アンセントロンのリーフレット

また、成人および生後1か月以降の小児の手術後の吐き気や嘔吐の予防にも適応されます。

アンセントロンはどのように機能しますか?

化学療法、放射線療法、手術などの特定の医療治療では、吐き気や嘔吐を引き起こす物質であるセロトニンが体内で放出されることがあります。アンセントロンは制吐薬と呼ばれる薬のグループに属し、この物質の作用をブロックするため、これらの治療による吐き気や嘔吐を防ぎます。注射用アンセントロンは作用の発現が速いため、必要に応じて、麻酔導入中または化学療法または放射線療法の直前に投与できます。

アンセントロンの禁忌

オンダンセトロンまたは薬の他の成分にアレルギーがある場合は、アンセントロンを使用しないでください。

アンセントロンは、勃起不全の治療に使用される薬であるアポモルヒネと同時に使用しないでください。

アンセントロンの使い方

アンセントロンは、静脈内 (静脈内) または筋肉内 (筋肉内) に投与できます。

この薬を自分で投与しないでください。アンセントロンは必ず資格のある専門家によって適用される必要があります。

アンセントロンの用量は治療法によって異なり、適切な用量の指示方法は医師のみが知っています。

投与量

化学療法および放射線療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐

がん治療による吐き気と嘔吐の強さは、使用される化学療法と放射線療法の用量と組み合わせによって異なります。医師は症状の重症度に応じて投与量を決定します。

大人

推奨される静脈内または筋肉内用量は 8 mg で、治療直前に投与されます。

催吐性の高い化学療法の場合、最大初回静脈用量 16 mg のオンダンセトロンを 15 分間かけて注入することができます。 16 mg を超える単回静脈内投与は行わないでください。

催吐性の高い化学療法におけるアンセントロンの有効性は、化学療法前に投与されるデキサメタゾンリン酸ナトリウム 20 mg の単回静脈内投与を追加することによって高めることができます。最初の 24 時間以降の長期または遅発性嘔吐を防ぐために、経口治療が推奨されます。

8 mg を超え最大 16 mg までの静脈内用量の場合は、投与前に 50 mL ～ 100 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射剤または 5% ブドウ糖注射剤で希釈し、15 分以上かけて注入する必要があります。 8 mg 以下のアンセントロンの用量は希釈する必要がなく、30 秒以上かけてゆっくりとした筋肉内または静脈内注射として投与する必要があります。

アンセントロンの初回投与後は、2 時間または 4 時間間隔で 8 mg を 2 回筋肉内または静脈内投与するか、1 mg/h を最大 24 時間持続的に注入する必要があります。

小児および青少年（生後6か月から17歳まで）

化学療法誘発性の悪心および嘔吐の場合の用量は、体表面積または体重に基づいて計算できます。小児の臨床研究では、オンダンセトロンは、25 ～ 50 mL の生理食塩水またはその他の適合する輸液で希釈し、15 分以上かけて静脈内注入によって投与されました。

体表面積に基づく投与量

アンセントロンは、化学療法の直前に 5 mg/m2 の用量で単回静脈内投与する必要があります。静脈内投与量は 8 mg を超えてはなりません。経口投与は 12 時間後に開始し、最長 5 日間継続することができます (表 1)。成人用量を超えてはなりません。

表 1:

化学療法誘発性の吐き気および嘔吐に対する体表面積に基づく用量（2～17歳）：

体重に基づいた投与量

アンセントロンは、化学療法の直前に 0.15 mg/kg の単回静脈内投与が必要です。静脈内投与量は 8 mg を超えてはなりません。 1日目には、4時間間隔でさらに2回の静脈内投与を行うことができます。経口投与は 12 時間後に開始でき、最長 5 日間継続できます (表 2)。成人用量を超えてはなりません。

表 2: 化学療法誘発性の吐き気および嘔吐に対する体重に基づく用量 (2 ～ 17 歳):

