リーフレット

局所抗炎症眼薬を投与されている患者や、涙排出システムを閉塞するためにタンポンを使用している患者では、涙液量の増加は観察されていません。

レスタシスはどのように機能しますか?

Restasis はシクロスポリンを含むエマルジョンです。体系的に投与すると、シクロスポリンは免疫系の反応を軽減または防止することができます。

乾性角結膜炎（慢性ドライアイ症候群）を伴う眼（眼）の炎症により涙液の産生が低下している患者において、シクロスポリンは抗体産生を増加させると考えられています。

正確な作用機序は不明です。

再スタシスの禁忌

レスタシスは、シクロスポリンまたは製品の配合に含まれる他の成分に対して既知のアレルギーがある人には禁忌です。

この薬は、活動性の眼感染症を患っている患者による使用は禁忌です。

レスタシスの使い方

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Restasisの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

一日の終わりまで通常の塗布間隔に従い、気付いたらすぐにこの薬の使用を再開する必要があります。翌日からは通常のスケジュールに戻ります。

投与量は、影響を受けた各眼に 1 日 2 滴を超えてはなりません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

再スタシスの注意事項

汚染を避けるため、ボトルがいかなる表面にも接触しないようにしてください。ボトルが目に直接触れないようにしてください。

レスタシスは、眼の局所使用専用の薬です。

レスタシス点眼用乳剤は、ヘルペス性角膜炎（ヘルペスウイルスによる角膜感染症）の病歴のある患者を対象とした研究は行われていません。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中の女性を対象とした適切でよく管理された研究は存在しません。シクロスポリン眼科用乳剤 0.05% は、眼に局所投与しても全身には吸収されず、母親が使用しても胎児がこの物質に曝露されることはないと考えられます。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

全身投与されたシクロスポリンは母乳中に排泄されますが、局所投与後の母乳中への排泄に関する研究は行われていません。局所適用後の血中濃度は検出できませんが、授乳中の女性に Restasis 点眼用乳剤を投与する場合は注意が推奨されます。

小児への使用

Restasis 点眼用乳剤の小児患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

この薬の安全性と有効性には、若年患者と高齢患者の間で差は観察されませんでした。

コンタクトレンズを使用している患者さん

コンタクトレンズを着用している間は、レスタシスを使用しないでください。

コンタクトレンズを使用している場合は、片目または両目にRestasisを適用する前にコンタクトレンズを外し、点眼後少なくとも15分後に交換する必要があります。

複数の点眼薬を使用している患者

レスタシスと他の点眼薬を併用する場合は、各薬を点眼するまでに 5 分以上の間隔をあけてください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

他の目の治療と同様に、点滴の際に一時的にかすみ目が生じた場合は、視力が正常になるまで待ってから運転したり機械を使用したりする必要があります。

レスタシスの副作用

他の薬剤と同様に、Restasis 眼科用乳剤の塗布により、望ましくない反応が発生する可能性があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

目が焼ける。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

頭痛（頭痛）、目の刺激感、目の異物感、結膜充血（目の充血）、目の痛み、目のしみる感じ、目やに、羞明（光に対する異常な過敏症）、目のかゆみ（かゆみ）、視覚障害（かすみ目）とドライアイ。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

めまい、潰瘍性角膜炎（角膜の炎症）、まぶたの浮腫（腫れ）、まぶたの紅斑（発赤）、涙の増加、吐き気、発疹。

Restasis の市販後に報告され、発生する可能性のあるその他の副作用は次のとおりです。

目の腫れ、過敏症（アレルギー）、目の表面の損傷（ボトルの先端が目に触れる場合など）、そう痒症（かゆみ）、灼熱感。まれに、重度の血管浮腫、顔の腫れ、舌の腫れ、咽頭浮腫、呼吸困難などの症状が現れる場合もあります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

レスタシスの構成

プレゼンテーション

滅菌眼科用乳剤:

1 回分のバイアルが 30 個入ったボックス。

各バイアルには 0.4 ml の滅菌シクロスポリン眼科用乳剤 (0.5 mg/ml) が含まれています。

局所眼投与経路。

大人用。

構成

各 ml には次のものが含まれます。

シクロスポリン0.5mg。

車両：

グリセリン、ヒマシ油、ポリソルベート 80、カルボマー 1342、精製水、pH 調整用の水酸化ナトリウム。

レスタシスの過剰摂取

Restasis を眼に投与した後に全身性の過剰摂取が起こる可能性は低いです。 Restasis による局所治療後のシクロスポリンの全身濃度が低いため、ヒトの局所過剰摂取による全身中毒の可能性は非常に低いです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

