ジクロフェナク レジネート Nova Química リーフレット

以下の急性症状の短期治療：

小児用（1歳から14歳までの患者）

14 歳未満の患者の治療には、ドロップとサスペンションのプレゼンテーションのみが利用可能です。

ジクロフェナクレジネートの禁忌 – Nova Química

この薬は以下の人には禁忌です。

他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、ジクロフェナク レジネート (活性物質) も、アセチルサリチル酸またはプロスタグランジン合成酵素阻害作用を持つ他の薬剤によって喘息発作、蕁麻疹、または急性鼻炎が引き起こされている患者には禁忌です。

この薬は肝不全および腎不全の患者による使用は禁忌です。

この薬は重度の心不全患者による使用は禁忌です。

妊娠後期では、この薬は妊娠リスクカテゴリー D に属します。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ジクロフェナクレジネートの使用方法 – Nova Química

一般的な推奨事項として、用量は個別に調整する必要があります。

症状を制御するために必要な最小限の期間、最小有効量を使用することで、副作用を最小限に抑えることができます。

点滴は摂取する必要があります。

ジクロフェナクレジネート（有効成分）ドロップは、水、フルーツジュース、牛乳などには溶けません。

ボトルは開ける前に 1 分間よく振ってください。

必要な滴数をスプーンで数え、スプーンの中身をできれば食事中に摂取する必要があります。

薬を正しく投与するには、次の図の指示に従ってください。

使用前によく振ってください。

スプーンを使用してください。

投与量

一般対象者

成人向けの他の医薬品形態も入手可能です。ただし、特定の場合には、ジクロフェナクレジネート（有効成分）点滴薬が成人向けに使用される場合があります。

この場合、最初の 1 日の用量は 100 ～ 150 mg です。

軽度の場合は、通常、1 日あたり 75 ～ 100 mg で十分です。

1日の総摂取量を2〜3回に分けて摂取する必要があります。

特別な集団に対する投与量

小児患者

ジクロフェナクレジネート（活性物質）点滴は、治療スキーム（1滴 = 0.5mg）に従い、子供の体重に応じて用量を個別に調整できるため、小児での使用に特に適しています。

1歳以上の小児および青少年は、症状の重症度に応じて、体重1kgあたり0.5～2mg（1～4滴）を1日2～3回に分けて服用する必要があります。

14歳以上の青少年向け

通常、1日75～100mgを2～3回に分けて摂取するだけで十分です。

1日の最大用量150mgを超えないようにしてください。

高齢者患者（65歳以上の患者）

高齢者には初回投与量を調整する必要はありません。

確立された心血管疾患または重大な心血管危険因子

ジクロフェナク レジネート (活性物質) による治療は、既往の心血管疾患またはコントロールされていない高血圧の患者には一般に推奨されません。

必要に応じて、既往の心血管疾患、コントロールされていない高血圧、または心血管疾患の重大な危険因子を持つ患者は、注意深く評価した後、1 日の用量のみでジクロフェナク レジネート (活性物質) を使用して治療する必要がありますか? 4週間以上治療する場合は100mg。

この薬は重度の心不全患者による使用は禁忌です。

腎不全

ジクロフェナクレジネート（有効成分）は腎不全患者には禁忌です。

腎不全患者を対象とした具体的な研究は行われていないため、具体的な用量調整について推奨することはできません。

軽度から中等度の腎障害のある患者にこの薬を投与する場合は注意が必要です。

肝不全

ジクロフェナクレジネート（有効成分）は肝不全患者には禁忌です。

肝障害のある患者を対象とした具体的な研究は行われていないため、具体的な用量調整について推奨することはできません。

この薬を軽度から中等度の肝障害のある患者に投与する場合は注意が必要です。

ジクロフェナクレジネートに関する注意事項 – Nova Química

胃腸への影響

致死的な可能性のある胃腸出血、潰瘍形成、穿孔は、ジクロフェナクを含むすべてのNSAIDsで報告されており、前兆症状や重篤な胃腸イベントの既往の有無にかかわらず、治療中いつでも発生する可能性があります。これらは一般に、高齢の患者ではより深刻な結果をもたらします。

ジクロフェナクレジネート（活性物質）を投与されている患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、投薬を中止する必要があります。

