ファルマンギーニョス カプトプリルのリーフレット

カプトプリル（活性物質）は、このような場合に血圧を下げるため、高血圧の治療に適応されます。

心不全

カプトプリル（活性物質）は、利尿薬およびジギタリスと併用したうっ血性心不全の治療に適応されます。心不全におけるカプトプリル（活性物質）の有益な効果は、ジギタリスの存在を必要としません。

心筋梗塞

カプトプリル（活性物質）は、無症候性または症候性の左心室機能障害を有する臨床的に安定した患者の心筋梗塞後治療として適応され、生存率を改善し、症候性心不全の発症を遅らせ、心不全による入院を減らし、再発性心臓発作の発生率を減少させます。心筋および冠状動脈の血行再建術。

糖尿病性腎症

カプトプリル (活性物質) は、インスリン依存性糖尿病患者の糖尿病性腎症 (蛋白尿 > 500 mg/日) の治療に適応されています。これらの患者では、カプトプリル (活性物質) が腎臓病の進行を防ぎ、関連する臨床的続発症 (透析、腎移植、死亡) を軽減します。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

ファルマンギーニョス カプトプリルの禁忌

-カプトプリル（活性物質）または他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤に対する以前の過敏症の病歴（例えば、他のACE阻害剤による治療中に血管浮腫を経験した患者）。

妊娠のリスクカテゴリー D。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

ファルマンギーニョス カプトプリルの使い方

カプトプリル（活性物質）は食事の1時間前に経口摂取する必要があります。投与量は個別に調整する必要があります。開封後は、錠剤を元のパッケージに入れて保管する必要があります。

カプトプリルの投与量

高血圧

治療を開始するには、最近の降圧治療、血圧上昇の程度、減塩、その他の臨床状況を考慮する必要があります。

可能であれば、カプトプリル（活性物質）による治療を開始する 1 週間前に、患者が以前に服用していた降圧薬を中止します。

カプトプリル（活性物質）の初回用量は、50 mg を 1 日 1 回、または 25 mg を 1 日 2 回です。 2～4週間経っても血圧が十分に低下しない場合は、用量を1日1回100mgまたは1日2回50mgに増量することができます。カプトプリル (活性物質) を単独で使用する場合は、ナトリウム制限を併用すると有益な場合があります。

この用量で 1 ～ 2 週間服用しても血圧が十分にコントロールされない場合 (かつ、患者がまだ利尿薬を服用していない場合)、少量のチアジド系利尿薬 (例: ヒドロクロロチアジド 25 mg/日) を追加する必要があります。 ）。利尿薬の用量は、通常の最大降圧量に達するまで、1 ～ 2 週間の間隔で増量できます。

利尿療法を受けている患者にカプトプリル (活性物質) を投与する場合は、厳格な医学的監督の下でカプトプリル (活性物質) による治療を開始する必要があります。

その後の血圧降下が必要な場合は、（利尿薬を継続しながら）カプトプリルの用量を少しずつ増やし、1日3回の投与スケジュールを検討することもあります。高血圧の治療におけるカプトプリル (活性物質) の用量は、通常 150 mg/日を超えません。カプトプリル (活性物質) の 1 日最大用量 450 mg を超えないようにしてください。

重度の高血圧症（例、進行性高血圧または悪性高血圧）の患者の場合、降圧療法の一時中止が実行不可能または望ましくない場合、またはより低い血圧レベルを達成するために即時の漸増が必要な場合、利尿薬は維持する必要がありますが、他の降圧薬も併用する必要があります。厳重な医学的管理の下、カプトプリル (活性物質) の投与を 25 mg で 1 日 2 ～ 3 回、直ちに開始しなければなりません。

必要に応じて、患者の臨床状態により、カプトプリル (活性物質) の 1 日用量は、満足のいく血圧反応が得られるまで、またはカプトプリル (活性物質) の最大用量に達するまで、継続的な医学的モニタリングの下で​​ 24 時間以内に増量することができます。に達します。アクティブ）に達します。このレジメンでは、より強力な利尿剤、例えば利尿剤が含まれます。例えば、フロセミドも示される場合がある。

