ピカートのチラシ

ピカートはどのように機能しますか?

光線性角化症の治療における Picato ^®の作用機序は完全には理解されていません。

Picato ^{® は}腫瘍細胞の死滅において 2 つの段階で作用すると考えられています。

細胞死の誘導。

特異的な免疫応答の誘導。

薬理効果の発現は、治療開始後 1 日以内に局所炎症反応として観察され、通常は治療完了後 1 週間以内に最大強度に達します。

ピカートの禁忌

メブ酸インゲノールまたはその他の配合成分にアレルギーがある場合は、Picato ^{® を}使用しないでください。

一般に、日光角化症は小児には起こらないため、この薬は 18 歳未満の患者には使用しないでください。

ピカートの使い方

Picato ^{® は}常に医師の処方どおりに使用してください。疑問がある場合は、医師に相談してください。

顔と頭皮の光線角化症の治療は、150 mcg/g の Picato ^®ゲル 1 チューブを 1 日 1 回、連続 3 日間行います。

体、腕、手、脚の日光角化症の治療には、Picato ^®ゲル 500 mcg/g を 1 チューブ 1 日 1 回、2 日間連続で投与します。

使用説明書

Picato ^{® は}医師が定めた治療部位に塗布する必要があります。

Picato ^®を使用するたびに、新しいチューブを開けてください。使用直前にチューブのキャップを外してください。チューブの中身を指先に置きます。

1 本のチューブには、25 cm² (約 5 cm x 5 cm) の領域をカバーするのに十分なゲルが含まれています。

トリートメントエリアにジェルを優しく塗り込みます。

エリアを 15 分間乾燥させます。

^Picato®を塗布した後は、すぐに石鹸と水で手を洗ってください。手をトリートメントする場合は、ジェルを塗布した指先のみを洗います。

薬を塗布してから6時間は治療部位に触れたり、洗ったりしないでください。この期間が経過したら、治療部位を中性石鹸と水で洗うことができます。シャワーを浴びた直後、または就寝前 2 時間以内に Picato ^®を塗布しないでください。

Picato ^®塗布後 6 時間は、治療部位に触れたり、他の人やペットに触らせたりしないでください。

Picato ^®を塗布した後は、治療部位を包帯や密閉包帯で覆わないでください。

使用後はチューブを廃棄してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Picato の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ピカートの注意事項

スペシャルケア

治療中および^Picato®塗布後 6 時間は、目との接触や誤って目への移入を避けてください。誤って接触した場合は、多量の水で目を洗い流してジェルを除去し、患者はできるだけ早く医師の診察を受けてください。

Picato ^{® は}摂取しないでください。誤って飲み込んだ場合は、多量の水を飲んでください。

Picato ^®を使用する前に、皮膚が他の治療や手術から回復していることを確認してください。 Picato ^{® を}開いた傷には使用しないでください。

治療中はできるだけ日光にさらさないようにしてください（ランプや日焼けベッドを含む）。

この薬と臨床検査および非臨床検査、または食品との相互作用は知られていません。

運転と機械の使用

Picato ^{® は、}運転や機械の使用能力には影響しません。

ピカートの副作用

すべての医薬品と同様に、Picato ^{® は}副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者に影響を及ぼすわけではありません。

Picato ^{® を使用した後、}製品を塗布した皮膚が赤くなり、皮がむけ、かさぶたになる場合があります。これらの反応は治療の効果と関連しています。これらの反応は、 ^Picato®による治療終了後 1 週間以内に悪化する可能性があります。一般に、顔と頭皮の領域では治療開始から 2 週間以内に、身体の領域、腕、手、脚の場合は治療開始から 4 週間以内に反応が改善されます。

