イノロン雄牛

イノベロンの禁忌

活性物質、トリアゾール誘導体、または上記の賦形剤のいずれかに対する過敏症。

イノベロンの使い方

ルフィナミド（有効成分）は経口使用を目的としています。 1日2回、朝と夜の2回に等分して水とともに服用してください。食物による影響が観察されているため、ルフィナミド（有効成分）は食物と一緒に投与する必要があります。

ルフィナミド（活性物質）による治療は、てんかん治療の経験を持つ小児科または神経内科を専門とする医師によって開始されなければなりません。

ルフィナミド（活性物質）経口懸濁液とルフィナミド（活性物質）フィルムコーティング錠は、等量で交換することができます。変更期間中は患者を監視する必要があります。

ピル

患者が飲み込むのが難しい場合は、錠剤を砕いてコップ半分の水で投与できます。

経口懸濁液

経口懸濁液は、毎回投与する前に激しく振盪する必要があります。

ルフィナミドの投与量

腎障害

重度の腎障害のある患者を対象とした研究では、これらの患者では用量調整が必要ないことが示されました。

肝障害

肝障害のある患者への使用は研究されていません。

軽度から中等度の肝障害のある患者を治療する場合は、用量を慎重に調整することが推奨されます。重度の肝障害のある患者への使用は推奨されません。

治療の中断

ルフィナミド（活性物質）による治療を中止する場合は、徐々に中止する必要があります。臨床試験では、ルフィナミド (活性物質) の中断は、2 日ごとに用量を約 25% 減らすことで達成されました。

1 回以上飲み忘れた場合は、個別の臨床評価が必要です。

非盲検の非対照研究は長期的な有効性の持続を示唆していますが、3 か月を超えて実施された対照研究はありません。

小児人口

4 歳以下の小児に対するルフィナミド (有効成分) の有効性はまだ確立されていません。

ピル

4歳以上、体重30kg未満のお子様にご使用ください。

バルプロ酸を服用していない30kg未満の患者：

治療は1日200mgの用量で開始する必要があります。臨床反応と忍容性に応じて、用量は 200 mg/日の増分で、2 日おきの頻度で、最大推奨用量 1000 mg/日まで増量できます。

限られた数の患者を対象に、1 日あたり最大 3600 mg の用量が研究されています。

バルプロ酸も服用している 30 kg 未満の患者:

バルプロ酸はルフィナミドのクリアランスを大幅に減少させるため、バルプロ酸と併用投与される体重が 30 kg 未満の患者には、ルフィナミドの最大用量を減らすことが推奨されます。治療は1日あたり200mgの用量で開始する必要があります。臨床反応と耐性に応じて、少なくとも 2 日後に、用量を 200 mg/日ずつ増量し、最大推奨用量の 600 mg/日まで増量できます。

体重30kg以上の成人、青少年、4歳以上の子供に使用してください。

治療は1日400mgの用量で開始する必要があります。臨床反応と忍容性に応じて、以下の表に示すように、用量を 400 mg/日の増量で、2 日おきの頻度で、最大推奨用量まで増量できます。

限られた数の患者を対象に、最大 4,000 mg/日 (30 ～ 50 kg の範囲) または 4,800 mg/日 (50 kg 以上の場合) の用量が研究されています。

お年寄り

高齢者におけるルフィナミド（活性物質）の使用に関する情報は限られています。ルフィナミド（活性物質）の薬物動態は高齢者でも変化しないため（セクション 5.2 を参照）、65 歳以上の患者では用量調整は必要ありません。

経口懸濁液

4歳以上、体重30kg未満のお子様にご使用ください。

ltの患者。体重30kgでバルプロ酸を服用していない人：

治療は、1日量200 mgで開始する必要があります（5 mlの懸濁液を、2.5 mlの2回、朝と夕方に1回投与します）。臨床反応と忍容性に応じて、用量は 1,000 mg/日 (25 ml/日) の最大推奨用量まで、2 日おきを超えず 200 mg/日ずつ増量できます。

