メヴィリップのチラシ

– 妊娠中および授乳中。

メビリップの使い方

経口使用：夜間、食事の有無にかかわらず。

大人

– 10mgを1日1回服用してください。

– 1日最大用量: 1日あたり40 mg。

– 食事は治療に大いに役立ちます。

メビリップの注意事項

ミオパチー/横紋筋融解症

シンバスタチン (活性物質) は、他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤と同様に、筋肉痛、痛み、脱力感、および正常値の上限 (ULN) の 10 倍を超えるクレアチニン キナーゼ (CK) として現れるミオパシーを引き起こすことがあります。ミオパチーは、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症として現れることがあり、まれに致死的な場合もあります。ミオパシーのリスクは、血漿中の HMG-CoA レダクターゼ阻害活性レベルの上昇 (つまり、血漿中のシンバスタチン酸の血漿レベルの上昇) によって増加します。これは、部分的には、シンバスタチンの代謝を妨げる薬物相互作用が原因である可能性があります (活性物質）および/または輸送経路を伴う。ミオパチーの素因には、高齢（～65 歳）、女性、制御されていない甲状腺機能低下症、および腎不全が含まれます。

他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤と同様、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に関連します。 41,413人の患者がシンバスタチンで治療され、そのうち24,747人（約60％）が追跡期間中央値4年以上の研究に登録された臨床研究のデータベースでは、ミオパチーの発生率は約0.03％、0.08％でした。 20、40、80 mg/日でそれぞれ % と 0.61% でした。これらの研究では、患者は注意深く監視され、相互作用するいくつかの薬剤は除外されました。

心筋梗塞の既往歴のある患者をシンバスタチン（活性物質）80 mg/日で治療した臨床研究（平均追跡期間6.7年）では、ミオパチーの発生率は約1.0%であったのに対し、心筋梗塞治療を受けた患者では0.02%でした。 20mg/日。これらのミオパチーの症例の約半数は、治療の最初の 1 年間に発生しました。その後の各年の治療中のミオパシーの発生率は約 0.1% でした。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、LDL コレステロール低下において同等以上の効果を持つ他のスタチンベースの治療法と比較した場合、およびより低用量のシンバスタチン (活性物質) と比較した場合、シンバスタチン 80 mg で治療されている患者の方が高くなります。したがって、80 mg のシンバスタチン (活性物質) は、筋肉毒性の証拠なしに 80 mg のシンバスタチン (活性物質) を慢性的に (12 か月以上) 服用している患者にのみ使用する必要があります。

シンバスタチン (活性物質) 80 mg の使用は、既に低用量の薬剤を服用している患者を含め、新規患者には開始すべきではありません。

現在 80 mg のシンバスタチン (活性物質) の用量に耐えている患者が、禁忌の薬剤、または薬物相互作用の可能性があり、シンバスタチン (活性物質) の最大許容用量を制限する薬剤を開始する必要がある場合、これは次のとおりです。患者は、薬物相互作用の可能性が低い、代替のスタチンまたはスタチンベースのレジメンに切り替える必要があります。患者は、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクの増加について警告されるべきであり、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感があればすぐに報告するようアドバイスされるべきです。症状が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

シンバスタチン (活性物質) による治療を開始しているすべての患者、またはシンバスタチン (活性物質) の用量を増量中のすべての患者は、ミオパチーのリスクについて警告され、説明のつかない痛み、圧痛、筋力低下があれば直ちに報告するよう指示されるべきです。ミオパシーが診断または疑われた場合、シンバスタチン（活性物質）による治療は直ちに中止する必要があります。これらの症状と CK レベルが正常上限の 10 倍を超える場合は、ミオパチーを示します。ほとんどの場合、患者が直ちに治療を中止すると、筋肉の症状とCKの増加は消えました。シンバスタチン (活性物質) による治療を開始している患者、または用量を増量中の患者については、定期的な CK 測定を考慮することもできます。 80 mg のシンバスタチン (活性物質) を使用している患者には、定期的な CK 測定も推奨されます。このモニタリングによってミオパシーが予防されるという保証はありません。

シンバスタチンによる治療中に横紋筋融解症を発症した患者の多くは、通常、長期にわたる糖尿病の結果として生じる腎不全などの複雑な病歴を持っていました。このような患者は注意深く監視する必要があります。シンバスタチン（活性物質）による治療は、大規模な予定的手術の数日前、および重要な外科的または病状が発生した場合には一時的に中断する必要があります。

