ロピバカイン塩酸塩ハイポファームのリーフレット

急性の痛みを伴う状態

ロピバカイン塩酸塩の禁忌 – Hypofarma

アミド系局所麻酔薬に対する過敏症。

ロピバカイン塩酸塩の使用方法 – Hypofarma

塩酸ロピバカイン (活性物質) は、局所麻酔の経験のある医師またはその監督下でのみ使用してください。

防腐剤は含まれておりません。単一のアプリケーションを対象としています。開封済みの容器に残った溶液はすべて廃棄する必要があります。

ロピバカイン塩酸塩アンプル (有効成分) は再オートクレーブ滅菌しないでください。パッケージを開封するまで無菌状態で提供します。

静脈内には使用しないでください。

ロピバカイン塩酸塩 (活性物質) を静脈内投与すると、CNS 毒性の症状が発生する可能性があります。

非互換性

ロピバカインは pH 6 を超えると溶解しにくくなるため、アルカリ化により沈殿が生じる可能性があります。

投与量

次の表は、最も一般的に使用されるブロックの用量ガイドです。投与量は、麻酔科医の経験と患者の身体状態に関する知識に基づいて決定する必要があります。

一般に、外科的麻酔（硬膜外投与など）では、高濃度および高用量の使用が必要です。鎮痛には、塩酸ロピバカイン (活性物質) 7.5 mg/mL が推奨される関節内注射の投与を除いて、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL の使用が推奨されます。

投与経路

ロピバカイン塩酸塩（原体） 7.5mg/mL

手術および帝王切開のための腰部硬膜外麻酔、胸部硬膜外麻酔、主要な神経ブロック、野ブロックおよび関節内注射。

ロピバカイン塩酸塩（原体） 10mg/mL

手術用の腰椎硬膜外麻酔。成人および12歳以上における塩酸ロピバカイン（活性物質）の推奨用量。

成人および12歳以上における塩酸ロピバカイン（活性物質）の推奨用量

n/a: 該当しません。
^a主要な神経ブロックの投与量は、投与部位や患者の状態に応じて調整します。斜角筋間および鎖骨上の腕神経叢ブロックは、使用される局所麻酔薬に関係なく、重篤な副作用の頻度が高くなる可能性があります。
^b同じ患者に他の技術を使用して追加量のロピバカインを使用する場合は、制限用量の 225mg を超えないようにしてください。
^c術後に局所麻酔薬の持続関節内注入を受けた患者における軟骨溶解症の市販後報告がある。この適応症は、塩酸ロピバカイン（有効成分）については承認されていません。

上の表に示した用量は、遮断を成功させるために必要と考えられる用量であり、成人における使用の目安として使用する必要があります。効果の発現や持続期間には個人差が生じる場合があります。データは、予想される平均必要用量範囲を示しています。特定の遮断技術に影響を与える要因や個々の患者のニーズについては、標準的な文献を参照する必要があります。

血管内注射を避けるため、主用量の投与前および投与中に注意して吸引することをお勧めします。ゆっくりと、または25～50mg/分の速度で用量を増やして注入し、患者の生命機能を常に注意深く観察し、口頭での指示を維持する必要があります。接触。硬膜外用量を投与する場合は、事前にエピネフリンを含むリドカイン 3 ～ 5 mL (リドカイン 1 ～ 2%) の試験用量を投与することが推奨されます。

偶発的な血管内注射は心拍数の一時的な上昇によって認識され、偶発的なくも膜下腔内注射の場合は脊椎ブロックの兆候によって認識されます。中毒症状が発生した場合は、直ちに注射を中止する必要があります。

手術のための硬膜外ブロックでは、最大 250 mg のロピバカインの単回投与が使用されており、忍容性も良好です。

持続注入または反復ボーラス投与のいずれによっても、長期の硬膜外ブロックを使用する場合は、局所的な神経損傷を誘発したり、有毒な血漿濃度に達したりするリスクを考慮する必要があります。成人では、手術中に投与される最大 800 mg のロピバカインの累積投与量と 24 時間を超える術後の鎮痛は、最大 28 mg/h の 72 時間にわたる術後の連続硬膜外注入と同様に、十分に忍容性を示しました。

術後の痛みの治療には、次の技術が推奨されます。手術前に取り付けていない場合は、硬膜外カテーテルを通して塩酸ロピバカイン (活性物質) 7.5 mg/mL (0.75%) を使用して硬膜外ブロックを誘導します。鎮痛は、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2mg/mL (0.2%) の注入によって維持されます。