限られた数の患者を対象に、最大 3,600 mg/日 (90 ml/日) の用量が研究されています。

ltの患者。体重30kgでバルプロ酸も摂取している人：

バルプロ酸はルフィナミド（活性物質）のクリアランスを大幅に減少させるため、体重 30 kg 未満の患者にはバルプロ酸と併用するイノベロンの最大用量を減らすことが推奨されます。治療は1日200mgの用量で開始する必要があります。臨床反応と忍容性に応じて、最低 2 日後に用量を 200 mg/日ずつ増量して、最大推奨用量の 600 mg/日 (15 ml/日) まで増量できます。

成人、青少年、4歳以上で体重30kg以上の子供に使用してください。

治療は、1日量400 mgで開始する必要があります（10 mlの懸濁液を5 mlの2回に分けて投与します）。臨床反応と忍容性に応じて、次の表に示す最大推奨用量まで、用量を 2 日おきを超えず 400 mg/日の増量で増量できます。

限られた数の患者を対象に、体重30～50kgのグループでは最大4,000mg/日（100ml/日）、または50kgを超えるグループでは最大4,800mg/日（120ml/日）の用量が研究されています。

お年寄り

高齢者におけるルフィナミド（活性物質）の使用に関する情報は限られています。

ルフィナミド（活性物質）の薬物動態は高齢者でも変化しないため（セクション 5.2 を参照）、65 歳以上の患者では用量調整は必要ありません。

イノベロンの注意事項

てんかん重積状態

てんかん重積状態の症例は、臨床開発研究におけるルフィナミド（活性物質）による治療中に観察されましたが、プラセボを服用している患者では観察されませんでした。これらのエピソードにより、症例の 20% でルフィナミド (活性物質) の投与が中止されました。

患者が新しい種類の発作を発症したり、てんかん重積状態の頻度が増加したりした場合は、治療の利益/リスク比を再評価する必要があります。

ルフィナミド懸濁液

治療を中止したときにてんかん発作が起こる可能性を減らすために、ルフィナミド（活性物質）は徐々に中止する必要があります。臨床試験では、2 日ごとに用量を約 25% 減らすことで中断が達成されました。ルフィナミド（活性物質）の導入により発作制御が達成された後の併用抗てんかん薬の中止については、十分なデータがありません。

中枢神経系の反応

ルフィナミド（活性物質）による治療は、めまい、眠気、運動失調、歩行障害と関連しており、この集団では偶発的な転倒の発生が増加する可能性があります。患者とその介護者は、この薬の潜在的な影響を理解するまで注意を払う必要があります。

過敏反応

DRESS（好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応）やルフィナミド（活性物質）による治療に関連したスティーブンス・ジョンソン症候群など、抗てんかん薬に対する過敏症症候群の重篤な症例が報告されています。この機能不全の兆候と症状は多様でした。しかし、患者は通常、例外ではありませんが、別の臓器系の関与に関連した発熱と発疹を示しました。その他の関連症状には、リンパ節腫脹、肝機能検査結果の異常、血尿などがありました。

機能障害の発現はさまざまであるため、ここで述べたもの以外にも臓器系の他の兆候や症状が発生する可能性があります。抗てんかん薬に対する過敏症症候群は、ルフィナミド（活性物質）による治療の開始に近い時間的関連性と小児集団で発生しました。この反応が疑われる場合は、ルフィナミド (活性物質) の使用を中止し、代替治療を開始する必要があります。ルフィナミド（活性物質）の服用中に皮膚発疹を発症したすべての患者は、注意深く監視する必要があります。

QT間隔の短縮

QT 間隔に関する徹底的な研究では、ルフィナミド (活性物質) は、その濃度に比例して QTc 間隔の減少を引き起こしました。この効果の根底にあるメカニズムや薬の安全性との関連性は不明ですが、QTc間隔がさらに短縮されるリスクがある患者にルフィナミド（活性物質）を処方する場合、医師は臨床的判断を下さなければなりません（例：先天性 QT 短縮症候群またはこの症候群の家族歴のある患者）。

