フィンゴリモードEMS塩酸塩のリーフレット

フィンゴリモド塩酸塩は多発性硬化症を治療するものではありませんが、再発の数を減らし、多発性硬化症（病気の進行）による医学的問題の蓄積を減らすのに役立ちます。

フィンゴリモド塩酸塩 – EMS はどのように機能しますか?

フィンゴリモド塩酸塩は体の免疫系の働きを変えることができ、一部の白血球が血液中を自由に移動する能力に影響を与え、炎症を引き起こす細胞が脳に到達するのを阻止することで、免疫系への攻撃と戦うのに役立ちます。これにより、多発性硬化症による神経損傷が軽減されます。フィンゴリモド塩酸塩は、多発性硬化症による損傷の修復または軽減に関与する特定の脳細胞 (神経細胞) に対して直接的な有益な効果をもたらす可能性があります。

臨床研究では、フィンゴリモド塩酸塩は発作の回数を（半分強に）減らし、その結果、病院で治療しなければならない重篤な再発や再発の回数を減らし、再発しない期間を延長し、症状の進行を遅らせることが示されています。病気の進行（約3分の1）。

フィンゴリモド塩酸塩がどのように作用するか、またはこの薬がなぜあなたに推奨されるかについて質問がある場合は、医師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩の禁忌 – EMS

フィンゴリモド塩酸塩を服用しないでください。

フィンゴリモド塩酸塩の使い方 – EMS

フィンゴリモド塩酸塩を1日1回、コップ半分の水と一緒に服用してください。フィンゴリモド塩酸塩は食事の有無にかかわらず摂取できます。

フィンゴリモド塩酸塩を毎日同じ時間に服用すると、薬をいつ服用するかを思い出すのに役立ちます。

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

フィンゴリモド塩酸塩の投与量 – EMS

用量は1日1カプセル（フィンゴリモドとして0.5mg）です。

フィンゴリモド塩酸塩の服用期間

医師に相談せずに、フィンゴリモド塩酸塩の服用を中止したり、用量を変更したりしないでください。

フィンゴリモド塩酸塩をどのくらいの期間服用するかについて質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩の服用を中止した場合

医師に相談せずに、フィンゴリモド塩酸塩の服用を中止したり、用量を変更したりしないでください。フィンゴリモド塩酸塩は、中止後最大 2 か月間体内に留まります。この期間中は白血球数 (リンパ球数) も低下する可能性があり、このリーフレットに記載されている影響が依然として発生する可能性があります。

治療の最初の 1 か月間にフィンゴリモド塩酸塩の服用を 1 日以上中止した場合、またはフィンゴリモド塩酸塩の治療の最初の 1 か月後に 2 週間以上中止した場合、心拍数に対する最初の影響が再び発生する可能性があります。フィンゴリモド塩酸塩による治療を再開する場合、医師は心拍数や血圧を 1 時間ごとに監視したり、心電図検査を実施したり、一晩監視したりすることを決定する場合があります。

フィンゴリモド塩酸塩の最大推奨用量は、1 日あたり 0.5 mg カプセル 1 錠です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

フィンゴリモド塩酸塩 – EMS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、次の予定どおりに飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

フィンゴリモド塩酸塩の服用期間が 2 週間未満で、1 日飲み忘れた場合は、すぐに医師に連絡してください。医師は、次回の投与まで観察下に置くことを決定する場合があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩の予防措置 – EMS

医師の指示に注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

フィンゴリモド塩酸塩による治療を開始する前に心臓の健康状態をチェックするために ECG (心電図) を検査するように求められます。また、フィンゴリモド塩酸塩の初回投与後の 6 時間の観察期間の終了時に 2 回目の心電図検査を受けるように求められます。この 6 時間の観察期間中、医療専門家によって心拍数と血圧も 1 時間ごとにチェックされます。

6 時間の観察期間の終了時に異常な心電図や心拍数の低下が見られた場合は、必要に応じて医療専門家がさらに長く一晩観察することがあります。フィンゴリモド塩酸塩療法の中断後に治療を再開する場合にも、治療の中断期間と治療を再開するタイミングに応じて、同じ推奨事項が適用される場合があります。

