ベンゾジアゼピンは、重度の障害を伴う障害または極度の痛みにのみ適応されます。
ジアゼファストの禁忌
この錠剤の薬は、ベンゾジアゼピンに対する過敏症、重度の呼吸不全、重度の肝不全、睡眠時無呼吸症候群、重症筋無力症、またはアルコールを含む他の薬物に依存している患者には投与しないでください。ただし、後者の場合は治療に使用する必要があります。急性離脱症状のこと。
ベンゾジアゼピンは精神病性疾患の一次治療には推奨されません。モノラルとして使用しないでください。
ジアゼファストの使い方
標準用量: 最適な効果を得るには、用量を個別に調整する必要があります。治療は、特定の状態に有効な最低の適切な用量で開始する必要があります。通常、成人の経口投与量：初回量：5〜10mg。症状の重症度に応じて、1日あたり5〜20 mg。通常、各経口投与量は 10 mg を超えてはなりません。
ジアゼファストの予防措置
アルコール/中枢神経系抑制剤の併用
ジアゼパム（活性物質）とアルコールおよび/または中枢神経系抑制剤との併用は避けるべきです。この併用は、昏睡や死に至る可能性のある重度の鎮静、臨床的に関連する心血管系および/または呼吸器系の抑制を含む、ジアゼパム（活性物質）の臨床効果を高める可能性があります。
アルコールまたは薬物乱用の病歴
ジアゼパム（活性物質）は、アルコール依存症または薬物依存症の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。ジアゼパム（活性物質）は、アルコールを含む中枢神経系抑制剤に依存している患者では避けるべきです。アルコール依存症の例外は、急性離脱反応の管理です。
肝不全
ベンゾジアゼピンは、重度の肝障害患者における肝性脳症の発症に寄与している可能性があります。軽度から中等度の肝障害のある患者にジアゼパム（活性物質）を投与する場合は、特別な注意を払う必要があります。
精神医学的および「逆説的な」反応
ベンゾジアゼピンの使用により、落ち着きのなさ、興奮、過敏症、攻撃性、不安、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動影響などの精神反応が発生する可能性があります。このような場合は、薬の使用を中止する必要があります。これらの影響は子供や高齢者で起こりやすいです。
健忘症
ベンゾジアゼピンは前向性健忘症を誘発する可能性があり、これは治療用量の使用で発生する可能性があり、高用量ではリスクが増加することに留意する必要があります。記憶喪失の影響は、不適切な行動に関連している可能性があります。
許容範囲
ジアゼパム（活性物質）を長期間繰り返し使用すると、ベンゾジアゼピンの効果に対する反応がいくらか低下することがあります。
ガラクトース不耐症
ジアゼパム（活性物質）の組成には乳糖が含まれているため、まれに遺伝性のガラクトース不耐症（ラップラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不全）を患っている患者は、この薬を服用せず、医師に相談する必要があります。
虐待と依存症
依存
ベンゾジアゼピンおよび類似の薬物の使用は、身体的または心理的依存の発症につながる可能性があります。依存症のリスクは、治療の用量と期間が増えるにつれて増加します。また、薬物乱用またはアルコール乱用の病歴がある患者でもこの値は高くなります。複数の薬物使用者による虐待が報告されている。ジアゼパム（活性物質）は、アルコールまたはその他の薬物乱用歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。依存のリスクを最小限に抑えるために、ベンゾジアゼピンは適応症を慎重に評価した後にのみ処方され、できるだけ短期間で投与されるべきです。必要に応じて治療の継続を注意深く監視する必要があります。治療期間の延長は、リスクと利益を慎重に評価した後にのみ正当化されます。
禁欲