ジクロフェナクを含む他の NSAID と同様に、綿密な医学的モニタリングが不可欠であり、胃腸障害を示す症状、または胃や腸の潰瘍、出血、穿孔を示唆する病歴のある患者にこの薬を処方する場合は特に注意が必要です。

消化管出血のリスクは、NSAID の用量が増加するにつれて、また潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合、および高齢の患者においてより高くなります。

潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合の合併症、および高齢の患者における胃腸毒性のリスクを軽減するには、治療を開始し、最低有効用量で維持する必要があります。

これらの患者の場合、保護剤（プロトンポンプ阻害剤など）の併用療法を考慮する必要があります。また、低用量のアセチルサリチル酸または胃腸のリスクを高める可能性のある他の薬剤と併用する必要がある患者の場合も同様です。

胃腸毒性の既往歴のある患者、特に高齢者は、異常な腹部症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。

全身性コルチコステロイド、抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬など、潰瘍形成や出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者の場合、ジクロフェナクレジネート（有効成分）を使用する際には特別な注意が推奨されます。

潰瘍性大腸炎やクローン病の患者では、症状が悪化する可能性があるため、厳重な医学的監視と注意が必要です。

心血管への影響

ジクロフェナクを含む NSAID による治療、特に高用量かつ長期間の治療は、重篤な心血管血栓性イベント（心筋梗塞や脳卒中を含む）のリスクのわずかな増加と関連している可能性があります。

この薬による治療は、一般に、確立された心血管疾患（うっ血性心不全、虚血性心疾患、末梢動脈疾患）またはコントロールされていない高血圧の患者には推奨されません。

必要に応じて、既往の心血管疾患、コントロールされていない高血圧、または心血管疾患の危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）を有する患者は、注意深く評価した後、用量を限定してジクロフェナクレジネート（活性物質）で治療すべきですか？治療が4週間以上続く場合は、1日あたり100mg。

ジクロフェナクの心血管リスクは用量と曝露期間に応じて増加する可能性があるため、1日の最低有効用量を可能な限り短期間に使用する必要があります。

症状の軽減に対する患者の必要性と治療に対する反応を定期的に再評価する必要があります。特に治療が 4 週間以上続く場合は再評価する必要があります。

患者は、警告なしに発生する可能性のある重篤なアテローム血栓性イベントの兆候や症状（胸痛、息切れ、脱力感、ろれつが回らないなど）に注意する必要があります。

このような事態が発生した場合には、患者には直ちに医師のアドバイスを受けるよう指示する必要があります。

血液学的影響

ジクロフェナク レジネート (有効成分) の使用は、短期間の治療にのみ推奨されます。ただし、この薬を長期間投与する場合は、他の NSAID と同様に、血球数を監視することをお勧めします。

他の NSAID と同様に、ジクロフェナク レジネート (活性物質) は血小板凝集を一時的に阻害します。

止血障害のある患者は注意深く監視する必要があります。

呼吸器への影響（既存の喘息）

喘息、季節性アレルギー性鼻炎、鼻粘膜の腫れ（鼻ポリープなど）、慢性閉塞性肺疾患または慢性気道感染症（特に鼻炎などのアレルギー症状に関連する場合）、喘息の増悪などのNSAIDsによる反応（鎮痛剤不耐症/鎮痛剤誘発性喘息と呼ばれる)、クインケ浮腫または蕁麻疹は他の患者よりも一般的です。

したがって、これらの患者には特別な予防措置（緊急時の備え）が推奨されます。

この推奨事項は、皮膚反応、かゆみ、じんましんの出現など、他の物質に対してアレルギーのある患者にも当てはまります。

肝胆道への影響

肝機能障害のある患者にジクロフェナクレジネート（活性物質）を処方する場合、この状態が悪化する可能性があるため、綿密な医学的監視が必要です。

ジクロフェナクを含む他の NSAID と同様に、1 つ以上の肝酵素のレベルの上昇が発生する可能性があります。

この薬による長期治療中は、予防策として肝機能を継続的にモニタリングすることが推奨されます。

異常な肝機能検査が継続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発現する場合、または他の症状（例：好酸球増加症、発疹）が発生する場合は、ジクロフェナクレジネート（活性物質）を中止する必要があります。

