T lt スコアを持つリスクのある患者のサブグループ。大腿骨頸部の -3.0 DP、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) も非脊椎骨折のリスクを軽減することが示されています。
骨粗しょう症の治療:
骨粗鬆症は、骨量指数の低下（T lt スコア; -2.0 SD）、および骨粗鬆症性骨折の病歴または骨量指数の低下（T lt スコア; -2.5 SD）の存在（事前の記録がない場合）によって確認できます。 -既存の骨粗鬆症性骨折。
オステオメックの禁忌
この薬剤は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) または製品処方の他の成分に対する過敏症が知られている患者、および未矯正の低カルシウム血症のある患者には禁忌です。骨粗鬆症の治療に適応とされるすべてのビスホスホネートと同様に、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、既存の低カルシウム血症を改善する必要があります。
いくつかのビスホスホネートと同様に、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) は、食道の排出遅延、狭窄、アカラシアなどの食道異常のある患者には禁忌です。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、少なくとも 60 分間立ったり座ったりできない患者には禁忌です。
オステオメックの使い方
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、その日の最初の飲食物（水を除く）を摂取する60分前、およびカルシウムを含む他の薬剤やサプリメントを投与する前の空腹時に投与する必要があります。
錠剤は、患者が座ったり、立ったり、歩いたりした直立姿勢で、コップ一杯の濾過水（180 ～ 240 mL）とともに丸ごと飲み込む必要があります。
患者は薬を服用した後60分間横になってはいけません。
イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）は、普通の水のみで摂取してください。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、ミネラルウォーター、炭酸水、コーヒー、紅茶、乳飲料（牛乳など）、ジュースなどの他の種類の飲み物と一緒に摂取しないでください。ミネラルウォーターには高濃度のカルシウムが含まれている可能性があるため、使用しないでください。
イバンドロン酸ナトリウム錠剤（有効成分）は、喉に潰瘍を引き起こす可能性があるため、噛んだり吸ったりしないでください。
治療の用量と期間
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の推奨用量は、150 mg のコーティング錠剤を月に 1 回 1 錠です。錠剤は常に毎月同じ日に服用する必要があります。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の最大用量は 1 か月あたり 150 mg です。
イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）は、治療期間が定められていない継続使用薬です。
食事からの摂取が不十分な場合、患者はカルシウムとビタミンDの補給を受ける必要があります。
物忘れの際の行動
毎月の用量を忘れた場合、次に予定されている用量の間隔が 7 日未満でない限り、患者は思い出した翌朝、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を 1 錠服用するように指示される必要があります。
その後、患者は当初の計画日に月に 1 回の投与スケジュールを再開する必要があります。次に予定されている投与が 7 日以内の場合、患者は次の投与を待って、当初の予定どおり月に 1 回 1 錠ずつ服用し続ける必要があります。患者は同じ週に 2 つの 150 mg 錠剤を服用すべきではありません。
特別な投与方法
高齢の患者さん
投与量の調整は必要ありません。高齢患者では腎機能が低下している可能性があることを考慮し、重度の腎不全の特徴がある場合は、イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）を投与する前にリスクと利益の関係を評価することが推奨されます。
腎不全患者
軽度から中等度の腎不全およびクレアチニンクリアランスのある患者には用量調整は必要ありませんか? 30mL/分クレアチニンクリアランスltを有する患者の場合。 30 mL/min、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を投与する決定は、リスクと利益の関係の個別の評価に基づいて行う必要があります。
肝不全患者
肝障害のある患者には用量調整の必要はありません。
オステオメックの予防措置
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、低カルシウム血症およびその他の骨およびミネラル代謝障害を効果的に治療する必要があります。カルシウムとビタミン D の適切な摂取はすべての患者にとって重要です。
経口投与されたビスホスホネートは、上部胃腸粘膜の局所的な炎症を引き起こす可能性があります。これらの可能性のある刺激作用と基礎疾患の悪化の可能性のため、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を上部消化管に活動性の問題（例：バレット食道、嚥下障害、その他の食道疾患、胃炎、十二指腸炎、または潰瘍）。