再スタシスの薬物相互作用

他の薬剤との相互作用を評価するための特定の Restasis 研究は実施されていません。

眼科適用後、検出可能なほどの Restasis の全身吸収が観察されなかったため、Restasis の使用と全身薬剤の間に薬物相互作用は予想されません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レスタシス食品相互作用

グレープフルーツジュースの同時摂取により、シクロスポリン（活性物質）の生物学的利用能が増加することが報告されています。

レジスタシス物質の作用

有効性の結果

固形臓器移植

有効性は、シクロスポリン（活性物質）を使用した移植の成功率を他の免疫抑制剤と比較して評価した13件の世界的研究で実証されました。臨床研究はいくつかの地域 (ヨーロッパ、オーストラリア、北アメリカ) で実施されました。

これらの研究の一部には、同種腎臓、肝臓、心臓、心肺併用移植、肺移植、または膵臓移植など、さまざまな固形臓器の評価が含まれていました。実施された臨床研究では、移植を受ける患者に使用されるシクロスポリン (活性物質) の用量は、初回治療用量として 1 日あたり 10 ～ 25 mg/kg、維持用量として 1 日あたり 6 ～ 8 mg/kg の範囲でした。 。

臨床研究を以下の表 1 ～ 4 に示します。

腎臓と膵臓の移植

表 1 は主に腎移植患者を対象に実施された臨床試験を示し、表 2 は腎移植患者のみを対象に実施された臨床試験を示します。表 1 には膵臓移植を受けた患者も含まれています。

これらの表に含まれる研究は、ステロイドと組み合わせて投与されるシクロスポリン (活性物質) が腎臓移植における効果的な治療法であることを確認しています。移植後 1 年の生存率は、対照療法と比較して、シクロスポリン (活性物質) で治療された患者で有意に増加しました。

表 1. 固形臓器移植 – ヨーロッパの臨床研究とオーストラリアの臨床研究:

RU:

イギリス;

CsA

：シクロスポリン（有効成分）；

アザ:

アザチオプリン;

CS

: コルチコステロイド;

ALG

：抗リンパ球グロブリン。

プレド

: プレドニン;

MP

: メチルプレドニゾロン;

Ⅳ

: 静脈内;

N

: 患者数。

表 2. 固形臓器移植 – 北米の臨床研究:

TDD:

胸管ドレナージ。

CsA

：シクロスポリン（有効成分）；

CS

: コルチコステロイド;

プレド

: プレドニン;

ATG

：抗リンパ球グロブリン。

字

: アザチオプリン; ^。

CSA:

移植当日およびその後に単回投与する^ｂ ．

CSA:

移植の２〜３０日前に、ＴＤＤなしで投与される^ｃ ．

CSA:

移植当日に単回投与され、その後はTDDなしで投与されます。

肝臓移植

肝移植（表 3 を参照）では、患者の 1 年生存率が、以前の免疫抑制療法を受けていた歴史的対照よりもシクロスポリン（活性物質）を投与されたグループの方が高いことが臨床研究で実証されました。

13人の死亡者のほとんどは、外科的合併症、急性感染症（一般に移植直後に発生し、臓器や保存処置が原因である可能性がある）、または最初の病気の再発によるものと考えられていた。

急性拒絶反応のエピソードは、通常、ステロイド投与を増やすことで制御されました。一方、腎毒性のエピソードが観察され、シクロスポリン（活性物質）の用量を減らすことで解決されました。

臨床研究では、シクロスポリン (活性物質) とステロイドによる治療が、アジスロマイシンとステロイドによる標準治療と比較してかなりの利点があることが示されています。

表 3. 固形臓器移植 – 肝臓の研究:

CsA

：シクロスポリン（有効成分）／

CS

: コルチコステロイド /

TDD

：胸管ドレナージ。

心臓および心肺移植

心臓移植では、シクロスポリン（活性物質）で治療された患者の1年18か月後の生存率が対照群の患者よりも有意に高いことが臨床研究で実証されました。心臓移植を受けた28人の患者のうち10人は、移植後に拒絶反応を経験しなかった。