ジクロフェナクの使用により、前駆症状なしに肝炎が発生する場合があります。

肝性ポルフィリン症患者にこの薬を投与する場合は、発作を引き起こす可能性があるため注意が必要です。

皮膚の反応

ジクロフェナクレジネート（活性物質）を含むNSAIDsの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などの重篤な皮膚反応（中には致死的なものも含まれる）が非常にまれに報告されています。

患者は治療開始時にこれらの反応のリスクがより高いようであり、ほとんどの場合、治療開始から最初の 1 か月以内に反応が始まります。

ジクロフェナクレジネート（活性物質）は、皮膚発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れた時点で中止する必要があります。

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクでも、薬剤への曝露がなくても、アナフィラキシー/アナフィラクトイド反応を含むアレルギー反応がまれに発生することがあります。

腎臓への影響

ジクロフェナクを含むNSAID療法に関連して、体液貯留や浮腫などの腎への影響が報告されています。心臓または腎機能に障害のある患者、高血圧の既往歴、高齢の患者、利尿剤または他の薬剤との併用治療を受けている患者には特別な注意を払う必要があります。これは腎機能に重大な影響を与える可能性があり、また、大規模な手術の場合の術前または術後の状態など、あらゆる原因による細胞外量の大幅な減少により腎機能に重大な影響を与える可能性があります。

このような場合、ジクロフェナクレジネート（有効成分）を使用する場合は、予防策として腎機能を監視することが推奨されます。

治療を中止すると治療前の状態に戻ります。

NSAIDとの相互作用

ジクロフェナク レジネート (活性物質) と、選択的 COX-2 阻害剤を含む他の全身性 NSAID との併用は、副作用が増加する可能性があるため避けるべきです。

感染症の兆候を隠す

ジクロフェナクレジネート (活性物質) は、他の NSAID と同様に、その薬力学的特性により、感染の兆候や症状を隠すことができます。

高齢の患者さん

基本的な医学的理由により、高齢者には注意が推奨されます。

特に、衰弱した高齢者または低体重の患者には、最低有効用量を使用することが推奨されます。

子供と青少年

ジクロフェナクレジネート（有効成分）点滴薬は、1歳以上の子供にのみ適応されます。

ジクロフェナクは、慢性若年性関節炎の場合を除き、14 歳未満の小児には適応されません。この慢性若年性関節炎の場合、1 歳以上の小児にはジクロフェナク レジネート (有効成分) 経口懸濁液 (点滴剤) のみが使用可能です。

出産適齢期の女性

出産適齢期の女性に対する推奨を示唆するデータはありません。

妊娠

妊婦におけるジクロフェナクの使用は研究されていません。したがって、母親に期待される利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、ジクロフェナクレジネート（活性物質）は妊娠の最初の 2 学期に使用すべきではありません。

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクの使用は、子宮の惰性および/または動脈管の早期閉鎖の可能性があるため、妊娠の最後の 3 か月間は禁忌です。

動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、出生、または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は実証されていません。

第 1 学期および第 2 学期では、この薬は妊娠リスクカテゴリー C に属します。

妊娠後期では、この薬は妊娠リスクカテゴリー D に属します。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中

他の NSAID と同様に、少量のジクロフェナクが母乳に移行します。したがって、新生児への望ましくない影響を避けるために、この薬は授乳中に投与されるべきではありません。

生殖能力

他の NSAID と同様に、ジクロフェナク レジネート (有効成分) の使用は女性の生殖能力に悪影響を与える可能性があるため、妊娠を望んでいる女性は避けるべきです。

妊娠が難しい女性、または妊孕性を研究中の女性については、この薬の中止を検討する必要があります。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

ジクロフェナク レジネート (有効成分) の使用は、車の運転、機械の操作、または特別な注意を必要とするその他の活動を行う能力に影響を与える可能性はほとんどありません。

ジクロフェナクレジネートの副作用 – Nova Química

臨床研究および/または自発的報告または文献報告からの副作用は、MedDRA システム臓器クラスに従ってリストされています。

各臓器クラス内で、副作用が頻度別にリストされ、最も頻度の高い反応が最初に表示されます。

各頻度グループ内で、副作用は重篤度の低い順に表示されます。さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリーは、次の規則 (CIOMS III) に基づいています。