ビスホスホネートによる治療を受けている患者では、食道炎、食道潰瘍、食道びらんなどの有害な経験が報告されており、場合によっては入院を必要とする重篤なケースがあり、まれに出血を伴うか、その後に食道狭窄や穿孔が起こることもあります。重篤な食道有害事象のリスクは、使用説明書に従わない患者、および/または食道の炎症を示唆する症状が発現した後も経口ビスホスホネートの服用を継続する患者の方が大きいようです。患者は特別な注意を払い、投与指示に従うことができなければなりません。
医師は、食道反応の可能性を示すあらゆる兆候や症状に注意を払う必要があり、患者には、嚥下障害、嚥下痛、胸骨後痛、胸やけ症状の発症または悪化が生じた場合には、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の投与を中止し、医師の診察を受けるように指示する必要があります。
対照臨床試験ではリスクの増加は観察されていませんが、経口ビスホスホネートの使用による胃潰瘍や十二指腸潰瘍の市販後報告があり、中には重篤で合併症を伴うものもあります。
非ステロイド性抗炎症薬とビスホスホネートはどちらも胃腸の炎症に関連していることを考慮すると、非ステロイド性抗炎症薬とイバンドロン酸ナトリウム（有効成分）の併用には注意が推奨されます。
顎骨壊死（ONJ）は、ビスホスホネートで治療されている患者で報告されています。ほとんどの症例は歯科処置を受けている腫瘍患者で発生しましたが、閉経後骨粗鬆症やその他の診断の治療を受けている患者で発生した症例もありました。顎の骨壊死の既知の危険因子には、癌の診断、併用療法（例えば、血管新生阻害剤を含む化学療法、放射線療法、コルチコステロイド）、および併存疾患（例えば、貧血、凝固障害、感染症、既存の歯科疾患）が含まれます。ほとんどの症例は静脈内ビスホスホネートで治療された患者で報告されていますが、経口ビスホスホネートで治療された患者も一部報告されています。
ビスホスホネート療法中に顎の骨壊死を発症した患者では、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。歯科処置が必要な患者にとって、ビスホスホネートによる治療を中止すると顎の骨壊死のリスクが軽減されることを示す利用可能なデータはありません。医師の臨床的判断は、個々のリスク/利益の評価に基づいて、各患者をどのように進めるかについての治療計画を導く必要があります。
外耳道を含む他の口腔顔面領域における骨壊死の症例も、イバンドロネートを含むビスホスホネートで治療された患者において報告されている。危険因子は ONJ の危険因子と同様です。他の危険因子としては、軽度の反復性外傷 (例: 綿棒の習慣的使用) が含まれる場合があります。ビスホスホネートの投与を受けており、慢性耳感染症などの耳の症状がある患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮する必要があります。
上部胃腸疾患のある患者とない患者のサブグループ分析では、経口イバンドロネートの使用は、プラセボまたはイバンドロネート 2.5 mg/日と比較して上部胃腸の有害事象のリスクを増加させないことが示されましたが、胃腸疾患の既往歴のある患者では注意が必要です。上部消化管に障害の既往歴のある患者にイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与する場合に推奨されます。
健常者およびさまざまな程度の腎不全患者を対象に、IV 投与後のイバンドロネートの腎安全性を評価するために、いくつかの臨床薬理学研究が実施されています。健康な人に最大 6 mg のイバンドロネートを 15 ～ 60 分間かけて単回静脈内投与しても、忍容性は良好で、腎機能に明らかな影響はありませんでした。この最後の用量は、経口バイオアベイラビリティー０．６％を考慮すると、イバンドロン酸１５０ｍｇ経口レジメンのＡＵＣおよびＣ ｍａｘ のそれぞれ約４倍および８倍に相当する。重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30 mL/分）を有する患者では、所定の用量でのイバンドロネートへの平均全身曝露量が2～3倍増加したにもかかわらず、耐容性の低下や、これに関連する腎臓への悪影響の増加は見られませんでした。露出の増加。イバンドロネートは、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス < 30 mL/分）、中等度の腎不全（クレアチニン クリアランス 40 ～ 70 mL/分）の患者、および末期腎不全の患者を含む、さまざまな程度の腎不全の患者に良好な忍容性を示しました。腎臓病。ただし、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、主治医の裁量により、投与に伴う利点がリスクを正当化する場合にのみ、重度の腎不全患者に使用されるべきです。
医学文献の報告では、ビスホスホネートがぶどう膜炎や強膜炎などの眼の炎症に関連している可能性があることが示されています。場合によっては、ビスホスホネートの投与を中止するまでそのような現象が消えなかった。
特殊な集団
「特別な集団における薬物動態」の項目を参照してください。
車両の運転や機械の操作能力への影響
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）が車両の運転や機械の操作能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。
妊娠と授乳
妊娠リスクカテゴリー：B.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