心血管疾患のリスクが高い患者をシンバスタチン（活性物質）40 mg/日で治療した臨床研究（平均追跡期間3.9年）では、中国人以外の患者におけるミオパシーの発生率は約0.05％でした（n = 7,367)、中国人患者では0.24%(n = 5,468)。この臨床研究で評価された唯一のアジア人集団は中国人であったが、アジア人患者にシンバスタチン（活性物質）を処方する場合には注意が必要であり、必要な最低用量を使用する必要がある。

薬物相互作用

ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、シンバスタチンと以下を併用すると増加します。

禁忌薬:

強力なCYP3A4阻害剤

治療用量でCYP3A4に対して強力な阻害効果があることが知られている薬剤（例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テロプレビル、ネファゾドン、またはコビシスタットを含む薬剤）の併用は、禁忌です。強力な CYP3A4 阻害剤による短期治療が利用できない場合は、治療中にシンバスタチン (活性物質) による治療を中断する必要があります。

ゲムフィブロジル、シクロスポリン、またはダナゾール

これらの薬剤とシンバスタチン (有効成分) の併用は禁忌です。

その他の薬:

カルシウムチャネルブロッカー。

フシジン酸

シンバスタチン（活性物質）と同時にフシジン酸で治療されている患者は、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。フシジン酸との併用は推奨されません。

フシジン酸の全身使用が必須であると考えられる患者では、フシジン酸による治療全体を通してシンバスタチン（活性物質）を中止する必要があります。重篤な感染症の治療など、フシジン酸の長期にわたる全身使用が必要な例外的な状況では、シンバスタチン（活性物質）とフシジン酸の同時投与の必要性をケースバイケースで検討する必要があります。そして厳格な医師の監督下にあります。

その他のフィブラート系薬剤

ゲムフィブロジルまたはフェノフィブラート以外のフィブラートを併用治療されている患者のシンバスタチン（活性物質）の用量は、10 mg/日を超えてはなりません。シンバスタチン（活性物質）とフェノフィブラートを同時に投与した場合、ミオパシーのリスクが各薬剤の個別のリスクの合計を超えるという証拠はありません。フェノフィブラートをシンバスタチン（活性物質）と一緒に処方する場合は、どちらの薬剤も単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があるため、注意が必要です。シンバスタチン (活性物質) にフィブラート系薬剤を添加すると、通常、LDL-C はほとんど減少しませんが、TG はさらに減少し、HDL-C はさらに増加し​​ます。フィブラート系薬剤とシンバスタチン（活性物質）の組み合わせは、厳密なモニタリングのもと、小規模かつ短期間の臨床研究においてミオパシーを発症することなく使用されています。

アミオダロン

臨床研究では、80 mgのシンバスタチン（活性物質）とアミオダロンを投与された患者の6％でミオパシーが報告されました。アミオダロンによる併用治療を受けている患者のシンバスタチン (活性物質) の用量は、1 日あたり 20 mg を超えてはなりません。

ベラパミルまたはジルチアゼム

臨床研究では、シンバスタチン（活性物質）80 mgとジルチアゼムの併用治療を受けた患者は、ミオパシーのリスク増加を示しました。ベラマピルまたはジルチアゼムによる併用治療を受けている患者のシンバスタチン (活性物質) の用量は、1 日あたり 20 mg を超えてはなりません。

アムロジピン

臨床研究では、シンバスタチン (活性物質) 80 mg とアムロジピンによる併用治療を受けた患者は、ミオパシーのリスクがわずかに増加したことが示されました。アムロジピンを併用投与されている患者では、シンバスタチン (活性物質) の用量は 1 日あたり 40 mg を超えてはなりません。

ロミタピド

ロミタピドを併用するホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) 患者のシンバスタチン (活性物質) の用量は、1 日あたり 40 mg を超えてはなりません。

中程度の CYP3A4 阻害剤

添付文書でCYP3A4に対して中程度の阻害効果を持つ薬剤として特定されている他の薬剤をシンバスタチン（活性物質）と同時に服用している患者、特に高用量のシンバスタチン（活性物質）を服用している患者は、ミオパチーのリスクがより高い可能性があります。

シンバスタチン (活性物質) と中等度の CYP3A4 阻害剤を同時投与する場合、シンバスタチン (活性物質) の用量調整が必要になる場合があります。

乳がん耐性タンパク質（BCPR）阻害剤

BCPR 阻害薬 (エルバスビルやグラゾプレビルなど) の同時投与は、シンバスタチン (活性物質) の血漿濃度の上昇とミオパシーのリスクの増加につながる可能性があります。したがって、シンバスタチン (活性物質) の用量調整が必要になる場合があります。エルバスビルおよびグラゾプレビルとシンバスタチン（活性物質）との同時投与は研究されていません。ただし、エルバスビルまたはグラゾプレビルを含む薬剤を併用する患者の場合、シンバスタチン (活性物質) の用量は 1 日あたり 20 mg を超えてはなりません。