心肺移植では、シクロスポリン（活性物質）で治療された患者の1年生存率は67%でした。心臓移植と心肺移植の両方において、肝毒性および腎毒性が疑われる症状は、シクロスポリン（活性物質）の用量を減らすことで制御されました。重篤な肺感染症が観察されましたが、そのほとんどは治療に成功しました。

心臓または心肺移植を受けた患者を対象に実施された臨床研究の結果を以下の表 4 にまとめます。

表 4. 固形臓器移植 – 心臓および心肺の研究:

CSA:

シクロスポリン;

プレド:

プレドニン;

ATG:

抗細胞グロブリン。

アザ:

アザチオプリム。

骨髄移植

骨髄移植（BMT）レシピエントにおけるシクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）の有効性は、ヨーロッパと米国で合計227人の患者を対象に実施された8件の研究で実証されました。

移植片対宿主病（GVHD）の予防を目的とした 7 件の研究と、急性 GVHD の治療を目的とした 1 件の研究が実施されました。ヨーロッパの 5 つのセンター (EU 1 ～ 5) と米国の 1 つのセンター (US no. 6) が、GVHD の予防のための「非盲検」非ランダム化研究を実施しました。

1 件のランダム化試験 (米国第 3 号) が GVHD の予防のために実施され、1 件のランダム化試験 (米国第 11 号) が急性 GVHD の治療のために実施されました。

研究に参加した6人の患者（米国第6号）は、確立された急性および重度のGVHD（グレードIII～IV）を逆転させる目的でシクロスポリン（活性物質）の投与を受けた。これらの患者はシクロスポリン（活性物質）による以前の治療を受けておらず、GVHD は他の治療法に抵抗性でした。

これらの研究の結果は、GVHD の予防におけるメトトレキサート (MTX) 療法の研究 (非盲検研究における歴史的対照) および GVHD の治療におけるステロイド療法の研究と比較されました。これらの研究には 227 人の患者が含まれており、204 人の患者は BMT を受け、GVHD 予防のための治療を受けており、23 人の患者は確立された GVHD の治療を受けていました。これらの研究では、合計 20 人の HLA 不一致患者がいました。

シクロスポリン（活性物質）の用量は研究によって異なりました。 GVHD を予防するための通常の用量は 12.5 mg/kg/日でした。しかし、ヨーロッパのいくつかのセンターでは、最初の数日間は高用量 (20～25 mg/kg/日) で開始し、その後徐々に用量を 12.5 mg/kg/日まで減らしました。ほとんどの施設では用量を変更せずに維持し、数か月後に減量し、通常は 4 ～ 6 か月後に用量を中止しました。

GVHD の治療に使用されるシクロスポリン (活性物質) の用量は、約 15 mg/kg/日でした。この用量は時間の経過とともに徐々に減少し、約6か月後に中止されました。ほとんどの場合、シクロスポリン（活性物質）は 1 日 1 回または 2 回投与されますが、ある施設では 1 日 3 回投与されました。ほとんどの研究では、シクロスポリン (活性物質) の IV 製剤が使用された場合、経口用量の約 1/3 が投与されました。

ヨーロッパの研究における有効性の結果は、GVHDの重症度およびおそらく頻度の減少を実証し、シクロスポリン（活性物質）を投与され、症例の約70％で互換性のある移植片を使用したすべての患者の生存期間は1年でした。

MTX で治療した過去の対照では、1 年生存率はわずか 52% でした。 GVHD に関連した死亡は患者 132 人中 10 人 (8%) のみで発生し、適合する移植片に MTX を使用した場合に以前に観察された死亡率 (症例の >25% で死亡) よりもはるかに低い率でした。

米国で実施された研究の有効性結果は、ヨーロッパの研究の有効性結果を裏付けており、シクロスポリン（活性物質）は、BMTにおけるGVHDの予防においてMTX療法と少なくとも同等か、おそらくそれよりも有効であり、生着までの時間が大幅に短く、MTX療法よりも優れていることを実証しています。グレード II または III を超える GVHD 発症の 50% 相対リスク (p=NS)。米国研究 No. 6 では、シクロスポリン (活性物質) による以前の治療を受けておらず、他の治療法に抵抗性のある患者に確立された急性および重度の GVHD (グレード III ～ IV) が、シクロスポリン (活性物質) によって逆転することも実証されました。