身体的依存が発生すると、治療から突然離脱すると離脱症状が伴います。離脱症状の発現はさまざまで、数時間から 1 週間以上続きます。頭痛、下痢、筋肉痛、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症が起こることがあります。重篤な場合には、離人感、現実感喪失、聴覚過敏、四肢のしびれと知覚過敏、光、騒音、物理的接触に対する過敏症、幻覚や発作などの症状が発生することがあります。離脱症状が生じた場合には、綿密な医学的監視と患者へのサポートが必要です。突然の中止は避け、段階的な中止スキームを採用する必要があります。
ベンゾジアゼピンが投与されている場合、消失半減期がかなり短いベンゾジアゼピンに切り替えると離脱症状が発生することがあります。
リバウンド不安
ジアゼパム（活性物質）による治療につながった症状を伴う一過性の症候群が、より強度を増して再発します。これは治療を中止した場合に起こる可能性があります。気分の変化、不安、睡眠障害、落ち着きのなさなどの他の反応を伴う場合もあります。治療を突然中止すると離脱やリバウンドのリスクが高まるため、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。
特別な集団
小児用
ベンゾジアゼピン系薬剤は、適応症を注意深く確認することなく小児に投与すべきではありません。治療期間はできるだけ短くする必要があります。生後6か月未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていないため、この年齢層ではジアゼパム（活性物質）を細心の注意を払って使用し、他の治療法が利用できない場合にのみ使用する必要があります。
高齢者向けの使用
高齢者や衰弱している患者には、より低い用量を使用する必要があります。
呼吸不全
呼吸抑制のリスクがあるため、慢性呼吸不全の患者には低用量が推奨されます。
心肺不全がある場合、ジアゼパム（活性物質）などの鎮静剤は呼吸抑制を強調する可能性があることに留意する必要があります。しかし、鎮静効果は、逆に、特定の患者において呼吸努力を軽減することにより有益な効果をもたらす可能性がある。慢性の重度の高炭酸ガス血症では、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ、ジアゼパム（活性物質）を投与する必要があります。
生殖能力のある男性と女性
この製品が出産可能年齢の女性に処方されている場合、妊娠を希望している場合、または妊娠の疑いがある場合には、医師に連絡して製品の使用を中止する必要があります。
妊娠と授乳
妊娠中のリスクカテゴリー: C. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。
妊娠中にジアゼパム（活性物質）を使用することの安全性は、ヒトにおいては確立されていません。ジアゼパム（活性物質）とその代謝物は胎盤関門を通過します。妊娠第 1 学期中のベンゾジアゼピンに関連した先天奇形のリスク増加が示唆されています。自発的に報告された有害作用を検討したところ、同様の未治療集団において予想よりも大きな発生率は示されませんでした。より安全な代替薬が利用できない場合を除き、妊娠中はベンゾジアゼピン系薬剤の使用を避けるべきです。妊娠中、特に妊娠初期にジアゼパム（活性物質）を投与する前に、（他の薬剤と同様に）胎児に対する起こり得るリスクと、母親に期待される治療効果を比較検討する必要があります。
妊娠中にベンゾジアゼピンを継続的に投与すると、新生児の低血圧、呼吸機能の低下、低体温を引き起こす可能性があります。この治療クラスでは、新生児の離脱症状が時折報告されています。
分娩中にジアゼパム（活性物質）を投与する場合は、特別な注意が推奨されます。単回高用量では、胎児の心拍数の異常や筋緊張の低下、吸啜困難、低体温、新生児に中等度の呼吸抑制が生じる可能性があるため、酵素系が関与していることを覚えておいてください。薬物代謝は新生児（特に未熟児）では完全には発達していません。
ジアゼパム（活性物質）は母乳中に移行するため、授乳中の患者にはジアゼパムを投与しないでください。
車両の運転や機械の操作能力への影響
