イミペネム一水和物 シラスタチンナトリウム リーフレット Aspen Pharma

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、感受性のある細菌株によって引き起こされる混合感染症の治療に適応されます。これらの感染症のほとんどは、糞便菌叢、または膣、皮膚、口に由来する菌叢による汚染に関連しています。イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、セファロスポリン、ゲンタマイシン、ペニシリンなどの他の抗生物質に耐性のある細菌によって引き起こされる多くの種類の感染症に対して効果があることも実証されています。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウム アスペンファーマはどのように作用しますか?

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは抗生物質であり、静脈内注入に適した希釈剤と混合する乾燥粉末製剤で提供されます。イミペネム一水和物＋シラスタチンナトリウムは、有効成分としてイミペネムとシラスタチンナトリウムを１：１の割合で含有します。

イミペネム一水和物 + シラスタチン ナトリウムは、抗生物質の一種であるチエナマイシンに属し、感染症を引き起こす広範囲の細菌と戦う能力があります。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの禁忌 – Aspen Pharma

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムまたはその成分のいずれかにアレルギーがある場合は、イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムを使用しないでください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの使用方法 – Aspen Pharma

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの滅菌粉末は、表 1 に示すように再構成する必要があります。透明な溶液が得られるまでボトルを振ってください。無色から黄色までの色の変化は、製品の効能には影響しません。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの投与量 Aspen Pharma

表 1: イミペネム一水和物 + シラスタチン ナトリウムの再構成

20 mL バイアルの再構成:

バイアルの内容物を懸濁し、100 mL の適切な輸液に移します。

推奨される手順は、ボトルに約 10 mL の輸液を追加することです。

よく振り、得られた懸濁液を輸液容器に移します。

注意：

懸濁液を直接注入に使用しないでください。
さらに 10 mL の輸液を加えて繰り返し、バイアルの内容物が完全に溶液に移されるようにします。最終混合物は透明になるまで撹拌する必要があります。

イミペネム一水和物＋シラスタチンナトリウムは静脈内に注射（静脈注射）する必要があります。イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは経口投与しないでください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムをどのくらいの量摂取すればよいですか?

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、最も適切な方法と用量を決定する医師または他の医療専門家によって投与されます。必要な注射の回数、種類、量は、あなたの状態と感染症の重症度によって異なります。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムはどのくらいの期間投与すべきですか?

医師が推奨する限り、イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの投与を続けることが非常に重要です。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの投与を中止できる時期が医師から通知されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウム Aspen Pharma の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

注射スケジュールは医師によって決定され、医師はあなたの反応と状態を監視して、どのような治療が必要かを判断します。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの注意事項 – Aspen Pharma

あなたが患っている、または患ったことのある次のような病状について医師または他の医療専門家に伝えてください。

腎臓病患者への使用:

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの正しい用量を処方するには、医師は腎臓病があるかどうかを知る必要があります。

妊娠と授乳:

カテゴリーB。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ほとんどの薬剤と同様、イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの使用は一般に妊婦には推奨されません。妊娠していると思われる場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に相談してください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは母乳中に分泌されます。乳児が影響を受ける可能性があるため、イミペネム一水和物+シラスタチンナトリウムを投与されている女性は母乳育児をすべきではありません。

小児への使用:

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは髄膜炎の治療には推奨されません。イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、生後 3 か月未満の小児または腎臓に問題がある小児患者には使用しないでください。

お年寄り：

65 歳以上の被験者とそれより若い被験者の間で安全性と有効性の差異は観察されませんでしたが、一部の高齢被験者のより高い感受性を制御することはできません。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能を監視することが有用である可能性があります。年齢に応じた用量調整は必要ありません。

機械の運転または操作:

この製品に関連して、機械の運転または操作能力に影響を与える可能性のある有害事象がいくつかあります。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの副作用 – Aspen Pharma