妊娠の可能性のある女性

妊娠の可能性のある女性は、イノベロンによる治療中、効果的な避妊をしなければなりません。医師は、適切な避妊薬が使用されていることを確認するよう努め、臨床的判断を用いて、患者の個別の臨床状況に基づいて経口避妊薬または経口避妊薬の成分の用量が適切かどうかを評価する必要があります。

自殺念慮

いくつかの適応症で抗てんかん薬で治療されている患者において、自殺念慮と自殺行動が報告されています。抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタ分析でも、自殺念慮と自殺行動のリスクがわずかに増加することが示されました。このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータはイノベロンによるリスク増加の可能性を排除しません。

したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の兆候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。自殺念慮や自殺行動の兆候が現れた場合は、患者（および患者の介護者）に医師に相談するようアドバイスする必要があります。

妊娠

てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク

てんかんを患う女性の子孫では、奇形の有病率が一般人口の約 3% と比較して 2 ～ 3 倍高いことが実証されています。治療を受けた集団では、多剤療法により奇形の増加が観察されましたが、治療および/または疾患に対する責任の範囲はまだ解明されていません。

さらに、病気の悪化は母親と胎児の両方に有害であるため、効果的な抗てんかん療法を突然中止すべきではありません。妊娠中の抗てんかん薬（AED）による治療については、主治医と慎重に話し合う必要があります。

ルフィナミドに関連するリスク

動物実験では催奇形性の影響は明らかにされませんでしたが、母体毒性の存在下では胎児毒性が観察されました。人間に対する潜在的なリスクは不明です。

ルフィナミド（活性物質）に関しては、それに曝露された妊娠に関する臨床データはありません。

これらのデータを考慮すると、明らかに必要な場合を除き、ルフィナミド（活性物質）は妊娠中、または避妊手段を使用していない出産適齢期の女性には使用すべきではありません。

出産可能年齢の女性は、ルフィナミド（有効成分）による治療中、避妊措置を講じなければなりません。医師は、適切な避妊薬が使用されていることを確認するよう努める必要があり、各患者の個別の臨床状況に基づいて、経口避妊薬または経口避妊薬の成分の用量が適切かどうかを臨床的判断に基づいて評価する必要があります。

ルフィナミド (有効成分) で治療を受けている女性が妊娠を計画している場合、この製品の継続使用を慎重に検討する必要があります。妊娠中に効果的な抗てんかん薬の使用を中止すると、病気が悪化した場合、母親と胎児の両方に有害となる可能性があります。

授乳

ルフィナミド (有効成分) がヒトの母乳中に排泄されるかどうかは不明です。乳児に有害な影響を与える可能性があるため、母親がルフィナミド (有効成分) で治療を受けている間は授乳を避けるべきです。

生殖能力

ルフィナミド（活性物質）による治療後の生殖能力への影響に関するデータはありません。

機械を運転および使用する能力への影響

ルフィナミド (活性物質) は、めまい、眠気、かすみ目を引き起こす可能性があります。個人の感受性に応じて、ルフィナミド (活性物質) は、機械の運転や使用の能力に軽度から重大な影響を与える可能性があります。患者は、高度な注意力を必要とする活動を行う際には注意するよう警告されなければなりません。例: 機械の運転または操作。

イノベロンの副作用

セキュリティプロファイルの概要

臨床開発プログラムには、ルフィナミド (活性物質) に曝露された、さまざまなタイプのてんかんを患う 1,900 人を超える患者が含まれていました。最も頻繁に報告された副作用は、全体として、頭痛、めまい、疲労感、眠気でした。レノックス・ガストー症候群の患者においてプラセボよりも高い頻度で観察された最も一般的な副作用は、眠気と嘔吐でした。

副作用は通常、軽度から中等度の重症度でした。レノックス・ガストー症候群患者における副作用による中止率は、ルフィナミド（有効成分）を投与された患者では8.2％、プラセボを投与された患者では0％でした。ルフィナミド（有効成分）治療群で中止に至った最も一般的な副作用は発疹と嘔吐でした。