非移植の適応症

ベーチェットブドウ膜炎を含む内因性ブドウ膜炎

シクロスポリン（活性物質）の有効性は、内因性ブドウ膜炎患者242名を含むヨーロッパ、米国、日本、アフリカ、アジアの11件の非対照公開研究で実証され、これらの患者の大部分では従来の治療法が失敗するか、許容できない有害事象を引き起こしました。 。

イスラエル、日本、オランダ、米国で行われた4件の覆面対照研究では、患者202人がシクロスポリン（活性物質）（97人）または従来の治療法（プレドニゾロン、クロランブシル、コルヒチン）を受ける群（92人）、またはプラセボ（13人）を受ける群に無作為に割り当てられた。患者）。

シクロスポリン（活性物質）で治療された患者 339 人のうち、161 人はベーチェットブドウ膜炎と診断され、残りの 178 人は主に非感染性病因による中間または後部ブドウ膜炎と診断されました。

患者数は男性 201 名、女性 138 名でした。平均年齢は35.8歳でした。シクロスポリン（活性物質）を投与されているほとんどの患者は、5～10 mg/kg/日の初回追加免疫投与量を投与され、その後、眼の炎症活動および忍容性に応じて用量が減量されました。ベースラインからの視力の改善は、臨床プログラムで最も一般的に使用される主要結果であり、眼発作の発生率はベーチェットブドウ膜炎に使用されました。

シクロスポリン（活性物質）による治療を受けた患者の 60% 以上で、シクロスポリン（活性物質）による治療開始後 3 か月および 6 か月後の視力の改善と比較して、ベースラインからの視力の改善が示されました。

残りの 40% の大多数における視力の改善に対する最初の制限要因は、シクロスポリン (活性物質) による治療を開始する前の病気の過程で起こる不可逆的な変化でした。

ベーチェットぶどう膜炎患者における眼発作の発生率は、コルヒチンで治療した患者と比較して、シクロスポリン（活性物質）で治療した患者では有意に減少しました（p=0.001）。

ネフローゼ症候群

シクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）の有効性は、4 件のランダム化対照研究と 5 件の非対照研究で実証されました。これら 9 つの臨床研究の臨床転帰は、すべての研究 (対照および非対照) からのデータをプールすることによって分析されました。

ステロイド耐性患者におけるシクロスポリン（活性物質）とシクロホスファミドを比較する2件の多施設共同二重盲検プラセボ対照研究（9515および9516）と1件の多施設共同研究（9508）は、同意する患者被験者が不足したため時期尚早に中止されなければならなかった。プラセボまたは細胞増殖抑制剤を投与する。

シクロスポリン（活性物質）で治療された患者からのデータの遡及的収集が、OL 03 と題された研究で実施されました。これらの研究に含まれた成人および小児患者は、主にステロイド耐性または依存性のある患者、またはステロイド毒性の兆候があり代替治療を必要とする患者でした。 。

対照研究には47人の患者が含まれ、そのうち43人が小児（16歳までの患者と定義）であった。これらの患者は、限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）、微小変化腎症（LGM）、および膜性糸球体腎炎（GM）を患っており、ステロイド依存性またはステロイド耐性を持っていました。 IgA腎症（アジア系患者に非常に多い、ネフローゼ症候群を呈する可能性のある疾患）の別の成人患者24人も研究された。

この研究では、シクロスポリン（活性物質）をシクロホスファミド（OL9511）、クロランブシル（OL9505）、プラセボ（OL9509）、または「治療なし」または緩和治療（OL9510）と比較しました。

非対照研究では、FSGS、LGM、およびGMネフローゼ症候群を患い、ステロイド依存性または耐性のある成人患者361名と小児患者178名（1～17歳）を対象に研究が行われた。

再発性の高いFSGSおよびLGMを伴うネフローゼ症候群を患う別の成人患者9名と小児患者27名が研究された。

この文書に記載されている 9 件の研究のうち、7 件には 1 歳から 17 歳までの小児患者が含まれていました。 1 件の対照研究 (OL9505) と 1 件の非対照研究 (OL9504) が小児集団のみを対象に実施されました。

