使用した後に廃棄してください。薬や吸入器の廃棄方法については、薬剤師に相談してください。

Seebriカプセルを飲み込まないでください。カプセルに入っている粉末は吸入用です。

吸入器の使用方法

1. カバーを取り外します。

2. 吸入器を開く – 吸入器のベースをしっかりと持ち、マウスピースを傾けて吸入器を開きます。

3. カプセルの準備 – ブリスターパックからブリスターを切り離し、ミシン目に沿って強調表示します。ブリスターを取り出し、保護部分を取り除き、カプセルを露出させます。カプセルをブリスターから押し出さないでください。

4. Seebri カプセルを取り外します – カプセルは常にブリスター内に保管し、使用直前にのみ取り外してください。乾いた手で、ブリスターからカプセルを 1 つ取り出します (Seebri カプセルを飲み込まないでください)。

5. カプセルを挿入します – カプセルをカプセルコンパートメント内に置きます。カプセルをマウスピースに直接入れないでください。

6. 吸入器を完全に閉めます。完全に閉まると「カチッ」と音がします。

7. カプセルに穴をあけます – マウスピースを上に向けて、吸入器を上向きに持ちます。両方のボタンを同時にしっかりと押します。カプセルに穴が開くと「カチッ」という音が聞こえます。ピアスボタンを複数回押さないでください。

8. ボタンを完全に放します。

9. マウスピースを口に入れる前に、完全に息を吐きます（空気を排出します）。決してマウスピースに息を吹き込まないでください。

10. 薬を吸入します。吸入する前に、図に示すように、ボタンが左右 (上下ではない) を向くように吸入器を持ちます。マウスピースを口の中に置き、マウスピースの周りで唇をしっかりと閉じます。素早く、しかし着実に、できるだけ深く吸い込みます。ドリルボタンは押さないでください。

11. 吸入器から息を吸い込むと、カプセルがコンパートメント内で回転し、振動音が聞こえるはずです。薬が肺に伝わると甘い味がします。振動音が聞こえない場合は、カプセルがコンパートメント内で詰まっている可能性があります。このような場合は、吸入器を開け、装置の底部を軽くたたいてカプセルを慎重に取り外してください。カプセルを取り外すためにピアスボタンを押さないでください。必要に応じて、手順 9 と 10 を繰り返します。

12. 吸入器を口から外している間、少なくとも 5 ～ 10 秒間、または快適にできる限り長く息を止め続けます。次に、息を吐きます（空気を放出します）。吸入器を開けて、カプセル内に粉末が残っているかどうかを確認します。

    カプセル内に粉末が残っている場合は、吸入器を閉じて手順 9 ～ 12 を繰り返します。ほとんどの人は 1 ～ 2 回の吸入でカプセルを空にすることができます。薬を吸入した後、時々短時間咳き込む人もいます。咳が出ても心配しないでください。カプセルが空であれば、全量を摂取していることになります。

13. カプセルを取り出します。 Seebri の 1 日分の服用量を服用し終えたら、マウスピースを再度開き、空のカプセルをコンパートメントからそっと叩いて取り出し、廃棄します。吸入器を閉じてキャップを元に戻します。 Seebri カプセルを吸入器内に保管しないでください。

覚えて

• Seebri カプセルを飲み込まないでください。
• このパックに付属する Seebri 吸入器のみを使用してください。
• Seebri カプセルは常にブリスター内に保管し、使用直前にのみ取り出してください。
• Seebri カプセルを吸入器のマウスピースに直接置かないでください。
• ドリル ボタンは複数回押さないでください。
• 吸入器のマウスピースには決して息を吹き込まないでください。
• 吸入する前に必ず押したボタンを放してください。
• 吸入器を水で洗わないでください。乾燥した状態に保ってください。
• Seebri 吸入器を個別に購入しないでください。
• Seebri 薬の新しいパックに付属している新しい吸入器を常に使用してください。
• カプセルを吸入器内に保管しないでください。
• Seebri 吸入器とカプセルは常に乾燥した場所に保管してください。

追加情報

場合によっては、カプセルの非常に小さな破片がグリルを通過して口に入る可能性があります。その場合、舌にしこりを感じることがあります。これらの破片を飲み込んだり吸入したりしても害はありません。