副作用一覧

レンノックス・ガストー症候群またはルフィナミド（活性物質）に曝露された集団全体における二重盲検試験中に、プラセボよりも高い発生率で報告された副作用を、MedDRAの優先用語に従って、臓器ごとに以下の表にリストします。クラスと頻度。

周波数は次のように定義されます。

• 非常に一般的 (? 1/10)。
• 一般的 (? 1/100 lt; 1/10);
• 珍しい (? 1/1,000 lt; 1/100);
• まれです (?1/10,000 ～ <1/1,000)。

特殊な集団に関する追加情報

小児人口（1歳以上4歳未満）

多施設共同の非盲検試験では、小児患者を対象に、ルフィナミド（活性物質）の追加と、研究者が選択した他の AED の追加を、小児患者を対象とした 1 ～ 3 台の AED の既存のレジメンと比較しました。年齢、レノックス・ガストー症候群が適切にコントロールされていない。

この研究では、患者 25 人（うち 10 人は 1 歳から 2 歳）が補助療法として 24 週間、最大 45 mg/kg/日の用量でルフィナミド（活性物質）に曝露されました。分割投与。

ルフィナミド（活性物質）治療群（対象者の約 10% で発生）で最も頻繁に報告された TEAE（治療中に発生した有害事象）は、上気道感染症と嘔吐（各 28.0%）、肺炎と眠気（各 20.0%）でした。 ）、副鼻腔炎、中耳炎、下痢、咳、発熱（各16.0％）、気管支炎、便秘、鼻詰まり、発疹、イライラ、食欲不振（各12.0％）。

これらの副作用の頻度、種類、重症度は、4 歳以上の子供、青少年、成人で観察されたものと同様でした。研究に参加した患者数が少ないため、4 歳未満の患者の年齢特徴は限られた安全性データベースでは特定されませんでした。

副作用の疑いがある場合の報告

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは、医薬品の利益とリスクのバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、付録 V に記載されている国の報告システムを通じて、疑わしい副作用を報告するよう求められます。

イノベロンの薬物相互作用

ルフィナミドが他の薬剤の影響を受ける可能性

その他の抗てんかん薬

ルフィナミド（活性物質）濃度は、酵素誘導剤として知られる抗てんかん薬と併用投与した場合でも、臨床的に関連する変化はありません。

ルフィナミド (活性物質) による治療を受けている患者にバルプロ酸の投与を開始すると、ルフィナミド (活性物質) の血漿濃度が大幅に増加する可能性があります。最も顕著な増加は、低体重 (<30 kg) の患者で観察されました。

したがって、バルプロ酸による治療を開始する体重 30 kg 未満の患者では、ルフィナミド (活性物質) の用量の減量を考慮する必要があります。

ルフィナミド (活性物質) による治療中にこれらの薬剤を追加または中止したり、投与量を調整したりすると、ルフィナミド (活性物質) の投与量の調整が必要になる場合があります。

ラモトリギン、トピラメート、またはベンゾジアゼピンとの同時投与後、ルフィナミド (活性物質) の濃度に有意な変化は観察されませんでした。

ルフィナミドが他の薬剤に影響を与える可能性

その他の抗てんかん薬

ルフィナミド (活性物質) と他の抗てんかん薬の間の薬物動態相互作用が、集団薬物動態モデリングを使用しててんかん患者において評価されました。ルフィナミド (活性物質) は、カルバマゼピン、ラモトリジン、フェノバルビタール、トピラメート、フェニトインまたはバルプロ酸の定常状態濃度に対して臨床的に関連した影響を与えていないようです。

経口避妊薬

ルフィナミド（活性物質）800mg（1日2回）と経口避妊薬（エチニルエストラジオール35μgおよびノルエチンドロン1mg）の併用を14日間併用すると、エチニルエストラジオールのAUC0-24は平均22％減少し、AUC0-24は平均で22％減少した。 24 のノルエチンドロンが 14 % 増加しました。他の経口避妊薬やインプラントを使った研究は行われていません。ホルモン避妊薬を使用している妊娠の可能性のある女性は、安全で効果的な追加の避妊方法を使用することをお勧めします。