合計 398 人の子供 (319 人はシクロスポリン (活性物質) で治療) がこれらの研究に参加しました。

小児を対象に実施された研究の有効性と安全性の結果は、成人集団の場合と同様でした。

ステロイド依存患者のほとんどは完全寛解を達成しました。シクロスポリン（活性物質）の排出は患者の年齢に影響されます。体重に基づくと、小児患者は成人よりも早く薬を排出します。

したがって、小児患者は、成人で観察されるのと同様の血清薬物濃度を達成するために、体重1kgあたりより高い用量のシクロスポリン（活性物質）を必要とします。

関節リウマチ

重度の関節リウマチの治療におけるシクロスポリン (活性物質) の有効性は、シクロスポリン (活性物質) で治療された 728 人の患者とプラセボで治療された 273 人の患者を対象とした 5 件の臨床研究で評価されました。

治療群ごとの「奏効」率に関する結果の概要が示されており、奏効者とは、圧痛関節数と腫れ関節数が 20% 改善し、研究者全体の 4 人中 2 人が 20% 改善して研究を完了した患者と定義されます。 、研究651および652については患者全体、障害、および赤血球沈降速度（ESR）率、および研究2008、654および302については5人中3人の研究者全体、患者全体、障害、疼痛視覚アナログスケール、およびESR率を示した。

研究 651 には、少なくとも 1 つの主要な関節リウマチ治療薬が効かなかった少なくとも 20 の関節を有する活動性関節リウマチ患者 264 名が含まれ、以下の 3 つのグループのいずれかに 3:3:2 のランダム化が行われました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5-5 mg/kg/日の用量。
• メトトレキサート 7.5 ～ 15 mg/週の用量。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。

前回の来院時のシクロスポリン（活性物質）の平均用量は 3.1 mg/kg/日でした。

研究 652 には、gt を伴う活動性 RA 患者 250 人が含まれていました。少なくとも 1 つの主要な関節リウマチ治療薬が効かず、活動性の痛みまたは腫れのある 6 つの関節。患者は、3:3:2 のランダム化比を使用して、次の 3 つの治療群のうちの 1 つにランダム化されました。

• シクロスポリン（活性物質）1.5～5 mg/kg/日。
• シクロスポリン（活性物質）2.5～5 mg/kg/日。
• プラセボ。

治療期間は16週間でした。前回の来院時のグループ 2 のシクロスポリン (活性物質) の平均用量は 2.92 mg/kg/日でした。

2008年の研究には、gtを伴う活動性RA患者144人が含まれていた。アスピリンと金塩またはペニシリンによる治療に失敗した6つのアクティブな関節。患者は、以下の 2 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5 ～ 5 mg/kg/日。最初の 1 か月後に最低目標レベルに達するまで調整します。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリン（活性物質）の平均用量は 3.63 mg/kg/日でした。

研究 654 には、少なくとも 3 か月間、最大耐用量のメトトレキサートによる治療にもかかわらず、活動関節数が 6 以上の状態を維持した 148 人の患者が含まれていました。

患者は現在の用量のメトトレキサートを継続して使用し、以下の薬剤のいずれかを追加投与するように無作為に割り付けられました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5 mg/kg/日、毒性の証拠がない場合は 2 週目と 4 週目は 0.5 mg/kg/日の増量、8 週目と 4 週目は 0.5 mg/kg/日の増量16 減少が発生した場合は lt;アクティブな関節数が 30% で、重大な毒性はありません。毒性がある場合には、いつでも用量を減らすことができます。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリン (活性物質) の平均用量は 2.8 mg/kg/日 (範囲: 1.3 ～ 4.1) でした。

研究 302 には、重篤な活動性 RA 患者 299 名が含まれており、そのうちの 99% が、以前に使用した少なくとも 1 つの主要な RA 治療薬に対して不耐容または無反応でした。

患者は、以下の 2 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられました。

• シクロスポリン（活性物質）マイクロエマルジョン;
• シクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）。