鎮静、健忘症、集中力や筋力の低下により、車の運転や機械の操作能力が損なわれることがあります。ジアゼパム（活性物質）を投与する前に、患者は完全に回復するまで車を運転したり機械を操作しないよう警告されなければなりません。医師はこれらの活動をいつ再開できるかを決定する必要があります。
睡眠時間が不十分な場合、またはアルコールを摂取した場合、注意力が低下する可能性が高くなります。
ジアゼパム（有効成分）を使用している患者は、危険な機械の操作や車両の運転など、細心の注意を必要とする危険な活動を行うことについて警告しなければなりません。また、両方の薬の望ましくない影響が増大する可能性があるため、アルコール飲料の併用にも注意する必要があります。
現在まで、ジアゼパム (活性物質) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。
出典: Valium Medication Professional の添付文書。
ジアゼファストの副作用
市販後の経験
最も一般的に挙げられる副作用は次のとおりです。
疲労、眠気、筋力低下。一般に、それらは投与量に関連しています。これらの影響は主に治療の開始時に発生し、一般に長期投与とともに消失します。
神経系障害
運動失調、構音障害、ろれつが回らない、頭痛、震え、めまい、注意力の低下。前向性健忘症は治療用量で発生する可能性があり、高用量になるほどリスクが増加します。記憶喪失の影響は、不適切な行動に関連している可能性があります。
精神障害
落ち着きのなさ、興奮、過敏症、見当識障害、攻撃性、神経過敏、敵意、不安、妄想、怒り、悪夢、異常な夢、幻覚、精神病、多動性、不適切な行動、その他の既知の行動への影響などの逆説的な反応。これらの影響は子供や高齢者で発生する可能性が高いため、発生した場合は薬の使用を中止する必要があります。混乱状態、感情障害、気分障害、うつ病、性欲の変化。
慢性的な使用は（治療用量であっても）身体依存の発症につながる可能性があります。このリスクは、長期および/または高用量の治療を受けている患者、特にアルコール依存症または薬物乱用の経歴を持つ素因のある患者でより顕著になります。ベンゾジアゼピンへの身体依存が発症すると、治療を中止すると離脱症状やリバウンド現象が起こることがあります。
複数の薬物使用者によるベンゾジアゼピンの乱用が報告されています。
怪我、中毒、処置上の合併症
ベンゾジアゼピンを服用している患者の転倒や骨折の報告があります。このリスクは、鎮静剤（アルコール飲料を含む）を併用している患者や高齢の患者ではより高くなります。
胃腸障害
吐き気、口渇または唾液分泌過多、便秘、その他の胃腸疾患。
目の病気
複視、かすみ目。
血管障害
低血圧、循環抑制。
試験
不規則な心拍数、ごくまれにトランスアミナーゼの増加、血中のアルカリホスファターゼの増加。
腎臓および泌尿器疾患
失禁、尿閉。
皮膚および皮下組織の疾患
皮膚の反応。
耳と迷路の障害
めまい。
心臓病
心停止を含む心不全。
呼吸器疾患
呼吸不全を含む呼吸抑制。
肝胆道障害
ごくまれに黄疸が出ることがあります。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
出典: Valium Medication Professional の添付文書。
ジアゼファストの薬物相互作用
薬物動態学的薬物間相互作用 (FFI)
ジアゼパム (活性物質) とその主な代謝産物である DMDZ の代謝は、シトクロム P450 アイソザイムである CYP3A4 および CYP2C19 に依存します。これらの酵素のモジュレーターは、ジアゼパム (活性物質) の性質と効果に変化をもたらす可能性があります。ジアゼパム (活性物質) の酸化代謝経路に同時に影響を与える化合物との強い相互作用が観察されます。たとえ強力な阻害剤であっても、ジアゼパムの代謝経路の 1 つ (活性物質) にのみ影響を与える場合には、中程度の効果しか生じません。 CYP3A4 および CYP2C19 阻害剤は代謝率を低下させるため、ジアゼパム (活性物質) およびデスメチル代謝産物の濃度が通常よりも高くなり、その結果、鎮静効果および抗不安効果が増加/長期化する可能性があります。このような変化は、例えば、年齢、肝機能の低下、または酸化を阻害する他の薬剤による治療により感受性が高まっている患者において、ジアゼパム（活性物質）の効果を悪化させる可能性があります。 CYP3A4 および CYP2C19 誘導剤は、予想よりも濃度が低くなり、そのため望ましい効果が得られない可能性があります。