臨床研究では、中等度から重度の術後疼痛のほとんどの症例において、6 ～ 14 mL/h (12 ～ 28 mg/h) の注入速度で、軽度の非進行性運動遮断のみで適切な鎮痛が得られることが実証されています。この技術により、オピオイドの必要性が大幅に減少することが観察されました。

臨床研究では、術後の痛みを制御するために、塩酸ロピバカイン（活性物質）2mg/mL単独、または1～4mcg/mLのフェンタニルと併用した硬膜外注入が最長72時間投与されました。塩酸ロピバカイン (活性物質) 2mg/mL (6-14mL/h) は、ほとんどの患者に十分な鎮痛をもたらしました。塩酸ロピバカイン (活性物質) とフェンタニルの組み合わせは、より優れた鎮痛効果をもたらしましたが、オピオイドの副作用を引き起こしました。

10 mg/mL の濃度でのロピバカインの硬膜外投与は、帝王切開での使用については記録されていません。

長期にわたる末梢神経ブロックを適用する場合、持続注入または反復注射のいずれによっても、有毒な血漿濃度に達するリスクや局所的な神経損傷を誘発するリスクを考慮する必要があります。

臨床試験では、術前に塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 300mgで大腿神経ブロック、塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 225mgで斜角筋ブロックがそれぞれ確立されました。その後、塩酸ロピバカイン（活性物質）２ｍｇ／ｍＬで鎮痛を維持した。

48 時間にわたる 10 ～ 20 mg/h の注入速度または断続的な注射により、十分な鎮痛が得られ、忍容性も良好でした。

塩酸ロピバカインの予防措置 – Hypofarma

局所麻酔処置は常に、モニタリングと緊急蘇生のために適切な人員、設備、薬剤が備えられた場所で実施する必要があります。より大きなブロックを受ける患者は、ブロックが開始される前に良好な状態にあり、適切な静脈アクセスが確保されている必要があります。

担当医師は血管内投与を避けるために必要な予防措置を講じ、適切な訓練を受け、副作用、全身毒性、その他の合併症の診断と治療に精通していなければなりません。

より大規模な末梢神経ブロックは、多くの場合、血管内注射および/または急速な全身吸収のリスクが増加し、高血漿濃度を引き起こす可能性がある大きな血管に近い、血管が発達した領域に大量の局所麻酔薬を投与することを意味する可能性があります。

頭頸部への注射などの特定の局所麻酔処置では、使用する局所麻酔薬に関係なく、重篤な副作用が高頻度で発生する可能性があります。

部分的または完全な心臓伝導ブロック、進行した肝疾患、または重度の腎機能障害など、年齢やその他の要因により全身状態が弱っている患者には特別な注意が必要ですが、これらの患者では局所麻酔が最適な麻酔技術であることがよくあります。

クラス III 抗不整脈薬 (アミオダロンなど) で治療されている患者は、心臓への影響が相加する可能性があるため、ECG (心電図) によって適切にモニタリングする必要があります。

硬膜外麻酔または末梢神経ブロックのための塩酸ロピバカイン（活性物質）の使用中、特に高齢患者や心臓病患者における偶発的および意図的ではない血管内投与後に心停止が発生したというまれな報告があります。場合によっては蘇生が困難になることもあります。心停止が発生した場合、満足のいく結果を得るには長時間の努力が必要になります。

ロピバカインは肝臓で代謝されるため、重度の肝疾患のある患者には注意して使用する必要があります。排泄が遅れるため、反復投与量を減らす必要がある場合があります。一般に、腎不全患者において塩酸ロピバカイン（活性物質）を単回投与または短期間の治療で使用する場合、投与量を変更する必要はありません。

慢性腎不全患者で頻繁に観察されるアシドーシスと血漿タンパク質濃度の低下は、全身毒性のリスクを高める可能性があります。

硬膜外麻酔は低血圧や徐脈を引き起こす可能性があります。このような影響のリスクは、たとえば、容積の拡大や昇圧剤の注入によって軽減できます。低血圧は、例えば 5 ～ 10 mg のエフェドリンを静脈内投与することで直ちに治療し、必要に応じて繰り返し投与する必要があります。小児には、年齢と体重に応じた用量のエフェドリンを投与する必要があります。

新生児の場合は、一部の臓器とその機能が未熟であるため、特別な注意を払う必要があります。この予防措置は、持続硬膜外注入中に特に重要です。

塩酸ロピバカイン（有効成分）を関節内注射として投与する場合、最近大きな関節内外傷を負った疑いがある場合、または外科的処置により関節内部に広範な血液表面が形成されている場合には注意が推奨されます。 、これは吸収を促進し、血漿濃度が高くなる可能性があるためです。