• 非常に一般的: >1/10。
• 一般： ？ 1/100; lt; 1/10;
• 珍しい: ? 1/1,000; lt; 1/100;
• レア： ？ 1/10,000; lt; 1/1,000;
• 非常にまれです:lt; 1/10,000。

以下の副作用には、この薬剤および/またはジクロフェナクを含む他の製剤で短期または長期使用した場合に報告された副作用が含まれます。

血液およびリンパ系の障害

非常に珍しい

血小板減少症、白血球減少症、貧血（溶血性および形成不全を含む）および無顆粒球症。

免疫系の障害

レア

• 過敏反応
• アナフィラキシー反応;
• アナフィラキシー様（低血圧およびショックを含む）。

非常に珍しい

• 血管浮腫（顔面浮腫を含む）。

精神障害

非常に珍しい

• 見当識障害;
• うつ;
• 不眠症;
• 悪夢;
• イライラ;
• 精神障害。

神経系障害

一般

• 頭痛;
• めまい。

レア

• 眠気。

非常に珍しい

• 感覚異常;
• 記憶障害;
• 発作;
• 不安;
• 震え;
• 無菌性髄膜炎;
• 味覚障害;
• 脳血管障害。

目の病気

非常に珍しい

• 視覚障害;
• かすみ目;
• 複視。

迷路と耳の障害

一般

• めまい。

非常に珍しい

• 耳鳴り;
• 聴覚障害。

心臓障害

普通でない*

• 心筋梗塞;
• 心不全;
• 動悸;
• 胸が痛い。

血管障害

非常に珍しい

• 高血圧;
• 血管炎。

縦隔、胸部、呼吸器の疾患

レア

• 喘息（呼吸困難を含む）。

非常に珍しい

• 肺炎。

消化管疾患

一般

• 心窩部痛;
• 吐き気;
• 嘔吐;
• 下痢;
• 消化不良;
• 腹部けいれん;
• 鼓腸;
• 食欲の低下;
• 局所的な刺激。

レア

• 胃炎;
• 胃腸出血;
• 吐血;
• 血の混じった下痢。
• メレナ;
• 胃腸潰瘍（出血や穿孔の有無にかかわらず）。

非常に珍しい

• 大腸炎（出血性大腸炎および潰瘍性大腸炎またはクローン病の悪化を含む）;
• 便秘;
• アフタ性口内炎。
• 舌炎;
• 食道疾患;
• 横隔膜性腸疾患
• 膵炎。

肝胆道疾患

一般

• トランスアミナーゼの上昇。

レア

• 肝炎;
• 黄疸;
• 肝臓障害。

非常に珍しい

• 劇症肝炎;
• 肝臓壊死;
• 肝不全。

皮下組織の皮膚疾患

一般

• 発疹。

レア

• 蕁麻疹。

非常に珍しい

• 水疱性皮膚炎;
• 湿疹;
• 紅斑;
• 多形紅斑;
• スティーブンス・ジョンソン症候群。
• ライエル症候群（中毒性表皮壊死融解症）;
• 剥脱性皮膚炎;
• 脱毛症;
• 光過敏反応;
• 紫;
• アレルギー性ヘノッホ・シェーンライン紫斑病。
• かゆみ。

泌尿器疾患と腎臓疾患

非常に珍しい

• 急性腎不全。
• 血尿;
• タンパク尿;
• ネフローゼ症候群;
• 尿細管間質性腎炎。
• 腎乳頭壊死。

一般疾患および投与部位疾患

レア

• 浮腫。

*頻度は、高用量（1日あたり150mg）での長期治療のデータを反映しています。

選択された副作用の説明

アテローム血栓性イベント

メタアナリシスおよび薬物疫学的データは、ジクロフェナクの使用に関連するアテローム血栓性イベント（心筋梗塞など）のリスクが、特に高用量（1日あたり150mg）および長期治療中に若干増加することを指摘しています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