両方のグループとも、2.5 mg/kg/日の用量で開始し、効果がなかった場合には 4 週間後に 0.5 mg/kg/日から最大 5 mg/kg/日の範囲で増量しました。毒性が発生した場合には、いつでも用量を減量しました。治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリンの平均用量は、シクロスポリンマイクロエマルジョンについては2.91 mg/kg/日（範囲：0.72～5.17）、シクロスポリン（活性物質）については3.27 mg/kg/日（範囲：0.73～5.68）でした（従来の医薬品の場合）形状）。

図 1. 5 件の臨床研究 (651、652、2008、654、および 302) における重篤な関節リウマチの治療におけるシクロスポリン (活性物質) の有効性:

乾癬

シクロスポリン（活性物質）の有効性は、13件の臨床研究で重度の乾癬患者1,270人を対象に実証されました。合計296人の患者を対象とした3つの主要な二重盲検プラセボ対照研究が行われ、そのうち199人がシクロスポリン（活性物質）で治療され、97人がプラセボで治療され、12～16週間の治療期間にわたって実施された（US299研究、 US501 および US502); 105人の患者を含む小規模なプラセボ対照研究（OL8002、OL8003、OL8006およびCyA40試験）では、患者53人がシクロスポリン（活性物質）で治療され、52人がプラセボで治療され、短期使用が支持された。

405人の患者を対象とした2つの大規模研究（OL8013試験およびOL8014試験）では、そのうち192人がシクロスポリン（活性物質）で治療され、38人がエトレチナートで治療され、異なる用量のシクロスポリン（活性物質）の長期有効性、安全性、忍容性に関する情報が提供されました。 ）。

シクロスポリンの 2 つの製剤（活性物質）は、309 人の患者を含む多施設無作為化二重盲検試験（OLP302 試験）で直接比較され、39 人の患者を含む小規模な PK 研究（N101 試験）および研究調査によって裏付けられました。 （OL8095研究）では、マイクロエマルジョン製剤が41人の患者に断続的に投与されました。

臨床プログラムで治療された患者は、従来の治療法が無効または不適切だった重度の乾癬の成人でした。臨床研究では、研究者が評価した全体的および総合的評価スコア、再発までの時間、体表面積 (BSA) 評価、面積指数評価、および乾癬の重症度 (PASI スコア) などのいくつかの主要な有効性尺度が使用されました。

3つの主要な二重盲検プラセボ対照試験（US299試験、US501試験、およびUS502試験）の統合解析の結果は、1回の初回用量で治療された患者の76％の範囲にわたってPASIが少なくとも75％減少したことを示した初回用量は 3 mg/kg/日で、患者の 100% は 7.5 mg/kg/日で治療され、患者の 83% は 5 mg/kg/日で治療されました。

プラセボを投与されたグループの患者の最も高い割合は 4% でした。他の研究（研究8002、8003、8006、CyA-40、8013、および8014）の統合解析結果により、2.5 mg/kg/日の開始用量で治療を受けた患者の55％でPASIが少なくとも75％減少したことが明らかになりました。患者の 87% が 5 mg/kg/日の初回用量で治療されました。

PASI の少なくとも 75% の減少が、マイクロエマルジョンのシクロスポリン (活性物質) で治療された 152 人の患者の 72% で観察され、シクロスポリン (活性物質) で治療された 156 人の患者の 62% で観察されました (OLP302 研究)。どちらの治療群でも、開始用量は 2.5 mg/kg/日でした。

アトピー性皮膚炎

重度のアトピー性皮膚炎に対するシクロスポリン（活性物質）の有効性は、8週間の治療期間にわたって実施された2つの前向き二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究（SIM 79およびSIM 80）および二重盲検研究で実証されました。 6週間の治療期間にわたってプラセボ対照を行った(YES 24)。

これら 3 つの研究を通じて、1 日あたり 5 mg/kg の用量が使用されました。他の 3 件の非盲検非対照研究 (SIM AD01、SIM AD02 および OL10085)、1 件のランダム化対照用量設定研究 (SIM AD 5-4-3/3-4-5)、および 1 件の単一施設研究 (SIM SF04) は、シクロスポリン（活性物質）中止後の再発率を調べるため、または長期治療やさまざまな投与戦略の効果を評価するために行われます。

これらの研究の 1 つ (SIM SF04) では、1 日あたり 5 mg/kg の薬剤を 6 週間投与し、その後さらに 6 週間再発率を観察しました。再発した患者にはシクロスポリン（活性物質）の2サイクル目が投与され、再発の発生が再度監視されました。