心不全

治療を開始するには、最近の利尿薬治療と重度の塩分/体積減少の可能性を考慮する必要があります。利尿薬による精力的な治療を受けており、低ナトリウム血症および/または血液量減少症の可能性がある正常血圧または低血圧の患者では、初回用量6.25または12.5 mgを1日2～3回投与することで、降圧効果の規模または持続期間を最小限に抑えることができます（警告 – 低血圧を参照)。これらの患者の場合は、その後数日以内に通常の 1 日用量に漸増することができます。

ほとんどの患者にとって、通常の開始日用量は 25 mg を 1 日 2 ～ 3 回です。 1 日 2 回または 3 回 50 mg の用量が達成された後、満足のいく反応が起こるかどうかを判断するために、可能であれば、その後の用量の増加を少なくとも 2 週間遅らせる必要があります。

研究された患者の大多数は、1日あたり150 mg以下の用量で満足のいく臨床改善を示しました。カプトプリル (活性物質) の 1 日最大用量 450 mg を超えないようにしてください。

カプトプリル（活性物質）は、通常、利尿薬およびジギタリスと併用して使用する必要があります。カプトプリル（活性物質）による治療は、厳格な医学的監視の下で開始する必要があります。

心筋梗塞

治療は心筋梗塞の発症から3日後に開始する必要があります。カプトプリル (活性物質) による治療は、初回用量 6.25 mg の後、耐容性に応じて 1 日 3 回、分割用量で 37.5 mg/日まで増量する必要があります。最終目標用量である 150 mg/日、1 日 3 回の分割投与に達するまで、忍容性に応じて、用量を 75 mg/日、1 日 3 回に分けて投与するまで増量する必要があります。今後数週間にわたって。

症候性低血圧が発生した場合は、用量の減量が必要になる場合があります。その後、150 mg/日の用量に到達する試みは、カプトプリル (活性物質) に対する患者の忍容性に基づく必要があります。

カプトプリル（活性物質）は、心筋梗塞後の他の治療を受けている患者にも使用できます。たとえば、血栓溶解薬、アセチルサリチル酸、ベータ遮断薬など。

糖尿病性腎症

糖尿病性腎症患者の場合、カプトプリル (活性物質) の推奨 1 日量は 75 ～ 100 mg を分割投与します。

さらなる血圧低下が必要な場合は、利尿薬、βアドレナリン受容体遮断薬、中枢作用薬、血管拡張薬などの他の降圧薬をカプトプリル（活性物質）と一緒に使用できます。

腎不全患者に対する用量調整

カプトプリル (活性物質) 75 ～ 100 mg/日の分割投与は、糖尿病性腎症および軽度から中等度の腎不全の患者において良好な耐容性を示します。

カプトプリル（活性物質）は主に腎臓から排泄されるため、腎機能が低下している患者では排泄速度が低下します。したがって、これらの患者は、より少ない投与量またはより少ない投与量で反応する可能性があります。

したがって、重度の腎不全患者の場合、カプトプリル (活性物質) の最初の 1 日用量を減らし、より小さな増量を使用して滴定する必要があり、非常にゆっくりと (1 ～ 2 週間の間隔で) 行う必要があります。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

ファルマンギーニョス カプトプリルの予防措置

頭頸部の血管浮腫

血管浮腫は、カプトプリル (活性物質) を含む ACE 阻害剤で治療された患者で観察されました。血管浮腫が舌、声門、または喉頭に関係する場合は、気道閉塞が発生し、致命的になる可能性があります。緊急治療を直ちに開始する必要があります。