どの薬も有害事象と呼ばれる予期せぬまたは望ましくない影響を引き起こす可能性があり、その一部は重篤なものになる可能性があります。

有害事象は頻度に応じて以下に分類されます。

一般

普通でない

レア

非常に珍しい

炎症による重度の肝機能低下（劇症肝炎）。

市販後の経験で報告された副作用

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの組成 – Aspen Pharma

プレゼンテーション:

イミペネム一水和物＋注射用溶液用シラスタチンナトリウム粉末、500mg＋500mg：

静脈内投与用の注射液用粉末が入ったバイアル 10 個パック。

静脈内使用。

成人および小児は3か月以上使用してください。

構成：

各ボトルには次のものが含まれています。

※イミペネム500mgに相当します。
**シラスタチン 500 mg に相当します。

不活性成分:

重曹。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの過剰摂取 – Aspen Pharma

注射スケジュールは医師によって決定され、医師はあなたの反応と状態を監視して、どのような治療が必要かを判断します。ただし、イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムを過剰に摂取したかどうかについて懸念がある場合は、直ちに医師または他の医療専門家に連絡してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの薬物相互作用 – Aspen Pharma

処方箋なしで販売されている薬も含め、使用している薬、または使用予定の薬を必ず医師に知らせてください。一部のウイルス感染症の治療に使用される薬であるガンシクロビルを服用している場合は、医師に伝えてください。

また、バルプロ酸（てんかん、双極性障害、片頭痛、統合失調症の治療に使用される）を含む薬を服用している場合は、医師に伝えてください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムをこれらの薬と併用できるかどうかは医師が決定します。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの作用 – Aspen Pharma

有効性の結果

非盲検実薬比較臨床試験において、イミペネム/シラスタチンの 2 回投与レジメン (2.0 g/2.0 g)、イミペネム/シラスタチンの 4 回投与レジメン (3.0 g/3.0 g) の有効性が評価されました。結腸直腸手術を受ける 254 人の患者を対象に、セフロキシン/メトロニダゾール (3.0 g/1.0 g) の 3 回投与レジメンとの比較を評価しました。有効性は、手術後 6 週間および 8 週間での術後局所感染症の予防として定義されました。 2.0g/2.0g、3.0g/3.0gおよびセフロキシン/メトロニダゾールで治療したイミペネム/シラスタチン群の感染率は、それぞれ40%、32%、28%でした。この研究では、イミペネム/シラスタチンの 4 回投与 (3.0 g/3.0 g) または 2 回投与 (2.0 g/2.0 g) レジメンでの投与が、重篤な疾患の予防においてセフロキシン / メトロニダゾールの 3 回投与レジメンに匹敵することが示されました。術後の感染症。

非盲検多施設研究において、菌血症と感染症の臨床徴候を有する患者 135 名（平均年齢 50 歳、範囲 15 ～ 91 歳）を対象にイミペネム/シラスタチンの有効性が評価されました。イミペネム/シラスタチンは、1日当たり平均2.1g/2.1g(範囲0.75g/0.75g、4.0g/4.0g)の平均用量で、平均13日間(2日から42日の範囲)、6時間ごとに投与された。菌血症の原因は患者 124 名で定義されており、尿路感染症 (30 名)、腹腔内膿瘍 (23 名)、呼吸器感染症 (22 名)、皮膚および付属器感染症 (18 名)、骨盤膿瘍 (12 名)、心内膜炎 (11 名) が含まれていました。 、感染した血管内装置 (5) および関節感染 (3)。イミペネム/シラスタチンによる治療により、感染性病原体分離株 153 株のうち 98% の根絶に成功し、患者の 90% が治癒または臨床的に改善したと考えられました。

別の多施設研究では、気道感染症（54人）、腹部感染症（54人）を含む、微生物学的に証明された重症から中等度の感染症を患っている入院患者338人（平均年齢52歳、範囲23～87歳）のうち256人を対象に、イミペネム/シラスタチンの有効性が評価された。感染症 (73)、皮膚および軟組織感染症 (67)、尿路感染症 (50)、全身感染症 (22)、婦人科感染症 (16)、およびその他の感染症 (4)。 １日あたり平均用量１．６ｇ／１．６ｇ（１．０ｇ／１．０ｇから３．０ｇ／３．０ｇの範囲）のイミペネム／シラスタチンを、平均８．４日間（１日から３０日の範囲）投与した。