カプセルに複数回穴が開けられると、カプセルが砕ける可能性が高くなります。

吸入器を掃除する方法

吸入器を水で洗わないでください。清潔で乾いた糸くずの出ない布でノズルの内側と外側を拭き、ほこりの残留物を取り除きます。吸入器は常に乾燥した状態に保ってください。

どのくらいの量のシーブリを吸入すればよいですか？

通常の用量は、1日1カプセルの内容物を吸入することです。医師の指示を超えて使用しないでください。

Seebriをいつ吸入するのですか？

Seebri は 24 時間持続するため、1 日 1 回吸入するだけで呼吸が楽になります。

Seebriを毎日同じ時間に使用すると、服用を忘れずに済みます。

シーブリの服用をどれくらい続けるか

医師の指示がある限りSeebriの使用を続けてください。

COPDは慢性疾患であるため、呼吸困難やCOPDの他の症状があるときだけでなく、Seebriを毎日使用する必要があります。

Seebriをどのくらいの期間服用するかについて質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Seebri の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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飲み忘れた場合は、できるだけ早く 1 回分を服用し、同日に 2 回分を服用しないでください。次の通常の時間に服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シーブリの注意事項

医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

Seebriを使用する前に医師に相談してください

持っている場合:

• 腎臓の問題;
• 閉塞隅角緑内障と呼ばれる目の問題。
• 排尿困難。

次の場合は Seebri の使用を中止し、直ちに医師に相談してください。

• Seebri を使用した直後に胸の圧迫感、咳、喘鳴、または息切れを経験する (気管支けいれんの兆候)。
• 呼吸困難や嚥下困難、舌、唇、顔の腫れ、発疹、かゆみ、蕁麻疹（アレルギー反応の兆候）。
• 目の痛みや不快感、一時的な目のかすみ、目の充血に伴う視覚的なハローや色のついたイメージがある。これらは、急性閉塞隅角緑内障発作の兆候である可能性があります。

Seebri は COPD の維持治療に使用されます。息切れや喘鳴などの急性発作の治療にはSeebriを使用しないでください。

シーブリの副作用

すべての患者が副作用を経験するわけではありませんが、他の薬剤と同様に、Seebri を使用している患者は副作用を経験する可能性があります。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

これらの副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

• 不規則な心拍（心房細動の兆候の可能性）。
• 血糖値の上昇（高血糖。典型的な症状には、過度の喉の渇きや空腹感、頻尿など）。

一部の副作用の頻度は不明です

特に舌、唇、顔、喉の腫れ（血管浮腫の兆候の可能性）。

これらの影響のいずれかを経験した場合は、直ちに医師に次のことを伝えてください。

• 呼吸困難または嚥下困難、舌、唇、顔の腫れ、発疹、かゆみ、蕁麻疹（アレルギー反応の兆候）。
• 喘鳴や咳を伴う呼吸困難（逆説性気管支けいれんの兆候）。

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

• 口渇;
• 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛（胃腸炎の症状の可能性）。
• 睡眠困難。
• 鼻水や鼻づまり、くしゃみ（鼻炎）、喉の痛み。
• 筋骨格系の痛み;
• 首の痛み。

これらの影響があなたに深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。

一部の副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

• 食後の胃の不快感（消化不良の兆候の可能性）。
• 歯の空洞。
• 四肢（腕や脚など）の痛み。
• 胸の筋肉、骨、または関節の痛み。
• 皮膚の発疹;
• 疲れ;
• 弱さ;
• 頬や額の圧迫感や痛み（副鼻腔詰まりの症状の可能性）。
• 痰を伴う咳。
• 喉の炎症;
• 鼻血;
• 排尿時の痛みと頻尿（膀胱炎の兆候の可能性）。
• 排尿困難と痛み（排尿障害の兆候の可能性）。
• 動悸;
• しびれ。

頻度が不明ないくつかの副作用

• かゆみ;
• 声の変化（嗄れ声）。

これらの影響があなたに深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。

75歳以上の高齢患者の中には、頭痛や尿路感染症を患っている人もいた。

これらの影響があなたに深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。

このリーフレットに記載されていないその他の効果に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

シーブリ特別集団

高齢者（75歳以上）

75 歳以上の場合は、他の成人と同じ用量で Seebri を使用できます。

子供および青少年（18歳未満）

18 歳未満の場合は Seebri を使用しないでください。

妊娠と授乳

妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合、または授乳中の場合は医師に相談してください。 Seebri を使用できるかどうかについて相談します。

薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

シーブリの構成

プレゼンテーション

Seebri 50 mcg – 10 カプセル + 1 吸入器、12 カプセル + 1 吸入器、または 30 カプセル + 1 吸入器を含むパック。

吸入経路。

大人用。

構成

各Seebriカプセルには次のものが含まれています

臭化グリコピロニウム 63 mcg (グリコピロニウム 50 mcg に相当)。

賦形剤:

乳糖一水和物とステアリン酸マグネシウム。

シーブリの過剰摂取

必要以上にシーブリを吸い込んだ場合、または誰かが誤って薬を使用した場合は、すぐに医師または病院に連絡してください。 Seebriのパッケージを見せてください。医療ケアが必要になる場合があります。

臭化グリコピロニウムを過剰に摂取すると、吐き気、嘔吐、めまい、めまい、かすみ目などの抗コリン作用の兆候や症状を引き起こす可能性があります。

このような患者は、医師の治療を受けるまで運動を避けるべきです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

シーブリの薬物相互作用

処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これには、肺疾患に使用されるシーブリに似た薬が含まれます。

Seebri をイプラトロピウム、オキシトロピウム、チオトロピウムなどの抗コリン薬と併用することはお勧めできません。

SeebriをCOPDの治療に使用される他の製品（サルブタモールなどの緩和薬、テオフィリンなどのメチルキサンチン、プレドニゾロンなどの経口および吸入ステロイド）と組み合わせて投与した場合、特定の副作用は報告されませんでした。

食事または飲み物と一緒にシーブリを摂取する

Seebri は、食べ物や飲み物を食べる前でも後でも、いつでも吸入できます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質シーブリの作用

効果の結果

臭化グリコピロニウム（活性物質）の第 III 相臨床開発プログラムは、COPD の臨床診断を受けた 1,888 人の患者を対象とした 2 つの重要な研究（6 か月のプラセボ対照研究と 12 か月の実薬比較およびプラセボ対照研究）で構成されていました。 40歳以上で、少なくとも10パック年以上の喫煙歴があり、気管支拡張術後のFEV _1が1～1～2の間であった。 80％で？予測正常値の 30% および気管支拡張後の FEV ₁ /FVC 比が 70% 未満。

肺機能

これらの研究では、臭化グリコピロニウム（活性物質）を 1 日 1 回 50 mcg の用量で投与すると、24 時間にわたって肺機能（最初の 1 秒間の努力呼気量、FEV ₁で測定）の臨床的に有意な改善が示されました。

12週目の主要評価項目（FEV _1の最低値で24時間）において、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、研究6ヶ月目と12ヶ月目のプラセボ（p lt; 0.001）と比較して、気管支拡張においてそれぞれ0.108 Lと0.097 Lの利益を示しました。

最後の研究では、1 日 1 回のチオトロピウム 18 mcg (非盲検研究) のプラセボと比較した改善は 0.083 L (p lt; 0.001) でした。

どちらの研究でも、臭化グリコピロニウム（活性物質）は気管支拡張作用の急速な発現を示しました。

6か月の研究では、FEV ₁の増加は5分時点でプラセボと比較して0.093 Lであり、最初の投与から15分後には0.144 Lに増加しました。

12か月の研究では、プラセボと比較して、FEV ₁の増加は最初の投与後5分で0.087 L、15分で0.143 Lでした（p lt; 0.001）[1]。

12か月の研究では、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、1日目の0.056 L（p lt; 0.001）および26週目の投与後の最初の4時間において、チオトロピウムと比較した場合、FEV ₁の統計的に有意な改善を示しました。 12週目(0.030L)および52週目(0.015L)のチオトロピウムと比較した場合、0.050Lで(p=0.005)、用量吸入後の最初の4時間のFEV ₁の数値がより高かった。

極めて重要な研究では、臭化グリコピロニウム (活性物質) の吸入後 5 分以内に作用が急速に発現し、ベースライン値と比較して FEV ₁が 0.091 L [3] から 0.094 L の間で相対的に増加しました。