ジアゼパム（有効成分）の薬物動態に対する他の薬剤の影響
酵素阻害剤
グレープフルーツジュースには強力なCYP3A4阻害剤が含まれています。ジアゼパムを水ではなくグレープフルーツジュースと一緒に投与した場合、ジアゼパムへの曝露は大幅に増加し（AUC 3.2 倍、 Cmax 1.5 倍）、最大濃度に達するまでの時間が長くなりました。
アゾール系抗真菌薬の誘導体は、CYP3A4 および CYP2C19 経路を阻害し、ジアゼパム (活性物質) への曝露の増加 (フルコナゾール 2.5 とボリコナゾール 2.2 によるジアゼパム (活性物質) の AUC 比) を引き起こし、ジアゼパムの排出の半減期を延長します (活性物質）（フルコナゾールを31時間から73時間使用、ボリコナゾールを31時間から61時間使用）。ジアゼパムレベル（活性物質）に対する抗真菌薬の影響は、投与後 4 時間からのみ観察されました。イトラコナゾールは、精神運動能力検査によって確認されたように、ジアゼパム (活性物質) との臨床的に重大な相互作用がなく、より穏やかな効果を示します。
セロトニン再取り込み阻害剤であるフルボキサミンは、ジアゼパム（活性物質）の 2 つの分解経路の阻害剤でもあり、ジアゼパム（活性物質）への曝露を 180% 増加させ、その排出半減期を 51 時間から 118 時間に延長しただけでなく、暴露量が増加し、デスメチル代謝産物の平衡状態に達するまでの時間が増加します。フルオキセチンは、ジアゼパムの AUC に対してより穏やかな効果 (約 50% 増加) を示し、精神運動反応には影響を与えませんでした。これは、ジアゼパム (活性物質) とデスメチル-ジアゼパム (活性物質) の合計濃度が、フルオキセチンの有無で同様であったためです。
ホルモン避妊薬を併用すると、ジアゼパム (活性物質) のクリアランスが減少し (67%)、排出半減期が延長 (47%) するようです。避妊薬を使用している女性においてジアゼパム（活性物質）によって誘発される精神運動障害は、避妊薬を服用している期間中よりも、ホルモン剤を服用していない7日間の月経休止期間中により大きくなる可能性があります。ベンゾジアゼピンがホルモン避妊薬を使用している女性の不正出血の発生率を増加させる可能性があるという限定的な証拠がいくつかあります。妊娠を引き起こした薬物相互作用は観察されませんでした。
プロトンポンプ阻害剤であり、CYP2C19 および CYP3A4 阻害剤であるオメプラゾールを 20 mg の用量で 1 日 1 回投与すると、ジアゼパム (活性物質) の AUC が 40%、半減期が 36% 増加しました。 mgを1日1回服用すると、ジアゼパム（活性物質）のAUCが122%増加し、半減期が130%増加しました。デスメチルジアゼパム（活性物質）の排出も減少しました。オメプラゾールの効果は、CYP2C19 の代謝が著しく低下している患者にのみ見られました。エソメプラゾール（ランゾプラゾールやパントプラゾールではない）は、オメプラゾールと同程度にジアゼパム（活性物質）の代謝を阻害する可能性があります。
ヒスタミン H2 受容体アンタゴニストであり、CYP3A4 や CYP2C19 を含む複数の CYP アイソザイムの阻害剤であるシメチジンは、ジアゼパム (活性物質) およびデスメチル-ジアゼパム (活性物質) のクリアランスを 40% ～ 50% 減少させます。この効果は、1日後でもシメチジンによる慢性治療後でも変わりはなく、単回投与後のジアゼパム（活性物質）とその主要代謝物の曝露量と排出半減期の延長、およびジアゼパム（活性物質）の複数回投与後の平衡濃度の増加をもたらします。 ）。シメチジンの同時投与により鎮静の増強が観察されました。 H2 アンタゴニストであるラニチジンおよびファモチジンでは、そのような薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