ニコチン酸 (ナイアシン) (? 1 g/日)

ミオパシー/横紋筋融解症の症例は、シンバスタチン (活性物質) と脂質修飾用量 (? 1 g/日) のニコチン酸を同時投与した場合に観察されています。心血管疾患のリスクが高く、LDL-Cレベルがよく制御されている患者を対象とした、シンバスタチン（活性物質）40mg/日とエゼチミブ10mgの併用の有無にかかわらず行われた臨床研究（平均追跡期間3.9年）では、ニコチン酸の脂質修飾用量 (? 1 g/日) を追加すると、心血管疾患への影響がさらに増加し​​ます。したがって、シンバスタチン (活性物質) とニコチン酸の併用の利点と、併用による潜在的なリスクを慎重に比較検討する必要があります。さらに、この研究では、シンバスタチン 40 mg またはエゼチミブ/シンバスタチン 10/40 mg を投与された中国人患者のミオパシーの発生率は約 0.24% であったのに対し、シンバスタチン (有効成分) 40 mg またはエゼチミブ/シンバスタチンを投与された中国人患者では 1.24% でした。 (活性物質) 10/40 mg と徐放性ニコチン酸/ラロピプラント 2g/40 mg を同時投与します。この臨床研究で評価された唯一のアジア人集団は中国人であったが、ミオパチーの発生率は中国人患者の方が非中国人患者よりも高いため、シンバスタチン（活性物質）と脂質修飾用量（?1 g/日）のシンバスタチンの同時投与は、ニコチン酸はアジア人の患者には推奨されません。

肝臓への影響

臨床研究では、シンバスタチン（活性物質）を投与された少数の成人患者で、血清トランスアミナーゼの持続的な増加（正常の上限の3倍を超える）が発生しました。投薬を中止または中止すると、トランスアミナーゼレベルは治療前のレベルまでゆっくりと低下しました。この増加は、黄疸やその他の臨床症状や徴候とは関連していませんでした。過敏症の証拠はありませんでした。これらの患者の中には、シンバスタチン (活性物質) による治療前に肝機能検査で異常があった、および/またはかなりの量のアルコールを摂取した人もいました。

スカンジナビアのシンバスタチン生存研究 (4S) では、研究中に 2 回以上トランスアミナーゼの上昇 (正常の上限の 3 倍を超える) を示した患者の数は、シンバスタチン グループ (活性物質) とプラセボの間で有意な差はありませんでした (14 0.7%] 対 12 [0.6%])。 TGP (ALT) が正常上限の 3 倍まで単独で増加する頻度は、研究の 1 年目ではシンバスタチン (活性物質) 群で有意に高かった (20 対 8、p = 0.023) が、その後はそうではなかった。トランスアミナーゼの増加により、シンバスタチン（活性物質）群の患者 8 名（n = 2,221）とプラセボ群の患者 5 名（n = 2,223）で治療が中止されました。シンバスタチン（活性物質）で治療され、肝機能検査がベースラインで正常だった4Sの患者1,986人のうち、gtの継続的な増加を示したのはわずか8人（0.4％）でした。正常な肝酵素の上限の3倍、および/または研究の5.4年間（平均追跡調査）中にトランスアミナーゼの増加により中止されました。すべての研究患者に対するシンバスタチン（活性物質）の初回用量は 20 mg でした。 37% が 40 mg まで滴定されました。

1,105人の患者が参加した2件の対照臨床研究では、薬物関連と考えられるトランスアミナーゼの持続的増加の発生率は、用量40mgと80mgでそれぞれ0.7%と1.8%でした。

20,536 人の患者が 40 mg/日のシンバスチンまたはプラセボを投与される群に無作為に割り当てられた HPS 研究では、トランスアミナーゼ上昇 (gt; 正常上限の 3 倍、再検査で確認) の発生率は 0.21 % (n = 21) シンバスタチン (活性物質) とプラセボ群の 0.09% (n = 9) を投与された患者。