長期研究 (SIM AD02、OL 10085、SIM AD 5-4-3/3-4-5) では、シクロスポリン (活性物質) の用量は反応と副作用に応じて調整されました。いくつかの公開研究では、患者は低用量のシクロスポリン（活性物質）（2.5～3.0 mg/kg/日）の投与を開始し、必要に応じて調整されました。

シクロスポリン マイクロエマルジョン (活性物質) が使用された OL 10901 を除くすべての臨床研究では、シクロスポリン (活性物質) の油ベースの製剤が使用されました。

合計 376 人の患者がこれら 9 件の研究に参加しました。 2つのクロスオーバー研究（SIM 79、SIM 80）では、296人の患者がシクロスポリン（活性物質）で治療され、23人がプラセボで、57人がシクロスポリン（活性物質）とプラセボで治療されました。

合計 259 人の患者がシクロスポリン (活性物質) で短期治療を受けました (89 人が 6 週間、170 人が 8 週間)。 117 人の患者が長期研究に参加し、そのうち 100 人は少なくとも 12 か月間治療されました。臨床プログラムで治療された患者は、重度のアトピー性皮膚炎を患い、従来の治療が無効または不適切な成人でした。

対照研究およびほとんどの非盲検研究では、有効性の主な尺度は皮膚病変の領域と皮膚疾患の重症度でした。その他の測定には、かゆみや睡眠不足のスコアも含まれます。

プラセボ対照研究 (SIM 79、SIM 80 および SIM 24) の結果は、シクロスポリン (活性物質) が重度のアトピー性皮膚炎患者の大多数に有効であることを実証しました。これらの研究でシクロスポリン (活性物質) で治療された 80 人の患者のうち、治療に反応しなかったのは 5 人だけでした。

長期的な研究の結果は、これらの研究を通じて毎日 5 mg/kg 未満の用量を使用しても有効性を維持できることを示しましたが、長期的な結果に対する自然疾患の進行の影響を評価することは困難です。

SIM SF04 研究では、シクロスポリン療法 (活性物質) の 1 サイクル目と 2 サイクル目の 2 週間後に、それぞれ患者の 43% と 52% が再発しました。再発率は6週間後にそれぞれ71％と87％に増加した。

薬理学的特徴

有効成分

シクロスポリン (活性物質) は、マイクロエマルジョンの原理に基づいており、薬物動態パラメーターの変動を低減し、用量とシクロス​​ポリン (活性物質) への曝露の間に直線性をもたらし、より一貫した吸収プロファイルと併用食物摂取への影響を軽減します。

この製剤は、薬物動態研究および臨床研究において、シクロスポリン (活性物質) をマイクロエマルションのシクロスポリン (活性物質) として投与した場合に、シクロスポリン (活性物質) への濃度と曝露の間の相関関係がはるかに大きくなるというマイクロエマルションの事前同意です。シクロスポリン（活性物質）として（従来の医薬品形態で）よりも。

微小影響の形成は、飲料と胃液の両方の形で水の存在下で発生します。

薬物療法グループ:

免疫抑制剤、カルシニューリン阻害剤 (ATC コード L04A D01)。

作用機序・薬力学

シクロスポリン (活性物質) (シクロスポリン (活性物質) a としても知られる) は、11 個のアミノ酸を含む環状ポリペプチドです。これは、動物の皮膚、心臓、腎臓、膵臓、骨髄、小腸または肺の同種移植の生存を延長する強力な免疫抑制剤です。

いくつかの研究は、シクロスポリン (活性物質) が、アレンジャー免疫、遅発性皮膚過敏症、実験的アレルギー性脳脊髄炎、フロイント補助関節炎、移植片対ホスペイロ (GVHD) および GVHD 病 (GVHD) などのメディエーター細胞反応の進行を阻害することを示唆しています。 T細胞依存性抗体の産生。

細胞レベルでは、インターロイシン-2 (T 細胞増殖因子、TCGF) を含むリンホシンの生成と放出を阻害します。どうやら、シクロスポリン (活性物質) は、細胞周期の G0 期または G1 期中にリンパ球をブロックし、抗原によって引き起こされる活性化 T 細胞によるリンパ球の放出を阻害します。

