アセチルドールのリーフレット

– 一般的な風邪やインフルエンザの場合、痛みや発熱の症状を軽減します。
– 殺菌作用と防腐作用があり、真菌性皮膚感染症の治療に作用します。

アセチルドールの禁忌

– 活動性の消化性潰瘍。
– 出血性素因。
– アセチルサリチル酸、他のサリチル酸塩、または製品配合の他の成分に対する過敏症。
– サリチル酸塩または同様の作用を持つ物質、主に非ステロイド性抗炎症薬の投与によって誘発された喘息の病歴。
– 15 mg/週以上の用量でのメトトレキサートとの併用。
– 妊娠の最終学期。
– 処方に対する過敏症。

アセチルドールの使い方

– 成人: 500mg 錠剤を 1 ～ 2 錠、必要に応じて 4 ～ 8 時間ごとに繰り返します。 1日あたり8錠を超えて服用しないでください。
– 子供: 2 歳未満: 医師の判断による。
– 2歳から4歳まで：4時間ごとに100mgを1錠。
– 4歳から6歳まで：4時間ごとに100mgを2錠。
– 6歳から9歳まで：4時間ごとに100mgを3錠。
– 9歳以上：4時間ごとに100mgを4錠。肝臓または腎臓の機能が低下している患者には、1 日あたり最大 3 回を液体と一緒に服用してください。服用量を減らすか、服用間隔をあけてください。

アセチルドールの予防措置

– 喘息、季節性アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、または気道の慢性疾患に苦しむ患者、特に季節性アレルギー性鼻炎の症状を伴う場合、またはあらゆる種類の鎮痛剤/抗炎症剤または抗リウマチ剤にアレルギーのある患者は、喘息発作（鎮痛剤に対する不耐性による喘息）を起こす危険性があります。
– アレルギーのある患者にも同じことが当てはまります。医師または歯科医のアドバイスなしに、アセチルドールを長期間または大量に使用しないでください。推奨されていない鎮痛剤を長期間、高用量で使用すると頭痛を引き起こす可能性があるため、薬の用量を増やして治療すべきではありません。一般に、鎮痛剤、特に複数の鎮痛有効成分の組み合わせを継続的にまたは習慣的に使用すると、腎臓に永久的な損傷を引き起こす可能性があり、腎不全（鎮痛性腎症）を引き起こすリスクがあります。
– 車両の運転および機械の使用: アセチルドールは、車両の運転または機械の操作能力に影響を与えません。

アセチルドールの副作用

他の薬と同様、アセチルドールは次のような望ましくない影響を引き起こす可能性があります。
– 一般的な影響: 胃痛と軽い胃腸出血 (微小出血)。
– 時折の影響: 吐き気、嘔吐、下痢。
– まれなケース: 胃や腸の隠れた出血により、出血や胃潰瘍、呼吸困難や皮膚反応を伴うアレルギー反応、特に喘息患者や長期使用後の貧血が発生する場合があります。
– 個別のケース：肝臓および腎臓の機能の変化、血糖値の低下、重篤な皮膚反応が発生する可能性があります。低用量のアセチルサリチル酸は尿酸の排泄を減少させ、これにより感受性のある患者では痛風発作が引き起こされる可能性があります。
– 長期間使用すると、頭痛、めまい、耳鳴り、視力の変化、眠気、鉄欠乏による貧血などの中枢神経障害を引き起こす可能性があります。
– これらの望ましくない反応が発生した場合、またはアレルギーの最初の兆候が見られた場合は、アセチルドールの摂取を中止する必要があります。医師に知らせ、医師がどのような措置を講じるべきかを決定します。黒い便に気づいた場合は、重度の胃出血の兆候であるため、すぐに医師に知らせてください。

アセチルドールのリスク

アセチルドールの過剰摂取

– 非常に大量に摂取すると、特に子供や高齢者において、めまいや耳鳴りなどの望ましくない影響が発生する可能性があります。
– これらの症状は重篤な中毒を示している可能性があります。過剰摂取の場合は医師に相談し、医師は中毒の重症度に応じて必要な措置を決定します。可能であれば、錠剤と一緒にパッケージを服用してください。