治療を開始する前、および臨床的に必要とされた場合には、肝機能検査を依頼することをお勧めします。 80 mg の用量に漸増された患者は、漸増前、80 mg の用量に漸増してから 3 か月後に追加の検査を 1 回実施し、その後は治療の最初の 1 年間は定期的に (例: 6 か月ごとに) 検査を受ける必要があります。血清トランスアミナーゼの増加を示す患者には特別な注意を払う必要があり、これらの患者では臨床検査評価を直ちに繰り返し、その後より頻繁に実施する必要があります。トランスアミナーゼレベルが進行の証拠を示している場合、特にトランスアミナーゼレベルが正常の上限の 3 倍を超えて上昇し、そのレベルが持続している場合には、投薬を中止する必要があります。 ALT は筋肉から発生する可能性があるため、CK を伴う ALT の上昇はミオパシーを示している可能性があることに注意してください。

シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者において、致死的または非致死的な肝不全が発生したという市販後報告がまれにあります。シンバスタチン (活性物質) による治療中に、臨床症状および/または高ビリルビン血症や黄疸を伴う重度の肝障害が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。別の病因が見つからない場合は、シンバスタチン（活性物質）による治療を再開しないでください。

この薬は、大量のアルコールを摂取している患者や肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。活動性肝疾患またはトランスアミナーゼの原因不明の増加は、シンバスタチン（活性物質）の使用に対する禁忌となります。

他の脂質低下剤と同様に、シンバスタチン (活性物質) による治療後に血清トランスアミナーゼの中程度の増加 (正常の上限の 3 倍未満) が報告されています。これらの変化は治療開始直後に起こり、一般に一過性で無症候性であり、治療を中断する必要はありませんでした。

眼科的評価

薬物治療がない場合でも、時間の経過とともに、加齢の結果として水晶体混濁の有病率が増加すると予想されます。長期臨床研究からの現在のデータは、シンバスタチン (活性物質) が人間の水晶体に及ぼす悪影響を示していません。

妊娠と授乳

リスクカテゴリー X. シンバスタチン (活性物質) は、妊娠中に赤ちゃんに奇形を引き起こします。

妊婦に対する安全性は確立されていません。妊婦を対象とした対照臨床研究は行われていません。妊娠中に HMG-CoA レダクターゼ阻害剤を投与された母親から生まれた新生児に先天異常が発生するというまれな報告があります。しかし、妊娠初期にシンバスタチン（活性物質）または別の構造的に関連するHMG-CoA還元酵素阻害剤に曝露された女性の前向き追跡妊娠約200例の分析では、先天異常の発生率は一般集団で観察される発生率と同等であった。 。この妊娠数は、既知の発生率より 2.5 倍以上の先天異常の増加を除外するには統計的に十分でした。

シンバスタチン（活性物質）または他の構造的に関連する HMG-CoA 還元酵素阻害剤に曝露された患者の子孫における先天異常の発生率が、一般集団で観察されるものと異なるという証拠はありませんが、シンバスタチン（活性物質）による母親の治療は、物質））は、コレステロール生合成の前駆物質であるメバロン酸の胎児レベルを低下させる可能性があります。アテローム性動脈硬化は慢性的な過程であり、妊娠中に脂質低下薬を中止しても、原発性高コレステロール血症に関連する長期リスクにはほとんど影響を与えません。これらの理由から、シンバスタチン (有効成分) は、妊婦、妊娠を計画している女性、または妊娠している可能性のある女性には使用されるべきではありません。シンバスタチン（活性物質）による治療は、妊娠中、または患者が妊娠していないことが証明されるまで中断する必要があります。

シンバスタチン (活性物質) またはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄され、重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、シンバスタチン (有効成分) を投与されている女性は授乳すべきではありません。

お年寄り

対照臨床研究における65歳以上の患者における総コレステロールおよびLDLコレステロールの減少によって評価されたシンバスタチン（活性物質）の有効性は、一般集団で観察された有効性と同様であり、明らかな増加は見られなかった。有害な臨床所見または検査所見の全体的な頻度。

しかし、シンバスタチン (活性物質) 80 mg/日で治療された患者を対象とした臨床研究では、患者はどうなるのでしょうか？ 65 歳では、LT 患者と比較してミオパチーのリスクが増加しました。 65歳。

子供たち

小児における安全性と有効性は確立されていません。現在まで、シンバスタチン (有効成分) は小児への使用は推奨されていません。

出典: Sinvastacor Medication Professional からの情報リーフレット。

メビリップの副作用

シンバスタチン (活性物質) は一般に忍容性が良好です。ほとんどの不利な経験は、本質的に軽度で一時的なものでした。シンバスタチン (活性物質) に起因する副作用により対照臨床研究を中止した患者は 2% 未満でした。