顔面、口の粘膜、唇、四肢に限定された浮腫は、カプトプリル（活性物質）の中止により一般に消失します。薬物療法が必要なケースもありました。

腸の血管浮腫

腸血管浮腫のまれな症例が、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。これらの患者は腹痛（吐き気や嘔吐の有無にかかわらず）を示しましたが、一部の症例では以前に顔面血管浮腫がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。血管浮腫は、腹部コンピューター断層撮影や超音波検査などの処置、または手術によって診断され、ACE阻害剤治療の中止により症状は解消されました。腸血管浮腫は、腹痛を呈する ACE 阻害剤による治療を受けている患者のさまざまな診断に含めるべきです。

脱感作中のアナフィラキシー反応

別の ACE 阻害剤 (エナラプリル) の投与を受けながら、膜翅目毒による脱感作治療を受けていた 2 人の患者が、生命を脅かすアナフィラキシー反応を起こしました。これらの同じ患者では、ACE阻害剤の投与を一時的に中断すると反応が回避されましたが、再度投与すると反応が再発しました。したがって、ACE阻害剤で治療されており、そのような脱感作処置を受けている患者には注意が必要です。

高流束透析/リポタンパク質アフェレーシス膜への曝露中のアナフィラキシー反応

高流束透析膜で血液透析を受けた患者においてアナフィラキシー反応が報告されています。

アナフィラキシー反応は、デキストラン硫酸吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者でも報告されています。このような患者では、異なるタイプの透析膜または異なる種類の薬剤の使用を考慮する必要があります。

好中球減少症/無顆粒球症

正常な腎機能（Crs lt; 1.6 mg/dL、膠原病のない）を有する高血圧患者では、好中球減少症は非常にまれです（lt; 0.02%）。

ある程度の腎機能不全（血清クレアチニンが少なくとも1.6 mg/dL）があるが、膠原病ではない患者において、臨床研究における好中球減少症のリスクは約0.2%でした。

腎不全患者において、アロプリノールとカプトプリル（活性物質）の併用は好中球減少症と関連していた。

膠原病（全身性エリテマトーデス、強皮症など）および腎不全を患う患者では、臨床研究において好中球減少症が患者の3.7％で発生しました。好中球減少症は通常、カプトプリル（活性物質）の投与開始から3か月後に報告されます。

一般に、好中球数はカプトプリル（活性物質）の中止後約 2 週間以内に正常に戻り、重篤な感染症は臨床的に複雑な患者に限定されていました。好中球減少症の症例の約 13% は致死的な結果をもたらしましたが、ほぼすべての死亡は膠原病、腎不全、心不全、免疫抑制療法、またはこれらの悪化因子の組み合わせによる重症患者で発生しました。

腎不全患者にカプトプリル（活性物質）を使用する場合、治療開始前、約 3 か月間は約 2 週間間隔、その後は定期的に白血球数と分画数を測定する必要があります。

膠原病患者、または白血球や免疫反応に影響を与えることが知られている他の薬剤に曝露されている患者（特に腎不全がある場合）では、カプトプリル（活性物質）はリスク評価と利益を考慮した後にのみ慎重に使用する必要があります。 。

一般に、カプトプリル（有効成分）および他の薬剤の投与を中止すると、白血球数は速やかに正常値に回復するため、好中球減少症が確認された場合（好中球数<1000/mm3）、医師は薬剤の投与を中止し、注意深く観察する必要があります。患者さん。

タンパク尿

カプトプリル (活性物質) を服用している患者の約 0.7% で、1 g/日を超える尿中の総タンパク質が観察されました。罹患患者の約90％は、以前に腎疾患の兆候があったか、比較的高用量のカプトプリル（1日150mg以上）を投与されていた、あるいはその両方を有していた。

糖尿病性腎症およびタンパク尿（?500 mg/日）の患者207名を対象とした多施設共同二重盲検プラセボ対照研究において、カプトプリル（活性物質）75 mg/日を平均3年間投与したところ、タンパク尿の一貫した減少。長期治療が他の種類の腎疾患の患者にも同様の効果をもたらすかどうかは不明です。