アセチルドールの薬物相互作用

禁忌となる相互作用

15 mg/週以上の用量のメトトレキサート：

メトトレキサートの血液毒性の増加（一般に、抗炎症剤によるメトトレキサートの腎クリアランスの減少、およびサリチル酸塩による血漿タンパク質中のメトトレキサートの結合からの置換）。

使用上の注意が必要な相互作用

メトトレキサートの用量が 15 mg/週未満の場合:

メトトレキサートの血液毒性の増加（一般に、抗炎症剤によるメトトレキサートの腎クリアランスの減少、およびサリチル酸塩による血漿タンパク質中のメトトレキサートの結合からの置換）。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

イブプロフェンやナプロキセンなどの一部の NSAID を同時（同日）投与すると、アセチルサリチル酸（活性物質）によって誘発される不可逆的な血小板阻害が弱まる可能性があります。これらの相互作用の臨床的関連性は不明です。心血管リスクが増加した患者に対するイブプロフェンやナプロキセンなどの一部の NSAID による治療は、アセチルサリチル酸 (活性物質) による心血管保護を制限する可能性があります。

抗凝固薬、血栓溶解薬/その他の血小板凝集/止血阻害薬

出血のリスクが増加します。

高用量のサリチル酸塩を含む他の非ステロイド性抗炎症薬

相乗効果により潰瘍や胃腸出血のリスクが増加します。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)

おそらく相乗効果により、上部消化管出血のリスクが増加します。

ジゴキシン

腎臓からの排泄量の減少によるジゴキシンの血漿濃度の増加。

抗糖尿病薬、例えばインスリンおよびスルホニル尿素

アセチルサリチル酸（活性物質）の血糖降下作用と、血漿タンパク質中のスルホニル尿素の結合からの置換により、高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）による血糖降下効果が増加します。

高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）と組み合わせた利尿薬

腎プロスタグランジン合成の低下による糸球体濾過の低下。

アジソン病の補充療法として使用されるヒドロコルチゾン以外の全身性糖質コルチコイド

コルチコステロイドによる治療中の血漿サリチル酸レベルの低下と、コルチコステロイドによるサリチル酸の除去の増加による治療中止後のサリチル酸過剰摂取のリスク。

高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）と組み合わせたアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤

血管拡張性プロスタグランジンの阻害による糸球体濾過の減少。降圧効果を低下させることに加えて。

バルプロ酸

タンパク質結合部位の置換によるバルプロ酸の毒性の増加。

ベンズブロマロン、プロベネシドなどの尿酸排泄薬

尿酸排泄作用（尿酸の尿細管排泄における競合）の減少。

専用発泡タブレット

デフェロキサミン

アスコルビン酸との併用は、特に心臓における鉄組織毒性を増加させ、心臓の代償不全を引き起こす可能性があります。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

アセチルドールと食品の相互作用

アルコール

アセチルサリチル酸（有効成分）とアルコールの相加効果により、胃腸粘膜の損傷が増加し、出血時間が延長します。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

アセチルドールという物質の作用

有効性の結果

コーティング錠

心筋梗塞を患った約15,000人の患者が、7件の前向きランダム化プラセボ対照研究で、再梗塞と死亡のリスクを軽減するためにアセチルサリチル酸（活性物質）を使用しました。これらの研究では、異なる用量のアセチルサリチル酸（活性物質）（325～1,500 mg/日）をテストし、異なる梗塞後期間（4週間～5年）の患者が参加しました。統計的に有意な死亡率の減少を実証した単一の研究はありませんでしたが、データのグローバル分析により、アセチルサリチル酸（活性物質）が心血管死亡率（15％）および非致死性血管イベント（心筋梗塞または脳卒中）を（30％）大幅に減少させることが実証されました。 ）。

心筋梗塞の一次予防における低用量のアセチルサリチル酸（活性物質）の有効性を証明するために、独立した研究者によって 5 件の前向き無作為化研究が実施されました。そのうち 3 件は心血管危険因子を持つ患者を対象とした研究、2 件は健康な個人を対象とした研究です。