適用部位の腫れは非常に一般的です (この副作用は 10 人に 1 人以上で報告されています)。

顔や頭皮の腫れが目の周囲に移動する場合があります。

上記の症状の激化、または適用部位の膿の出現。治療終了から 1 週間後、感染症の特徴となる可能性があります。医師に知らせてください。

顔と頭皮の治療中に最も一般的な副作用

非常に一般的で、10 人に 1 人以上が罹患する可能性があります

治療エリア内

体幹と四肢の治療中に最も頻繁に起こる副作用

非常に一般的で、10 人に 1 人以上が罹患する可能性があります

治療エリア内

一般的、最大 10 人に 1 人が罹患する可能性がある

治療エリア内

その他の副作用

まれな症状で、最大 100 人に 1 人が罹患する可能性があります

治療エリア内

その他の副作用

市販後の経験

以下の副作用は市販後の経験から特定されていますが、その発生率を推定することが常に可能であるとは限りません。

適用部位の色素沈着変化（皮膚の色の変化）はまれですが、報告されています。まれに適用部位に瘢痕が残るケースが報告されています。

偶発的な目への暴露

化学的結膜炎（眼表面に塗布された特定の物質による刺激作用によって生じる結膜炎）および角膜の灼熱感。

副作用が重篤になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師に知らせてください。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

ピカート特別集団

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中の場合は、薬を使用する前に医師に相談してください。予防措置として、妊娠中は Picato ^{® の}使用を避けることが望ましいです。

授乳中の場合は、薬を塗布してから最初の 6 時間は、赤ちゃんと Picato ^®で治療した部位との物理的接触を避けてください。

ピカートのリスク

過剰摂取

臨床研究では、インゲノール メブテートの過剰摂取の経験はありません。臨床研究では、光線角化症の治療のために、インゲノール メブテート 500 mcg/g の単位用量チューブ 4 本を 1 日 1 回、2 日間連続して皮膚の 100 cm 領域に適用しました。その結果、1 本のチューブを 25 cm2 の面積に 2 日間連続塗布した場合、インゲノール メブテート 500 mcg/g の安全性プロファイルと比較して、安全性プロファイルに変化は見られませんでした。

中毒の場合、さらに指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ピカート構成

150 mcg/g ゲルの各 1 g には次のものが含まれます。

メブ酸インゲノール150mcg。

各 0.47 g チューブには次のものが含まれます。

メブ酸インゲノール 70 mcg。

500 mcg/g ゲルの各 1 g には次のものが含まれます。

メブ酸インゲノール 500 mcg。

各 0.47 g チューブには次のものが含まれます。

メブ酸インゲノール 235 mcg。

賦形剤:

イソプロピルアルコール、ヒエテロス、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、ベンジルアルコールおよび精製水。

ピカートプレゼンテーション

ゲル 150 mcg/g のパッケージには、0.47 g の単回投与チューブ 3 本が含まれています。

ゲル 500 mcg/g は、0.47 g の単回投与チューブ 2 本を含むパッケージに入っています。

局所使用。

大人用。

ピカートの過剰摂取

^Picato®の臨床研究では過剰摂取の経験はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ピカートの薬物相互作用

他の薬の使用

市販薬を含む他の薬を使用しているか、最近使用したことがある場合は、医師に伝えてください。

以前に Picato ^®または他の同様の薬を使用したことがある場合は、治療を開始する前に医師に知らせてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ピカートフードインタラクション

この薬と食品との相互作用は知られていません。

物質ピカートの働き

有効性の結果

?顔と頭皮の光線角化症

?インゲノール メブテート 150 mcg/g を顔または頭皮に 3 日間連続塗布した場合の有効性と安全性が、547 人の成人患者を対象とした 2 件の二重盲検ビヒクル対照臨床研究で評価されました。患者は8週間の追跡期間中研究を続け、その間臨床評価と安全性モニタリングのために戻った。完全および部分的除去率、ならびに病変の減少率の中央値として測定された有効性を、57日目に評価した(表1)。