ジクロフェナクレジネートの薬物相互作用 – Nova Química

以下の相互作用には、ジクロフェナク レジネート (活性物質) 滴剤および/またはジクロフェナクを含む他の製剤で観察される相互作用が含まれます。

観察された考慮すべき相互作用

強力なCYP2C9阻害剤

ジクロフェナクを強力な CYP2C9 阻害剤 (ボリコナゾールなど) と一緒に処方する場合は注意が推奨されます。これにより、ジクロフェナク代謝の阻害により、ピーク血漿濃度が大幅に上昇し、ジクロフェナクへの曝露が生じる可能性があります。

リチウム

ジクロフェナクを併用すると、血漿リチウム濃度が上昇する可能性があります。この場合、血清リチウム濃度をモニタリングすることが推奨されます。

ジゴキシン

併用すると、ジクロフェナクはジゴキシンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。この場合、血清ジゴキシンレベルをモニタリングすることが推奨されます。

利尿剤および降圧剤

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクと利尿薬または降圧薬 (例: ベータ遮断薬、ACE 阻害薬) を併用すると、降圧効果が低下する可能性があります。

したがって、この組み合わせは慎重に投与する必要があり、患者、特に高齢者は定期的に血圧を監視する必要があります。

患者は十分に水分を補給する必要があり、併用療法の開始後および治療中定期的に腎機能をモニタリングすること、特に腎毒性のリスクが高まるため利尿薬やACE阻害薬について考慮する必要があります。

シクロスポリン

ジクロフェナクは、他の NSAID と同様に、腎プロスタグランジンに対する影響により、シクロスポリンによって引き起こされる腎臓毒性を増加させる可能性があります。

したがって、ジクロフェナクは、シクロスポリンによる治療を受けていない患者に使用される用量よりも低い用量で投与されるべきである。

高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬剤

カリウム保持性利尿薬、シクロスポリン、タクロリムス、またはトリメトプリムによる併用治療は、血清カリウム濃度の上昇に関連する可能性があり、頻繁にモニタリングする必要があります。

キノロン系抗菌剤

キノロン類と NSAID の併用に関連する可能性のある発作の報告が個別に報告されています。

考慮すべき予想される相互作用

その他の NSAID およびコルチコステロイド

ジクロフェナクと他の全身性 NSAID またはコルチコステロイドの併用投与は、望ましくない胃腸への影響の頻度を増加させる可能性があります。

抗凝固剤および抗血小板剤

併用すると出血の危険性が高まるので注意が必要です。

臨床調査では、ジクロフェナクが抗凝固剤の作用に影響を与える可能性は示されていませんが、ジクロフェナクと抗凝固剤を併用投与されている患者では出血リスクが増加するケースが個別に存在します。したがって、これらの患者には綿密なモニタリングが推奨されます。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

ジクロフェナクや選択的セロトニン再取り込み阻害剤などの全身性 NSAID との併用投与は、胃腸出血のリスクを高める可能性があります。

抗糖尿病薬

臨床研究では、ジクロフェナクが臨床効果に影響を与えることなく経口抗糖尿病薬と一緒に投与できることが実証されています。しかし、血糖降下作用および高血糖作用についての個別の報告があり、ジクロフェナクによる治療中の抗糖尿病薬の用量調整の必要性が決定されています。

このため、併用療法中の予防策として血糖値のモニタリングを行う必要があります。

フェニトイン

フェニトインをジクロフェナクと併用する場合、フェニトインへの曝露の増加が予想されるため、フェニトイン血漿濃度のモニタリングが推奨されます。

メトトレキサート

ジクロフェナクを含むNSAIDをメトトレキサートによる治療の前後24時間以内に投与する場合は、メトトレキサートの血清濃度が上昇し、毒性が高まる可能性があるため注意が必要です。

CYP2C9誘導剤

ジクロフェナクと CYP2C9 誘導剤 (リファンピシンなど) を同時処方する場合は、血漿およびジクロフェナクへの曝露が大幅に減少する可能性があるため、注意が推奨されます。

ジクロフェナク樹脂酸塩という物質の作用 – Nova Química

効果の結果

いくつかの臨床研究では、ジクロフェナク カリウムが片頭痛発作の痛みを軽減するのに効果的であることが実証されています。

ジクロフェナク カリウムの 50 ～ 100 mg の単回投与は片頭痛を軽減し、経口薬の効果は摂取の 90 分後に観察できます。

即時放出錠剤中のジクロフェナク カリウムは、迅速な痛みの軽減が必要な場合の痛みの治療に適応されます。

ジクロフェナク カリウムの有効性は、術後疼痛 (婦人科、口腔、または整形外科手術後)、変形性膝関節症、原発性月経困難症など、さまざまな疼痛症候群で観察されています。