フルボキサミンやエノキサシンなどの強力なCYP1A2阻害剤で治療されている患者では、ロピバカインの長期投与は避けるべきです。

塩酸ロピバカイン（活性物質）はポルフィリン生成作用がある可能性があり、安全な代替薬が利用できない場合にのみ急性ポルフィリン症患者に処方されるべきです。すべての脆弱な患者に対して適切な予防措置を講じる必要があります。

市販後に、術後に局所鎮痛剤の持続関節内注入を受けた患者における軟骨溶解症の報告があった。報告されている軟骨溶解症のほとんどは肩関節に関係しています。複数の要因と作用機序に関する科学文献の矛盾により、因果関係を確立できませんでした。持続関節内注入は、塩酸ロピバカイン (有効成分) の適応症として承認されていません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

s: 局所麻酔薬は、直接的な麻酔効果に加えて、明らかな CNS 毒性がない場合でも精神機能と調整に非常に穏やかな影響を与える可能性があり、一時的に運動と覚醒を損なう可能性があります。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠リスクカテゴリー：B.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠

産科での使用を除いて、妊娠中のロピバカインの使用に関する適切なデータはありません。

動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩、出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

授乳期

母乳中のロピバカインまたはその代謝物の排泄に関する研究はありません。雌ラットの乳汁/血漿濃度比に基づいて、子ラットの推定 1 日用量は、母親に投与される用量の約 4% となります。

人間の乳汁/血漿濃度比が同じ大きさであると仮定すると、授乳を通じて新生児が曝露されるロピバカインの総用量は、満期妊婦の子宮内曝露よりもはるかに低くなります。

ロピバカイン塩酸塩の副作用 – Hypofarma

塩酸ロピバカイン（有効成分）の副作用プロファイルは、他のアミド系局所麻酔薬と同様です。

ロピバカインによって引き起こされる副作用は、神経遮断の生理学的影響（例、低血圧、徐脈）、針の導入によって直接的に引き起こされる事象（例、神経外傷）または間接的（例、硬膜外膿瘍）から区別することが困難です。

副作用の表（すべてのブロックタイプからの統合データ）

^aこれらの反応は脊椎麻酔後により頻繁に起こります。
^bこれらの症状は通常、偶発的な血管内注射、過剰摂取、または急速な吸収によって発生します。
^c低血圧は小児ではあまり一般的ではありません (1/100)。
^d嘔吐は小児でより一般的です (>1/10)。

治療クラスに関連する副作用

この項目には、使用される局所麻酔薬に関係なく、麻酔技術に関連する合併症が含まれます。

神経合併症

神経障害および脊髄機能不全（前脊髄動脈症候群、くも膜炎、馬尾症候群など）は硬膜外麻酔と関連しています。

総脊椎ブロック

硬膜外用量が不用意にくも膜下腔内に投与された場合、または大量の用量が投与された場合、完全脊椎ブロックが発生する可能性があります。

急性全身毒性

有毒な全身性反応には、主に CNS および心臓血管系が関与します。このような反応は、局所麻酔薬の血中濃度が高いことによって引き起こされ、血管内注射（偶発的）、過剰摂取、または血管が発達した領域からの異常に急速な吸収によって発生する可能性があります。

中枢神経系の反応はすべてのアミド系局所麻酔薬で同様ですが、心臓の反応は量的にも質的にも薬剤により大きく依存します。

CNS 毒性は徐々に進行し、徴候や症状が重篤化します。一般に、最初の症状は、めまいおよび/または失神の感覚、口周囲の感覚異常、舌のしびれ、聴覚過敏、耳鳴り、視覚的変化です。

構音障害、筋拘縮、または震えはより重篤であり、全身発作の発症に先行します。これらの兆候を神経質な行動と混同しないでください。

その後、意識を失い、数秒から数分間続く大規模なけいれんが起こることがあります。発作中に低酸素症と高炭酸ガス症が急速に発生します。これは、筋肉活動の亢進に加え、呼吸の妨害や呼吸機能の喪失の可能性も伴うためです。