臨床研究中および/または市販後の使用中に報告された以下の有害事象の頻度は、HPS および 4S を含む大規模で長期的なプラセボ対照臨床研究における発生率の評価に基づいて分類されています。それぞれ20,536人と4,444人の患者を対象とした研究。 HPS については、筋肉痛、血清トランスアミナーゼおよび CK の増加と同様に、重篤な有害事象のみが記録されました。

4S については、以下に挙げるすべての有害事象が記録されました。これらの研究においてシンバスタチン（活性物質）の発生率がプラセボの発生率より低いか同等であり、合理的に同様の因果関係を持つ自然発生的に報告された事象があった場合、これらの有害事象は「まれ」に分類されます。

40 mg/日のシンバスタチン (n = 10,269) またはプラセボ (n = 10,267) で治療された 20,536 人の患者を対象とした HPS 研究では、シンバスタチン (活性物質) で治療された患者と、平均5年間の勉強。有害事象による中止の頻度は同等でした（シンバスタチン（活性物質）で治療された患者では4.8%だったのに対し、プラセボを受けた患者では5.1%でした）。ミオパチーの発生率は <;シンバスタチン (活性物質) 40 mg で治療された患者では 0.1%。トランスアミナーゼレベルの上昇（gt;再検査により3X ULNが確認）は、プラセボ投与を受けた患者では0.09％（n = 9）であったのに対し、シンバスタチン（活性物質）で治療された患者では0.21％（n = 21）で発生しました。

20～40 mg/日のシンバスタチン (n = 2,221) またはプラセボ (n = 2,223) を投与された 4,444 人の患者を対象とした 4S 研究では、中央値 5.4 年の研究期間中、安全性と忍容性プロファイルは治療群間で同等でした。

有害事象の頻度は、次のカテゴリに従って分類されます。

非常に一般的 (gt; 1/10)、コモン (gt; 1/100、lt; 1/10)、アンコモン (gt; 1/1000、lt; 1/100)、レア (gt; 1/10,000、lt; 1/100) 1/1000)、非常にまれ (lt; 1/10,000)、不明 (入手可能なデータから推定できません)。

血液およびリンパ系の障害

レア

貧血。

神経系障害

レア

頭痛、感覚異常、めまい、末梢神経障害。

非常に珍しい

記憶喪失。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

未知

間質性肺疾患。

胃腸障害

レア

便秘、腹痛、鼓腸、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、膵炎。

皮膚および皮下組織の疾患

レア

発疹、かゆみ、脱毛症。

筋骨格疾患および結合組織疾患

レア

ミオパシー*、(筋炎を含む)横紋筋融解症、腎不全を伴うか伴わない、筋肉痛、筋肉のけいれん。

*臨床研究では、シンバスタチン (活性物質) 80 mg/日で治療された患者では、20 mg/日で治療された患者と比較してミオパチーがよく発生しました (それぞれ 1.0%対0.02%)。

未知

腱障害、場合によっては断裂を伴う。免疫介在性壊死性ミオパチー (IMMN)。**

**一部のスタチンによる治療中または治療後に、自己免疫性筋症である免疫介在性壊死性筋症 (IMMN) が発生したという非常にまれな報告があります。 NIM は臨床的に次のような特徴があります。持続的な近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇。これらはスタチン治療を中止しても持続します。筋生検では重大な炎症を伴わない壊死性ミオパチーが示された。免疫抑制剤で改善。

生殖器系と乳房の疾患

未知

勃起不全。

投与部位の一般的な障害および状態

レア

アステニア。

肝胆道疾患

レア

肝炎/黄疸。

非常に珍しい

致死的および非致死的な肝不全。

精神障害

非常に珍しい

不眠症。

未知

うつ。

明らかな過敏症症候群がまれに報告されていますが、これには次のような特徴が含まれます。

アナフィラキシー、血管浮腫、狼瘡様症候群、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、赤血球沈降速度（ESR）の増加、関節炎、関節痛、蕁麻疹、光線過敏症、発熱、紅潮、呼吸困難、倦怠感。

調査

レア

血清トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、β-グルタミルトランスペプチダーゼ）の増加、アルカリホスファターゼレベルの上昇。血清CKレベルの上昇。

未知

シンバスタチン（活性物質）を含むスタチン系薬剤により、HbA1c および空腹時血清グルコースレベルの上昇が報告されています。

シンバスタチンを含むスタチンの使用に関連した認知機能障害（例、記憶喪失、物忘れ、健忘、記憶障害、混乱）の市販後報告がまれにあります。報告は一般に重篤なものではなく、スタチンの中止により回復可能ですが、症状の発症時間（1 日から数年）と症状の消失（中央値 3 週間）はさまざまです。