以下のいずれかに該当する場合は、心臓の状態をチェックすることが特に重要です。医師はフィンゴリモド塩酸塩を使用しないことを決定する場合があります。医師がフィンゴリモド塩酸塩が良いと判断した場合、まず心臓専門医（心臓病を専門とする医師）を紹介することがあります。フィンゴリモド塩酸塩の初回投与後、一晩医療専門家による監視を受けることもあります。

フィンゴリモド塩酸塩を服用する前に医師に次のことを伝えてください。

治療の開始時に、フィンゴリモド塩酸塩は心拍数の低下を引き起こす可能性があります。フィンゴリモド塩酸塩は、特に初回投与後に不整脈を引き起こす可能性もあります。不整脈は通常、1 日以内に正常に戻ります。心拍数が低くても、通常は 1 か月以内に正常に戻ります。

最初の投与後に心拍数が低下すると、めまいや疲労感を感じたり、心拍を意識したりすることがあります。心拍数が過度に低下した場合、または血圧が低下した場合は、直ちに治療が必要な場合があります。この場合、あなたは医療専門家によって一晩監視され、フィンゴリモド塩酸塩の初回投与時に行われたのと同じ観察プロセスが2回目の投与にも適用されます。

以下の症状のいずれかに該当する場合は、フィンゴリモド塩酸塩を服用する前に医師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩による治療中に以下の症状や病気がある場合は、重篤な可能性があるため、直ちに医師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩で治療を受けた多発性硬化症患者において、後可逆性脳症症候群と呼ばれる症状が報告されることはほとんどありません。症状としては、突然の激しい頭痛、混乱、発作、視覚的変化などがあります。塩酸フィンゴリモドで治療を受けた多発性硬化症患者において、基底細胞癌（BCC）と呼ばれる種類の癌やその他の皮膚新生物が報告されています。 BCC の症状には、数週間以内に治癒しない皮膚のしこり (例: 光沢のある真珠様の小結節)、斑点、または開いた潰瘍が含まれる場合があります。他の皮膚新生物の症状には、色や形の変化として現れるメラノサイト母斑（隆起しているかどうかに関係なく、皮膚上の小さな規則的な茶色の斑点、一般にほくろやほくろとして知られている）などの皮膚組織の異常な増殖や変化が含まれる場合があります。または時間の経過とともにサイズが変化します。

機械の運転と操作

医師は、あなたの病気により車の運転や機械の安全な操作が可能かどうかを教えてくれます。フィンゴリモド塩酸塩は、機械の運転や操作能力に影響を与えることはないと考えられます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フィンゴリモド塩酸塩の副作用 – EMS

すべての薬剤と同様に、フィンゴリモド塩酸塩による治療を受けている患者は有害事象を経験する可能性がありますが、すべての人が経験するわけではありません。

悪影響の中には重篤なもの、または重篤になるものもあります。

一般的: 最大 10 人に 1 人が罹患する可能性があります

珍しい: 最大 100 人に 1 人が罹患する可能性があります

まれです: 最大 1,000 人に 1 人が影響を受ける可能性があります

後部可逆性脳症症候群と呼ばれる状態。症状としては、突然の激しい頭痛、混乱、発作、視力の変化などがあります。

非常にまれです: 最大 10,000 分の 1 に影響を及ぼす可能性があります

ヒトヘルペスウイルス8型（カポジ肉腫）の感染に関連した腫瘍。

個別のケース

重度の心拍異常。一時的なものですが、6 時間の観察期間中に正常に戻ります。

不明な周波数: 入手可能なデータから周波数を推定できません

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

その他の考えられる悪影響

非常に一般的: 10 人に 1 人以上が罹患する可能性があります

一般的: 最大 10 人に 1 人が罹患する可能性があります

不明な周波数: 入手可能なデータから周波数を推定できません

これらの症状のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

このリーフレットに記載されていない他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

フィンゴリモド塩酸塩特別集団 – EMS

高齢者（65歳以上）

高齢者におけるフィンゴリムス塩酸塩の使用経験は限られています。ご心配な点がございましたら医師にご相談ください。

子供および青少年（18歳未満）

フィンゴリモド塩酸塩は、18 歳未満の多発性硬化症患者を対象とした研究が行われていないため、小児および青少年への使用は適応されていません。

妊娠と授乳

胎児に害を及ぼす危険性があるため、フィンゴリモド塩酸塩の服用中、または服用中止後 2 か月以内は妊娠を避けてください。関連するリスクについて、また、治療中および治療中止後 2 か月間使用する必要がある信頼できる妊娠管理方法について医師に相談してください。

妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠しようとしている場合は、医師に相談してください。

フィンゴリモド塩酸塩の服用中に妊娠した場合は、直ちに医師に相談してください。あなたとあなたの赤ちゃんにとって何が最善であるかをあなたと医師が決定します。

フィンゴリモド塩酸塩を服用している間は授乳しないでください。フィンゴリモド塩酸塩は母乳に移行する可能性があり、授乳中の乳児に重篤な悪影響を及ぼす危険性があります。フィンゴリモド塩酸塩を服用中に授乳する前に医師に相談してください。

妊娠中または授乳中の場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

フィンゴリモド塩酸塩の組成 – EMS

フィンゴリモド塩酸塩の各カプセルには次のものが含まれます。

※フィンゴリモド塩酸塩0.56mgはフィンゴリモド0.50mgに相当します。
**マンニトールとステアリン酸マグネシウム。

フィンゴリモド塩酸塩のプレゼンテーション – EMS

フィンゴリモド塩酸塩0.5mg。 7、14、28、56、84、100*、200** ハードカプセルが入ったパック。

※分別包装となります。
**病院用パッケージ。

口頭で。

大人用。

フィンゴリモド塩酸塩の過剰摂取 – EMS

一度に多量のフィンゴリモド塩酸塩カプセルを服用した場合、または誤ってフィンゴリモド塩酸塩の最初の用量を服用した場合は、直ちに医師に連絡してください。

医師は、1時間ごとに血圧と心拍数を測定して観察したり、心電図を検査したり、一晩中観察したりすることを決定する場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フィンゴリモド塩酸塩の薬物相互作用 – EMS

以下の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師に伝えてください。

市販薬を含む他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

フィンゴリモド塩酸塩を食事または飲み物と一緒に服用する

フィンゴリモド塩酸塩は食事の有無にかかわらず摂取できます。

フィンゴリモド塩酸塩という物質の作用 – EMS

効果の結果

フィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) の有効性(1) は、再発寛解型多発性硬化症患者におけるフィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) の 1 日用量 0.5 mg および 1.25 mg の投与を評価した 2 件の研究で実証されました。

両方の研究には、無作為化前の2年間に少なくとも2回の臨床再発、または無作為化前の1年間に少なくとも1回の臨床再発を経験し、0〜5.5の拡張障害状態尺度（EDSS）を経験した患者が含まれていた。同じ患者集団を対象とした 3 回目の研究は、フィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) の登録後に完了しました。

研究 D2301 (FREEDOMS)

研究 D2301 (FREEDOMS) は、少なくとも過去 3 か月間インターフェロン ベータまたは酢酸グラチラマーの投与を受けておらず、少なくとも過去 3 か月間、インターフェロン ベータまたは酢酸グラチラマーの投与を受けていない再発寛解型多発性硬化症患者を対象とした、2 年間の無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相研究でした。少なくとも過去6か月間ナタリズマブを受けていない。

神経学的評価は、選択時、3 か月ごと、および再発が疑われる時点で実施されました。 MRI 評価はスクリーニング時、6 か月目、12 か月目、24 か月目に実施されました。主要評価項目は年間再発率でした。

年齢中央値は37歳、罹患期間中央値は6.7年、ベースラインEDSSスコア中央値は2.0でした。患者は、フィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) 0.5 mg (n = 425)、フィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) 1.25 mg (n = 429)、またはプラセボ (n = 418) を最長 24 か月間投与する群に無作為に割り付けられました。