5つの研究すべてで、低用量のアセチルサリチル酸（活性物質）が、血管リスクが増加した患者の血管イベント（特に非致死性心筋梗塞）の予防に効果的であることが実証されました。これらの研究（TPTおよびHOT）で調査された危険因子は、高血圧、糖尿病、高脂血症などでした。アセチルサリチル酸（活性物質）の有益な効果は、例えば降圧療法などの危険因子の特定の治療に加えて生じたことが強調されるべきである。

一次予防臨床試験における冠状動脈性心疾患のリスクに対する ASA の効果:

BMD = 英国男性医師裁判。
CHD = 冠状動脈性心疾患。
HOT = 高血圧最適治療試験。
PHS = 医師の健康調査。
PPP = 一次予防プロジェクト。
TPT = 血栓症予防試験。
※記載の値は中央値であるTPT値を除き、平均値です。

発泡錠剤と錠剤

アセチルサリチル酸（活性物質）は、軽度から中等度の痛みの症状緩和に使用される鎮痛解熱剤です。同じクラスの新規物質を比較・評価するための基準として使用されています。

発泡錠剤

アセチルサリチル酸（活性物質）は、体の保護システムの一部であり、抗酸化作用を持つ水溶性ビタミンです。また、抗炎症プロセスと白血球機能においても特定の役割を果たします。実験では、アスコルビン酸が人間の免疫反応にプラスの効果をもたらすことが示されています。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

コーティング錠

薬力学特性

アセチルサリチル酸（活性物質）は、血小板におけるトロンボキサン A2 の合成をブロックすることにより、血小板の凝集を阻害します。その作用機序は、シクロオキシゲナーゼ (COX-1) の不可逆的な阻害に基づいています。血小板ではこの酵素を再度合成できないため、この阻害効果は特に顕著です。アセチルサリチル酸（活性物質）は、血小板に対して他の阻害効果があると考えられています。このため、血管系に関するさまざまな適応症に使用されています。

アセチルサリチル酸（活性物質）は、鎮痛、解熱、抗炎症作用のある非ステロイド性抗炎症薬のグループに属します。高用量の経口摂取は、痛みや風邪やインフルエンザなどの軽度の発熱性疾患の軽減、体温の低下、筋肉や関節の痛み、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎などの急性および慢性の炎症性疾患の軽減に使用されます。 。

薬物動態学的特性

吸収

経口投与後、アセチルサリチル酸（活性物質）は胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。吸収中および吸収後、アセチルサリチル酸 (活性物質) は、その主な活性代謝物であるサリチル酸に変換されます。アセチルサリチル酸（活性物質）の最大血漿レベルは 10 ～ 20 分後に到達し、サリチル酸の最大血漿レベルには 0.3 ～ 2 時間後に到達します。アセチルサリチル酸 (有効成分) 100 mg および 300 mg は耐酸性コーティングでコーティングされているため、アセチルサリチル酸 (有効成分) は胃では放出されず、腸のアルカリ性環境で放出されます。そのため、腸溶錠は単体の錠剤に比べて、有効成分であるアセチルサリチル酸の吸収が投与後3～6時間遅くなります。

分布

アセチルサリチル酸（活性物質）とサリチル酸は両方とも血漿タンパク質に広く結合し、体のあらゆる部分に素早く分布します。サリチル酸は母乳に入り、胎盤を通過します。

代謝・生体内変化

サリチル酸は主に肝臓の代謝を通じて除去されます。代謝産物には、サリチル尿酸、サリチルフェノールグルクロニド、サリチルアシルグルクロニド、ゲンチシン酸、およびゲンチ尿酸が含まれます。

除去・排泄・直線性

代謝は肝酵素の能力によって制限されるため、サリチル酸除去の動態は用量に依存します。したがって、排出半減期は、低用量の場合は 2 ～ 3 時間、高用量の場合は約 15 時間と変化します。サリチル酸とその代謝物は主に腎臓から排泄されます。