イミペネム/シラスタチンによる治療により、79% の病原体の根絶に成功し、92% の患者が治癒または臨床的に改善したと考えられました。

7件の多施設研究の遡及的メタ分析では、1186人の患者（平均年齢範囲40～52歳）からの1243件の感染症でイミペネム/シラスタチンの有効性が評価され、そのうち23％～46％が重症と考えられ、69％が重症と考えられた。 95% が他の基礎疾患を持っていました。

患者の 90% が毎日の投与量で治療されましたか? 2.0 g/2.0 g イミペネム/シラスタチン。全体的な臨床効果（治癒または改善として定義）は、感染症の 92% で実証されました。

以下の表に示すように、さまざまな身体系の感染症に対するイミペネム/シラスタチン療法の臨床有効性は 83% ～ 95% の範囲であり、細菌の除菌率は 75% ～ 98% の範囲でした。

知らせ：

一部の患者は複数の感染を起こしているため、感染の総数は患者の総数よりも多くなります。
* 急性および慢性中耳炎、乳様突起炎、脳膿瘍が含まれます。

薬理学的特徴

臨床薬理学

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、広域スペクトルのβ-ラクタム系抗生物質であり、静脈内注入用の製剤で提供されます。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は 2 つの成分で構成されています: (1) イミペネム。β-ラクタム系抗生物質であるチエナマイシンのクラスに属します。 (2) シラスタチン ナトリウム。特異的酵素阻害剤で、イミペネムの腎代謝を阻害し、尿路内のイミペネム濃度を大幅に増加させます。イミペネム＋シラスタチンナトリウム（有効成分）におけるイミペネムとシラスタチンナトリウムの重量比は１：１である。

イミペネムが属するチエナマイシン系抗生物質は、研究されている他の抗生物質よりも広範囲の強力な殺菌作用を特徴としています。

ヒト薬理学: 静脈内投与

イミペネム

正常なボランティアにイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) を 20 分間静脈内注入すると、イミペネムのピーク血漿レベルは 250 mg の用量で 12 ～ 20 mcg/mL、用量 250 mg の場合は 21 ～ 58 mcg/mL に変化しました。 500 mg の用量、1,000 mg の用量では 41 ～ 83 mcg/mL。 250、500、および1,000 mgの用量後のイミペネムの平均ピーク血漿レベルは、それぞれ17、39、および66 mcg/mLでした。これらの用量では、イミペネム抗菌活性の血漿レベルは 1t まで低下します。 4～6時間で1mcg/mL以下。

イミペネムの血漿半減期は 1 時間でした。投与された抗生物質の約 70% は 10 時間以内に尿中にそのまま回収され、それ以上の薬物の尿中排泄は検出されませんでした。イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) 500 mg の投与後、イミペネムの尿中濃度は最大 8 時間で 10 mcg/mL を超えました。

投与量の残りは抗菌的に不活性な代謝産物の形で尿中に回収され、イミペネムの糞便排泄は基本的にゼロです。

腎機能が正常な患者にイミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) を 6 時間ごとに投与した場合、血漿または尿中のイミペネムの蓄積は観察されませんでした。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) とプロベネシドの同時投与により、イミペネムの血漿中レベルおよび血漿中半減期の増加は最小限に抑えられました。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) をプロベネシドとともに投与した場合、活性 (未代謝) 成分イミペネムの尿中回収率は用量の約 60% に減少しました。

イミペネムを単独で投与すると、腎臓でデヒドロペプチダーゼ-I によって代謝されます。個々の尿の回収率は 5 ～ 40% の範囲であり、研究全体の平均回収率は 15 ～ 20% でした。イミペネムのヒト血清タンパク質への結合率は約20%です。