お年寄り

アンセントロンは、65 歳以上の患者によく耐えられます。

65 歳以上の患者の場合、静脈内投与はすべて希釈して 15 分かけて注入する必要があり、繰り返す場合は 4 時間以上の間隔をあけるべきです。

65～74歳の患者では、アンセントロン8mgまたは16mgを15分間かけて初回静脈内投与し、その後4時間以上の間隔をあけて8mgを15分間かけて2回注入する必要があります。

75 歳以上の患者の場合、アンセントロンの初回静脈内用量は 15 分間かけて 8 mg を超えてはなりません。初回用量 8 mg の後に、4 時間以上の間隔をあけて、15 分間かけて 8 mg を 2 回注入する必要があります。

腎不全患者

投与経路、1日の投与量、または投与頻度を変更する必要はありません。

肝不全患者

中等度または重度の肝障害のある患者では、アンセントロンのクリアランスが大幅に減少し、血漿半減期が大幅に延長されます。これらの患者では、静脈内または経口での 1 日の総用量が 8 mg を超えてはなりません。

スパルテイン/デブリソキン代謝不全患者

オンダンセトロンの排出半減期は、スパルテインまたはデブリソキン代謝不全のある個人では変化しません。したがって、そのような患者では、反復投与によって一般集団と異なる薬物曝露レベルが引き起こされることはありません。 1日の投与量や投与頻度を変更する必要はありません。

術後の吐き気と嘔吐

大人

術後の吐き気や嘔吐を防ぐために、アンセントロンは 4 mg の単回投与が推奨されており、麻酔導入時に筋肉内またはゆっくりとした静脈内注射で投与できます。

すでに確立されている術後の悪心および嘔吐の治療には、4 mg の単回投与を、ゆっくりとした筋肉内または静脈内注射によって投与することが推奨されます。

小児および青少年（生後1か月から17歳まで）

全身麻酔下で手術を受ける小児患者の術後の吐き気と嘔吐の予防と治療のために、アンセントロンは、導入前、導入中、導入後に、0.1 mg/kg、最大 4 mg の用量でゆっくりとした静脈内注射によって投与できます。麻酔中または手術後。

お年寄り

高齢者の術後の吐き気と嘔吐の予防と治療におけるアンセントロンの使用の経験はほとんどありません。

ただし、この薬は化学療法を受けている 65 歳以上の患者には十分に耐えられます。

腎不全（腎臓の機能不全）のある患者

投与経路、1日の投与量、または投与頻度を変更する必要はありません。

肝不全（肝臓の機能不全）のある患者さん

中等度または重度の肝障害のある患者では、アンセントロンのクリアランスが大幅に減少し、血漿半減期が大幅に延長されます。

これらの患者では、1 日の総用量が 8 mg を超えてはならず、したがって非経口または経口投与が推奨されます。

スパルテイン/デブリソキン代謝不全患者

オンダンセトロンの排出半減期は、スパルテインまたはデブリソキン代謝不全のある個人では変化しません。したがって、そのような患者では、反復投与によって一般集団と異なる薬物曝露レベルが引き起こされることはありません。 1日の投与量や投与頻度を変更する必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アンセントロンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

アンセントロン注射剤は医師の監督下でのみ使用してください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。

アンセントロンの予防措置

以下の質問のいずれかに「はい」と答えた場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。

薬物相互作用

他の薬、特に以下に挙げる薬を使用している場合は、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アンセントロンの副作用

アンセントロンを使用するほとんどの人は、アンセントロンに関連する問題を経験しません。ただし、すべての薬剤と同様に、一部の患者は望ましくない反応を経験する可能性があります。

特定の薬に対してアレルギーを持つ人もいます。アンセントロン注射剤を使用した直後に以下の症状が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

副作用は頻度別に以下にリストされています。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

頭痛。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

熱感または紅潮感;便秘;痛み、灼熱感、腫れ、発赤、かゆみなどの注射部位の反応。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

けいれん;目の不随意な円運動、動揺および不随意な筋肉の動き。不整脈;胸の痛みまたは圧迫感。心拍数の減少。低圧;しゃっくり。肝機能検査の増加（これらの反応はシスプラチン化学療法を受けている患者で観察されました）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