主要評価項目（12週間）で観察された平均FEV ₁最下点の改善は、6か月研究と12か月研究の両方で治療を通じて維持されました。 FEV _{1 の}最低値は、プラセボと比較して、6 か月研究では 26 週目に 0.113 L、12 か月研究では 52 週目に 0.108 L に増加しました。

これらのデータは、臭化グリコピロニウム（活性物質）の 24 時間の気管支拡張効果が初回投与から 1 年間維持されたことを示しています。

6 か月の研究では、連続スパイロメトリーは 1 日目 (図 1)、12 週目 (図 2)、および 26 週目に実行されました。12 か月の研究では、連続スパイロメトリーは 1 日目 (図 3)、12 週目に実行されました。 (図 4) および 52 週目。

連続スパイロメトリーからのデータを使用して、曲線下面積 (AUC) の時間標準化 FEV ₁を計算しました。

AUC 0-24h における FEV ₁の 6 か月研究では、臭化グリコピロニウム (活性物質) は、12 週目と 26 週目にプラセボと比較してそれぞれ 0.133 L と 0.199 L の利益を示しました (p lt; 0.001)。

12週目の12か月研究では、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、プラセボと比較して、BSA 0-24時間のFEV ₁に対して0.106 Lの利益（p lt; 0.001）を示しました。チオトロピウムの場合、プラセボと比較した治療の差は 0.079 L でした (p = 0.014)。

12か月の研究の52週目では、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、プラセボと比較してBSA 0-24時間でFEV ₁に対して0.106 Lの利益を示しました（p lt; 0.001）。チオトロピウムの場合、プラセボと比較した治療の差は 0.040 L (p = 0.279) でした。

臭化グリコピロニウム（活性物質）による気管支拡張効果の大きさは、基礎空気流量制限の回復レベルに依存していました（短時間作用型ムスカリン拮抗薬気管支拡張薬の投与により試験）：ベースラインでの回復レベルが最も低い患者（<5%）ベースライン反転のレベルが高い患者（<5%）よりも一般に気管支拡張薬の反応が小さかった。

12週目（主要転帰）では、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、最低レベルの回復（lt; 5%）を示した患者では最低FEV _1を0.072 L増加させ、より高いレベルのベースライン回復（lt; 5%）を示した患者では0.113 L増加させた。 ; 5%) プラセボと比較した場合 (両方とも p < 0.05)。

同様の所見がチオトロピウムを投与されている患者でも観察されました。

チオトロピウムによる12週間の治療後、ベースライン回復レベルが最も低い患者（<5%）では、プラセボと比較してFEV ₁最低値が0.059 L増加しましたが、ベースライン回復レベルが最も高い患者（?5%）では、FEV 1 の最低値が0.059 L増加しました。プラセボと比較した場合、FEV ₁の最低値は 0.097 L 増加しました。

図 1: 6 か月間の重要な研究: 初回投与後の連続肺活量測定データ (最小二乗平均 FEV ₁ (L))

図 2: 6 か月間の重要な研究: 12 週目の連続肺活量測定データ (最小二乗平均 FEV ₁ (L))

図 3: 12 か月の重要な研究: 初回投与後の連続肺活量測定データ (FEV ₁ (L) の最小二乗平均)

図 4: 12 か月の重要な研究: 12 週目の連続肺活量測定データ (最小二次平均 FEV ₁ (L))

FEV ₁で実証された改善に加えて、臭化グリコピロニウム (活性物質) は 2 つの重要な研究において努力肺活量 (FVC) と吸気能力 (IC) を一貫して改善しました。

12週目に、臭化グリコピロニウム（活性物質）は、6か月および12か月の研究において、プラセボ（p lt; 0.001）と比較して、平均最下限FVCをそれぞれ0.194 Lおよび0.183 Lに増加させることが示されました。臭化グリコピロニウム（活性物質）は、6か月および12か月の研究において、プラセボと比較して、12週目の最低ICをそれぞれ0.097 Lおよび0.129 Lに改善しました（p≦0.001）。

対症療法的な効果

臭化グリコピロニウム (活性物質) 50 mcg を 1 日 1 回投与すると、移行性呼吸困難指数 (TDI) によって評価されるように、息切れが大幅に減少しました。

