ヘモフィルMリーフレット

ヘモフィル M は、後天性第 VIII 因子阻害剤が 10 Bethesda Units/mL を超えない患者において治療上非常に重要である可能性があります。ただし、用量は循環 FAH を検査室で頻繁に測定することによって管理する必要があります。凝固第 VIII 因子 (ヒト) は、フォン ヴィレブランド病の場合には推奨できません。

ヘモフィル M はどのように機能しますか?

凝固第 VIII 因子は、正常な血漿中に存在する、血栓形成に必要なタンパク質です。ヘモフィル M の投与により、血漿凝固第 VIII 因子レベルが増加し、血友病 A (古典的血友病) 患者の凝固欠陥が一時的に矯正されます。

凝固第 VIII 因子欠損症患者に投与される Hemofil M の半減期は 14.8 ± 3.0 時間であることが証明されています。

ヘモフィルMの禁忌

Hemofil M は、活性物質、賦形剤、またはマウスタンパク質 (ラット由来) に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

ヘモフィルMの使い方

ヘモフィル M は静脈内にのみ投与する必要があります。

血漿の IU/dL または正常値の % (パーセンテージ) として表される予測ピーク in vitro FAH レベルは、体重 1 kg あたりの投与量 (IU/kg) に 2 を乗じることによって計算できます。この計算は、 Abildgaard et al ²の臨床結果に基づいており、点平均を示した 56 人の血友病患者を対象とした 15 の異なるバッチのヘモフィル M、凝固第 VIII 因子 (ヒト) を用いた生体内回復と生存に関する共同研究のデータの裏付けを得ています。ピーク回復率は、体重あたり注入 IU/kg あたり約 2.0 IU/dL の平均注入前ベースラインを上回ります。

例

推奨される投与スケジュール

投与量は医師の監督を受けなければなりません。このスキームは投与量の目安として役立ちます。

処方された用量で出血が制御されない場合は、第 VIII 因子の血漿レベルを測定し、満足のいく臨床反応を達成するのに十分な用量のヘモフィル M を投与する必要があります。

特定の状況下（例、低力価阻害剤の存在）では、標準治療に従って推奨量よりも高い用量が必要となる場合があります。第 VIII 因子阻害剤の力価が高い患者では、ヘモフィル M による治療は効果がない可能性があるため、他の治療選択肢を考慮する必要があります。

治療の用量と期間は、第 VIII 因子欠乏症の重症度、出血の位置と程度、患者の臨床状態によって異なります。大手術や生命を脅かす出血の場合、補充療法を注意深く管理することが非常に重要です。

用量は上記の計算によって推定できますが、適切なレベルの FAH を確実に達成および維持するために、可能な限り、適切な間隔で患者の血漿における連続 FAH アッセイを含む適切な臨床検査分析を実施することが推奨されます。

再構成: 無菌技術を使用する

注意: 溶解後は冷蔵しないでください。

投与: 無菌技術を使用する

室温で投与してください。

ヘモフィル M は、再構成後 3 時間以内に投与する必要があります。

静脈注射器による注射:

非経口薬は、溶液と容器が許可する場合は常に、投与前に粒子の形成または変色がないか検査する必要があります。

このタイプの溶液はガラス製シリンジの研磨されたガラス表面に付着する傾向があるため、この製品にはプラスチック製シリンジを使用することをお勧めします。

フィルター針はヘモフィル M の 1 つのバイアルの内容物を濾過することを目的としていることに留意することが重要です。

管理速度

Hemofil M、凝固第 VIII 因子 (ヒト) の製剤は、大きな反応を起こすことなく、1 分あたり最大 10 mL の速度で投与できます。

治療の時間、用量、期間を常に尊重し、医師のアドバイスに従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ヘモフィルMの注意事項

ヘモフィル M の投与を開始する前に、凝固欠陥が第 VIII 因子欠損であることを確認することが不可欠です。

第 VIII 因子阻害剤

第 VIII 因子活性の予想血漿レベルが達成されない場合、または適切な用量で出血が制御されない場合、患者は第 VIII 因子阻害剤の開発について評価される必要があります。

他の欠陥の治療においては、この製品からの効果は期待できません。

マウスタンパク質に対する抗体の形成

Hemofil M には少量のマウスタンパク質 (FAH 活性単位あたり 0.1 ng 未満) が含まれているため、この製品で治療を受けた患者はマウスタンパク質に対して過敏症を発症する可能性が常にあります。マウスタンパク質に対する過敏症の報告はありません。

脈拍数の増加

ヘモフィル M の投与前および投与中に脈拍数を測定する必要があります。脈拍数が大幅に増加した場合は、症状がすぐに消えるように投与速度を下げるか、注射を一時的に中止する必要があります。

ラテックス過敏症

この製品のパッケージに使用されている特定のコンポーネントには、アレルギー反応を引き起こす可能性のある天然ラテックスが含まれています。天然ゴムラテックスに過敏症のある患者を治療する場合は注意してください。

患者様向け情報

臨床検査分析

投与量はこのリーフレットに示されているデータから計算できますが、適切な FAH レベルの達成と維持を確実にするために、可能な限り、都合のよい間隔で患者の血漿に対して適切な臨床検査分析を実施することが推奨されます。