過去に腎疾患を患っている患者、またはカプトプリル (活性物質) を 150 mg/日を超える用量で投与されている患者は、治療前に尿タンパクを評価し (朝最初の尿で行う)、定期的に検査を実施する必要があります。

低血圧

高血圧患者で過度の低血圧が観察されることはほとんどありませんが、塩分や体積が枯渇した個人（利尿薬で強力に治療されている患者など）、心不全患者、または腎臓病の治療を受けている患者におけるカプトプリルの使用の結果である可能性があります。透析。

高血圧症の場合、カプトプリル（活性物質）の初回投与量で降圧効果が生じる可能性は、カプトプリル（活性物質）による治療を開始する約 1 週間前に利尿薬を中止するか、塩分摂取量を増やすことによって最小限に抑えることができます。 (6.25 または 12.5 mg)。初回投与後少なくとも 1 時間は医学的モニタリングを受けることが望ましい場合があります。一過性の降圧反応はその後の投与の禁忌ではなく、圧力が上昇すると問題なく投与できます。

心不全では、血圧が正常または低かった場合、患者の約半数で 20% を超える一時的な平均血圧の低下が記録されました。この一過性の低血圧は、数回の初回投与後に発生する可能性が高く、一般に忍容性が高く、無症状であるか、軽い頭が空っぽな感覚が生じます。これらの患者では血圧が低下する可能性があるため、医療上の綿密な監視の下で治療を開始する必要があります。初回用量 6.25 mg または 12.5 mg を 1 日 2 回または 3 回投与すると、降圧効果を最小限に抑えることができます。治療の最初の 2 週間、およびカプトプリル (活性物質) および/または利尿薬の用量が増加するたびに、患者を注意深く監視する必要があります。

低血圧だけでは、カプトプリル（活性物質）の投与を中断する理由にはなりません。

圧力降下の大きさは治療開始時の方が大きく、この効果は 1 ～ 2 週間以内に安定します。通常、2か月以内に治療効果を低下させることなく、治療前の血圧レベルに戻ります。

肝不全

まれに、ACE 阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸で始まり、劇症肝壊死および（場合によっては）死に至る症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは不明です。 ACE阻害剤の投与を受けている患者で、黄疸や肝酵素の顕著な上昇が生じた場合は、ACE阻害剤による治療を中止し、適切な医学的モニタリングを受ける必要があります。

腎不全

高血圧

腎臓病、特に重度の腎動脈狭窄を患う一部の患者は、カプトプリル（活性物質）で血圧を下げた後、血清尿素とクレアチニンの増加を示しました。カプトプリル (活性物質) の投与量を減らすこと、および/または利尿薬の中止が必要になる場合があります。

心不全

カプトプリル（活性物質）による長期治療により、約 20% の患者が血清尿素およびクレアチニンの正常値または基準レベルを 20% 上回る安定した上昇を示します。クレアチニン値が徐々に上昇するため、治療の中止が必要となった患者（一般に重篤な腎疾患を患っている患者）は 5% 未満でした。

高カリウム血症

カプトプリル（活性物質）を含むACE阻害剤で治療された一部の患者では、血清カリウムの上昇が観察されています。 ACE阻害剤で治療すると、腎不全、糖尿病の患者、およびカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替品、または血清カリウムの増加に関連するその他の薬剤を併用している患者では、高カリウム血症を発症するリスクがあります。例：ヘパリン）。

咳

ACE阻害剤の使用により咳が発生することが報告されています。特徴として、これは持続的で非生産性の咳であり、治療を中止すると消失します。 ACE阻害剤誘発性の咳は、咳の鑑別診断の一部として考慮される必要があります。

手術・麻酔

大手術中、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中、カプトプリル（活性物質）は、レニンの代償放出に伴うアンジオテンシン II の形成をブロックします。低血圧が発生し、このメカニズムによるものと考えられる場合は、体積拡張によって修正できます。

