マーファリンのリーフレット

マーファリンはどのように作用しますか?

有効成分のワルファリンナトリウムは、ビタミンK依存性の凝固因子を阻害する抗凝固剤です。

抗凝固療法の目的は、血液凝固能力を低下させて血栓症を予防し、同時に自然出血の発生を防ぐことです。

ワルファリンは、経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。ただし、その抗凝固作用は経口投与後わずか 24 ～ 72 時間で始まり、最大の抗凝固効果は 72 ～ 96 時間で発生します。この薬の1回の投与の作用持続時間は2〜5日間です。

マルファリンの禁忌

次の状況ではこの薬を使用しないでください。

妊娠：

妊娠初期にマルファリンを投与すると、胎児の骨に斑点ができたり、顔面神経系や中枢神経系の異常を引き起こす可能性があり、妊娠中期や妊娠後期の投与後にも発症する可能性があります。妊娠のより進行した段階の妊婦に投与すると、胎児の出血や流産率の増加に関連します。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。ワルファリンには催奇形性があることが知られています。

マーファリンの使い方

この薬は経口投与する必要があります。マルファリン錠剤を分割する必要がある場合は、鋭利な器具を使用せずに手で割ることをお勧めします。これを行うには、清潔で滑らかで乾燥した表面に置き、溝のある部分を上にして置き、人差し指を置きます。タブレットの両側の端にある部分を押し下げます。

マルファリンの投与量は、薬剤に対する患者の PT/INR 反応 (血液検査によって得られる値) に応じて、患者ごとに個別化する必要があります。

初回投与量:

マルファリン療法は、PT/INR の結果に基づいて用量を調整しながら、1 日あたり 2.5 mg ～ 5 mg の用量で開始することが推奨されます。

メンテナンス：

ほとんどの患者では、1 日あたり 2.5 ～ 10 mg の用量で反応が十分に維持されます。錠剤を半分に割ることにより、用量に柔軟性を持たせることができます。

各患者の治療期間は個別に設定する必要があります。一般に、抗凝固療法は、血栓症や塞栓症のリスクがなくなるまで継続する必要があります。

この薬は医師によってあなたのために処方されました。したがって、たとえ同じ症状であっても、他の人に投与すると有害になる可能性がありますので、絶対に投与しないでください。

薬の投与量は、医師の指示に従って定期的に受けなければならない血液検査の結果によって異なります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

マルファリンを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

マルファリンの抗凝固作用は 24 時間以上持続します。マルファリンを指定時間に飲み忘れた場合は、その日のうちにできるだけ早く服用してください。翌日、飲み忘れた分をさらに服用する必要はなく、通常どおり治療を継続する必要があります。投与量を決して2倍にしてはいけません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

マーファリンの予防措置

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

マルファリンの副作用

ワルファリン治療中に、あらゆる組織や臓器で大なり小なり出血が発生する可能性があり、外出血または内出血として現れ、影響を受ける臓器や系に応じた症状や合併症を伴います。

皮膚や他の組織の壊死、全身性のアテローム血栓性塞栓、コレステロール微小塞栓も発生する可能性があります。

一部の出血合併症は、出血によるものであるとすぐには特定できない兆候や症状を示す場合があります。これらの副作用は以下にアスタリスク (*) でマークされています。

リンパ系および血液系の障害:

貧血*。

心臓障害:

胸痛*、心膜出血。

内分泌疾患:

副腎出血。

目の障害:

目の出血。

胃腸障害:

腹部膨満、腹痛*、下痢、味覚障害、嚥下障害*、鼓腸、歯肉出血、吐血、血便、下血、直腸出血、後腹膜出血、嘔吐。

投与部位の一般的な障害および状態:

無力症*、悪寒、疲労*、倦怠感*、痛み*、蒼白*、腫れ*。

肝胆道疾患:

肝臓出血、肝炎。

免疫系の障害:

アナフィラキシー反応、過敏症。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患:

関節痛*、関節症、筋肉痛*。

神経系障害:

めまい*、頭痛*、頭蓋内出血、感覚異常*、麻痺*、脊髄血腫。

精神障害:

無気力。

泌尿器疾患:

血尿。

生殖器系と乳房の疾患:

過多月経、性器出血。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

鼻出血、呼吸困難*、喀血、血胸、肺胞出血、肺石灰化。

皮下組織および皮膚の疾患:

脱毛症、皮膚炎、水疱性皮膚炎、点状出血、そう痒症、発疹、皮膚壊死、蕁麻疹。

血管障害:

パープルフィンガー症候群*、動脈塞栓症、脂肪塞栓症、出血、低血圧*、壊死、ショック*、失神*、血管炎。

(*) 出血性合併症に起因する症状または病状。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

マーファリン特別集団

お年寄り：

高齢者へのワルファリンの投与は細心の注意を払い、頻繁にモニタリングする必要があります。

授乳期（母乳育児）：

ワルファリンは母乳中には検出されていませんが、この薬が乳児 (母乳で育てられている子供) に望ましくない影響を与える可能性は排除できません。授乳中の場合は、子供にあざや出血がないか観察する必要があるため、医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

マーファリンの成分

各タブレットには次のものが含まれています。

賦形剤:

乳糖一水和物、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム。

マルファリンの過剰摂取

過剰摂取の場合は、直ちに医師または病院の診察を受けてください。

過剰摂取後に発生する可能性のある症状の 1 つは、組織または臓器からの出血です。兆候や症状は出血の場所や程度によって異なります。抗凝固療法を受けている患者が明らかな診断がなく転倒した場合は、出血の可能性を考慮する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

マルファリンの薬物相互作用

薬物間相互作用

経口抗凝固薬による治療を受けている患者が薬剤を併用する場合は注意が必要です。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の活性は、以下によって増強できます。

アナボリックステロイド（エチルエストラノール、メタンドロステノロン、ノルエトランドロンなど）、アミオダロン、アミトリプチリン/ノルトリプチリン、アザプロパゾン、アズトレオナム、ベンザフィブラート、セファマンドール、クロラムフェニコール、サンゴ水和物、シメチジン、シプロフロキサシン、クロフィブラート、コトリモキサゾール、デストロプロポキシフェ、ね、デストロチロキシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、フェプラゾン、フルコナゾール、グルカゴン、メトロニダゾール、ミコナゾール、オキシフェニルブタゾン、フェンホルミン、フェニルブタゾン、フェニラミドール、キニジン、サリチル酸塩、トルブタミド、スルホンアミド（例：スルファフェナゾール、スルフィンピラゾン）、タモキシフェン、トリクロホス、フルルビプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、ピロキシカム、スリンダクそして、場合によっては、他の抗炎症鎮痛薬、ケトコナゾール、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、その他の広域抗生物質、アロプリノール、ジスルフィラム、メチルフェニデート、パラセタモール、甲状腺機能不全の治療薬、および肝臓に有毒な可能性のある薬剤が含まれる可能性があります。

ワルファリンナトリウム（活性物質）を使用している女性は、抗凝固効果が増強される可能性があるため、膣クリームまたはミコナゾール坐剤を併用する前に医師に相談してください。

フェニトイン、ACTH、コルチコステロイドによる抗凝固作用の増強と阻害の両方が報告されています。

コレスチラミンとスルクラファートは、ワルファリンナトリウム（活性物質）の活性を低下させます。コレスチラミンは、ワルファリンナトリウム (活性物質) の抗凝固活性を増加させることなく、ビタミン K の吸収を減少させることもあります。抗凝固作用は、グリーンサラダなどの一部の食品の成分としてビタミンKを摂取することによって低下する可能性があります。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の抗凝固活性は、次のようないくつかの薬剤によって阻害される可能性があります。

アミノグルテチミド、バルビツレート、カルバマゼピン、エトクロルビノール、グルタチミド、グリセオフルビン、ジクロラルフェナゾン、プリミドン、リファンピシンおよび経口避妊薬。

薬剤と物質の相互作用

抗凝固活性は、特に肝障害のある患者において、アルコールの大量または慢性摂取によっても増加する可能性があります。

医薬品と臨床検査の相互作用

ワルファリンナトリウム（活性物質）によって抑制されるビタミンK依存性凝固因子に関連する検査を除いて、他の臨床検査への重大な干渉に関する言及はありません。

マーファリンと食品の相互作用

ビタミンKを含む食品は抗凝固作用を変化させます。

マーファリンという物質の作用

効果の結果

心房細動 (AF)

非リウマチ性心房細動患者3,711人を対象とした5件の前向きランダム化対照臨床研究で、ワルファリンナトリウムは脳卒中を含む全身性血栓塞栓症のリスクを有意に減少させた（表1を参照）。リスク減少は、1 件（CAFA: 45％）を除くすべての臨床研究で 60% ～ 86% の範囲でしたが、これらの研究のうち 2 件で肯定的な結果が発表されたため、時期尚早に中止されました。これらの臨床研究における大出血の発生率は 0.6 ～ 2.7% でした (表 1 を参照)。