重度のアレルギー反応。まぶた、顔、唇、口、舌の腫れとして現れる場合があります。急速な静脈内投与中に主にめまいが起こる。かすみ目、主に静脈内投与中に発生します。不規則な心拍。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

一時的な失明、主に静脈内投与時の失明。体表の大部分に水疱や剥離を伴う広範囲の皮膚発疹（中毒性表皮壊死融解症）。

報告された失明症例のほとんどは 20 分以内に解決しました。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アンセントロン特別集団

車両の運転や機械の操作能力への影響

精神運動テストでは、オンダンセトロンはこれらの活動における患者のパフォーマンスを損なうことはなく、また鎮静を引き起こすこともありませんでした。オンダンセトロンの薬理学によって、これらの各活性に対する悪影響は予測されません。

妊娠と授乳

妊婦に対するオンダンセトロンの使用の安全性はまだ確立されていません。オンダンセトロンを服用している女性は授乳しないことが推奨されます。

この薬は、医師または歯科医の指導なしに妊娠中の女性が使用しないでください。

アンセントロンの構成

アンセントロン 4 mg 各アンプルには次のものが含まれています。

オンダンセトロン塩酸塩二水和物 5mg*。

※オンダンセトロン塩基4mgに相当します。

賦形剤:

塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム二水和物、注射用水。

アンセントロン 8 mg 各アンプルには次のものが含まれています。

オンダンセトロン塩酸塩二水和物 10mg*。

※オンダンセトロン塩基8mgに相当します。

賦形剤:

塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム二水和物、注射用水。

アンセントロンの過剰摂取

症状

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師または最寄りの病院に相談してください。

アンセントロンの過剰摂取の事例の経験は限られています。報告された症例の大部分では、推奨用量を使用した患者で観察される症状と非常に似ています。オンダンセトロンは、用量依存的に QT 間隔を延長します。過剰摂取の場合には、心電図モニタリングが推奨されます。

処理

アンセントロンの有効成分であるオンダンセトロンに対する特異的な解毒剤はありません。過剰摂取の治療にイペカックを使用することはお勧めできません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アンセントロンの薬物相互作用

特定の研究では、オンダンセトロンをアルコール、テマゼパム、フロセミド、トラマドール、またはプロポフォールと一緒に投与した場合、薬物動態学的相互作用がないことが実証されています。

オンダンセトロンは、複数のシトクロム P450 肝酵素 CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2 によって代謝されます。オンダンセトロンを代謝できる酵素は多数あるため、これらの酵素のうちの 1 つの活性の阻害または低下（遺伝的 CYP2D6 欠損など）は通常、他の酵素によって補われ、オンダンセトロンのクリアランスにほとんど変化が生じず、用量調整が必要になります。 。

オンダンセトロンを QT 間隔を延長したり、電解質障害を引き起こす薬剤と併用する場合は注意が必要です。

アポモルヒネ

ゾフランによる重度の低血圧と意識喪失の報告に基づいていますか？塩酸アポモルヒネとの併用は禁忌です。

フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン

フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンなどの強力な CYP3A4 誘導剤で治療された患者では、オンダンセトロンの経口クリアランスが増加し、血漿濃度が減少しました。

セロトニン作動薬

ゾフランとの併用により、セロトニン症候群（精神状態の変化、自律神経の不安定、神経筋の異常を含む）が報告されていますか?選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) やセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) を含むその他のセロトニン作動薬。

トラマドール

小規模な研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの鎮痛効果を軽減する可能性があることを示しています。

出典：Zofran Medication Professional 情報シート。

アンセントロンという物質の働き

有効性の結果

オンダンセトロン塩酸塩二水和物（活性物質）は、シスプラチン化学療法を受けた患者の 75% において、吐き気と嘔吐を制御する効果を実証しました。 ¹

参考文献

1 MARTY M. et al .シスプラチン誘発性嘔吐の制御における、5-ヒドロキシトリプタミン3 (セロトニン) アンタゴニストであるオンダンセトロン (GR 38032F) と高用量メトクロプラミドとの比較。 N Engl J Med、32;322(12): 816-21、1990。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