妊娠

胎児/新生児の罹患率と死亡率

妊娠中にACE阻害剤を使用すると、発育に害を及ぼし、さらには胎児死亡を引き起こす可能性があります。

妊娠が判明した場合は、カプトプリル（有効成分）をできるだけ早く中止する必要があります。

妊娠のリスクカテゴリー D。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

母乳育児

母乳中のカプトプリル（活性物質）の濃度は、母体の血液中に存在する濃度の 1% に相当します。カプトプリル (活性物質) は乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、母親にとってのカプトプリル (活性物質) の重要性を考慮して、授乳を中止するか投薬を中止するかを決定する必要があります。

小児用

小児におけるカプトプリル（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者向けの使用

ACE阻害剤（カプトプリルなど）は、血漿レニン活性が正常または高い患者の血圧を下げるのにより効果的であると考えられています。血漿レニン活性は年齢とともに低下するようであるため、高齢患者はACE阻害剤の降圧効果に対する感受性が低い可能性があります。しかし、加齢に伴う腎機能の低下によって血清中のACE阻害剤濃度が上昇すると、レニン濃度の低下が補われる可能性があります。

ただし、一部の高齢患者はこれらの薬剤の降圧効果に敏感である可能性があり、ACE阻害剤の投与時には注意が必要な場合があります。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

ファルマンギーニョス カプトプリルの副作用

以下に説明する望ましくない反応が起こる可能性があります。

周波数は非常に一般的な値 (>1/10) に設定されています。一般的 (1/100 および 1/10);珍しい (gt; 1/1,000 および lt; 1/100);希少 (gt; 1/10,000 および lt; 1/1,000);非常にまれです (lt; 1/10,000)。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

皮膚科

多くの場合そう痒症を伴い、時には発熱、関節痛、好酸球増加を伴う皮膚発疹が患者の約 4 ～ 7% で発生し、通常は治療開始から最初の 4 週間に発生しました。発疹を伴わないそう痒症は、患者の約 2% に発生します。

心臓血管

低血圧が起こる可能性があります。頻脈、胸痛、動悸がそれぞれ患者の約 1% に観察されました。

胃腸

患者の約 2 ～ 4% (用量と腎臓の状態に応じて) に味覚の変化が見られました。

呼吸器系

臨床研究において、カプトプリル（活性物質）で治療された患者の0.5～2%で咳が報告されました。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)

皮膚科

関連および可逆的な類天疱瘡型病変および光線過敏症反応。発赤や蒼白はほとんど報告されません（患者の 0.5%）。

心臓血管

狭心症、心筋梗塞、レイノー症候群、うっ血性心不全が一定の割合で発生しました。患者の0.3％まで。

血液学的

貧血、血小板減少症、汎血球減少症、好中球減少症/無顆粒球症が報告されています。

免疫学的

血管浮腫は患者の約 0.1% で報告されています。上気道を含む血管浮腫は、致命的な気道閉塞を引き起こす可能性があります。

腎臓

腎不全、腎障害、ネフローゼ症候群、多尿、乏尿、頻尿はまれに報告されていますが(?0.2%)、薬物使用との関係は不明です。タンパク尿が報告されています。

以下に挙げる副作用の発生率や因果関係を正確に特定することはできませんでした。

一般的な

無力症、女性化乳房。

心臓血管

心停止、脳血管障害・脳血管障害、リズム障害、起立性低血圧、失神。

皮膚科

水疱性天疱瘡、多形紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、剥離性皮膚炎。

胃腸

膵炎、舌炎、消化不良。

血液学的

形成不全型および溶血型を含む貧血。

肝胆道系

黄疸、肝炎（まれに肝壊死や胆汁うっ滞を含む）。

代謝性

症候性低ナトリウム血症。

筋骨格系

筋肉痛、筋無力症。

神経質/精神障害

運動失調、混乱、うつ病、神経過敏、眠気。

呼吸器系

気管支けいれん、好酸球性肺炎、鼻炎。

感覚器官

視界がぼやける。

泌尿生殖器

インポテンス。

他のACE阻害剤と同様に、発熱、筋肉痛、関節痛、間質性腎炎、血管炎、発疹またはその他の皮膚症状、好酸球増加症、赤血球沈降速度の上昇を含む症候群が報告されています。