重症の場合は無呼吸が起こることもあります。アシドーシス、高カリウム血症、低カルシウム血症、低酸素症は、局所麻酔薬の毒性効果を増大させ、長期化させます。

回復は、CNS への局所麻酔薬の再分布とその後の代謝と排泄によるものです。大量の麻酔薬が投与されない限り、回復は早くなる可能性があります。

心血管系毒性は重篤な場合に見られることがあり、通常はCNS毒性の兆候が先行します。重度の鎮静下または全身麻酔を受けている患者では、CNS の前駆症状が見られない場合があります。

高濃度の局所麻酔薬の全身濃度の結果として、低血圧、徐脈、不整脈、さらには心停止が発生する可能性がありますが、前駆的な CNS 効果なしに心停止が発生することはまれです。

小児では、言葉で自分の気持ちを表現できない場合、または全身麻酔をかけられている場合、局所麻酔薬の毒性の初期兆候を検出するのが難しい場合があります（項目 5. 警告と注意事項を参照）。

急性全身毒性の治療

急性全身毒性の兆候が現れた場合は、局所麻酔薬の投与を直ちに中止し、適切な換気補助と抗けいれん薬の投与によって中枢神経系症状（発作、中枢神経系抑制）を直ちに治療する必要があります。

循環停止の場合は、直ちに心肺蘇生を行ってください。アシドーシスの治療と同様に、適切な酸素供給、換気、心血管サポートが非常に重要です。

心血管抑制（低血圧、徐脈）が発生した場合は、静脈内輸液、昇圧剤、および/または変力薬による適切な治療を考慮する必要があります。小児には年齢と体重に応じた用量を投与する必要があります。

心停止が発生した場合、満足のいく結果を得るには、長時間にわたる蘇生努力が必要になる場合があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

ロピバカイン塩酸塩の薬物相互作用 – Hypofarma

塩酸ロピバカイン（活性物質）は、毒性の全身効果が相加的なものであるため、他の局所麻酔薬、またはリドカインやメキシレチンなどの特定の抗不整脈薬などのアミド型局所麻酔薬に構造的に関連する他の物質による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。

ロピバカインとクラス III 抗不整脈薬 (アミオダロンなど) との特別な相互作用研究は行われていませんが、注意が推奨されます。

健康なボランティアでは、P4501A2 の強力な競合阻害剤であるフルボキサミンの併用投与中に、ロピバカイン クリアランスが最大 77% 減少しました。 CYP1A2 は、重要な代謝産物である 3-ヒドロキシロピバカインの形成に関与しています。

したがって、フルボキサミンやエノキサシンなどの強力な CYP1A2 阻害剤を塩酸ロピバカイン (活性物質) と同時に投与すると、ロピバカインの血漿濃度の上昇につながる代謝相互作用を引き起こす可能性があります。したがって、フルボキサミンやエノキサシンなどの強力なCYP1A2阻害剤で治療されている患者では、ロピバカインの長期投与は避けるべきです。

塩酸ロピバカインの作用 – Hypofarma

効果の結果

大人と12歳以上の子供

手術のための硬膜外ブロックでは、最大 250 mg のロピバカインが単回投与されており、忍容性も良好です。

術後の痛みの治療には、次の技術が推奨されます。手術前に実施されない場合は、硬膜外カテーテルを通じて塩酸ロピバカイン (活性物質) 7.5 mg/mL を使用して硬膜外ブロックを誘導します。鎮痛は、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL の注入によって維持されます。

臨床研究では、6 ～ 14 mL/h (12 ～ 28 mg/h) の注入速度で適切な鎮痛効果が得られ、中等度から重度の術後疼痛のほとんどの症例では軽度の非進行性の運動遮断のみが得られることが実証されています。この技術により、オピオイドの必要性が大幅に減少することが観察されました。

臨床研究では、術後の痛みを制御するために、塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL 単独、または 1 ～ 4 mcg/mL のフェンタニルと併用した硬膜外注入が最長 72 時間投与されました。

塩酸ロピバカイン (活性物質) 2 mg/mL (6 ～ 14 mL/h) は、ほとんどの患者に十分な鎮痛をもたらしました。塩酸ロピバカイン (活性物質) とフェンタニルの組み合わせは、より優れた鎮痛効果をもたらしましたが、オピオイドの副作用を引き起こしました。

長期にわたる末梢神経ブロックを適用する場合、持続注入または反復注射のいずれによっても、有毒な血漿濃度に達するリスクや局所的な神経損傷を誘発するリスクを考慮する必要があります。臨床試験では、術前に塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 300mgで大腿神経ブロックを、塩酸ロピバカイン（活性物質）7.5mg/mL 225mgで斜角筋間ブロックをそれぞれ確立しました。