オンダンセトロン塩酸塩二水和物（活性物質）の活性物質であるオンダンセトロンは、5-HT3 受容体の強力で高度に選択的なアンタゴニストです。吐き気と嘔吐の制御におけるその作用機序はまだよく知られていません。

化学療法剤および放射線療法は、小腸で 5-HT の放出を引き起こし、5-HT3 受容体で迷走神経求心性神経を活性化することによって咽頭反射を開始する可能性があります。オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします。

迷走神経の求心性神経の活性化により、第 4 脳室の床にある極端な領域で 5-HT の放出が引き起こされることもあり、これにより中枢機構を通じて嘔吐が促進されることもあります。したがって、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって引き起こされる吐き気および嘔吐の制御におけるオンダンセトロンの効果は、末梢神経系および中枢神経系のニューロンの 5-HT3 受容体に対する薬剤の拮抗作用によるものです。

術後の吐き気と嘔吐の作用機序は不明ですが、その経路は細胞毒性物質によって引き起こされる吐き気と嘔吐の経路と共通しているはずです。

注射用オンダンセトロン塩酸塩・二水和物（有効成分）は、作用発現が早いため、必要に応じて麻酔導入時や化学療法・放射線療法の直前に投与できます。

薬力学的効果

オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させません。

QT間隔の延長

QTc 間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58 人の健康な成人 (男性および女性) を対象とした二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、陽性対照 (モキシフロキサシン) クロスオーバー研究で評価されました。オンダンセトロンの用量は 8 mg および 32 mg の静脈内注入でした。 15分以上。試験した最高用量の 32 mg では、ベースライン補正後のプラセボと比較した QTcF 間隔の平均最大差 (90% CI の上限) は 19.6 (21.5) ミリ秒でした。試験した最低用量である 8 mg では、ベースライン補正後のプラセボとの平均最大差 (90% CI 上限) は 5.8 (7.8) ミリ秒でした。この研究では、480 ミリ秒を超える QTcF 間隔の測定はなく、60 ミリ秒を超える QTcF 間隔の延長もありませんでした。

薬物動態学的特性

オンダンセトロンの薬物動態学的特性は、繰り返し投与しても変化しません。

吸収

オンダンセトロンの筋肉内および静脈内投与後には、同等の全身曝露が観察されました。

分布

血漿タンパク質への結合は約 70% ～ 76% です。成人の場合、経口投与後のオンダンセトロンの利用可能性は、静脈内または筋肉内投与後に観察されるものと同様です。分配量は定常状態で約 140 L です。

代謝

オンダンセトロンは、主に肝臓代謝によって、いくつかの酵素経路を介して体循環から除去されます。 CYP2D6 酵素 (デブリソキン多型) が存在しなくても、オンダンセトロンの薬物動態には影響しません。

排除

オンダンセトロンは、主に肝臓の代謝によって全身循環から除去されます。吸収された線量の 5% 未満が変化せずに尿中に排泄されます。経口投与後のオンダンセトロンの利用可能性は、静脈内または筋肉内投与後に観察されるものと同様です。最終除去半減期は約 3 時間です。

特殊な患者集団

セックス

経口投与後、女性の方が吸収速度と吸収範囲が大きく、全身クリアランスと分布量が減少することが実証されています。

小児および青少年（生後1か月から17歳まで）

手術を受けた生後 1 ～ 4 か月の小児患者 (n=19)のクリアランスは、生後 5 ～ 24 か月の患者 (n=22) よりも約 30% 低かったが、これは 3 ～ 12 歳の患者と同等であった。体重に対して正規化したときの年齢。生後1～4か月の患者の半減期は平均6.7時間であったのに対し、生後5～24か月および3～12歳の患者では2.9時間でした。生後 1 ～ 4 か月の集団における薬物動態パラメーターの違いは、新生児と乳児の体内水分の割合が高いこと、およびオンダンセトロンなどの水溶性薬物の流通量が多いことによって部分的に説明できます。全身麻酔で待機的手術を受ける3歳から12歳の小児患者では、成人患者の値と比較して、オンダンセトロンのクリアランスの絶対値と分布量の減少が見られました。両方のパラメータは体重とともに直線的に増加し、12歳以降、値は若年成人で得られる値に近づきました。クリアランスと分布容積を体重に従って正規化すると、これらのパラメーターの値は異なる年齢グループで同様でした。