毎日経口投与されたラットおよびウサギにおけるイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の催奇形性効果または胎児毒性効果の証拠はなく、ラットの F1 世代の子孫の発育に対する悪影響は観察されませんでした。ラットの生殖毒性研究におけるイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の副作用は、クラスとしてのビスホスホネートで観察されたものであり、着床部位の数の減少、自然分娩の妨害（難産）、および内臓の変動の増加（骨盤/尿管症候群）が含まれます。 ）。毎月の投与スケジュールについては、具体的な検討は行われていない。妊娠中の女性におけるイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の臨床使用の経験はありません。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに授乳中の女性によって使用されるべきではありません。
0.08 mg/kg/日の用量でイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を静脈内投与した授乳中のラットでは、乳中のイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) の最高濃度は 8.1 ng/mL であり、投与後最初の 2 時間以内に観察されました。静脈内投与。 24 時間後、乳汁と血漿中の濃度は同様になり、2 時間後に測定された濃度の約 5% に相当しました。イバンドロン酸ナトリウム (有効成分) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。
現在までのところ、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。
オステオメックの副作用
閉経後骨粗鬆症の治療
日常投与
4 つのプラセボ対照臨床研究で治療を受けた 1,251 人の患者を対象に、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を毎日投与することの安全性が評価されました。これらの患者の 73% は 3 年間の予備治療研究によるものでした。これらすべての研究において、毎日投与されるイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg の全体的な安全性プロファイルは、プラセボの安全性プロファイルと同様でした。予備研究で評価された薬剤との因果関係の可能性または可能性がある有害事象を経験した患者の全体の割合は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）については19.8％、プラセボについては17.9％でした。
毎月の投与
骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした2年間の研究では、イバンドロン酸ナトリウム150mgを月1回投与する場合とイバンドロン酸ナトリウム2.5mgを1日1回投与する場合の全体的な安全性は、2つの治療計画間で同様でした。薬物有害反応、つまり研究対象の薬物との因果関係の可能性または可能性がある有害事象を経験した患者の全体の割合は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150 mg、月1回投与の場合は22.7%、25.0%でした。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）、毎日 2.5 mg の場合、1 年後と 2 年後にそれぞれ 21.5% と 22.5%。ほとんどの副作用は軽度から中程度の強度でした。ほとんどの場合、反応によって治療が中断されることはありませんでした。
表 1 および 2 は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を月 150 mg または毎日 2.5 mg で治療した患者の 1% 以上と、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を毎日 2.5 mg で治療した患者の 1% 以上で発生した副作用を示しています。 。表は、プラセボで治療された患者よりも高い発生率で発生した 2 つの研究における副作用を示しています。各周波数グループ内で、望ましくない影響が深刻度の低い順に示されます。
表 1 には 1 年間のデータが示されており、表 2 には 2 年間の累積データが示されています。
表 1: 研究者が治療に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えた、骨粗鬆症の第 III 相試験における一般的な副作用 (> 1/100 および ~ 1/10)
(*) イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回、通常初回投与時に使用した場合、インフルエンザ様症候群の短い症状が報告されています。このような症状は一般に短期間であり、強度は軽度から中等度であり、治療中に矯正措置を必要とせずに消失しました。インフルエンザ様症候群には、筋肉痛、関節痛、発熱、悪寒、疲労、吐き気、食欲不振、骨痛などの急性期反応または症状として報告される事象が含まれます。