胎児/新生児の死亡率と罹患率

妊娠中のACE阻害剤の使用は、胎​​児および新生児への害や死亡と関連しています。おそらく胎児の腎機能の低下が原因で、羊水過少症も報告されています。この状況における羊水過少は、四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の発育不全と関連しています。

妊娠の第 1 学期に限定された曝露後には、未熟児、子宮内発育遅延、動脈管開存症、その他の心臓奇形、神経奇形が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

ファルマンギーニョス カプトプリルの薬物相互作用

利尿薬治療を受けている患者の低血圧

利尿薬を服用している患者、特に利尿薬治療を最近開始した患者、および重度の食塩制限を受けている患者や透析を受けている患者は、通常、最初の投与後最初の 1 時間以内に突然の血圧低下を経験することがあります。カプトプリル（活性物質）の用量。

血管拡張作用のある薬剤

血管拡張作用のある薬剤は、より少ない用量での使用を考慮して、注意して投与する必要があります。

交感神経活動に影響を与える物質

交感神経活動に影響を与える薬剤（神経節遮断薬やアドレナリン作動性ニューロン遮断薬など）は注意して使用する必要があります。

血清カリウムを増加させる薬剤

スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなどのカリウム保持性利尿薬やカリウムサプリメントは、血清カリウムの大幅な増加につながる可能性があるため、低カリウム血症が証明された場合にのみ投与し、その後は注意して投与する必要があります。カリウムを含む塩代替品も注意して使用する必要があります。

内因性プロスタグランジン合成の阻害剤

インドメタシンは、特に低レニン高血圧の場合、カプトプリル（活性物質）の降圧効果を低下させる可能性があるとの報告があります。他の非ステロイド性抗炎症剤（アセチルサリチル酸など）にもこの効果がある可能性があります。

リチウム

リチウム阻害剤とACE阻害剤を併用している患者では、血清リチウム濃度の上昇とリチウム毒性の症状が報告されています。これらの薬剤は慎重に投与する必要があり、血清リチウム濃度を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。利尿剤を併用すると、リチウム中毒のリスクが高まります。

臨床検査の変更

尿中アセトン

誤検知が発生する可能性があります。

血清電解質

高カリウム血症

主に腎不全患者に多い

低ナトリウム血症

主に減塩食または利尿剤併用治療を受けている患者に発生します。

血清尿素/クレアチニン

特に体積欠乏または塩欠乏患者、または腎血管性高血圧症の患者では、血清尿素およびクレアチニンレベルの一時的な上昇が発生することがあります。

血液学的

陽性の抗核抗体力価の発生。

肝機能検査

トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、血清ビリルビンの上昇が起こる場合があります。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

物質ファルマンギーニョス カプトプリルの作用

有効性の結果

カプトプリル（活性物質）による治療は、2,231 人の心筋梗塞患者を対象とした SAVE 研究「生存と心室拡大」において、プラセボと比較して長期生存率と臨床結果の改善をもたらしました。

この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究には、心不全の症状を示さない左心室機能不全（駆出率≧40％）を示した患者（21～79歳）が参加した。

具体的には、カプトプリル (有効成分) により以下が減少しました。

年齢、性別、梗塞部位、または駆出率によって分析されたものなどのサブグループで観察されたカプトプリル（活性物質）の心臓保護効果は、一般に治療の効果と一致していました。カプトプリル（活性物質）は、血栓溶解薬、ベータ遮断薬、アセチルサリチル酸などの他の心筋梗塞後治療に加えた場合でも、生存率と臨床結果を改善しました。