表 1: 非リウマチ性 AF* 患者におけるワルファリン ナトリウム (活性物質) ナトリウムに関する臨床研究:

*ワルファリンナトリウム（活性物質）と対照を比較した研究結果はすべて、治療意図分析に基づいています。これらには、全身性脳卒中および全身性血栓塞栓症が含まれ、出血性脳卒中および一過性脳虚血発作は除外されました。
PTR = (プロトロンビン比); RNI = 国際正規化比率 (またはインデックス)。

AF および僧帽弁狭窄症の患者を対象とした研究では、ワルファリン ナトリウム (活性物質) の使用による抗凝固効果が示唆されています。

心筋梗塞

WARIS 研究 (ワルファリンナトリウム再発研究) は、1,214 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化研究で、梗塞後 2 ～ 4 週間、目標 INR 2.8 ～ 4.8 までワルファリン ナトリウム (活性物質) で治療を受けました。主要アウトカムは、総死亡率と心臓発作の再発の組み合わせでした。脳血管イベントの二次転帰が評価されました。患者の平均追跡期間は 37 か月でした。血管死の分析を含む、各結果の結果を個別に表 2 に示します。

表 2: 個別のイベント結果の分析:

RR = 相対リスク。リスク削減 = (1-RR); CI = 信頼区間。 MI = 心筋梗塞。 pa = 患者年数。

機械的および生体人工心臓弁

機械心臓弁および人工心臓弁を装着した患者 254 名を対象とした前向き無作為化オープンポジティブコントロール研究では、ワルファリンナトリウム (活性物質) 単独で治療した患者では、ワルファリンナトリウム (活性物質) で治療した患者に比べ、血栓塞栓症が発生しない期間が有意に長いと考えられました。ジピリダモール アセチルサリチル酸 (plt;0.005) とペントキシフィリン/アセチルサリチル酸 (plt;0.05) の結合 (表 3 を参照)。

表 3 – 人工機械心臓弁を装着した患者におけるワルファリンナトリウム (活性物質) ナトリウムの前向き、無作為化、オープンおよび陽性対照臨床研究:

Pa = 年間患者数?

ワルファリンナトリウム（活性物質）ナトリウムによる中強度療法（INR 2.65）と高強度療法（INR 9.0）を比較した公開前向き臨床研究では、人工心臓弁を装着した患者258人において血栓塞栓症の症例が同様の頻度で発生しました。両群とも（それぞれ100患者年あたり4.0イベントと3.7イベント）。大出血は高強度グループでより一般的でした（表 4 を参照）。

表 4 – 人工機械心臓弁を装着した患者におけるワルファリンナトリウム（活性物質）の前向き公開臨床研究

Pa = 年間患者数。

210人の患者を対象としたランダム化臨床研究では、心臓弁組織置換後の血栓塞栓症の症例で、ワルファリンナトリウム（活性物質）ナトリウムを用いた異なる強度の2つの治療（RNI 2.0～2.25対INR 2.5～4.0）を3か月間比較しました。両方のグループで同様の頻度で発生しました（主要な塞栓イベントはそれぞれ2.0％対1.9％、軽度の塞栓イベントはそれぞれ10.8％対10.2％）。高強度治療では患者の 4.6% で大出血が発生しましたが、低強度治療では合併症は発生しませんでした。

薬理的特性

薬力学

ワルファリンナトリウム（活性物質）は、II、VII、IX因子およびそれに依存するリボソーム凝固因子を含むビタミンK依存性凝固因子の合成を阻害することによって作用します。ビタミン K は、生物学的活動に不可欠なタンパク質内のガンマ-カルボキシグルタミン酸残基の生合成を促進します。ワルファリンナトリウム（活性物質）は、ビタミンK1-エポキシドの阻害、減少、再生を通じて凝固因子の合成を妨げると考えられています。

抗凝固効果は通常、ワルファリンナトリウム（活性物質）の投与後 24 時間以内に現れます。ただし、最大の抗凝固効果が現れるまでには 72 ～ 96 時間かかる場合があります。ワルファリンナトリウム（活性物質）の単回投与の作用持続時間は 2 ～ 5 日間です。投与される各用量の重複効果に応じて、治療が継続するにつれてその効果がより明らかになる可能性があります。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の効果は、ビタミン K 依存性凝固因子と影響を受ける抗凝固タンパク質の半減期に直接依存します: 第 II 因子: 60 時間、VII: 4 ～ 6 時間、IX: 24 時間、および:持続時間は 48 ～ 72 時間、プロテイン C と S はそれぞれ約 8 時間と 30 時間です。