表 2: 研究者が治療に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えた骨粗鬆症の第 III 相研究における累積一般的な副作用 (gt; 1/100 および ~ 1/10) – プラセボを用いた 2 年および 3 年間の研究のデータ制御された骨折
(*) イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回、通常初回投与時に使用した場合、インフルエンザ様症候群の短い症状が報告されています。このような症状は一般に短期間であり、強度は軽度から中等度であり、治療中に消失し、薬物療法を必要としませんでした。インフルエンザ様症候群には、筋肉痛、関節痛、発熱、悪寒、疲労、吐き気、食欲不振、骨痛などの急性期反応または症状として報告される事象が含まれます。
頻繁に起きた医薬品副作用は？ 1%
以下のリストは、副作用（治験責任医師により治療に関連する可能性がある、またはおそらく治療に関連していると考えられる）に関する情報を提供します。この副作用は、ナトリウムでより頻繁に発生したプラセボよりも、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）2.5 mgを毎日投与した場合により頻繁に発生しました。イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を毎日投与するよりも、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回投与します。各周波数グループ内で、望ましくない影響が深刻度の順に示されています。
異常な反応 (>1/1,000 および <1/100)
胃腸障害（胃炎、食道潰瘍や狭窄を含む食道炎、嘔吐、嚥下障害）、神経系障害（めまい）、筋骨格系障害および結合組織障害（腰痛）。
まれな反応 (>1/10,000 および <1/1,000)
胃腸障害（十二指腸炎）、免疫系障害（過敏反応）、皮膚および皮下組織障害（血管浮腫、顔面浮腫、蕁麻疹）。
毎月の投与量
最近の出血や入院のない消化性潰瘍患者、消化不良または医学的に管理された逆流症の患者など、過去に胃腸疾患の病歴のある患者が毎月の治療研究に含まれていました。これらの患者では、1日あたり2.5 mgの用量レジメンと比較して、毎月150 mgの用量で上部消化管における有害事象の発生率に差は観察されませんでした。
2年間続くこの累積研究では、胃腸の有害事象の発生率に関する初年度の結果は上記に記載されているが、イバンドロネートの局所的影響（食道炎、食道痛、食道びらん）の可能性を示す食道有害事象の数が、すべてのグループで低かった。この研究に含まれた患者の約 11% には上部胃腸疾患の病歴がありました。上部消化管の有害事象の割合は、上部胃腸障害の既往歴のない患者（13.1％～18.4％）と比較して、上部消化管障害の既往歴のある患者（37％～45.8％）の方が高かった。 150 mgの治療群では、グループ間の差はそれほど顕著ではなく、上部胃腸障害の病歴のない患者では16.5%と比較して、上部消化管の有害事象を経験した関連病歴のある患者では19.6%でした。この研究では、胃腸出血に関連する可能性のある有害事象はまれであり、毎月のイバンドロネート群で 1 日あたり 2.5 mg の群よりも頻繁に発生することはありませんでした。
この研究の 2 年間の累積データを分析したところ、上部消化管由来の穿孔、潰瘍、または出血の発生率は非常に低く (0.8% ～ 1.8%)、1 日あたり 2.5 mg のグループと月に 150 mg の単回投与グループの間で同様であることが示されました。以下の表に示すように、用量 (両方とも 0.8%):
重篤で致命的な可能性のある胃腸有害事象、または早期離脱につながる患者の割合は、毎日の治療群と毎月の治療群で同様でしたが、毎月の投与計画と比較して、1日あたり2.5 mgのグループでわずかに高い割合でした。
この研究では、患者の 45% ～ 49% が研究中のある時点でアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の投与を受けました。一般的に NSAID に関連する上部消化管の有害事象の頻度は次のとおりです。
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EA の頻度 |
|||
|
NSAID を使用する場合 |
NSAID なし |
||
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1日あたり2.5mg |
18.4% |
17.6% |
|
|
150mgを月に1回 |
18.3% |
15.7% |
|
結論として、イバンドロネートと NSAID を併用治療した患者では大部分の胃腸イベントの増加は見られず、イバンドロネートの相加的な副作用はないことが示唆されました。どの治療グループにも胃腸有害事象の発生に一貫した時間的パターンはありませんでした。
インフルエンザ様の有害事象
インフルエンザのような症状は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回、通常は治療開始から最初の 3 日間の初回投与に関連して投与した場合に報告されています。このような症状は一般に短期間であり、強度は軽度から中等度であり、治療中に消失し、薬物療法を必要としませんでした。
閉経後骨粗鬆症の予防
第 II/III 相試験で観察された予防目的のイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg の毎日投与の安全性プロファイル (イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を投与された患者 n = 163、プラセボを投与された患者 n = 159) 、骨折に対する有効性に関する予備研究からの安全性データとの整合性について比較されたが、安全性に関する追加情報は提供されなかった。