一部のスタチンでは、以下の追加の有害事象が報告されています。

小児人口

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を患う10～17歳の小児および青少年（タナーステージII以上の男子および初潮から少なくとも1年以上の女子）を対象とした48週間の研究（n = 175）では、全体的なプロファイルとして、グループの安全性および忍容性が明らかになりました。シンバスタチン（活性物質）で治療したグループは、プラセボで治療したグループと同様でした。身体的、知的、性的発達に対する長期的な影響は不明です。 1 年間の治療後に得られるデータは現時点では不十分です。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Sinvastacor Medication Professional からの情報リーフレット。

メビリップの薬物相互作用

複数のメカニズムが、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤との潜在的な相互作用に寄与している可能性があります。特定の酵素 (例: CYP3A4) および/またはトランスポーター (例: OATP1B) 経路を阻害する薬剤または漢方薬。これにより、シンバスタチン (活性物質) およびシンバスタチン (活性物質) 酸の血漿濃度が上昇し、ミオパシー/横紋筋融解症のリスク増加を誘発する可能性があります。

酵素やトランスポーターの変化の可能性、および投与量やレジメンの調整の可能性について詳しくは、併用するすべての薬剤の処方情報を参照してください。

以下の薬剤との併用は禁忌です。

ゲムフィブロジル、シクロスポリン、またはダナゾール。

強力なCYP3A4阻害剤

シンバスタチン（活性物質）はチトクロム 3A4 アイソザイムによって代謝されますが、CYP3A4 阻害活性を持たないため、CYP3A4 によって代謝される他の薬物の血漿濃度に影響を与えることはないと予想されます。強力な CYP3A4 阻害剤は、シンバスタチン (活性物質) の排出を減少させるため、ミオパシーのリスクを高めます。 CYP3A4 に対して強力な阻害効果があることが知られている薬剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIV プロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン、およびコビシスタット含有薬剤など）の併用は禁忌です。

その他の薬物相互作用

その他のフィブラート系薬剤

ミオパチーのリスクは、ゲムフィブロジルおよび他のフィブラート系薬剤（フェノフィブラートを除く）によって増加します。これらの脂質低下薬は、単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性があります。シンバスタチン（活性物質）とフェノフィブラートを同時に投与した場合、ミオパシーのリスクが各薬剤の個別のリスクの合計を超えるという証拠はありません。

フシジン酸

ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、フシジン酸の併用投与により増加する可能性があります。

アミオダロン

ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンとシンバスタチン (活性物質) の併用投与によって増加します。

カルシウムチャネルブロッカー

ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、ベラパミル、ジルチアゼム、またはアムロジピンの併用投与によって増加します。

ロミタピド

ロミタピドとの併用投与により、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。

中等度の CYP3A4 阻害剤

CYP3A4に対して中程度の阻害効果があることが知られている他の薬剤をシンバスタチンと同時に服用している患者、特に高用量のシンバスタチンを服用している患者は、ミオパチーのリスクが増加する可能性があります。

OATP1B1トランスポータータンパク質阻害剤

シンバスタチン酸 (活性物質) は、輸送タンパク質 OATP1B1 の基質です。 OATP1B1 トランスポータータンパク質を阻害する薬剤を併用すると、シンバスタチン酸 (活性物質) の血漿濃度が上昇し、ミオパシーのリスクが増加する可能性があります。

乳がん耐性タンパク質（BCPR）阻害剤

シンバスタチン (活性物質) は、BCPR 排出トランスポーターの基質です。 BCPR 阻害薬 (エルバスビルやグラゾプレビルなど) の併用投与は、シンバスタチン (活性物質) の血漿濃度の上昇とミオパチーのリスクの増加を引き起こす可能性があります。シンバスタチン (活性物質) と BCPR 阻害剤を同時投与する場合、シンバスタチン (活性物質) の用量の調整が必要になる場合があります。

ニコチン酸 (ナイアシン) (? 1 g/日)

ミオパシー/横紋筋融解症の症例は、シンバスタチン (活性物質) と脂質低下用量 (~1 g/日) のニコチン酸を同時投与した場合に観察されました。

コルヒチン

腎不全患者におけるコルヒチンとシンバスタチン（活性物質）の同時投与によるミオパチーおよび横紋筋融解症の報告があります。この組み合わせを服用している患者をモニタリングすることをお勧めします。