ジスルフィラムは、ジアゼパム (活性物質) の代謝を阻害し (クリアランスの中央値 41% 減少、半減期の 37% 増加)、おそらくジアゼパム (活性物質) の活性代謝物の代謝を阻害し、その結果、次のような症状が増強される可能性があります。鎮静効果。
抗ツベルクリン療法は、ジアゼパム（活性物質）の性質を変化させる可能性があります。イソニアジドの存在下では、ジアゼパム (活性物質) の平均曝露 (AUC) と半減期が増加しました (平均 33 ～ 35%)。最大の変化は、遅いアセチル化表現型を持つ個人で観察されました。
ジアゼパム（活性物質）と同じ CYP アイソザイムの基質であり、CYP3A4 阻害剤であるカルシウム チャネル遮断薬であるジルチアゼムは、AUC を増加させ（約 25%）、半減期を延長しました（CYP2C19 の広範囲の代謝者では 43%）。 ) はジアゼパム (活性物質) に含まれますが、CYP2C19 表現型が異なる個人間ではわずかな差があります。ジルチアゼムの存在下では、デスメチル-ジアゼパム（活性物質）への曝露も増加する傾向があります。
イデラシブの一次代謝産物は強力な CYP3A4 阻害剤であり、ジアゼパム (活性物質) の血清濃度を上昇させるため、用量の減量が考慮されます。
精神刺激薬のモダフィニルとアルモダフィニルは、CYP3A4 を誘導し、CYP2C19 を阻害します。これにより、ジアゼパム (活性物質) の排出が長くなり、過剰な鎮静が引き起こされる可能性があります。
酵素誘導剤
リファンピシンは CYP3A4 の強力な誘導物質であり、CYP2C19 経路に対して顕著な促進効果もあります。
1日あたり600 mgを7日間投与すると、ジアゼパム（活性物質）のクリアランスは4.3倍増加し、AUCは77％減少しました。すべてのジアゼパム代謝物 (活性物質) への曝露の大幅な減少も観察されました。リファンピシンの1日用量を2倍にしても、その効果は増加しませんでした。
カルバマゼピンは、CYP3A4 の既知の誘導物質であり、ジアゼパム (活性物質) の排出 (クリアランスの増加と半減期の短縮) を 3 倍加速し、同時にデスメチル-ジアゼパム (活性物質) の濃度を増加させます。
運動促進薬は、ジアゼパム（活性物質）の吸収速度を高めます。
メトクロプラミドは、経口ではなく静脈内に投与すると、ジアゼパム (活性物質) の吸収速度を高め、経口投与後に達成される最大濃度を高めます。
麻薬（モルヒネ、ペチジン）は、ジアゼパム（活性物質）の経口投与における吸収率とピーク濃度を低下させます。
他の薬剤の薬物動態に対するジアゼパム（有効成分）の影響
ジアゼパム (活性物質) は、代謝酵素の誘導剤または阻害剤とはみなされません。ただし、ジアゼパム (活性物質) が相互作用の原因となる他の薬剤との相互作用が発生する場合があります。
フェニトイン療法は、ジアゼパム（活性物質）と組み合わせると、より高い濃度とフェニトイン中毒の増加に関連していました。しかし、いくつかの研究では、ジアゼパム（活性物質）と同時投与した場合、フェニトインの相互作用がなかったり、血漿濃度が低かったりすることが判明しました。
薬力学的薬物間相互作用 (FFI)
ジアゼパム（活性物質）を投与されている患者はアルコールを避けるべきです。ジアゼパム（活性物質）をアルコールなどの中枢作用性抑制剤と併用すると、鎮静や心肺抑制などの効果が増大する可能性があります。
クロザピンとジアゼパム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンの併用治療を受けている患者において、重度の低血圧、呼吸抑制、または意識喪失が発生したという報告がいくつかあります。