検査所見の異常
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日 2.5 mg 投与した 3 年間の予備研究では、肝臓または腎臓の機能障害、血液学的変化、低カルシウム血症または低リン酸血症を示す異常に関して、プラセボと比較して差はありませんでした。同様に、1 年後と 2 年後にはグループ間に差は認められませんでした。
市販後の経験
筋骨格疾患および結合組織疾患
非常にまれに、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）で治療された患者において顎の骨壊死が発生するケースが報告されています。
目の病気
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を含むビスホスホネートの使用により、ぶどう膜炎、上強膜炎、強膜炎などの眼の炎症が報告されています。場合によっては、ビスホスホネートの使用を中止するまでこれらの事象が解決しないこともありました。
免疫系障害
イバンドロネートナトリウム（活性物質）で治療を受けた患者において、致死的事象を含むアナフィラキシー反応/アナフィラキシーショックの症例が報告されています。喘息の悪化を含むアレルギー反応が報告されています。
怪我、中毒、処置上の合併症
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を含むビスホスホネートの使用による非定型大腿骨転子下骨折および非定型大腿骨骨幹骨折の症例が報告されていますが、因果関係は確立されていません。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
オステオメックの薬物相互作用
カルシウムベースのサプリメント、制酸薬、多価陽イオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む一部の経口薬は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取した後、他の経口薬を服用する前に 60 分間待つ必要があります。
閉経後の女性を対象とした薬物動態学的相互作用研究では、タモキシフェンまたはホルモン補充療法（エストロゲン）との潜在的な相互作用が存在しないことが実証されました。多発性骨髄腫患者にイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）をメルファラン/プレドニゾロンと同時に投与した場合、干渉は観察されませんでした。
健康な男性ボランティアと閉経後の女性において、ラニチジンの静脈内投与により、おそらく胃酸性度の低下の結果として、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の生物学的利用能が約 20% 増加しました。ただし、この増加はイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能の正常範囲内にとどまったため、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を H2 受容体拮抗薬または胃の pH を上昇させる他の物質と一緒に投与する場合、用量調整は必要ありません。
分布に関しては、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）はヒト肝臓シトクロム P450 システムの主要アイソザイムを阻害せず、ラットでは肝臓シトクロム P450 システムを誘導しなかったため、臨床的に重大な薬物相互作用はありそうもないとは考えられません。さらに、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の治療濃度では血漿タンパク質への結合が低く、そのため他の物質と置き換えられる可能性は低いです。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は腎排泄によってのみ排泄され、生体内変換を受けません。分泌経路には、他の物質の排泄に関与する酸性または塩基性の輸送システムは含まれていないようです。
骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした 1 年間の研究 (BM 16549) では、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を併用した患者における上部消化管イベントの発生率は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) で治療された患者と同様でした (2.5)。毎日mg、または月に1回150mg。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の毎月と毎日の投与を比較した研究BM 16549で募集された1,500人以上の患者では、患者の14％がヒスタミン（H2）遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を使用していた。
これらの患者のうち、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎月 150 mg 投与した患者の胃腸イベントの発生率は、毎日 2.5 mg を投与した患者の胃腸イベントの発生率と同様でした。
オステオメック食品との相互作用