6 か月および 12 か月の重要な研究の統合分析では、臨床的に有意な差が得られたと反応した患者の割合は? 26週目での局所ITDスコアの1ポイント改善は、臭化グリコピロニウム（活性物質）では58.4％であったのに対し、プラセボ投与を受けた患者では46.4％、チオトロピウム投与を受けた患者では53.4％でした。

反応率の差は、臭化グリコピロニウム（活性物質）とプラセボ（lt; 0.001）およびチオトロピウムとプラセボ（p = 0.009）の比較において静的に有意でした。

臭化グリコピロニウム (活性物質) 50mcg を 1 日 1 回投与することも、セント ジョージ呼吸器質問票(SGRQ) を使用して測定された健康状態に重大な影響を及ぼしました。

6 か月および 12 か月の重要な研究を統合した解析により、26 週目に SGRQ 合計スコア (? -4) の改善に臨床的意義があると反応した患者の割合は、臭化グリコピロニウム (活性物質) では 57.8% であったのに対し、臭化グリコピロニウム (活性物質) では 47.6% でした。プラセボを投与されている患者では %、チオトロピウムを投与されている患者では 61.0% でした。

反応率の差は、臭化グリコピロニウム（活性物質）とプラセボ（lt; 0.001）およびチオトロピウムとプラセボ（p = 0.004）の比較において静的に有意でした。

6 か月および 12 か月の研究を統合した解析では、臭化グリコピロニウム 50 μg を 1 日 1 回投与すると、最初の中等度または重度の COPD 増悪までの時間が大幅に延長され、中等度または重度の COPD 増悪率が減少しました（中等度の増悪は全身投与が必要な増悪でした）。コルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療、重度の増悪は入院を伴うものでした)。

26週目のプール解析で中等度または重度のCOPD増悪を示した患者の割合は、臭化グリコピロニウム（活性物質）が19.8％、プラセボが27.2％で、中等度または重度の増悪のタイミングの推定ハザード比は0.64[95％]でした。 CI: 0.520 ～ 0.799; plt; 0.001]、プラセボと比較してリスクが 36% 減少することを示唆し、同様に、入院に至る最初の重篤な増悪までの時間の推定ハザード比は 0.39 [95% CI: 0.205 ～ 0.728; p = 0.003]。 26週目の共同解析後、臭化グリコピロニウム（活性物質）で治療した患者の増悪率は、プラセボで治療した患者に比べて統計的に有意に低く、割合は0.66[95%CI:0.841で0.525、0.841で0.525。 plt; 0.001]。

臭化グリコピロニウム（活性物質）50μgを1日1回投与すると、プラセボと比較して、救急薬の使用量が26週間で1日あたり0.46パフ（p=0.005）、52週間で1日あたり0.37パフ（p=0.039）に大幅に減少しました。それぞれ6か月と12か月の研究。

臭化グリコピロニウム（活性物質）による動的過膨張の軽減効果とそれに伴う運動耐性の改善が、中等度から重度の COPD 患者 108 名を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照研究で調査されました。

臭化グリコピロニウム（活性物質）は、運動中の吸気能力を改善する効果を最大限に発揮し（0.23 L）、初回投与後 43 秒で運動持久力に統計的に有意な効果（10% 増加）がありました。

臭化グリコピロニウム（活性物質）による治療の最初の 3 週間後、運動抵抗時間は 89 秒改善され（21% 増加）、運動中の吸気容量は 0.20 L 増加しました。

臭化グリコピロニウム（活性物質）は、ボーグスケールを使用して測定したところ、運動中の呼吸困難や脚の不快感を軽減することが示されています。

臭化グリコピロニウム (活性物質) は、移行性呼吸困難指数で測定した安静時の呼吸困難も軽減しました。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

抗コリン薬。

ATCコード:

R03BB06。

作用機序

臭化グリコピロニウム（活性物質）は、COPDの維持治療のために1日1回吸入される長時間作用型ムスカリン受容体拮抗薬（抗コリン作用）です。

副交感神経は気道の主要な神経気管支収縮経路であり、コリン作動性緊張は COPD における気流閉塞の重要な可逆的要素です。

臭化グリコピロニウム (活性物質) は、気道の平滑筋細胞に対するアセチルコリンの気管支収縮作用をブロックし、気道を拡張します。

ムスカリン受容体の 5 つの既知のサブタイプ (M1 ～ 5) のうち、ヒトの肺において生理学的機能が知られているのはサブタイプ M1 ～ 3 だけです。

臭化グリコピロニウム (活性物質) は、これら 3 つの受容体サブタイプの高親和性ムスカリン受容体アンタゴニストです。結合競合研究では、ヒト M2 受容体と比較して、ヒト M3 および M1 受容体に対する選択性が 4 ～ 5 倍高いことが実証されています。

臨床研究で観察された受容体動態パラメーターの結合/解離と吸入後の作用開始によって証明されるように、作用の開始が迅速でした。

作用が長く持続するのは、部分的には肺内の持続的な薬物濃度に起因すると考えられ、これは静脈内投与後のグリコピロニウムの半減期と比較した、臭化グリコピロニウム吸入後のグリコピロニウムの最終排出半減期に反映されています。 。

臭化グリコピロニウム（活性物質）を吸入した後のラットの肺薬物動態データは、これに関する追加の証拠を提供します。

薬力学

薬力学の一次効果

臭化グリコピロニウム（活性物質）は、薬力学研究および臨床有効性研究において、24時間にわたって肺機能（最初の1秒間の努力呼気量、FEV ₁によって測定）の有意な改善を示しました。

重要な研究では、臭化グリコピロニウム（活性物質）の吸入後 5 分以内に作用が急速に発現し、ベースラインと比較して FEV ₁が 0.091 L ～ 0.094 L 増加しました。

投与後の最初の 4 時間では、臭化グリコピロニウム (活性物質) の方が長時間作用型ムスカリン拮抗薬であるチオトロピウムよりも気管支拡張が有意に大きく、治療の差は 0.030 L と 0.068 L の間でした。

臭化グリコピロニウム（有効成分）の気管支拡張効果は24時間持続しました。最長 52 週間の反復投与後の気管支拡張作用のタキフィラキシーの証拠はありませんでした。

薬力学の副作用

若くて健康なボランティアを対象に、臭化グリコピロニウム（活性物質）150μg（グリコピロニウム120μgに相当）を静脈内投与した場合の心拍数とQTc間隔への影響を調査しました。

定常状態での臭化グリコピロニウム（活性物質）50μg吸入後のピーク曝露量（C _max ）の約50倍に達し、頻脈やQT延長は生じませんでした（c）。

徐脈のわずかな兆候が観察されました (プラセボと比較した場合、24 時間の平均差 – 2 bpm)。これは、若くて健康なボランティアにおける抗コリン作用性化合物への低曝露の影響として知られています。

73人の健康なボランティアを対象とした完全なQT研究では、臭化グリコピロニウム（活性物質）352μg（治療用量の8倍）を単回吸入しても、QTc間隔は延長せず、心拍数はわずかに低下しました（最大効果5.9bpm、平均効果）。 2.8 bpm の 24 時間以上）をプラセボと比較した場合。 COPD患者に臭化グリコピロニウム（活性物質）200μgを投与しても、心拍数やQT(c)間隔の変化は観察されなかった。

薬物動態

吸収

臭化グリコピロニウム吸入器 (活性物質) を使用した経口吸入後、グリコピロニウムは急速に吸収され、吸入後 5 分でピーク血漿レベルに達しました。

臭化グリコピロニウム吸入器（活性物質）を通じて吸入されるグリコピロニウムの絶対バイオアベイラビリティは、約 40% と推定されました。吸入後の全身曝露の約 90% は肺での吸収によるもので、10% は胃腸での吸収によるものです。

経口投与されるグリコピロニウムの絶対バイオアベイラビリティは、約 5% と推定されています。

COPD患者に1日1回の吸入投与を繰り返したところ、治療後1週間以内にグリコピロニウムの薬物動態が定常状態に達した。

50 mcg 1 日 1 回の投与計画における平均定常状態ピークおよび血漿グリコピロニウム濃度 (最下限) は、それぞれ 166 pg/mL および 8 pg/mL でした。 100 および 200 mcg の 1 日 1 回の投与では、定常状態のグリコピロニウム曝露 (用量範囲を超える AUC) は、初回投与後より約 1.4 ～ 1.7 倍大きくなりました。