その他のインタラクション

クマリン誘導体：2件の臨床研究で、1件は正常なボランティアを対象としたもの、もう1件は高コレステロール血症患者を対象としたもので、シンバスタチン（活性物質）を1日20～40mgの用量で投与すると、クマリン抗凝固剤の効果（次のように表されるプロトロンビン時間）が個別に増強された。 INR（国際正規化比）は、ボランティアと患者を対象とした研究で、ベースライン値に対してそれぞれ1.7から1.8、2.6から3.4に増加しました。クマリン系抗凝固薬を服用している患者のプロトロンビン時間は、シンバスタチン（活性物質）による治療前、および治療の初期段階で必要な場合はいつでも、重大な変化が起こらないことを確認するために測定する必要があります。安定したら、クマリン系抗凝固薬を受けている患者に通常推奨される周期でプロトロンビン時間を監視できます。シンバスタチン（活性物質）の用量変更または中止の場合も、同じ手順を繰り返す必要があります。シンバスタチン治療（活性物質）は、抗凝固薬を使用していない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関連しませんでした。

出典: Sinvastacor Medication Professional からの情報リーフレット。

メビリップの食べ物とのやり取り

グレープフルーツジュースには、CYP3A4 を阻害する 1 つ以上の成分が含まれており、この酵素系によって代謝される薬物の血漿レベルを上昇させる可能性があります。通常の摂取（毎日 250 mL グラス 1 杯）の影響は最小限であり（濃度-時間曲線の下の面積で測定した場合、HMG-CoA レダクターゼ阻害活性の血漿レベルが 13% 増加）、臨床的に重要ではありません。ただし、非常に大量に摂取すると、HMG-CoA レダクターゼ阻害活性の血漿レベルが大幅に上昇するため、グレープフルーツジュースは避けるべきです。

出典: Sinvastacor Medication Professional からの情報リーフレット。

メビリップという物質の作用

有効性の結果

スカンジナビアのシンバスタチン生存研究 (4S) では、ベースライン総コレステロールが 212 ～ 309 mg/dL (5.5 ～ 8.0 mmol/L) の冠状動脈性心疾患 (CAD) 患者 4,444 人を対象に、全死因死亡率に対するシンバスタチン治療の効果が評価されました。 ）期間中央値は 5.4 年です。この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、シンバスタチン（活性物質）により死亡リスクが 30% 減少しました。 CADによる死亡リスクは42%です。そして37%で致死的ではない心筋梗塞のリスクが病院で証明された。さらに、シンバスタチン (活性物質) は、心筋血行再建術 (冠動脈バイパス術または経皮経管的冠動脈形成術) のリスクを 37% 減少させました。糖尿病患者では、重大な冠動脈イベントのリスクが 55% 減少しました。さらに、シンバスタチン (活性物質) は、致死的および非致死的な脳血管イベント (脳卒中および一過性脳虚血発作) のリスクを 28% 大幅に減少させました。

心臓保護研究（HPS）では、高脂血症および冠状動脈性心疾患の高リスクの有無にかかわらず、平均して5年間の追跡期間中のシンバスタチン（活性物質）による治療の効果が評価されました。糖尿病、脳血管障害（CVA）の病歴、またはその他の脳血管疾患、末梢血管疾患、または冠状動脈疾患によるもの。ベースラインでは、33% の LDL レベルが 116 mg/dL 未満でした。 116 mg/dL ～ 135 mg/dL の場合は 25%、135 mg/dL より大きい場合は 42% です。この多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照研究では、プラセボと比較してシンバスタチン (活性物質) 40 mg/日を投与すると、冠状動脈性心臓による死亡が減少した結果、全死因死亡のリスクが 13% 減少しました。病気 (18 %)。シンバスタチン (活性物質) はまた、主要な冠動脈イベント (非致死的心筋梗塞または冠動脈起源の死亡の複合結果) のリスクを 27% 減少させました。

シンバスタチン（活性物質）は、冠動脈血行再建術（バイパス術または経皮的冠動脈形成術を含む）、末梢血行再建術および他の非冠動脈血行再建術の必要性を、それぞれ30%および16%減少させました。シンバスタチン (有効成分) は脳卒中のリスクを 25% 減少させました。さらに、シンバスタチン (有効成分) は、狭心症による入院のリスクを 17% 減少させました。主要な冠動脈イベントおよび血管イベント（関連する冠イベント、脳卒中、または血行再建術を含む複合結果）のリスクは、糖尿病患者および末梢血管または脳血管疾患を含む、冠動脈性心疾患の有無にかかわらず患者で約 25% 減少しました。さらに、糖尿病患者のサブグループにおいて、シンバスタチン（活性物質）は、末梢血行再建術（手術または血管形成術）、下肢切断または下肢潰瘍を含む大血管合併症の発症リスクを21%減少させました。主要な血管イベントおよび冠動脈イベントにおいてシンバスタチン（活性物質）によってもたらされるリスク軽減は、患者の年齢および性別、ベースライン期間の LDL-C、HDL-C、TG、アポリポタンパク質 AI またはアポリポタンパク質 B のレベルに関係なく、明白かつ一貫していました。高血圧の有無、基準値2.3 mg/dLまでのクレアチニンレベル、ベースラインでの心血管薬（アスピリン、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害薬またはカルシウムチャネル遮断薬）の有無生理、喫煙、アルコール摂取、肥満。 5 年間の終了時点で、プラセボ群の患者の 32% がスタチンを服用していました (研究計画外)。したがって、観察されたリスク低減は、シンバスタチン (活性物質) の実際の効果を過小評価しています。