患者は、隣接する 25 cm2 の治療領域内の顔または頭皮に、臨床的に典型的な、目に見える明確な、非肥厚性、非過角化性の日光角化症病変を 4 ～ 8 個抱えていました。投与予定日ごとに、研究対象のゲルを治療領域全体に塗布しました。遵守率は高く、患者の 98% がこれらの研究を完了しました。この研究に参加した患者の年齢は34歳から89歳（平均64歳）で、94%がフィッツパトリック分類による皮膚タイプI、II、またはIIIでした。

57 日目に、インゲノール メブテートで治療した患者は、ゲル媒体で治療した患者よりも高い完全および部分クリアランス率を示しました (plt; 0.001)。光線角化症病変の減少率中央値は、ビヒクル群と比較して、メブ酸インゲノール治療群の方が大きかった（表１）。

表を表示するには、PDF の挿入をお読みください。

患者報告の転帰には、ゲルビヒクルを投与された患者と比較して、インゲノール メブテートを投与された患者に有利な統計的有意差が観察されました。薬物治療満足度アンケート（TSQM）で測定したところ、全体的な患者満足度指数のより高い平均が観察され、ビヒクル投与群と比較してインゲノールメブ酸塩投与群の方が全体的な満足度が高いことが示されました（p lt;0.001）。

体幹と四肢の日光角化症

インゲノール メブテート 500 mcg/g を体幹または四肢に 2 日間連続塗布した場合の有効性と安全性は、458 人の成人患者を対象とした 2 件の二重盲検ビヒクル対照臨床研究で評価されました。患者は8週間の追跡期間中研究を続け、その間臨床評価と安全性モニタリングのために戻った。完全および部分的除去率、ならびに病変の減少率の中央値として測定された有効性を、57日目に評価した(表2)。

患者は、連続した 25 cm2 の治療領域内に、体幹または四肢に、臨床的に典型的な、目に見える明確な、非肥厚性、非過角化性の日光角化症病変を 4 ～ 8 個抱えていました。投与予定日ごとに、研究対象のゲルを治療領域全体に塗布しました。遵守率は高く、患者の 98% がこれらの研究を完了しました。研究に参加した患者の年齢は34歳から89歳（平均66歳）で、94％がフィッツパトリック分類による皮膚タイプI、II、またはIIIであった。

57 日目に、インゲノール メブテートで治療した患者は、ゲル媒体で治療した患者よりも高い完全および部分クリアランス率を示しました (plt; 0.001)。光線角化症病変の減少率中央値は、ビヒクル群と比較して、メブ酸インゲノール治療群の方が大きかった（表２）。

表を表示するには、PDF の挿入をお読みください。

患者報告の転帰には、ゲルビヒクルを投与された患者と比較して、インゲノール メブテートを投与された患者に有利な統計的有意差が観察されました。薬物治療満足度アンケート（TSQM）で測定したところ、全体的な患者満足度指数のより高い平均が観察され、ビヒクル投与群と比較してインゲノールメブ酸塩投与群の方が全体的な満足度が高いことが示されました（p lt;0.001）。

長期的な有効性

治療領域における日光角化症病変の再発と、インゲノール メブテートによる治療を受けている患者の安全性を通じた持続的な有効性を評価するために、3 件の長期 (1 年間) の前向き観察追跡研究が実施されました。 1件の研究では、顔と頭皮にインゲノール メブテート 150 mcg/gで3日間治療を受けた患者が含まれ、2つの研究では、体幹と四肢にインゲノール メブテート 500 mcg/gで2日間治療された患者が含まれていました。前回の第 3 相試験終了時（57 日目）に治療領域で完全なクリアランスを達成した患者のみが長期追跡調査の対象となった。患者は 3 か月ごとに最長 12 か月間追跡調査されました (表 3 および 4)。

患者報告の転帰には、ゲルビヒクルを投与された患者と比較して、インゲノール メブテートを投与された患者に有利な統計的有意差が観察されました。薬物治療満足度アンケート（TSQM）で測定したところ、全体的な患者満足度指数のより高い平均が観察され、ビヒクル投与群と比較してインゲノールメブ酸塩投与群の方が全体的な満足度が高いことが示されました（p lt;0.001）。