最初の用量と比較した定常状態での尿中排泄データは、25 ～ 200 mcg の用量範囲では全身蓄積が用量に依存しないことを示唆しています。

分布

静脈内投与後のグリコピロニウムの定常状態分布容積 (Vss) は 83 L、終末期分布容積 (Vz) は 376 L でした。

吸入後の終末相における見かけの分布体積 (Vz/F) は 7.310 L で、これは吸入後の排泄がはるかに遅いことを反映しています。

インビトロにおけるグリコピロニウムのヒト血漿タンパク質への結合は、1 ～ 10 ng/mL の濃度で 38% ～ 41% でした。

これらの濃度は、50 mcg 1 日 1 回の投与計画で定常状態で血漿中に到達する平均ピークより少なくとも 6 倍高かった。

生体内変換・代謝

インビトロ代謝研究では、動物と人間の間で臭化グリコピロニウム（活性物質）の一貫した代謝経路が示されました。ヒト特異的な代謝物は見つかりませんでした。

さまざまなモノヒドロキシル化およびビヒドロキシル化代謝物をもたらすヒドロキシル化と、カルボン酸誘導体 (M9) の形成をもたらす直接加水分解が観察されました。

in vitro研究では、いくつかの CYP アイソザイムがグリコピロニウムの酸化的生体内変換に寄与していることが示されています。

M9 への加水分解は、コリンエステラーゼ ファミリーのメンバーによって触媒される可能性があります。

吸入後の M9 への全身曝露は、平均して、未変化の薬物への曝露と同程度でした。

in vitro研究では肺代謝は示されず、静脈内投与後の循環における M9 の重要性は低かったため (未変化薬物の C _maxおよび AUC の約 4%)、M9 は吸入用量の摂取量の一部から形成されると推測されます。臭化グリコピロニウム (活性物質)、全身性加水分解および/または初回通過代謝を介して。

吸入後、また静脈内投与後でも、尿中には最小限の量の M9 しか検出されませんでした (例えば、用量の約 0.5%)。

グルクロニドおよび/または硫酸グリコピロニウム結合体は、反復吸入投与後のヒトの尿中に検出されており、これは投与量の約 3% を占めています。

in vitro阻害研究では、臭化グリコピリオン (活性物質) には、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 または CYP3A4/5、Effluxa MDR1、MRP2 または MXR トランスポーター、OATP1B1、OATP1B3、 OAT1、OAT3、OCT1、または OCT2。

in vitro酵素誘導研究では、p450 シトクロムアイソザイム、UGT1A1、MDR1、および MRP2 コンベアのいずれについても、臭化グリコピリオン (活性物質) による臨床的に関連した誘導は示されませんでした。

排除

水素同位体 (H3) で標識された臭化グリコピリオン (活性物質) をヒトに静脈内投与した後、48 時間の平均尿中放射能排泄量は用量の 85% に達しました。

さらに用量の 5% が胆汁で見つかりました。

したがって、質量のバランスはほぼ完全に完了しました。

未変化薬物の腎臓による排泄により、全身で利用可能なグリコピレノニウムのクリアランス（クリアランス）の約 60 ～ 70% が増加しましたが、腎臓以外のクリアランスプロセスは合計で約 30 ～ 40% でした。

胆道クリアランスは非腎臓クリアランスに寄与しましたが、非腎臓クリアランスのほとんどは代謝によるものであると考えられています。

健康なボランティアと COPD 患者が 50 ～ 200 mcg の糖ピリオンを個別に繰り返し吸入した後、腎からの糖ピリオンの平均クリアランスは 17.4 ～ 24.4 L/h でした。