フェノチアジンとベンゾジアゼピンを組み合わせると、相加的なCNS抑制効果が期待されます。レボプロマジンとジアゼパム（活性物質）を併用すると、鎮静、呼吸抑制、気道閉塞が報告されています。鎮静および低血圧に対するオランザピンとジアゼパム (活性物質) の相加効果は、薬物動態学的相互作用が存在しない場合に発生します。非経口併用は推奨されません。
ジアゼパム（活性物質）はメサドンの主観的なオピオイド効果を増加させ、ジアゼパム（活性物質）は瞳孔径と鎮静に対するメサドンの効果も増加させ、またメサドン単独と比較して反応時間の大幅な損失を引き起こします。 2 つの薬剤の間に薬物動態学的相互作用はありません。
レボドパとジアゼパム（活性物質）を併用した治療を受けた一部の患者では、パーキンソン病の制御が可逆的に失われることが観察されています。これは、線条体のドーパミンレベルの低下によって引き起こされる可能性があります。
テオフィリンとカフェインキサンチンは、アデノシン受容体をブロックすることによって、ジアゼパム（活性物質）の鎮静効果とおそらくは抗不安効果を部分的に拮抗します。
ジアゼパム（活性物質）による前処理により、麻酔薬ケタミンの薬力学および薬物動態が変化します。ケタミンのn-脱メチル化が阻害され、ケタミンによって睡眠時間の半分と睡眠時間が増加しました。ジアゼパム (活性物質) の存在下では、十分な麻酔を得るためにケタミンの濃度を下げる必要があります。
出典: Valium Medication Professional の添付文書。
ジアゼファスト食品との相互作用
食物と制酸薬によって速度は低下しますが、ジアゼパム錠剤 (活性物質) の吸収の程度は低下しません。これにより、単回投与後の効果が弱まる可能性がありますが、複数回投与療法中の定常状態の濃度には影響を及ぼさない可能性があります。
出典: Valium Medication Professional の添付文書。
ジアゼファストという物質の作用
有効性の結果
不安症候群
ジアゼパム（活性物質）の使用により、広場恐怖症と不安症の症状が改善されます。推奨用量は、2 ～ 10 mg を 1 日 2 ～ 4 回投与することです (Prod Info Diazepam (活性物質)(R)、1999)。数年間の長期治療でも効果は持続します。 1,2,3 228 人の患者を対象とした二重盲検のプラセボ併用研究では、ジアゼパム (活性物質) 2 mg を 1 日 3 回、夜間に 4 mg の用量で治療したところ、次の点でプラセボよりも優れていました。不安症状の緩和。 4
ジアゼパム（活性物質）と比較すると、アルプラゾラム療法は外来患者の不安の治療に同等の効果があります。 5、6、7、8、9ただし、鎮静の発生率はアルプラゾラムの方が高くなります。 6、8、10
ブロマゼパムは、不安神経症患者の抗不安薬としてジアゼパム（活性物質）と同じくらい効果的です。 11,12,13,14ただし、ブロマゼパムの優位性を示唆する報告もあります。 14,15ブロマゼパムは、ジアゼパム (活性物質) 13,16と比較した場合、抗不安薬としてより特異的であるため、より効果的であると考えられています。
慢性不安症の治療においては、ジアゼパム（活性物質）がブスピロンよりも優れた有効性を示すことが報告されました。ロラゼパムに関しては、ジアゼパム（活性物質）の有効性が優れていることを示す研究もあれば19、20、21、22、23、ロラゼパムの優位性を報告する研究もあります。 20、24、25
筋肉のけいれん
ジアゼパム（活性物質）による治療は、炎症や外傷などの局所的な病状の結果として引き起こされる筋肉のけいれん、運動ニューロンの損傷やアテトーゼによって引き起こされるけい縮の治療におけるアジュバントとして適応され、効果的であり 26,27、またけいれんを軽減するためにも使用されます。多発性硬化症や脊髄損傷に。ただし、耐性が生じる可能性があり、用量の変更や治療の変更が必要になります。
振戦せん妄– アルコール離脱