長期的な有効性

治療領域における日光角化症病変の再発と、インゲノール メブテートによる治療を受けている患者の安全性を通じた持続的な有効性を評価するために、3 件の長期 (1 年間) の前向き観察追跡研究が実施されました。 1件の研究では、顔と頭皮にインゲノール メブテート 150 mcg/gで3日間治療を受けた患者が含まれ、2つの研究では、体幹と四肢にインゲノール メブテート 500 mcg/gで2日間治療された患者が含まれていました。前回の第 3 相試験終了時（57 日目）に治療領域で完全なクリアランスを達成した患者のみが長期追跡調査の対象となった。患者は 3 か月ごとに最長 12 か月間追跡調査されました (表 3 および 4)。

表を表示するには、PDF の挿入をお読みください。

扁平上皮癌への進行のリスク

研究終了時（57日目）に、治療領域で報告された扁平上皮癌（SCC）の割合は、インゲノールメブテートゲルで治療した患者（0.3％、1165人中3人）とビヒクルで治療した患者（メブ酸インゲノールを用いて実施された日光角化症の臨床研究では、0.3%、患者 632 人中 2 人）。

3件の長期（1年間）前向き観察追跡研究では、どの患者（インゲノールメブテートゲルで以前に治療を受けた患者184人中0人）の治療領域でSCCは報告されなかった。

より広い範囲の治療経験

全身曝露を評価するための二重盲検ビヒクル対照研究では、インゲノール メブテート ゲル 500 mcg/g 4 チューブを連続 2 日間、1 日 1 回、連続した 100 cm2 の治療領域に塗布しました。結果は全身吸収を証明しませんでした。インゲノール メブテート 500 mcg/g は、体幹と四肢の連続した 100 cm2 の治療領域に適用した場合、良好な忍容性を示しました。

高齢者人口

インゲノール メブテート ゲルを使用して実施された日光角化症の臨床研究において、インゲノール メブテートで治療を受けた 1,165 人の被験者のうち、656 人の患者 (56%) が 65 歳以上、241 人の患者 (21%) が 75 歳以上でした。これらの被験者とより若い被験者の間で、安全性または有効性における差は観察されませんでした。

薬理的特性

作用機序

日光角化症の作用機序は完全には理解されていません。インビボおよびインビトロモデルは、メブ酸インゲノールの効果について二重の作用機序を示した：1) 局所傷害による細胞死の誘導、および 2) 好中球および他の免疫担当細胞の浸潤を特徴とする炎症反応の促進。

薬力学

インゲノール メブテートは腫瘍細胞において複数の機構を誘導し、直接的な細胞毒性効果を発揮し、プロテインキナーゼ C (PKC) アイソフォームを調節します。 in vitro および in vivo での高濃度 (100 mcg/mL) では、メブ酸インゲノールはミトコンドリア浮腫と細胞膜の完全性の喪失を誘発し、細胞死につながります。低濃度 (10 ～ 100 ng/ml) では、メブ酸インゲノールはヒト内皮細胞の PKC 依存性活性化を刺激し、血管壁への好中球の接着をサポートします。単離されたヒトケラチノサイトを低濃度（10～100 ng/ml）のメブ酸インゲノールに in vitro で曝露すると、IL-8 および TNF-α サイトカイン放出の誘導と、特異的な PKC 媒介好中球活性化が実証されました。インビトロとマウスの両方で、インゲノールメブテートは、好中球の動員と活性化のすべてのメディエーターであるIL-8、MIP-2、TNF-α、およびIL-1βのマウスホモログの放出を誘導しました。

扁平上皮癌および悪性黒色腫のマウス腫瘍モデルでは、局所インゲノールメブテートは、1) 局所傷害による細胞死の誘導、2) 炎症性疾患の浸潤を特徴とする反応の促進という二重の作用機序により腫瘍を除去し、腫瘍の再発を防止しました。好中球および他の免疫担当細胞。