シトクロム P450 酵素

ルフィナミド (活性物質) は加水分解によって代謝され、シトクロム P450 酵素によってはそれほど代謝されません。さらに、ルフィナミド（活性物質）はチトクロム P450 酵素の活性を阻害しません。したがって、シトクロム P450 システムの阻害によって媒介されるルフィナミド (活性物質) の臨床的に重要な相互作用は発生しそうにありません。ルフィナミド (活性物質) がチトクロム P450 酵素 CYP3A4 を誘導し、この酵素によって代謝される物質の血漿濃度を低下させることが実証されています。効果は中程度から中程度です。

トリアゾラムクリアランスによって評価した平均ＣＹＰ３Ａ４活性は、ルフィナミド（活性物質）４００ｍｇ（１日２回）による１１日間の治療後に５５％増加し、トリアゾラム曝露は３６％減少した。ルフィナミド (活性物質) の用量が多いと、より顕著な誘導が生じる可能性があります。ルフィナミド (活性物質) が、他の酵素によって代謝される物質、または P 糖タンパク質などの他の輸送タンパク質によって輸送される物質への曝露を低減する可能性も排除されません。

CYP3A4 酵素複合体によって代謝される物質で治療されている患者は、ルフィナミド (活性物質) による治療の開始時または終了後、または用量の大幅な変更後に 2 週間注意深く監視することが推奨されます。併用薬の量の調整を考慮する必要がある場合があります。これらの推奨事項は、ルフィナミド (活性物質) をワルファリンやジゴキシンなどの治療範囲の狭い物質と併用する場合にも考慮する必要があります。

健康な被験者における特異的相互作用研究では、CYP1A2 基質であるオランザピンの薬物動態に対する 400 mg の 1 日 2 回の用量でのルフィナミド (活性物質) の影響は明らかにされませんでした。

専用経口懸濁液

パラヒドロキシ安息香酸塩

ルフィナミド（活性物質）経口懸濁液には、アレルギー反応（おそらく遅延）を引き起こす可能性のあるパラヒドロキシ安息香酸塩が含まれています。

ソルビトール

ルフィナミド（活性物質）経口懸濁液にはソルビトールも含まれているため、まれにフルクトース不耐症という遺伝性の問題がある患者はこの薬を服用しないでください。

イノベロンフードインタラクション

ルフィナミド (活性物質) とアルコールの相互作用に関するデータは入手できません。

専用タブレット

乳糖

ルフィナミド（有効成分）には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を服用しないでください。

イノベロンという物質の作用

薬力学特性

薬物療法グループ

抗てんかん薬、カルボキサミド誘導体。 ATCコード – N03AF03。

作用機序

ルフィナミド (活性物質) はナトリウム チャネルの活性を調節し、その不活性状態を延長します。ルフィナミド (活性物質) は、てんかんのさまざまな動物モデルで活性があることが示されています。

臨床経験

二重盲検プラセボ対照試験において、レノックス・ガストー症候群に関連する発作の制御が不十分な患者139人（非定型欠神発作を含む）にルフィナミド（活性物質）を最大45 mg/kg/日の用量で84日間投与した。 ）とアトニッククライシス）。

男性と女性の患者（4～30歳）は、非定型欠神発作と脱力発作（すなわち、強直性脱力発作または無力発作）を含む複数の発作型の病歴がある場合に適格であった。固定用量の1～3種類の抗てんかん薬を併用して治療を受けていた。研究開始時の28日間の前月に少なくとも90回の発作。研究に入る前の6か月以内の脳波検査で、低速スパイク波複合体（2.5 Hz）のパターンが示された。少なくとも18kgの体重;進行性病変がないことが確認されたCTまたはMRI検査。すべての発作は、国際抗てんかん連盟の改訂発作分類に従って分類されました。