その後、塩酸ロピバカイン（活性物質）２ｍｇ／ｍＬで鎮痛を維持した。 48 時間にわたる 10 ～ 20 mg/h の注入速度または断続的な注射により、十分な鎮痛が得られ、忍容性も良好でした。

小児科

2 mg/mL のロピバカインを 1 回尾部硬膜外注射すると、1 mL/kg の量で 2 mg/kg の用量を使用すると、ほとんどの患者で T12 未満で適切な術後鎮痛が得られます。

4 歳以上の小児では、3 mg/kg までの用量が安全に使用されています。

薬理学的特徴

薬力学特性

ロピバカインは、麻酔・鎮痛効果のある長時間作用型アミド型局所麻酔薬です。高用量の投与では外科的麻酔が生じますが、低用量では限定的かつ非進行性の運動遮断を伴う感覚遮断（鎮痛）が生じます。

塩酸ロピバカイン（活性物質）の局所麻酔効果の発現と持続は投与量と投与部位に依存しますが、血管収縮薬（エピネフリンなど）の存在はほとんど、またはまったく影響しません。ロピバカインは、他の局所麻酔薬と同様に、神経線維を通るインパルス伝播を可逆的に遮断し、神経線維の細胞膜を通したナトリウムイオンの侵入を防ぎます。

局所麻酔薬は、脳や心筋などの他の興奮可能な膜にも同様の影響を与える可能性があります。過剰な量の薬物が体循環に到達すると、中枢神経系や心血管系に毒性の症状や兆候が現れることがあります。

動物実験で生体内で測定された心臓への影響は、ロピバカインの心臓毒性がブピバカインの心臓毒性よりも低いことを示しました。

妊娠しているヒツジは、ロピバカインの全身毒性作用に対して、妊娠していないヒツジよりも高い感受性を示さなかった。

中枢神経系（CNS）に有毒な用量の静脈内注入を受けた健康なボランティアは、ブピバカイン後よりもロピバカイン後の心臓への影響が有意に少なかった。

併用される交感神経遮断の程度に応じて、硬膜外投与後に間接的な心血管影響（低血圧、徐脈）が発生する可能性がありますが、小児ではあまり一般的ではありません。

薬物動態学的特性

ロピバカインはキラル中心を持ち、純粋な S-(-)-エナンチオマーです。ロピバカインの pKa は 8.1、分配比は 141 (25℃ n-オクタノール/リン酸緩衝液、pH 7.4) です。この代謝産物の薬理活性はロピバカインよりも低いです。

ロピバカインの血漿濃度は、用量、投与経路、注射部位の血管新生によって異なります。ロピバカインは線形薬物動態を示し、最大血漿濃度は用量に比例します。

硬膜外投与後、ロピバカインは完全吸収と二相吸収を示し、半減期はそれぞれ 14 分と 4 時間です。遅い吸収はロピバカインの排泄における制限因子であり、これが、見かけの排泄半減期が静脈内投与後よりも硬膜外投与後の方が長い理由を説明しています。ロピバカインは、小児の尾部硬膜外腔でも二相吸収を示します。

ロピバカインの平均総血漿クリアランスは 440 mL/分、遊離画分クリアランスは 8 L/分、腎クリアランスは 1 mL/分、定常状態での分布量は 47 L、最終排出半減期は 1.8 時間です。静脈内投与後。ロピバカインの中間肝臓抽出率は約 0.4 です。これは主に血漿中の 1 酸性糖タンパク質に結合しており、遊離部分は約 6% です。

持続的な硬膜外および斜角筋間注入中に総血漿濃度の増加が観察され、これは術後の一酸性糖タンパク質の増加に関連しています。遊離画分、つまり薬理学的に活性な画分の濃度の変動は、総血漿濃度よりもはるかに小さかった。

ロピバカインはすぐに胎盤を通過し、遊離濃度に関する平衡がすぐに達成されます。胎児の血漿タンパク質結合率は母親よりも低く、その結果、胎児の血漿濃度が低くなります。

ロピバカインは、肝臓で主にシトクロム P4501A2 を介した芳香族ヒドロキシル化により 3-ヒドロキシロピバカインに、また CYP3A4 を介した N-脱アルキル化により PPX に広範囲に代謝されます。単回静脈内投与後、総用量の約 37% が、主な代謝産物である遊離および抱合 3-ヒドロキシロピバカインとして尿中に排泄されます。血漿中には低濃度の 3-ヒドロキシロピバカインが検出されました。 PPX および他の代謝産物の尿中排泄は、用量の 3% 未満に相当します。硬膜外注入中、PPX と 3-ヒドロキシロピバカインの両方が尿中に排泄される主な代謝産物です。