カプトプリル（活性物質）がこれらの改善をもたらす可能性のあるメカニズムには、進行性拡張の軽減、左心室機能の低下、および神経液性活性化の阻害が含まれます。

腎機能の維持に対するカプトプリル (活性物質) による治療の効果は、血圧の低下によって得られる利点に追加されます。

真性糖尿病および微量アルブミン尿症の患者において、カプトプリル（活性物質）は、2 年間の治療中にアルブミン排泄率を低下させ、糸球体濾過率の低下を軽減しました。

参考文献

1. Pfeffer M、Braunwald E、Moye L、他。心筋梗塞後の左心室機能不全患者の死亡率および罹患率に対するカプトプリル（活性物質）の影響。 N Engl J Med 327:669-677、1992。
2. B-MS データ パッケージ: 保存トライアル (1992)。
3. ルイス E、ハンシッカー L、ベイン R、他。インスリン依存性糖尿病腎症におけるアンジオテンシン変換酵素阻害剤の臨床試験。出版のために提出されました。 N Engl J Med 1993。
4. B-MS データ パッケージ: 要約販売承認申請書 (MAA) – 糖尿病性腎症。

出典: Captosen Medication Professional の指示。

薬理学的特徴

作用機序

高血圧および心不全におけるカプトプリル（活性物質）の有益な効果は、主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制によって生じ、その結果アンジオテンシン II およびアルドステロンの血清濃度が低下することによると考えられます。しかし、レニンレベルと薬物反応の間には一貫した相関関係はありません。アンジオテンシン II の減少はアルドステロン分泌の減少につながり、その結果、ナトリウムと体液の損失とともに、血清カリウムのわずかな増加が発生する可能性があります。

アンジオテンシン変換酵素 (ACE) はブラジキニナーゼと同一であり、カプトプリル (活性物質) もブラジキニンの分解を妨げ、ブラジキニンまたはプロスタグランジン E2 濃度の増加を引き起こす可能性があります。

薬物動態

カプトプリル（活性物質）は経口ですぐに吸収されます。血液のピークは約1時間後に起こります。平均最小吸収率は約 75% です。胃腸管内に食物が存在すると、吸収が約 30 ～ 40% 減少します。循環薬物の約 25 ～ 30% が血漿タンパク質に結合します。血中における見かけの除去半減期は、おそらく 3 時間未満です。

吸収された線量の 95% 以上が尿中に排泄されます。40 ～ 50% は未変化の薬剤として、残りは代謝物 (カプトプリル ジスルフィド 二量体 (活性物質) およびカプトプリル ジスルフィド (活性物質) – システイン) として排出されます。腎障害により薬物が蓄積する可能性があります。

動物実験では、カプトプリル (活性物質) が大量に血液脳関門を通過しないことが示されています。

薬力学

血圧の最大の低下は、カプトプリル (活性物質) の個別用量の経口投与後 60 ～ 90 分で観察されることがよくあります。効果の持続時間は用量に関係します。血圧の低下は進行する場合があります。したがって、最大の治療効果を達成するには、数週間の治療が必要な場合があります。カプトプリル (活性物質) とサイアザイド系利尿薬の降圧効果は相加的です。

血圧は、直立姿勢でも仰臥位でも同じ強度で低下します。起立性調節効果や頻脈は頻繁には起こりませんが、体積が減少した患者では発生する可能性があります。カプトプリル（活性物質）の突然の中止後、血圧の急激な上昇は観察されなかった。

心不全患者では、末梢（全身）血管抵抗と動脈圧（後負荷）の大幅な低下が実証され、肺毛細管圧（前負荷）と肺血管抵抗の低下が実証され、心拍出量の増加が実証されています。心拍数と運動耐容時間（TTE）。これらの臨床的および血行力学的影響は初回投与後に発生し、治療期間中持続するようです。

急性の血行力学的影響が最小限であった一部の患者で臨床的改善が観察されました。

出典: Captosen Medication Professional の指示。