治験薬の投与期間の中央値は、0.5 mgで717日、1.25 mgで715日、プラセボで718.5日でした。

年間再発率は、プラセボを受けた患者よりも、フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）で治療された患者の方が有意に低かった。主な副次アウトカムは、EDSSのベースラインからの少なくとも1ポイントの増加（EDSSのベースライン値が5.5の患者の場合は0.5ポイントの増加）を3か月維持することで測定される、3か月以内に障害の進行が確認されるまでの時間であった。

フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）による治療では、プラセボと比較して、3か月で障害の進行が確認されるまでの時間が大幅に遅延しました。両方の結果において、0.5 mg と 1.25 mg の用量の間に有意差はありませんでした。

この研究の結果を表 1、図 1、図 2 に示します。

表 1 FREEDOMS 研究の臨床結果と MRI 結果

すべての臨床転帰分析は治療を目的としたものでした。 MRI 解析には評価可能なデータセットが使用されました。
*プラセボレベル0.05に対する両側の統計的有意性を示します。
p 値の決定: 治療、グループ化された国、過去 2 年間の再発数、およびベースライン EDSS によって調整された負の二項回帰による ARR の合計。治療、国、過去 2 年間の再発数、およびベースライン EDSS によって調整された、無再発のロジスティック回帰を維持している患者の割合。治療、国別プール、ベースラインEDSS、および年齢を調整したCox比例ハザードモデルによって3か月/6か月で障害が進行するまでの時間を確認。治療およびグループ分けされた国によって調整された負の二項回帰による、新規/最近拡大した T2 病変。 ANCOVA による Gd 増強病変のランクは、治療、グループ化された国、および Gd 増強病変のベースライン数によって調整されます。治療、グループ化された国、および対応するベースライン値によって調整された ANCOVAランクによる病変および脳容積の変化率。

図 1 最初に再発が確認されるまでの期間（24 か月目まで）のカプラン マイヤー グラフ – FREEDOMS 研究（ITT 集団）

図 2 3 か月で障害の進行が確認されるまでの時間の累積グラフ – FREEDOMS 調査 (ITT 集団)

FREEDOMS 研究 (D2301) を完了した患者には、二重盲検延長研究 D2301E1(3) に参加するオプションがありました。主要研究の患者920人が延長試験に参加し、全員がフィンゴリモドによる治療を受けた（n=331人が0.5mgを継続、289人が1.25mgを継続、155人がプラセボから0.5mgに切り替え、145人がプラセボから1.25mgに切り替えた）。これらの患者のうち811人（88.2％）は延長期で少なくとも18か月の追跡調査を受けました。

フィンゴリモド 0.5 mg への累積曝露の最大期間（プライム + 延長）は 1,782 日でした。

延長試験の24か月目に、ピボタル試験でプラセボを投与された患者は、フィンゴリモド0.5mgへの切り替え後、年間再発率が55％減少した（年間再発率比0.45、95％CI 0.32-0.62、p lt; 0.001）。主要試験でフィンゴリモド0.5 mgで治療を受けた患者の年間再発率は、延長試験中も低いままでした（延長試験の年間再発率は0.10）。

研究 D2309 (FREEDOMS II)

研究 D2309 (FREEDOMS II) は研究 D2301 (FREEDOMS) と同様のデザインでした。この研究は、治療を受けていない再発寛解型多発性硬化症患者を対象とした、2 年間の無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相研究でした。少なくとも過去 3 か月間、インターフェロン ベータまたは酢酸グラチラマーの投与を受けていない。少なくとも過去 6 か月間、ナタリズマブの投与を受けていない。

神経学的評価は、3 か月ごとのスクリーニング中、および再発が疑われる時点で実施されました。 MRI 評価はスクリーニング時、6 か月目、12 か月目、および 24 か月目に実施されました。主要評価項目は年間再発率でした。

平均年齢は40.5歳、平均罹患期間は8.9年、ベースライン時の平均EDSSスコアは2.5でした。患者は、フィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) 0.5 mg (n = 358) またはフィンゴリモド塩酸塩 (活性物質) 1.25 mg (n = 370) またはプラセボ (n = 355) による治療を最長 24 か月間受ける群に無作為に割り付けられました。