血漿中の PPX の総濃度は総ロピバカインの約半分でしたが、最長 72 時間の連続硬膜外注入後の遊離 PPX の平均濃度は遊離ロピバカインの平均濃度より約 7 ～ 9 倍高かった。ラットにおける遊離 PPX の CNS 毒性血漿中濃度の閾値は、遊離ロピバカインの閾値よりも約 12 倍高い。

腎不全はロピバカインの薬物動態にほとんど、またはまったく影響を与えません。 PPX の腎クリアランスはクレアチニン クリアランスと有意に相関しています。 AUC として表される総曝露量とクレアチニン クリアランスとの間に相関関係がないことは、総 PPX クリアランスには腎排泄に加えて非腎排泄も含まれることを示しています。腎機能が低下している患者の中には、非腎クリアランスが低いために、PPX への曝露が増加している可能性があります。 PPX はロピバカインと比較して中枢神経系に対する毒性が低いため、短期治療では臨床的影響は重要ではないと考えられています。

ロピバカインのin vivoラセミ化の証拠はありません。

小児科

ロピバカインの薬物動態は、0 ～ 12 歳の子供 192 人を対象とした 6 件の研究からの PK データを分析することにより、プールされた集団で特徴付けられました。遊離ロピバカインと PPX のクリアランスと遊離ロピバカインの分布量は、肝機能が成熟するまでは体重と年齢の両方に依存し、その後は体重に大きく依存します。

遊離ロピバカインクリアランスの成熟は3歳で完了し、PPXのクリアランスは1歳で完了し、遊離ロピバカインの分布量の成熟は2歳で完了すると思われる。無料の PPX の分布量は体重のみに依存します。

遊離ロピバカインのクリアランスは、新生児および生後 1 か月の新生児では 2.4 および 3.6 L/h/kg から、生後 6 か月を超える小児では約 8 ～ 16 L/h/kg に増加しますが、この値は成人の値の範囲内です。 。

体重 1 kg あたりのロピバカイン クリアランスの合計値は、新生児および生後 1 か月の新生児では約 0.10 および 0.15 L/h/kg から、生後 6 か月を超える小児では約 0.3 ～ 0.6 L/h/kg に増加します。体重 1 kg あたりの遊離ロピバカインの分布量は、生後 1 か月の新生児では 22 および 26 L/kg から、生後 6 か月を超える小児では 42 ～ 66 L/kg に増加します。

体重 1 kg あたりの総ロピバカインの分布量は、新生児および生後 1 か月の新生児では 0.9 および 1.0 L/kg から、生後 6 か月を超える小児では 1.7 ～ 2.6 L/kg に増加します。ロピバカインの終末半減期は、年長の小児（約 3 時間）と比較して、新生児および生後 1 か月の新生児（6 時間～5 時間）では長くなります。 PPX の終末半減期も、新生児と生後 1 か月の新生児（それぞれ 43 時間と 26 時間）の方が、年長児（約 15 時間）よりも長くなります。

持続硬膜外注入の推奨用量範囲の変化の転換点である 6 か月では、遊離ロピバカイン クリアランスは 34% に達し、遊離 PPX は成熟値の 71% に達します。全身曝露は新生児の方が高く、生後1～6か月の小児でも年長の小児に比べてわずかに高くなりますが、これは肝機能の未熟さに関係しています。

ただし、これは、生後 6 か月未満の小児に対する持続注入の推奨用量範囲が 50% 減少することによって部分的に相殺されます。

PKパラメータと集団分析におけるそれらの変動に基づいた、ロピバカインとPPXの遊離血漿濃度の合計に関するシミュレーションは、単一の尾部ブロックの場合、推奨用量は若年層では2.7倍、そして1倍に増やす必要があることを示しています。予測可能な信頼区間の限界の最大 90% が全身毒性の閾値に達することを目的として、1 ～ 10 歳のグループで 7.4 の値を示しました。持続硬膜外注入の対応係数はそれぞれ 1.8 と 3.8 です。

前臨床安全性データ

安全性薬理学、単回投与および反復投与の毒性、生殖毒性、変異原性の可能性および局所毒性に関する従来の研究に基づいて、高用量のロピバカインの薬力学的作用から予想されるもの以外の人体へのリスクは特定されていません（例：CNS）発作や心毒性などの兆候）。