ベンゾジアゼピンの投与は、発作やせん妄の重症度や発生率を軽減するため、離脱症状の治療に効果的です。 28臨床医の中には、半減期が長く、より穏やかな離脱の可能性があるため、ジアゼパム (活性物質) を好む人もいます。 29,30,31アルプラゾラムの使用は、アルコール離脱の治療においてジアゼパム (活性物質) と同じくらい効果的でした。 32
ベンゾジアゼピン離脱
他のベンゾジアゼピンを乱用している患者の解毒のためのジアゼパム（活性物質）の投与は効果的です。 33
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出典: Valium Medication Professional の添付文書。
薬理学的特徴
薬力学
作用機序
ジアゼパム (活性物質) は、抗不安作用、鎮静作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用、および健忘作用を持つベンゾジアゼピンのグループの一部です。このような作用は、脳内の神経伝達の最も重要な阻害剤であるガンマアミノ酪酸（GABA）の作用の強化によるものであることが現在知られています。
薬物動態
吸収
ジアゼパム（活性物質）は、経口投与後、胃腸管で迅速かつ完全に吸収され、30 ～ 90 分後に最大血漿濃度に達します。
分布
ジアゼパム (活性物質) とその代謝物は、血漿タンパク質と高度に結合します (ジアゼパム (活性物質) 98%)。これらは血液脳関門や胎盤関門を通過し、母親の血清濃度の約 10 分の 1 に相当する濃度で母乳中にも存在します。定常状態での分配量は0.8～1.0L/kgです。分配半減期は最大 3 時間です。
代謝
ジアゼパム（活性物質）は主にノルジアゼパム（N-デスメチルジアゼパム）、テマゼパム（ヒドロキシジアゼパム）、オキサゼパムなどの薬理活性物質に代謝されます。ジアゼパム (活性物質) の酸化代謝は、アイソザイム CYP3A および CYP2C19 によって媒介されます。その後、オキサゼパムとテマゼパムはグルクロン酸と結合します。
排除
経口投与後のジアゼパム（活性物質）の血漿濃度/時間曲線の低下は二相性です。
急速かつ強力な初期分布段階であり、半減期は 3 時間に達する場合があり、長期にわたる最終排出段階 (半減期は最大 48 時間) です。活性代謝物であるノルジアゼパムの最終排出半減期は、年齢と肝機能に応じて約 100 時間です。ジアゼパム (活性物質) とその代謝物は、主に抱合型で尿中に (約 70%) 排泄されます。ジアゼパム（活性物質）のクリアランスは 20 ～ 30 mL/min です。
特殊な臨床状態における薬物動態
高齢者や肝機能障害のある患者では排出半減期が長くなる可能性があり、その結果、血漿中濃度が定常状態に達するまでに時間がかかる可能性があることに留意する必要があります。腎不全では、ジアゼパム（活性物質）の半減期は変化しません。
非臨床安全性
発がん性
経口ジアゼパム (活性物質) の発がん性の可能性は、いくつかのげっ歯類種で研究されています。雄マウスでは肝細胞腫瘍の発生率が増加しました。雌のマウス、ラット、ハムスター、その他のげっ歯類では腫瘍の発生率に有意な増加はありませんでした。
遺伝毒性
多くの研究では、高濃度では突然変異誘発の可能性があるという弱い証拠が示されていますが、それはヒトの治療用量を超えています。
生殖能力の低下
ラットでの生殖研究では、交配前および交配中、妊娠および授乳期間を通して、100 mg/kg/日の経口用量を投与した後、妊娠数および生存する子孫の数が減少することが示されています。
生殖毒性
ジアゼパム（活性物質）は、マウスでは 45 ～ 50 mg/kg、100 mg/kg、140 mg/kg/日の用量レベルで、ハムスターでは 280 mg/kg で催奇形性があると考えられました。しかし、この薬剤は、ラットでは 80 および 300 mg/kg/日、ウサギでは 20 および 50 mg/kg/日では催奇形性はありませんでした。
出典: Valium Medication Professional の添付文書。