イミパネム一水和物 + シラスタチンナトリウム IV を 1 グラム投与した後の組織および体液中のイミパネムのレベル:

シラスタチン

シラスタチンはデヒドロペプチダーゼ-I酵素の特異的阻害剤であり、イミペネムの代謝を効果的に阻害するため、イミペネムとシラスタチンの同時投与により、尿と血漿の両方でイミペネムの治療的抗菌レベルを達成することができます。

イミペネム + シラスタチンナトリウム (活性物質) の 20 分間の静脈内注入後、シラスタチンのピーク血漿レベルは、250 mg の用量で 21 ～ 26 mcg/mL、500 mg の用量で 21 ～ 55 mcg/mL の範囲でした。 1000 mg 用量の場合、56 ～ 88 mcg/mL。 250、500、および1000 mgの用量後のシラスタチンの平均ピーク血漿レベルは、それぞれ22、42、および72 mcg/mLでした。シラスタチンの血漿半減期は約 1 時間です。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の投与後 10 時間以内に、シラスタチン用量の約 70 ～ 80% が元の薬剤として変化せずに尿中に回収されました。その後、尿中にシラスタチンは検出されなくなりました。約 10% が N-アセチル代謝物として検出され、親薬と同等のデヒドロペプチダーゼ阻害活性を持っていました。シラスタチンが血液循環から除去されると、腎臓のデヒドロペプチダーゼ-I 活性はすぐに正常レベルに戻ります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) とプロベネシドの同時投与は、シラスタチンの血漿中濃度と半減期を 2 倍にしましたが、シラスタチンの尿中回復には影響を与えませんでした。

シラスタチンのヒト血清タンパク質への結合率は約 40% です。

微生物学

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は細菌の細胞壁合成の強力な阻害剤であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌、好気性と嫌気性の広範な病原体に対して殺菌作用があります。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は、グラム陰性種に対する幅広い活性を新しいセファロスポリンやペニシリンと共有していますが、以前は抗生物質である古いラクタムとのみ関連付けられていたグラム陽性種に対する高い効力を保持しているという点で独特なのでしょうか? 、その活動範囲はそれほど広くありませんでした。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の活性範囲には、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス フェカリス、バクテロイデス フラジリスなど、一般に他の抗生物質に耐性のある問題のある病原体の多様なグループが含まれます。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) は細菌性のβ-ラクタマーゼによる分解に耐性があり、緑膿菌、セラチア属などの高い割合の微生物に対して活性を示します。エンテロバクター種は、ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質に固有の耐性を持っています。

イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) の抗菌スペクトルは、研究されている他の抗生物質よりも広く、臨床的に重要な病原体を事実上すべて含んでいます。イミペネム + シラスタチン ナトリウム (活性物質) が通常、 in vitro で活性を示す微生物は次のとおりです。

グラム陰性好気性菌

アクロモバクター属;アシネトバクター属菌(以前はミマ–ヘレア);エロモナス ハイドロフィラ;アルカリゲネス種;気管支炎;気管支敗血症菌;百日咳菌;ブルセラ・メリテンシス;カンピロバクター属;カプノサイトファーガ属。シトロバクター属; Citrobacter koseri (以前のCitrobacter diversus );シトロバクター・フロインディ;アイケネラが腐食する。エンテロバクター属。エンテロバクター・エアロゲネス;エンテロバクター・アグロメランス;エンテロバクター・クロアカエ;大腸菌;ガードネレラ・ヴァギナリス;ヘモフィルス・デュクレイ;インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼを産生する株を含む）；ヘモフィルス・パラインフルエンザ;ハフニア・アルヴェイ;クレブシエラ属;クレブシエラ・オキシトカ;クレブシエラ・オザエナエ;肺炎桿菌;モラクセラ属。モルガネラ モルガニ(以前のプロテウス モルガニ);淋菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）；髄膜炎菌;パスツレラ属;パスツレラ・ムルトシダ; Plesiomonas shigelloides ;プロテウス属;プロテウス ミラビリス;プロテウス尋常性;プロビデンシア属;アルカリファシエンスを提供する。 Providencia rettgeri (以前のProteus rettgeri );プロビデンシア stuartii ;シュードモナス属**;緑膿菌;シュードモナス・フルオレセンス； Burkholderia pseudomallei (以前のPseudomonas pseudomallei );シュードモナス・プチダ; Burkholderia stutzeri (旧名Pseudomonas stutzeri );サルモネラ属菌;腸チフス菌;セラチア属。 Serratia proteamaculans (以前のSerratia liquefaciens ); Serratia marcescens ;シゲラ属;エルシニア属(以前のパスツレラ);エルシニア・エンテロコリチカ;エルシニア偽結核症。