痛みの単回投与モデルには歯痛（抜歯後）や婦人科手術後が含まれ、アスピリン 650 mg と比較してジクロフェナク カリウム 50 および 100 mg の有効性があり、鎮痛持続時間が延長されます。

痛みに対する複数回投与モデルには、整形外科手術後および原発性月経困難症が含まれていました。速放性フォーミュラの推奨初回用量は、8 時間ごとに 50 mg を経口投与します。

最初に 100mg を投与し、その後 8 時間ごとに 50mg を投与すると、月経困難症などの再発性の急性疼痛をより効果的に軽減できる可能性があります。

ジクロフェナクは、特に組織の炎症に関連する痛みに良い効果をもたらします。

いくつかの研究では、ジクロフェナク75mgを1日1～2回筋肉内投与するか、同用量を5mg/時間の点滴で静脈内投与すると、術後の痛みが軽減され、麻薬の消費量が減少することが実証されています。

ジクロフェナクは術後の炎症の兆候を抑制するのに効果的です。

229人の患者を対象とした多施設共同二重盲検研究において、ジクロフェナク50mgを1日3回投与すると、プラセボと比較して、さまざまな種類の組織損傷による痛みやその他の炎症の兆候が軽減された。

356人の患者を対象とした多施設無作為化二重盲検研究で観察されたように、低用量のジクロフェナクカリウム（25mg）はプラセボよりも優れており、投与後30分から6時間までの発熱抑制効果はイブプロフェンと同様である。

腰痛は、227人の患者を対象とした多施設無作為化二重盲検研究と、1日あたり25～75mgのジクロフェナクカリウムを複数回投与して治療した124人の患者を対象とした別の研究で実証されているように、ジクロフェナクで治療すると腰痛の強度が軽減される。用量。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（ジクロフェナクを含む）が胆汁性疝痛の治療に有効であることが、公開および対照研究により実証されています。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

酢酸および関連物質に由来する非ステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ薬。

ATCコード:

M01A B05.

作用機序

この薬には、顕著な抗リウマチ作用、鎮痛作用、抗炎症作用、解熱作用のある非ステロイド性化合物であるジクロフェナク レジネート (有効成分) が含まれています。

ジクロフェナクレジネート (活性物質) は作用の発現が早いため、痛みを伴うおよび/または急性の炎症状態の治療に特に適しています。

実験的に証明されたプロスタグランジン生合成の阻害は、ジクロフェナクの作用機序の基本であると考えられています。

プロスタグランジンは、炎症、痛み、発熱の発生に重要な役割を果たします。

インビトロでのジクロフェナクレジネート（活性物質）は、ヒトで達成される濃度と同等の濃度でも、軟骨におけるプロテオグリカンの生合成を抑制しません。

薬力学

臨床試験を通じて、ジクロフェナクレジネート（有効成分）が中程度または重度の痛みを伴う状態で顕著な鎮痛効果を発揮することを実証することができました。

たとえば、外傷や外科的介入後に引き起こされる炎症の存在下では、ジクロフェナク レジネート (有効成分) が自発的痛みと運動関連の痛みの両方を迅速に軽減し、炎症性腫れと創傷浮腫を軽減します。

薬物動態

吸収

ジクロフェナクは樹脂懸濁液から完全に吸収されます。

投与後すぐに吸収が始まります。

50 mg のジクロフェナク カリウムに相当する用量で点滴を 1 回投与した後、1 時間以内に約 0.9 mcg/mL (2.75 mcmol/L) のピーク血漿濃度に達します。

ジクロフェナクの約半分は肝臓を最初に通過する間に代謝されるため（「初回通過効果」）、経口投与後の濃度曲線下面積（AUC）は、同等の非経口用量で観察される面積の約半分になります。