研究薬の投与期間の中央値は、0.5 mg 群で 719 日、プラセボ群で 719 日でした。フィンゴリモド1.25mg投与群に無作為に割り付けられた患者は、2,301件の研究結果が入手可能となり、より低用量のリスクベネフィットが確認された時点で、盲目的にフィンゴリモド0.5mgに切り替えられた。

この用量群では113人の患者(30.5%)で用量が変更され、この群のフィンゴリモド1.25mgの平均投与期間は496.1日、フィンゴリモド0.5mgの平均投与期間は209.8日でした。

年間再発率は、プラセボを受けた患者と比較して、フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）で治療された患者において有意に低かった。最初の主要な副次評価項目は、ベースラインからの脳容積の変化でした。脳容積損失は、プラセボと比較して、フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）による治療において有意に低かった。もう 1 つの重要な二次目標は、3 か月間持続した EDSS のベースラインからの少なくとも 1 ポイントの増加 (ベースライン EDSS が 5.5 の患者の場合は 0.5 ポイントの増加) によって測定される、3 か月以内の障害の進行の確認でした。

フィンゴリモド塩酸塩（有効成分）とプラセボの障害進行リスクには統計的な差はありませんでした。

いずれのエンドポイントにおいても、0.5 mg と 1.25 mg の用量の間に有意差はありませんでした。この研究の結果を表 2 と図 3 に示します。

表 2 FREEDOMS II 研究の臨床結果と MRI 結果

すべての臨床転帰分析は治療を目的としたものでした。 MRI 解析には評価可能なデータセットが使用されました。
* プラセボレベル 0.05 に対する両側の統計的有意性を示します。
p 値の決定: 治療、グループ化された国、過去 2 年間の再発数、およびベースライン EDSS によって調整された負の二項回帰による ARR の合計。治療、国、過去 2 年間の再発数、およびベースライン EDSS によって調整された、無再発のロジスティック回帰を維持している患者の割合。治療、国別プール、ベースラインEDSS、年齢を調整したCox比例ハザードモデルにより3か月/6か月で障害が進行するまでの時間を確認。治療およびグループ分けされた国によって調整された負の二項回帰による、新規/最近拡大した T2 病変。 ANCOVA による Gd 増強病変のランクは、治療、グループ化された国、および Gd 増強病変のベースライン数によって調整されます。治療、グループ化された国、および対応するベースライン値によって調整された ANCOVAランクによる病変および脳容積の変化率。
^†追加の分析により、ベースライン EDSS = 0 の患者のサブグループ (n = 62、研究対象集団の 8.7%) における偽陽性の進行のため、総集団における結果は有意ではないことが明らかになりました。 EDSS gt 患者の場合。 Freedomsの研究によれば、0（n = 651、研究対象集団の91.3％）、フィンゴリモード0.5 mgは、プラセボと比較して臨床的に意義のある統計的に有意な減少を示しました（HR = 0.70、CI (0.50、0.98)、p = 0.040）。 。

図 3 最初に再発が確認されるまでの期間、24 か月目までのカプラン マイヤー グラフ – Freedoms II 研究 (ITT 集団)

D2302 スタディ (変換)

D2302試験（トランスフォーム）は、再発性多発性硬化症の患者を対象とした、無作為化、二重盲検、ダブルマスカラド、実薬対照（ベタインテルフェロン1a、30μg、週1回筋肉内投与）による1年間の第III相試験であった。過去6か月以内にナタリズマブの投与を受けた。

ランダム化の瞬間までベタインターフェロンまたは酢酸グレレアマーによる事前療法が許可されています。

神経学的評価は、選択時、3 か月ごと、および再発の疑いの時点で行われました。

MRI 評価は選択時と 12 か月目に行われました。主要評価項目は年間再発率でした。

平均年齢は36歳、罹患期間中央値は5.9年、基礎EDSSスコア中央値は2.0であった。

患者は、フィンゴリモード塩酸塩 (活性物質) 0.5 mg (n = 431) またはフィンゴリモード塩酸塩 (活性物質) 1.25 mg (n = 426) または筋肉内経路により 30 マイクログラムのベタインテルフェロン 1a を週 1 回投与される群 (n = 435) に無作為に割り付けられました。最長12ヶ月。