前臨床安全性データ

アセチルサリチル酸 (活性物質) の前臨床安全性プロファイルは十分に文書化されています。動物実験では、サリチル酸塩は高用量で腎臓に損傷を引き起こしましたが、他の臓器には損傷を与えませんでした。

アセチルサリチル酸 (活性物質) は、変異原性について in vitro および in vivo で広く研究されています。変異原性の可能性に関する関連する証拠は観察されなかった。発がん性研究にも同じことが当てはまります。

さまざまな種の動物を使った研究では、サリチル酸塩は催奇形性の影響を示しました。

出生前期間の曝露後、胎児毒性および胎児毒性の影響、着床障害、子孫の学習能力の困難が報告されています。

発泡錠剤と錠剤

薬物動態学的特性

経口投与後、アセチルサリチル酸は胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。吸収中および吸収後に、アセチルサリチル酸はその主な活性代謝産物であるサリチル酸に変換されます。アセチルサリチル酸の最大血漿レベルは 10 ～ 20 分後に到達し、サリチル酸の最大血漿レベルには 0.3 ～ 2 時間後に到達します。

アセチルサリチル酸とサリチル酸はどちらも血漿タンパク質に広範囲に結合し、体全体に急速に分布します。サリチル酸は母乳に入り、胎盤を通過します。

サリチル酸は主に肝臓の代謝によって除去されます。その代謝産物は、サリチル尿酸、フェノール性サリチル酸グルクロニド、サリチルアシル酸グルクロニド、ゲンチシン酸およびフェノール酸です。

代謝は肝酵素の能力によって制限されるため、サリチル酸の除去動態は用量に依存します。排出半減期は、低用量の場合は 2 ～ 3 時間、高用量の場合は約 15 時間と変化します。サリチル酸とその代謝物は主に腎臓から排泄されます。

経口摂取後、アスコルビン酸はナトリウム依存性能動輸送系によって腸内、最も効果的に近位腸で吸収されます。

吸収は用量に比例しません。

1 日の経口投与量が増加しても、血漿およびその他の体液中のアスコルビン酸の濃度は比例的に増加するわけではありませんが、上限に近づく傾向があります。

アスコルビン酸は糸球体で濾過され、ナトリウム依存性の活性プロセスにより近位尿細管で再吸収されます。尿中に排泄される主な代謝産物はシュウ酸塩とジケトグロン酸です。

前臨床安全性データ

アセチルサリチル酸とアスコルビン酸の前臨床安全性プロファイルは十分に文書化されています。

動物実験では、サリチル酸塩は高用量で腎臓に損傷を引き起こしましたが、他の器質的損傷は引き起こしませんでした。

アセチルサリチル酸の変異原性については、インビトロおよびインビボで広く研究されています。変異原性または発がん性の可能性に関する関連する証拠は観察されませんでした。

サリチル酸塩は、さまざまな種の動物を用いた研究で催奇形性の影響を示しました。出生前曝露後の着床障害、胚毒性および胎児毒性の影響、子孫の学習能力の障害が報告されています。

ピル

薬力学特性

アセチルサリチル酸は、鎮痛、解熱、抗炎症作用のある非ステロイド性抗炎症薬のグループに属します。その作用機序は、プロスタグランジンの合成に関与する酵素シクロオキシゲナーゼの不可逆的な阻害に基づいています。アセチルサリチル酸は、経口投与量 0.3 ～ 1.0 g で、風邪やインフルエンザなどの痛みや発熱を和らげ、体温を調節し、筋肉や関節の痛みを和らげるために使用されます。

また、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎などの急性および慢性の炎症性疾患にも使用されます。

アセチルサリチル酸はまた、血小板におけるトロンボキサン A ₂の合成をブロックすることにより、血小板凝集を阻害します。このため、血管系に関連するさまざまな適応症に、一般に 1 日あたり 75 ～ 300 mg の用量で使用されます。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

アセチルドールの法的声明

マルコス・アントニオ・メンデス・デ・カルヴァーリョ-CRF/PI番号-342