定量的冠動脈造影法を使用し、404 人の患者が参加した多施設プラセボ対照臨床研究では、シンバスタチン (活性物質) が冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行を遅らせ、新たな病変や新たな完全閉塞の発生を減少させましたが、一方で冠動脈アテローム性動脈硬化症病変は 1 年間にわたって着実に悪化しました。標準治療を受けている患者の場合は4年間。

高トリグリセリド血症（フレドリクソンIV型高脂血症）患者147人を対象とした2件の研究のサブグループ解析では、20～80mg/日のシンバスタチン（活性物質）によりトリグリセリド値が21～39％低下することが実証された（プラセボ：11～13％）。 LDLコレステロールが23%～35%（プラセボ：+1%～+3%）、非HDLコレステロールが26%～43%（プラセボ:+1%～+3%）、HDL-Cが9%増加14％まで（プラセボ：3％）。

異常ベタリポタンパク質血症（フレドリクソン III 型高脂血症）患者 7 人の別のサブグループ分析では、80 mg/日のシンバスタチン（活性物質）の投与により、中間密度リポタンパク質（IDL）を含む LDL-C レベルが 51 % 減少しました（プラセボ： 8%）。 ）およびVLDLコレステロール+IDLが60％減少しました（プラセボ：4％）。

参考文献:

スカンジナビアのシンバスタチン生存研究 (4S)。スカンジナビアのシンバスタチン生存研究グループ。冠状動脈性心疾患患者4444人を対象としたコレステロール低下のランダム化試験：スカンジナビアシンバスタチン生存研究（4S）。ランセット。 1994;344:1383-1389。
心臓保護研究 (HPS) 心臓保護研究協力グループ (2002)。 MRC/BHF 心臓保護 20,536 人の高リスク個人を対象としたシンバスタチンによるコレステロール低下の研究: ランダム化プラセボ対照試験。ランセット。 2002;360(9326):7-22。土井：10.1016/S0140-6736(02)09327-3。
多施設での抗アテローム研究 冠状動脈アテロームに対するシンバスタチンの効果: 多施設での抗アテローム研究 (MAAS)。ランセット。 1994;344(8923):633-8。

出典: Sinvastacor Medication Professional からの情報リーフレット。

薬理学的特徴

シンバスタチン (活性物質) は、アスペルギルス テレウスの発酵生成物から合成的に得られるコレステロール低下剤です。

摂取後、不活性ラクトンであるシンバスタチン（活性物質）は加水分解されてαになります。対応するヒドロキシ酸。これは主要な代謝産物であり、コレステロール生合成の初期の律速段階を触媒する酵素である 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼの阻害剤です。臨床研究では、シンバスタチン (活性物質) が、ヘテロ接合型の家族性および非家族性高コレステロール血症および混合型高脂血症における総コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリドおよび VLDL コレステロールの血漿濃度の低下と、HDL コレステロールの増加に非常に効果的であることが示されています。高コレステロールが心配で、食事が単に不十分な場合。顕著な反応は 2 週間以内に観察され、最大の治療効果は 4 ～ 6 週間以内に起こります。治療を継続しても反応は持続します。シンバスタチン（活性物質）による治療を中止すると、コレステロールと脂質のレベルは治療前のレベルに戻ります。

シンバスタチンの活性型（活性物質）は、HMG-CoA からメバロン酸への変換を触媒する酵素である HMG-CoA レダクターゼの特異的阻害剤です。この変換はコレステロール生合成の最初のステップであるため、シンバスタチン (活性物質) による治療は潜在的に有毒なステロールの蓄積を引き起こすとは予想されません。さらに、HMG-CoA も急速に代謝されてアセチル CoA に戻り、体内の多くの生合成プロセスに関与します。

薬物動態