薬物投与を受ける平均研究時間は、フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）0.5mgの場合は365日、フィンゴリモド塩酸塩（活性物質）1.25mgの場合は354日、ベタインターフェロン1aの場合は361日であった。

年間再発率は、ベタインターフェロン 1a IM を投与されている患者よりも、フィンゴリモード塩酸塩 (活性物質) で治療された患者の方が有意に低かった。

フィンゴリモード塩酸塩（活性物質）の用量０．５ｍｇと１．２５ｍｇとの間に有意差はなかった。

主な副次アウトカムは、新規または最近拡大したT2損傷の数と、EDSSの基礎値から少なくとも1ポイントの増加（それらの場合は0.5ポイントの増加）によって測定される欠損症の進行が3か月以内に確認されるまでの時間であった。 EDSS の基礎値は 5.5）を 3 か月間維持しました。

新規または最近拡大した T2 病変の数は、ベタインターフェロン 1a IM を投与されている患者よりも、フィンゴリモード塩酸塩 (活性物質) で治療された患者の方が有意に低かった。

フィンゴリモード塩酸塩（活性物質）とベタインターフェロン1a IMで1年間治療した患者の間で、3か月で欠乏症の進行が確認されるまでの時間に有意差はなかった。

いずれの結果においても、0.5 mg と 1.25 mg の用量の間に有意差はありませんでした。

この研究の結果を表 3 と図 4 に示します。

表 3 Transforms 研究の臨床結果と MRI 結果

臨床結果の分析はすべて治療を目的としたものです。 MRI 分析では、評価可能なデータセットが使用されました。
* ベタインターフェロン 1a IM に対する両側レベル 0.05 での統計的有意性を示します。
P-V の決定:ARG は、治療、国、過去 2 年間の再発数および基礎 EDSS によって調整された負の二項回帰によって追加されます。ロジスティック再パーティの再パーティを維持する患者の割合は、治療、国、過去2年間の回復数、および基底EDSによってサポートされる制御を制御します。治療、国、基底EDSS、および年齢によって調整されたCOXの比例リスクモデルによる欠乏の進行のリスク。新しい/新規/最近拡張された二項二項退院損傷は、治療、国、過去2年間の再発数および基底EDSによって調整されました。 GDは、治療、国、およびGD強化病変の基礎数によって調整されたANCOVAランクによる病変を強化しました。ランクウィルコクソンステーションの合計により、脳の体積を変更します。

図4最初に確認されるまでの時間のカプラン・マイヤーグラフは、12節の変換研究（母集団ITT）までの再発を確認しました

Transforms Study（D2302）を完了した患者には、用量延長を入力するオプションがありました。メイン研究の1,030人の患者が拡張（D2302E1研究）に入り、フィンゴリモードで治療されました（n = 357が0.5 mgで継続され、330は1.25 mgで継続され、167が0.5 mgに交換され、176がベタンテルフェロン-1Aを1.25で交換しました。 mg）。これらの患者の882人（85.9％）は、拡張段階で少なくとも12か月のモニタリングを受けました。

フィンゴリモード0.5 mg（主な研究 +拡張）への累積暴露の最大期間は1、594日でした。

研究の7日目に、メイン研究でベタンテルフェロンIMを投与された患者は、フィンゴリモード0.5 mgに移動した後、30％の年間再発率が相対的な減少を示しました（年間再発率= 0.70、p = 0.06）。

メイン研究で0.5 mgフィンゴリモードで治療された患者の年間再発率は、主要な研究と拡張の組み合わせ（0.18から24か月目から24か月目までの年間再発率）の組み合わせ中に低かった。

D2301（自由）およびD2302（変換）の研究のグループ化された結果は、性別、年齢、前療法、疾患活動性、または疾患活動性または疾患活動性の前系療法によって定義されたサブグループのコンパレータと比較して、年間の塩酸塩塩性塩酸塩再発（活性物質）の一貫した減少を示しています。基礎欠乏レベル。

薬理学的特性

ATCコード:

L04AA27。

作用機序

フィンゴリモードは、スフィンゴシン-1-リン酸受容体のモジュレーターです。

フィンゴリモードは、活性代謝産物のフィンゴリモードリン酸にスフィンゴシニン酸によって代謝されます。

フィンゴリモード – リン酸は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）1、3、および4リンパ球に低いナノモル濃度で結合し、血液塩の障壁を即座に通過してS1P 1、3受容体に接続し、5つは神経細胞にある5つに接続します。中枢神経系（CNS）。

リンパ球のS1PR官能的拮抗薬として作用するフィンゴリモードリン酸は、リンパ節からのエゴニングのリンパ球容量をブロックし、リンパ球の枯渇ではなく再分布を引き起こします。

この再分布は、TH17炎症性細胞、CNSの病原性炎症性細胞を含むリンパ球細胞の浸潤を減少させ、そこで神経炎症や神経組織の損傷に関与します。

動物研究とin vitro実験は、フィンゴリモードが神経細胞のS1P受容体との相互作用により、多発性硬化症に有益な効果を発揮できることを示しています。

フィンゴリモードは、人間と動物の両方のCNSに浸透し、アストログリ症、デミエリン化、ニューロンの喪失を減らすことが示されています。さらに、フィンゴリモード治療は、脳皮質、海馬の脳由来の神経変動因子（BDNF）レベルを増加させ、神経の生存をサポートし、運動機能を改善します。

薬力学特性

免疫系

血液中の免疫細胞の数への影響。

0.5 mgフィンゴリモードの最初の用量から4〜6時間以内に、リンパ球数は基底値の約75％に減少します。毎日の投与量の継続により、リンパ球数は2週間にわたって減少し続け、約500セル/Lの最低カウントまたは約30％に達します。

患者の18パーセントが最下に到着しましたか？少なくとも1回のセル/？

低リンパ球数は、毎日の慢性剤で保持されます。ほとんどのTおよびBリンパ球は定期的にリンパ器官を循環し、これらは主にフィンゴリモードの影響を受ける細胞です。

Tリンパ球の約15〜20％には、末梢監視に重要な細胞が有効な記憶表現型があります。

このリンパ球のサブグループは通常、リンパ器官に循環しないため、フィンゴリモードの影響はありません。

末梢リンパ球の数の増加は、フィンゴリモード治療の中断から数日以内に明らかであり、通常は1〜2か月以内に正常なカウントに達します。

フィンゴリモードの慢性投与量は、好中球数が基底値の約80％にわずかに減少します。単球はフィンゴリモードの影響を受けません。

周波数と心臓のリズム

フィンゴリモードは、治療開始時に心拍数と房室伝導の一時的な減少を引き起こします。

心拍数の最大低下は、投与後4〜5時間の最初の4〜5時間で観察され、負の年標本的な効果の70％が初日に達しました。

心拍数は、慢性治療から1か月以内に徐々に基礎値に戻ります。

日中の心拍数の変動や運動反応を含む自律的な心反応は、フィンゴリモード治療の影響を受けません。

フィンゴリモードによる治療の開始により、早期の心房収縮が増加しますが、心房細動/変動または心室性不整脈または外国視の速度は増加していません。

フィンゴリモード治療は、心拍出量の減少に関連していません。

フィンゴリモード誘発性心拍数の減少は、アトロピン、イソプレナリン、またはサルメテロールによって逆転する可能性があります。

QT間隔を拡張する可能性

フィンゴリモード平衡状態の1.25または2.5 mgのQT間隔に関する徹底的な研究では、フィンゴリモードの負の年代標本効果がまだ存在する場合、フィンゴリモード処理はQTCIの延長をもたらし、上部90％ICの制限がありますか？ 13.0ミリ秒。 QTCI延長によるフィンゴリモードの用量反応または曝露の比はありません。

フィンゴリモード治療に関連する基礎値に関連して絶対または変化しているかどうかにかかわらず、QTCIにおける矛盾した値の発生率の増加の一貫した兆候はありません。

多発性硬化症の研究では、QT間隔の臨床的に関連する延長はありませんでした。

肺機能

2週間にわたって、単回投与または0.5および1.25 mgの複数回投与によるフィンゴリモード処理は、気道耐性の検出可能な増加とは関連していません_。VEF1で測定し、有効期限dで強制呼気流