介護者が強直発作と弛緩発作を正確に区別することは難しいため、小児神経科医の専門家からなる国際委員会は、これらのタイプの発作をグループ化し、強直弛緩発作または落下発作と呼ぶことに同意しました。そのため、静的攻撃は主要な評価パラメータの 1 つとして使用されました。 3つの主要な変数すべてで有意な改善が観察されました – ベースラインと比較した維持期の28日あたりの総発作頻度の変化率（ルフィナミド（活性物質）で-35.8%、プラセボで-1.6%、p = 0.0006） 、強直-弛緩性てんかん発作の数（ルフィナミド（活性物質）では-42.9%、プラセボでは-2.2%、p = 0.0002）、および終了時に親/保護者が実施する総合評価における発作重症度の分類。二重盲検相 (プラセボ群の 14.5% に対してルフィナミド (活性物質) では 32.2% で大幅または非常に大幅な改善、p=0,0041)

さらに、ルフィナミド（ルフィナミド（活性物質）経口懸濁液）は、ルフィナミド（活性物質）の追加と、研究者が選択した他のAEDの既存のレジメン1～2の追加を比較する多施設非盲検試験で投与されました。 GLSが適切にコントロールされていない1歳から4歳未満の小児患者における3つのFAE。この研究では、25 人の患者が補助療法としてルフィナミド (活性物質) を 24 週間、最大 45 mg/kg/日の用量で 2 回に分けて投与されました。対照群では、研究者の裁量により、合計 12 人の患者に他の AED が投与されました。この研究は主に安全性を目的として設計されたものであり、発作の有効性変数の違いを実証するのに十分な検出力がありませんでした。有害事象のプロファイルは、4 歳児、青少年、成人で観察されたプロファイルと類似していました。

さらに、この研究では、ルフィナミド（活性物質）で治療された個人の認知発達、行動および言語発達が、他のAEDを受けた個人のそれに匹敵することを調査しました。 2年間の治療後の児童行動チェックリスト（CBCL）合計問題スコアの最小二乗平均変化は、他のFAE群では53.75、ルフィナミド（活性物質）群では56.35でした（最小二乗平均差[CI 95%] +2.60） [-10.5;15.7]; P=0.6928)、治療間の差は -2.776 (95% CI: -13.3; 7.8、P=0.5939) でした。しかし、入手可能なデータが限られているため、この研究は有効性に関して決定的なものではありませんでした。

集団薬物動態/薬力学モデリングにより、発作および強直性緊張型の総頻度の減少、発作重症度の全体的評価の改善、および発作頻度を減少させる可能性の増加がルフィナミド(活性物質)の濃度に依存していることが実証されました。 ）。

薬物動態学的特性

吸収

最大血漿レベルは投与後約 6 時間で到達します。ルフィナミド (活性物質) のピーク濃度 (Cmax) と血漿 AUC は、健康な個人および患者において、絶食状態と食後の状態の両方で用量比例を下回って増加します。これは、おそらく用量によって制限される吸収挙動のためです。単回投与後、食品はルフィナミド (活性物質) のバイオアベイラビリティ (AUC) を約 34% 増加させ、ピーク血漿濃度を 56% 増加させます。

ルフィナミド (活性物質) 経口懸濁液とルフィナミド (活性物質) フィルムコーティング錠は生物学的に同等であることが示されています。

分布

in vitro研究では、ルフィナミド (活性物質) のごく一部 (34%) のみがヒト血清タンパク質に結合し、アルブミンがこの結合の約 80% を占めました。これは、他の薬剤の併用投与中の結合部位の置換による薬物相互作用のリスクが最小限であることを示しています。ルフィナミド (活性物質) は赤血球と血漿の間に均一に分布していました。

生体内変換

ルフィナミド (活性物質) は、ほとんど代謝によって排泄されます。代謝の主な経路は、カルボキシルアミド基の酸性で薬理学的に不活性な誘導体 CGP 47292 への加水分解です。シトクロム P450 によって媒介される代謝は非常に二次的です。少量のグルタチオン結合体の形成を完全に排除することはできません。

ルフィナミドは、以下のヒト P450 酵素の競合的または他のメカニズムに基づく阻害剤として作用する、 in vitro での顕著な能力をほとんどまたはまったく持たないことが示されています。

CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5 または CYP4A9/11-2。

排除

血漿排出半減期は、健康な人およびてんかん患者では約 6 ～ 10 時間です。 12 時間間隔で 1 日 2 回投与すると、ルフィナミドはその最終半減期によって予測される程度まで蓄積します。これは、ルフィナミドの薬物動態が時間に依存しない (つまり、代謝の自己誘導がない) ことを示しています。

3 人の健康なボランティアを対象とした放射性標識研究では、親化合物 (ルフィナミド (活性物質)) が血漿中の主要な放射性成分であり、総放射能の約 80% を占め、代謝産物 CGP 47292 は約 15% のみを占めていました。腎臓排泄は、活性物質に関連する物質の主な排泄経路であり、投与量の 84.7% を占めました。

直線性/非直線性

ルフィナミド (活性物質) の生物学的利用能は用量に依存します。用量が増加すると、生物学的利用能は減少します。

特別な患者グループにおける薬物動態

セックス

集団薬物動態モデリングを使用して、ルフィナミド (活性物質) の薬物動態に対する性別の影響を評価しました。これらの評価は、性別が臨床的に関連する程度までルフィナミド (活性物質) の薬物動態に影響を及ぼさないことを示しています。

腎障害

ルフィナミド (活性物質) 400 mg の単回投与の薬物動態は、健康なボランティアと比較して、慢性および重度の腎不全患者では変化しませんでした。しかし、患者がルフィナミド（活性物質）の投与後に血液透析を受けた場合、血漿レベルは約 30% 減少し、これは過剰摂取の場合に有用な処置である可能性があることを示唆しています。

肝障害

肝障害のある患者を対象とした研究は行われていないため、重度の肝障害のある患者にはルフィナミド（活性物質）を投与すべきではありません。

お年寄り

健康な高齢者ボランティアを対象とした薬物動態研究では、若年成人と比較して薬物動態パラメーターに有意差は示されませんでした。

子供（1歳～12歳）

一般に子供は成人よりルフィナミド（活性物質）のクリアランスが低く、この違いは体表面積に関係しています。新生児や乳児、1 歳未満の子供を対象とした研究は行われていません。

前臨床安全性データ

従来の薬理学的安全性研究では、臨床的に適切な用量での特別な危険性は明らかにされていません。

最大推奨用量への人間の曝露と同様のレベルの犬で観察された毒性は、胆汁栓、コレスターゼを含む肝臓の変化、およびこの種の胆汁分泌に関連すると考えられる肝酵素の上昇に相当しました。マウスとサルでの反復投与毒性研究では、関連するリスクの証拠は確認されませんでした。

生殖毒性と発生の研究では、母体毒性に続発して胎児の成長と生存、および一部の胎動の減少が観察されました。しかし、下降時に学習や記憶を含む形態学的または機能的な影響は観察されませんでした。ルフィナミド (活性物質) は、マウス、ラット、ウサギに対して催奇形性はありません。

若齢動物におけるルフィナミド (活性物質) の毒性プロファイルは、成体動物で観察されたものと同様でした。ラットとイヌでは、若者と成人の両方で体重増加が減少しました。軽度の肝臓毒性が若年動物と成体動物の両方で観察され、患者の場合よりも低い、ま​​たは同等の曝露レベルでした。治療中止後は、すべての所見の可逆性が実証されました。

ルフィナミド (活性物質) には遺伝毒性がなく、発がん性の可能性もありませんでした。臨床研究では観察されなかったが、臨床曝露レベルと同様の曝露レベルで動物で検出され、ヒト種との関連性が考えられる悪影響は、マウス発がん性の研究において骨髄骨髄線維症であった。

マウスで観察される良性骨新生物（骨腫）および過骨症は、ルフィナミド（活性物質）の酸化代謝中に放出されるフッ化物イオンによってマウス種の特定のウイルスが活性化された結果であると考えられました。

免疫毒性の可能性に関しては、13週間の研究で犬の減少と反動のケースが観察され、雄の高用量に対する有意な反応が見られました。 13週間の研究では、発生率が低く、ラットの高用量に対する雌の骨髄とリンパ球の変化が報告され、発がん性の研究においてのみ骨髄造血の減少と微小萎縮の症例があった。