薬物動態

吸収

ワルファリンナトリウム（活性物質）は経口投与後実質的に完全に吸収され、通常最初の 4 時間以内に最大血清濃度に達します。

分布

ワルファリンナトリウム（活性物質）の見かけの分布容積は比較的小さく、約 0.14L/kg です。 6 ～ 12 時間続く分布段階は、水溶液の経口投与後に確認できます。薬物の約 99% は血漿タンパク質に結合します。

代謝

ワルファリンナトリウム（活性物質）は、肝ミクロソームシトクロム P-450（CYP450）酵素によって不活性なヒドロキシル化代謝物（主要経路）に、またレダクターゼによって還元型代謝物（ワルファリンナトリウムアルコール（活性物質））に、活性最小限の抗凝固剤とともに立体選択的に代謝されます。同定されたワルファリンナトリウム（活性物質）の代謝物には、d-ヒドロワルファリンナトリウム（活性物質）、2つのジアステレオ異性体アルコール、および4-、6-、7-、8-および10-ヒドロキシワルファリンナトリウム（活性物質）が含まれます。ワルファリンナトリウム（活性物質）の代謝に関与するシトクロム P-450 アイソザイムには、2C9、2C19、2C8、2C18、1A2、および 3A4 が含まれます。多型酵素である CYP2C9 は、おそらく、ワルファリン ナトリウム (活性物質) の生体内抗凝固活性を調節するヒト肝臓 P-450 の主要な形態です。 2C9 アイソザイム対立遺伝子の 1 つ以上のバリエーションを持つ患者は、S-ワルファリン ナトリウム (活性物質) のクリアランスが低下しています。

排泄

ワルファリンナトリウム（活性物質）の単回投与後の最終半減期は約 1 週間です。ただし、有効半減期は 20 ～ 60 時間の範囲であり、平均は約 40 時間です。 R-ワルファリンナトリウム（活性物質）のクリアランスは、通常、S-ワルファリンナトリウム（活性物質）のクリアランスの半分です。したがって、流通量が同等であるため、R-ワルファリンナトリウム（原体）の半減期はS-ワルファリンナトリウム（原体）よりも長くなります。 R-ワルファリン ナトリウム (活性物質) の半減期は 37 時間から 89 時間まで変化しますが、S-ワルファリン ナトリウム (活性物質) の半減期は 21 時間から 43 時間まで変化します。放射性標識薬剤を用いた研究では、経口投与された用量の最大 92% が、主に代謝産物の形で尿中に回収されることが示されています。非常に少量の未代謝のワルファリンナトリウム（活性物質）が尿中に排泄されます。尿中への排泄は代謝産物の形で起こります。

高齢の患者さん

60歳以上の患者は、ワルファリンナトリウム（活性物質）の抗凝固作用に対して予想よりも大きな国際正規化比（INR）反応を示すようです。この年齢層におけるワルファリンナトリウム（活性物質）の抗凝固作用に対する感受性の増加の原因は不明ですが、薬物動態学的要因と薬力学的要因の組み合わせによる可能性があります。限られた情報によると、S-ワルファリンナトリウム（活性物質）のクリアランスに違いはありません。ただし、高齢患者では若者に比べて R-ワルファリンナトリウム (活性物質) のクリアランスがわずかに低下する可能性があります。したがって、患者の年齢が上がるにつれて、抗凝固の治療レベルに達するために必要なワルファリンナトリウム（活性物質）の用量は通常より少なくなります。

腎機能障害

腎機能障害のある患者は、出血素因を起こしやすくなります。ワルファリンナトリウム（活性物質）で治療されている腎機能障害のある患者は、INRを注意深く監視する必要があります。

肝機能障害

肝機能障害は、凝固因子の合成を阻害し、ワルファリンナトリウム（活性物質）の代謝を低下させることにより、ワルファリンナトリウム（活性物質）に対する反応を高める可能性があります。

マーファリンの保管管理

室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

プレゼンテーション？

白からベージュの円形タブレット。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

マーファリン警告メッセージ

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

医師の処方箋に基づいて販売します。

マーファリンの法的格言

MS No. 1.0370。 0649

農場。答え：

アンドレイア・カヴァルカンテ・シウバ
CRF-GO No.2,659

ラボラトリオ テウト ブラジレイロ S/A.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76
VP 7-D モジュール 11 Qd。 13 – ダイア
CEP 75132-140 – アナポリス – GO
ブラジルの産業