牛乳や食品など、カルシウムや他のカチオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む食品や製品の存在は、動物実験の結果と一致して、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、そのような製品や食品の摂取は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の経口投与後 60 分間遅らせる必要があります。
オステオメックという物質の作用
効果の結果
閉経後骨粗鬆症の治療
イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）を毎日投与
骨折に関する3年間の予備的ランダム化二重盲検プラセボ対照研究において、新たな形態計測および臨床X線撮影による椎骨骨折の発生率が統計的に有意かつ臨床的に関連性のある減少であることが実証された。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、毎日投与される 2.5 mg の用量と断続的に投与される 20 mg の用量で評価されました（1 日おきに 20 mg、各 3 か月サイクルの開始時に合計 12 回投与し、その後 9 ～ 9 日間の休薬間隔が続きます）。 10週間）。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、その日最初の食物または液体を摂取する１時間前（投与後の絶食期間）に投与された。この研究では、閉経後少なくとも5年が経過し、腰椎の骨密度が閉経前の平均値より2～5SD（標準偏差）低い、55～80歳の女性2,946名（有効性評価の対象者は2,928名）を対象とした。少なくとも 1 つの椎骨 [L1 – L4] に (T スコア) があり、1 ～ 4 つの椎骨骨折が蔓延している人。すべての患者は毎日500 mgのカルシウムと400 IUのビタミンDを摂取しました。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、試験した両方の治療計画で新たな脊椎骨折の発生率を統計的および臨床的に有意に減少させました。毎日 2.5 mg の投与計画では、3 年間の研究期間にわたって、放射線学的に証明された新たな椎骨骨折の発生が 62% 減少しました。臨床的に診断された脊椎骨折も 49% 減少しました。さらに、椎骨骨折に対する顕著な効果には、プラセボと比較して（椎骨骨折による椎骨の平坦化による）身長損失の統計的に有意な減少も伴っていました。
骨折に対する効果は、3 年間の研究期間を通じて一貫していました。時間の経過とともに効果が低下する兆候はありませんでした。
イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の骨折に関する臨床研究は、非脊椎骨折の場合の抗骨折効果を実証するように特別に設計されたものではありませんでしたが、脊椎骨折の場合と同程度（69％）のリスクの相対的な減少が観察されました。 、骨折のリスクが高い患者グループの非脊椎骨折の場合（大腿骨頸部の骨密度 – T スコア lt; -3.0 SD）。高リスクのサブグループにおける非脊椎骨折における有効性の観察は、他のビスホスホネートの臨床研究からの所見と一致しています。大腿骨骨折のリスク軽減を評価するために特別に設計された研究は実施されていません。
したがって、この研究は、リスクのある患者のサブグループ、つまりT ltを患っている患者における毎日および断続的なイバンドロネートレジメンの抗脊椎骨折効果と、毎日投与されるイバンドロネート2.5 mgの非脊椎骨折防止効果を実証した。スコア;大腿骨頸部の -3.0 SD。
プラセボと比較した 3 年間にわたる腰椎の骨密度の増加は、毎日の投与計画で 5.3% でした。初期値と比較すると、この増加は 6.5% でした。
骨代謝回転の生化学マーカー (尿中 CTX や血清オステオカルシンなど) は、予想通り閉経前レベルまで抑制されるパターンを示し、3 ～ 6 か月以内に最大抑制に達しました。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）2.5mg、毎日、および断続的20mgによる治療開始後1ヶ月以内に、骨吸収マーカーの50%から78%という臨床的に有意な減少が観察されました。骨吸収生化学マーカーの減少は、治療開始から 7 日後に証明されました。
イバンドロン酸ナトリウム (有効成分)、月に 1 回 – 月に 1 回の投与量
骨ミネラル密度 (DMO)
イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を月に 1 回投与すると、骨密度 (DMO) の増加において、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を毎日 2.5 mg 投与するのと少なくとも同程度の効果があることが証明されました。骨粗鬆症（初期評価で腰椎の骨密度が-2.5 DP未満）の閉経後の女性を対象とした2年間の多施設共同研究。これは、1 年目の一次分析と 2 年目の目標の確認分析の両方で実証されました (表 1)。
表 1: 1 年後 (一次解析) および 2 年間の治療後 (プロトコルごとの母集団) の、初期の腰椎、股関節全体、大腿股関節および転子に関する平均変動
さらに、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与すると、前向き分析により腰椎の骨密度を増加させる効果があり、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を毎日投与するよりも優れていることが示されました。 1 年以内に予定、p = 0.002、2 年後には p lt; 0.001。