活発な尿細管分泌は、腎による糖ピリオンの除去に寄与します。投与量の最大 20% が未変化の薬物として尿中に検出されました。

血漿糖ピリオン濃度は多面的に減少した。

平均最終排出半減期は、静脈内および経口投与後 (6.2 時間) (2.8 時間) よりも吸入後 (33 ～ 57 時間) の方がはるかに長かった。

排出パターンは、吸入後 24 時間以内および全身循環への糖ピリオンの持続的な肺吸収および/または移動を示唆しています。

直線性/非直線性

COPD患者では、平衡状態の薬物動態におけるグリコピオールの全身曝露と総尿中排泄の両方が、50～200μgの用量の間で用量にほぼ比例して増加した。

特別な集団

COPD患者の薬物動態データの母集団分析により、全身曝露における患者間のばらつきに寄与する要因として体重と年齢が特定された。

臭化グリコピリオン (活性物質) 50 mcg を 1 日 1 回、あらゆる年齢および体重のグループに安全に使用できます。

性別、喫煙歴、VEF ₁基礎量は全身性症状に明らかな影響を与えませんでした。

肝障害のある患者さん

肝障害のある患者を対象とした臨床研究は行われていません。

グリコピリオンは主に腎臓からの排泄を通じて体循環から除去されます。肝臓の糖鎖代謝の関与が臨床的に関連する全身曝露の増加をもたらすとは考えられていない。

肝不全患者には用量調整は必要ありません。

腎機能障害のある患者さん

腎障害は臭化グリコピリオン（活性物質）の全身曝露に影響を与えます。

軽度から中等度の腎障害のあるボランティアでは最大 1.4 倍、重度の腎障害および腎疾患の最終段階のボランティアでは最大 2.2 倍という合計 (ascfinal) 全身曝露の中程度の増加が観察されています。

薬物動態集団分析を使用して、軽度および中程度の腎障害（EGFR栄光の濾過率？30 mL/min/1.73m ² ）のCOPD患者では、推奨用量で使用できると結論付けられました。

民族

グリコピルリオン臭化物（活性物質）の吸入後、日本と白人のボランティアの間で全身曝露（ASC）に大きな違いはありませんでした。

他の民族グループや人種が使用できるのは、薬物動態データが不十分です。

前臨床安全性データ

前臨床セキュリティデータは、従来の薬理学的安全研究、繰り返し用量毒性、遺伝毒性、発がん性の可能性、および生殖と発達の毒性に基づいて、人間への特別な損傷を明らかにしていません。

反復用量の吸入に関する毒性研究中に見られる効果は、臭化グリコピルリオン（活性物質）または軽度の局所刺激の予想される薬理学的作用の悪化に起因していました。

これらには、犬の心臓リズムの光または中程度の増加、および唾液、涙腺、ハードウェア腺および咽頭の分泌の減少に関連するラットと犬の多くの可逆的な変化が含まれていました。

慢性ラットの研究中に観察された結晶性の不透明度は、他のムスカリン拮抗薬に報告されており、患者での治療に対する関連性が限られている種特異的な変化と見なされています。

ラットの呼吸管の発見には、軽度の局所刺激と一致する鼻腔および喉頭の変性/再生の変化と炎症が含まれます。

肺の気管支肺胞接合部の最小の上皮変化もラットで観察され、軽度の適応反応と見なされました。

すべての発見は、最大の人間への暴露を十分に上回る展示物で観察されたため、臨床使用中の関連性が限られていることが示されました。

遺伝毒性の研究では、臭化糖（活性物質）の変異原性または粘着性の可能性は明らかにされていません。

経口投与を使用したトランスジェニックマウスと吸入投与を使用したラットを使用したトランスジェニックマウスの発がん性研究では、マウスでは約53倍の全身性展示（ASC）で発がん性の証拠が明らかになりませんでした。一日。

グリコピルリオン臭化物（活性物質）からの公開されたデータは、生殖系の毒性問題を示していませんでした。グリコピリオンブロマイド（活性物質）は、吸入後のラットまたはウサギでは催奇形性ではありませんでした。

動物のラットやその他のデータの生殖研究では、男性または女性の両方の出生率、または出生前および出生後の発達に関する懸念は示されていません。

グリコピルリオン臭化物（活性物質）とその代謝産物は、マウス、ウサギ、妊娠中の犬では胎盤バリアを大幅に通過しませんでした。

グリコピルリオンブロマイド（活性物質）（その代謝物を含む）は、乳児の牛乳に排泄され、出産の血液よりも牛乳で最大10倍大きい濃度に達しました。

Seebiストレージケア

SEBIは、室温（15〜30°C）で保存し、水分から保護する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

カプセルは白いパウダー付きの軽いオレンジ色です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Sebi Legalは言う

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