すべての証拠は、シクロスポリン (活性物質) がリンパ球内で特異的かつ可逆的に作用することを示唆しています。細胞質剤とは異なり、シクロスポリン（活性物質）は造血を抑制せず、食作用細胞の機能に影響を与えません。シクロスポリンで治療された患者は、別のタイプの免疫抑制療法で治療された患者よりも感染症にかかる可能性が低くなります。

それらは、シクロスポリン（活性物質）を使用して、拒絶とGVHDを防止および治療するために、ヒトの骨髄移植と固体臓器で成功裏に実施されました。シクロスポリン（活性物質）は、肝臓移植受容体におけるC型肝炎の陽性または陰性ウイルスの両方の症例で成功裏に使用されました。

シクロスポリン（活性物質）療法の有益な効果は、自己免疫起源として考慮または認識されているさまざまな障害でも見られました。

薬物動態

シクロスポリン（活性物質）が投与されると、シクロスポリン（活性物質）（AUCB）への曝露における用量線形性の改善、より一貫した吸収プロファイル、およびシクロスポリン（活性物質）と比較して、併用食品摂取量と昼間のリズムの影響が少なくなります。従来の医薬品形式）。

これらの組み合わせた特性は、シクロスポリン薬物動態（活性物質）の低い内部内変動性を生成し、最小濃度と総暴露（AUCB）との間のより強い相関をもたらしました。

これらの追加の利点の結果として、シクロスポリンの投与時間（活性物質）と食事を考慮に入れるにはさらに必要です。さらに、マイクロエマルジョン用のシクロスポリン（活性物質）は、メンテナンススキームで一日中および一晩中シクロスポリン（活性物質）により均一な暴露をもたらします。

利用可能なデータは、マイクロエマルジョンのために1：1シクロスポリン変換（従来の医薬品）（従来の医薬品）からシクロスポリン（活性物質）への後、総血液の最小濃度が同等であるため、最小限の最小値のマージンにとどまることを示しています。

従来の医薬品形態のシクロスポリン（活性物質）（血漿濃度のピークが1〜6時間に達する）と比較して、マイクロエマルジョンのシクロスポリン（活性物質）はより速く吸収されます（1時間前に平均TMáxを生成し、_最大平均59％が高くなります）および平均バイオアベイラビリティは29％高くなっています。

シクロスポリン（活性物質）は、血液量の外に広く分布しています。血液中、33％から47％が血漿に存在し、リンパ球で4％から9％、顆粒球で5％から12％、赤血球で41％から58％です。血漿では、約90％がタンパク質、特にリポタンパク質に関連しています。

シクロスポリン（活性物質）は、約15の代謝産物で広範囲に生体内変換されており、単一の主要な代謝経路はありません。除去は主に胆道であり、経口投与の6％のみが尿中に排泄されます。尿中に排泄されるのは0.1％のみです。

適用されたテスト方法とターゲット母集団に従って、シクロスポリン（活性物質）の末端半減期に関する登録データの高いばらつきがあります。末端の半減期は、健康なボランティアで6.3時間、重度の肝疾患の患者で20.4時間の間に振動しました。

腎不全

末端腎不全患者で行われた研究では、3.5 mg/kgの静脈内注入が4時間4時間、平均ピーク血液レベルが1,800 ng/mL（1,536〜2,331 ng/ml間隔）をもたらしました。平均分布量（VDSS）は3.49 L/kgで、全身クリアランスは0.369 L/h/kgでした。

この全身クリアランス（0.369 L/h/kg）は、腎臓が通常走っている患者の平均全身クリアランス（0.56 L/h/kg）の約3分の2でした。腎不全は、シクロスポリン（活性物質）の除去に有意な影響を与えませんでした。

肝不全

生検によって証明された肝硬変の重度の肝疾患の患者で実施された研究では、末端の半減期は20.4時間でした（健康な人の7.4〜11.0時間と比較して10.8〜48.0時間の間隔）。

前臨床安全性データ

シクロスポリン（活性物質）は、標準的な経口散布試験（ラットでは最大17 mg/kg、ウサギでは最大30 mg/kgの毎日の経口投与）に変異原性および催奇形性効果の証拠を示さなかった。

有毒な用量（3人のラットの毎日の経口投与量