薬物動態学的挙動は繰り返し投与しても変化しません。

推奨される投与間隔が守られている限り、蓄積は起こりません。

分布

ジクロフェナクの 99.7% は血清タンパク質に結合し、主にアルブミン (99.4%) に結合します。

計算された見かけの分布容積は 0.12 ～ 0.17 L/kg です。

ジクロフェナクは滑液に浸透し、最大濃度は血漿値のピークに達してから 2 ～ 4 時間後に測定されます。

滑液の見かけの除去半減期は 3 ～ 6 時間です。

ピーク血漿値に達してから 2 時間後、活性物質の濃度は血漿中よりも滑液中ですでに高くなっており、最大 12 時間は高濃度のままです。

授乳中の女性の母乳中には、ジクロフェナクが低濃度 (100 ng/mL) で検出されました。

母乳を摂取する子供が摂取する推定量は、1 日あたり 0.03 mg/kg の用量に相当します。

生体内変換・代謝

ジクロフェナクの生体内変換は、部分的には無傷の分子のグルクロン酸抱合によって起こりますが、主に単純かつ複数のヒドロキシル化とメトキシル化によって起こり、その結果、いくつかのフェノール代謝物（3′-ヒドロキシ-、4′-ヒドロキシ-、5-ヒドロキシ-、4′,5 – ジヒドロキシ-および 3′-ヒドロキシ-4′-メトキシ-ジクロフェナク）、そのほとんどがグルクロン酸抱合体に変換されます。

これらのフェノール代謝物のうち 2 つは生物学的に活性ですが、その程度はジクロフェナクよりもはるかに低いです。

排除

血漿からのジクロフェナクの全身クリアランスは 263 ± 56 mL/min (平均値 ± SD) です。

血漿中の最終半減期は 1 ～ 2 時間です。

2 つの活性代謝物を含む 4 つの代謝産物も、1 ～ 3 時間の短い血漿半減期を持っています。

代謝物の 1 つである 3′-ヒドロキシ-4′-メトキシ-ジクロフェナクは、より長い血漿半減期を持っています。ただし、この代謝産物は事実上不活性です。

投与量の約 60% は、無傷の分子のグルクロン酸抱合体および代謝産物として尿中に排泄され、その大部分もグルクロン酸抱合体に変換されます。

未変化体として排泄されるのは1%未満です。投与量の残りは、糞便中の胆汁を介して代謝産物として排泄されます。

直線性/非直線性

吸収される量は投与量のサイズに直線的に比例します。

特殊な集団

お年寄り

薬物の吸収、代謝、または排泄において、年齢に応じた関連する差異は観察されませんでした。

腎不全

腎不全患者では、通常の用量スケジュールを適用した場合、単回投与動態から未変化の活性物質の蓄積を推測することはできません。

クレアチンクリアランス（クリアランス）lt; 10mL/分では、ヒドロキシ代謝物の定常状態血漿レベルの計算値は、正常な人の約4倍になります。ただし、代謝産物は最終的には胆汁を通じて排泄されます。

肝不全

慢性肝炎または非代償性肝硬変の患者におけるジクロフェナクの動態および代謝は、肝疾患のない患者の場合と同じです。

前臨床安全性データ

ジクロフェナクの急性または反復投与毒性研究、ならびに遺伝毒性、変異原性および発がん性研究から得られた前臨床データにより、推奨される治療用量のジクロフェナクは人体に特定の害を引き起こさないことが明らかになりました。

標準的な前臨床動物研究では、ジクロフェナクがマウス、ラット、ウサギに対して潜在的な催奇形性作用があるという証拠はありませんでした。

ジクロフェナクは雌豚（ラット）の生殖能力に影響を与えません。母体毒性の用量での胎児への影響が最小限であることを除いて。

子孫の出生前、出生前、出生後の発育にも影響はありませんでした。

NSAID（ジクロフェナクを含む）の投与は、ウサギの排卵、ラットの着床および胎盤形成を阻害し、妊娠ラットの動脈管の早期閉鎖を引き起こした。

母親に有毒なジクロフェナクを投与すると、ラットの難産、妊娠期間の延長、胎児生存率の低下、子宮内発育遅延と関連している。

生殖および出生パラメータに対するジクロフェナクの穏やかな効果、および子宮の動脈管の収縮は、このクラスのプロスタグランジン合成阻害剤の薬理学的結果です。