1 年終了時点 (一次分析)、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回投与した患者の 91.3% (p = 0.005) で、腰椎上部または同等の背部の増加が見られました。最初のライン（DMO に関連する応答者）では、患者の 84% がイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）、毎日 2.5 mg を投与されました。 2年時点で、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.5％（p＝0.004）、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）1日2.5mgを投与された患者の86.4％が治療に反応した。
総股関節骨密度については、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与された患者の 90.0% (p lt; 0.001)、およびイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 1 日 2.5 mg を投与された患者の 76.7% が、 1 年の終わりに、股関節全体の骨密度が初期値以上に増加する。 2年時点で、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.4％（plt;0.001）、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）2.5mgを毎日投与された患者の78.4％は、股関節全体の骨塩密度が増加したか、初期値と同等でした。
腰椎と股関節全体の骨密度の両方を組み合わせたより厳格な基準を考慮すると、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150 mgを月に1回投与された患者の83.9%（p lt; 0.001）、および65.7毎日2.5 mgのibandronate（活性物質）を投与された患者の％は、1年で治療に反応しました。 2年で、87.1％（P lt; 0.001）および患者の70.5％が、それぞれ毎月150 mg、毎日2.5 mgで治療のこの基準に達しました。
骨リモデリングの生化学マーカー
臨床的に有意な減少は、評価のすべての期間、つまり3、6、12、24か月で血清CTXレベルで観察されました。 1年後（一次分析）、初期値の相対的な平均変動は、ibandronateナトリウム（活性物質）で-76％、150 mg、月に150 mg、ibandronateナトリウム（活性物質）、2.5 mg、-67％でした。毎日。 2年で、平均相対変動はそれぞれ毎月150 mg、毎日2.5 mgで-68％と-62％でした。
1年の終わりに、83.5％（P = 0.006）のibandronate（活性物質）、150 mg、月に150 mg、および73.9％の患者の73.9％がibandronateナトリウム（活性物質）、2.5 mg、毎日毎日投与された患者の73.9％ 、回答者として識別されました（初期値の50％の減少として定義）。 2年で、78.7％（P = 0.002）および患者の65.6％が、それぞれ毎月150 mg、毎日2.5 mgの回答者として特定されました。
1年間の研究の結果に基づいて、ibandronateナトリウム（活性物質）、150 mg、月に1回、骨折予防において2.5 mg、毎日2.5 mg、毎日効果的であることが予想されます。
有効性に対する忘れられた用量の意味（すなわち、骨マーカーの抑制）は、3つの研究でイベントロネートナトリウム（活性物質）を投与された850人の患者から臨床データを使用して作成された尿中CTX薬力学モデルを使用して調査されました。モデルに基づくシミュレーションは、単一の毎月の用量が忘れられている場合、面積対時間（ASC）濃度曲線（ASC）のわずかな増加（初期値に対する抑制率のわずかな減少に対応）が発生することを示しています（初期値に関連して） ASCで約3.5％の増加、15か月で薬物の正しい摂取と比較した場合）、尿中CTXプロファイルは6か月でやり直します。たとえば、用量が遅れて摂取された場合、最後に予定された用量の7週間後には、3か月以内に尿中のCTXプロファイルがやり直すと予想される一時的な増加が0.7％になります。
したがって、骨リモデリングマーカー（尿CTX）の数学的モデリングに基づいて、3週間以内に遅延線量または失われた用量でさえ、製品の有効性を損なうという懸念はありません。
閉経後骨粗鬆症予防
ibandronateナトリウム（活性物質）、2.5 mg、毎日
骨量減少の予防は、主な結果評価基準として腰椎骨密度の変化を考慮して、2年間の二重盲検対照研究で実証されました。この研究では、3種類の投与量のibandronate（活性物質）（0.5 mg; 1.0 mgおよび2.5 mg）の毎日の投与をプラセボと比較しました。各患者に1日あたり500 mgのカルシウムサプリメントが供給されました。この研究では、骨粗鬆症のない閉経後の女性653人の女性（648人は有効性評価の対象となりました）、閉経開始時（1-3年およびGT; 3年）に従って層別化され、腰椎の鉱物密度骨（スコアT GT ; -1、-1 a -2.5）。