体重に合わせて調整された用量の使用は、加齢に伴う変化を補い、小児患者の全身曝露を正常化するのに効果的です。

オンダンセトロンの薬物動態の分析は、オンダンセトロンの静脈内投与後1か月から44歳までの428人（がん患者、手術中の患者、健康なボランティア）を対象に実施されました。この分析に基づくと、小児および青少年における経口または静脈内投与後のオンダンセトロンの全身曝露（AUC）は、生後1～4か月の乳児を除いて成人と同等でした。分布量は年齢に関連しており、乳児や小児よりも成人の方が低かった。クリアランスは、生後 1 ～ 4 か月の乳児を除いて、年齢ではなく体重に関連していました。生後 1 か月から 4 か月の乳児のクリアランスに年齢に関連したさらなる減少があったのか、それともこの年齢グループで研究された個体数が少ないためにこのグループに単にばらつきがあったのかどうかを結論付けるのは困難です。生後6か月未満の患者は、術後の吐き気や嘔吐の場合に単回投与のみであることを考慮すると、クリアランスの減少は臨床的には関連しない可能性があります。

お年寄り

健康な高齢者ボランティアを対象とした初期の第I相試験では、加齢に伴うクリアランスのわずかな減少とオンダンセトロンの半減期の増加が示されました。しかし、個人間のばらつきが大きいため、若年者（65歳未満）と高齢者（65歳未満）の間で薬物動態パラメータにかなりの重複が生じ、若年者と高齢者の乳がん患者の間で安全性と有効性の差異は観察されなかった。高齢者向けに異なる推奨用量をサポートするために、吐き気と嘔吐の臨床試験に参加している高齢者を対象としています。最新の血漿中濃度および曝露反応モデルに基づいて、若年成人と比較した場合、75 歳以上の患者では QTcF に対する影響がより大きいと予測されます。静脈内投与の具体的な用量情報は、65 歳以上および 75 歳以上の患者に提供されます（「用量と投与 – 化学療法および放射線療法によって誘発される悪心および嘔吐 – 高齢者」を参照）。

腎機能障害のある患者さん

中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが 15 ～ 60 mL/min）の患者では、オンダンセトロンの静脈内投与後に全身クリアランスと分布量の両方が減少し、排出半減期がわずかに臨床的に有意ではありませんでした（5.4 時間）。 ）。定期的な血液透析（透析の合間に研究）を必要とする重度の腎機能障害を持つ患者において、オンダンセトロンは静脈内投与後も本質的に変化しない薬物動態プロファイルを示しました。

肝機能障害のある患者

重度の肝機能障害を有する患者では、オンダンセトロンの全身クリアランスが著しく低下し、排出半減期が延長され（15～32時間）、全身前代謝の低下により経口バイオアベイラビリティが約100％となった。

出典：Zofran Medication Professional 情報シート。

アンセントロン ストレージ ケア

アンセントロン アンプルは、元のパッケージに入れ、室温 (15 °C ～ 30 ^° C) で遮光して保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

アンセントロン アンプルは、開封後すぐに注射または希釈して 1 回のみ使用してください。残った溶液はすべて廃棄する必要があります。アンプルはオートクレーブ滅菌しないでください。

身体的側面 / 感覚的特性

アンセントロン アンプルは琥珀色のガラスでできており、無色透明の液体が入っています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

アンセントロンの法律上の格言

MS – 1.1213.0157

担当薬剤師:

アルベルト・ホルヘ・ガルシア・ギマランイス
CRF-SP No. 12,449

Biosintética Farmacêutica LTDA

ナソエス ウニダス通り、22428
サンパウロ – SP
CNPJ No. 53.162.095/0001-06
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。