メブ酸インゲノールによる扁平上皮癌モデルの局所治療により、適用部位に一時的かつ局所的な炎症反応が生じ、数日後にピークに達し、2 週間以内に消失し、その後 2 ～ 3 か月後に瘢痕が消失しました。メブ酸インゲノールで 3 週間治療した後、治療マウスの皮膚は、弾力性に関して未治療の皮膚と同様でした。同系マウス腫瘍モデルにメブ酸インゲノールを腫瘍内注射すると、メブ酸インゲノールは腫瘍特異的 CD8+ T 細胞応答を刺激し、遠隔二次腫瘍に対する抗腫瘍活性をもたらしました。他の標的に対する活性の可能性は、さまざまな受容体および酵素に対する in vitro アッセイで調査されました。他のターゲットでは活動は観察されませんでした。

ヒトにおけるメブ酸インゲノールの薬理効果の発現は、治療開始後 1 日以内に局所炎症反応として観察され、通常、治療完了後 1 週間以内に最大強度に達します。炎症反応の解消と病変の治癒はその後数週間にわたって観察され、通常、顔と頭皮では 2 週間以内に、体幹と四肢では 4 週間以内にベースラインに戻ります。最適な治療効果は、治療後約 8 週間後に評価できます。

薬物動態

局所投与後に定量可能な血中濃度が存在しないため、メブ酸インゲノールおよびその代謝物の全身薬物動態プロファイルはヒトでは特徴付けられていません。インゲノール メブテート 500 mcg/g の単位用量チューブ 4 本を背部の 100 cm の領域に適用した場合、検出下限 (0.1 ng/ml) 以上の全身吸収は検出されませんでした。日光角化症患者の前腕に、1日1回、連続2日間投与します。インビトロ研究の結果は、メブ酸インゲノールがヒトシトクロム P450 アイソフォームを阻害または誘導しないことを示しています。

前臨床安全性データ

前臨床データは、安全性薬理、反復投与毒性、遺伝毒性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていません。

前臨床安全性研究では、推奨される使用条件下では、インゲノール メブテート ゲルの局所投与は忍容性が高く、皮膚刺激の可能性と全身毒性のリスクは無視できることが実証されています。

ラットでは、メブ酸インゲノールは、最大 5 mcg/kg/日 (30 mcg/m2/日) までの IV 用量では胎児の発育に対する影響と関連しませんでした。ウサギでは重要な変化は起こりませんでした。治療を受けた女性の胎児には、軽度または多様な胎児変化が観察されました。ただし、この結果は、メブ酸インゲノールの IV 投与との明確な関連性を示唆していません。胎児の無毒性量（NOAEL）は 1 mcg/kg/日（12 mcg/m2/日）でした。

生殖能力

メブ酸インゲノールを使用した生殖能力に関する研究は行われていません

ピカートストレージケア

Picato ^{® は}2 ℃ ～ 8 ℃ (冷蔵庫内) で冷蔵保存する必要があります。凍らせないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

安全のため、薬は元のパッケージに保管してください。

薬の特徴

Picato ^{® は}無色透明のゲルです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

一度開封したチューブは再使用しないでください。

ピカートのかっこいい名言

MS 1.8569.0005

農場。答え：

パトリシア・レーシー・ディアス
CRF-SP 31.855

製造元:

LEOラボラトリーズ株式会社、
ダブリン、アイルランド

登録者:

LEOファーマ株式会社
Av. ルイス C. ベリーニ、1645 年、Cj。 71
CEP 04571-011 サンパウロ-SP
CNPJ 11.424.477/0001-10

輸入販売元：

LEOファーマ株式会社
Av. ポルトガル、1100 – Rua 5 A 14
CEP 06696-060 – イタペビ – SP
CNPJ 11.424.477/0002-00

カスタマーサービス: 0800 779 7799

医師の処方箋に基づいて販売します。