ibandronateナトリウム（活性物質）、2.5 mgの投与により、毎日、骨鉱物密度が3.1％の平均増加をもたらしました。 。プラセボで治療されたグループでは、2年の終わりに腰椎の骨鉱物密度が約1％の減少があり、閉経後すぐによく知られている加速骨量減少を確認しました。閉経期の発症時間や既存の骨量減少の程度に関係なく、イブランド酸ナトリウム治療は、4つの層別群のプラセボ処理基で見られるものよりも統計的に大きな腰部骨密度に応答しました。 Ibandronateナトリウム（活性物質）を投与された患者の70％が治療に反応し、反応は初期に関連する腰椎骨密度の増加として定義されました。
イベントロネートナトリウム（活性物質）による治療は、プラセボ処理群と比較して、総股関節骨密度の総数が1.8％増加しました（1.2％の初期との平均変化）。
骨吸収（尿CTX）の生化学マーカーの臨床的に有意な減少が、治療開始後1か月で観察されました。
薬理学的特徴
薬力学
イベントロネートナトリウム（活性物質）の薬力学的作用は、骨吸収の阻害です。 in vivoでは、インダニートナトリウム（活性物質）は、生殖腺機能、レチノイド、腫瘍または腫瘍抽出物の終了によって実験的に引き起こされる誘導骨破壊を防ぎます。若い治療ラット（急速な成長期）では、内因性骨吸収も阻害され、未治療動物と比較して骨量が増加します。
動物モデルは、イベン酸ナトリウム（活性物質）が破骨砕屑性活性の非常に強力な阻害剤であることを確認しています。成長段階のラットでは、骨粗鬆症の治療に必要な用量の5,000倍（5,000）を超える用量であっても、骨鉱化の証拠はありませんでした。
高速と治療的縁のイベンダ酸ナトリウム（活性物質）は、より柔軟な投与量スキームと断続的な治療を可能にし、薬のない長い間隔で、比較的低用量で。
ラット、犬、猿では、毎日および断続的な投与（薬のない長い間隔を置いて）の両方が、通常の品質の骨組織の形成および /または機械的耐性の増加と関連していました。 。ヒトでは、毎日および断続的な投与の両方で、9週間から10週間の薬物を含まないイベントロネートナトリウム（活性物質）の有効性が、臨床研究で確認されました。骨折に対して有効性があります。
閉経後の女性では、四半期ごとに9週間から10週間の薬物自由間隔を持つ毎日および断続的な投与の両方で、液体ナトリウム（活性物質）の経口投与量が、用量依存の骨吸収を示す生化学的変化、用量吸収を示す生化学的変化を生み出しました。骨コラーゲン分解の尿生化学マーカー（デオキシピリジノリンおよびテルペプチドC、およびI型コラーゲンのNなど）。
治療の中止後、骨マーカーの逆転があり、閉経後の骨粗鬆症に関連する高骨吸収の病理学指数に戻ります。
閉経後の女性の2年および3年の治療後の骨生検の組織学的分析は、正常な品質の骨組織と鉱化症の欠陥徴候の欠如を示しました。
28日ごとに150 mgのナトリウム（活性物質）経口イベントロネー酸を受けた72人の閉経後の女性で実施された第I相等価研究では、合計4回の用量を作り、最初の用量後の血清CTXの阻害の阻害、すでに24用量投与の数時間後（28％の平均阻害）、6日後に最大平均阻害（69％）を観察します。 3回目と4回目の用量の後、投与後6日後の平均最大阻害は74％であり、4回目の用量から28日後に56％に減少しました。その後の用量がない場合、骨吸収生化学マーカーの抑制が失われました。
作用機序
ibandronateナトリウム（活性物質）は、骨組織に作用し、破骨細胞の補充を妨げない窒素ビスホスホネートのグループに属する非常に強力な第三生態ビスホスホネートです。骨組織に対するインダニートナトリウム（活性物質）の選択的作用は、骨のミネラルマトリックスを表すヒドロキシアパタイトのこの化合物の高い親和性に基づいています。
骨形成に直接影響することなく、骨吸収を減少させるibandronateナトリウム（活性物質）。閉経後の女性では、骨のリモデリングの高い指数を閉経前のレベルに近いレベルに減らし、進行性の骨質量増加につながります。
ナトリウム（活性物質）の断続的な投与は、尿および血清骨リモデリングマーカーのレベルの低下、骨ミネラル密度の増加、および閉経後の骨粗鬆症に関連する骨折のリスクの減少に反映される骨再吸収の減少をもたらします。
薬物動態
ibandronateナトリウム（活性物質）の薬理学的効果は、効果的な血漿濃度に直接関係していません。これは、動物や人間におけるいくつかの研究によって実証されました。この研究では、毎日および断続的な投与スキームの後に、数週間の薬を含むibandronate（活性物質）の有効性が実証されました（ラットでは少なくとも6週間、11週間、犬、サルで30日間、人間では少なくとも9.5週間）、この期間中に同じ総量が投与されたことを条件としました。
吸収
上部胃腸管によるインバンドロネートナトリウム（活性物質）の吸収は、経口投与後に急速であり、血漿濃度は用量に比例して50 mgの口頭で増加します。用量が50 mgを超えると、線量の比例よりも増加が観察されます。絶食では、最大血漿濃度が0.5〜2時間（平均1時間）に達し、絶対バイオアベイラビリティは約0.6％です。純水以外の食物や飲み物とともに、イベントロネートナトリウム（活性物質）が投与されると、吸収が損なわれます。断食薬を食べる個人で観察された生物学的利用能と比較して、標準的な朝の食事とともに、イベントロネートナトリウム（活性物質）が投与されると、バイオアベイラビリティは約90％減少します。食事の1時間前にibandronate（活性物質）が投与される場合、生物学的利用能の有意な減少はありません。バイオアベイラビリティおよびその結果、骨密度のゲインは、鉄または飲み物を投与してから1時間以内に食べ物または飲み物を摂取すると減少します（活性物質）。
分布
最初の全身曝露の後、イベン酸ナトリウム（活性物質）は骨組織に急速に結合するか、尿によって排泄されます。人間では、vol
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