**

グラム陽性好気性菌

バチルス属;エンテロコッカス・フェカリス; Erysipelothrix rhusiopathiae ;リステリア・モノサイトゲネス;ノカルディア属。ペディオコッカス属;黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）腐生ブドウ球菌; Streptococcus agalactiae ; C 群連鎖球菌。 G 群連鎖球菌。肺炎球菌;化膿レンサ球菌;ビリダンスグループの連鎖球菌（アルファおよびガンマ溶血株を含む）。

Enterococcus faeciumおよびメチシリン耐性ブドウ球菌は、イミペネム + シラスタチン ナトリウム (有効成分) に対して感受性がありません。

グラム陰性嫌気性菌

バクテロイデス属;バクテロイデス・ディスタソニス;バクテロイデス フラジリス;バクテロイデス・オヴァトゥス;バクテロイデス シータイオタオーミクロン;バクテロイデスは均一である。バクテロイデス・ブルガタス;ビロフィラ・ワズワーシア;フソバクテリウム属;フソバクテリウム・ネクロフォラム;フソバクテリウム・ヌクレアタム; Porphyromonas asaccharolytica (以前はBacteroides asaccharolyticus ); Prevotella bivia (以前はBacteroides bivius ); Prevotella disiens (以前はBacteroides disiens) ; Prevotella intermedia (以前はBacteroides intermedius ); Prevotella melaninogenica (以前はBacteroides melaninogenicus );ベイロネラ属

グラム陽性嫌気性菌

放線菌属;ビフィズス菌属;クロストリジウム属;ウェルシュ菌;ユーバクテリウム属;乳酸菌種;モビルンカス属。微好気性連鎖球菌。ペプトコッカス属;ペプトストレプトコッカス属;プロピオニバクテリウム属（アクネ菌を含む）。

その他

マイコバクテリウム・フォルトゥイタム;スメグマチス菌。

インビトロ試験では、緑膿菌の一部の分離株に対して、イミペネムがアミノグリコシド系抗生物質と相乗的に作用することが示されています。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムの保管管理 – Aspen Pharma

15～30℃の温度で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。調製後、4～8℃で24時間、または15～30℃で4時間保存してください。

身体的特徴:

静脈内注入用のイミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムは、バイアルに入った無菌の白色または黄色がかった粉末として提供されます。再構成後、液体は透明な溶液として現れます。無色から黄色までの色の変化が生じる場合があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

イミペネム一水和物 + シラスタチンナトリウムに関する法的声明 – Aspen Pharma

MS: 1.3764.0125。

農場。答え：

ジュリアナ・アギーレ・M・ピント博士。
CRF-ES番号3198。

製造元:

Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda.
エストラーダ・ローリバル・マルティンス・ベダ博士、1118年。
ドナナ、カンポス・ドス・ゴイタカゼス – RJ.
ブラジルの産業。

登録およびインポート:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. アクセス道路、モジュール 01、ブロック 09。
TIMS – セラ – ES。
CNPJ: 02.433.631/0001-20。
ブラジルの産業。

医師の処方箋に基づいて販売します。使用は病院に限定されます。

SAC – 0800 026 23 95。