患者の血漿中の FAH 含有量が予測レベルに達しない場合、または明らかに適切な投与後に出血を制御できない場合は、阻害剤の存在を疑う必要があります。血漿 1 mL あたり、または血漿の推定総量に対して、中和された FAH の単位として阻害剤の存在を決定および定量するための特定の実験室手順があります。

阻害剤を中和するのに十分な単位の FAH を投与した後、阻害剤のレベルが低い (つまり、<10 Bethesda Units/mL) 場合、追加の FAH 単位が予測された反応を誘発します。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ヘモフィル M の警告

過敏症

ヘモフィル M の使用により、アナフィラキシーを含むアレルギー型過敏症反応が報告されており、例えば、気管支けいれん、呼吸困難、低血圧、胸痛、顔面浮腫、蕁麻疹、発疹、紅潮、かゆみ、吐き気などの症状が現れています。

中和抗体

第 VIII 因子に対する中和抗体 (阻害剤) の発生は、血友病 A 患者の治療の合併症として知られています。阻害剤は主に未治療の患者で報告されています。阻害剤を発症するリスクは、第 VIII 因子への曝露の程度と相関しており、最も高いリスクは曝露後最初の 20 日以内であり、遺伝的および環境的要因と相関しています。

阻害剤発症のリスクは、患者の特性に関連する多くの要因（例えば、第 VIII 因子遺伝子変異の種類、家族歴、民族）に依存し、これらが阻害剤形成の最大のリスクを表すと考えられています。

病原体の伝播

Hemofil M はヒト血漿から調製されます。ヒト血漿から得られる製品には、病気を引き起こす可能性のあるウイルスなどの感染性病原体が含まれている場合があります。このような製品が感染性病原体を媒介するリスクは、特定のウイルスへの事前曝露について血漿ドナーをスクリーニングし、特定の一般的なウイルス感染の有無を検査し、特定のウイルスを不活化および/または除去することによって軽減されています。

ヘモフィル M を含む血漿由来製品を定期的または繰り返し受けている患者には、適切なワクチン接種 (A 型肝炎および B 型肝炎に対する) を考慮する必要があります。これらの対策にもかかわらず、そのような製品は依然として潜在的に病気を伝染させる可能性があります。この製品はヒトの血液から調製されているため、ウイルスや理論的にはクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の病原体などの感染因子を伝染させるリスクがある可能性があります。これは、未知または新興のウイルスやその他の病原体にも当てはまります。

この製品によって伝染したと医師が判断したすべての感染症は、医師または他の医療専門家によってバクスターに報告される必要があります。医師はこの製品のリスクと利点について患者と話し合う必要があります。

血液または血漿製剤の注入を受けた人は、主に非 A 型、非 B 型肝炎など、特定のウイルス感染症の兆候や症状を示すことがありますが、臨床薬理学に関するセクションで示したように、これらの患者のグループはヘモフィルで治療されています。 M、凝固因子 VIII (ヒト) は、3 ～ 9 か月の観察期間中、非 A 非 B 肝炎の兆候や症状を示さなかった。

ヘモフィル M に対する副作用

臨床試験における副作用

このセクションに記載されている副作用は、他の第 VIII 因子濃縮物または血液製剤で以前に治療を受けた患者 (N = 74) および未治療の患者 (N = 50) を対象としたヘモフィル M の臨床試験の経験に基づいて特定されました。

*これまで治療を受けていない患者43名と最小限の治療を受けた患者10名（第VIII因子濃縮物または血液製剤に1回曝露された患者）を含む研究では、合計53名の患者のうち3名（5.7％）が研究中に阻害剤を発症した。

ヘモフィル M は、これまで凝固第 VIII 因子で治療されていなかった 11 人の患者 (ヒト) に投与されました。その後 3 ～ 9 か月間、肝炎または HIV 感染の兆候は示されませんでした。

ヘモフィル M で治療され、3 ～ 6 か月間モニタリングされた 25 人の患者を対象とした研究では、マウスタンパク質に反応する抗体の証拠は示されませんでした。臨床試験中にヘモフィル M の注入が 1,000 回以上行われました。報告された有害事象には、胸の圧迫感、ぼんやり感、めまいなどが 1 件あり、患者 1 名が点滴ごとに異常な味を報告しました。

市販後の副作用

臨床試験に加えて、市販後の経験において以下の副作用が報告されています。

免疫系の障害:

アナフィラキシー、過敏反応。

目の障害:

視覚障害、眼充血。

心臓障害:

チアノーゼ、徐脈、頻脈。

血管障害:

低血圧、顔面紅潮。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

気管支けいれん、呼吸困難、咳、過呼吸。

胃腸障害:

下痢、嘔吐、吐き気、腹痛。

皮膚および皮下の疾患:

蕁麻疹、発疹、そう痒症、多汗症。

全身性疾患と投与部位の状態：

顔面浮腫、浮腫、悪寒、疲労、胸痛、筋骨格痛、過敏症。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ヘモフィル M 特別集団

妊娠

ヘモフィル M を使用した動物生殖研究は行われていません。妊婦におけるヘモフィル M の使用の安全性は確立されていません。ヘモフィル M を妊婦に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があるかどうか、また生殖能力に影響を与える可能性があるかどうかは不明です。ヘモフィル M は、本当に必要な場合にのみ妊婦に投与してください。

妊娠中のリスクのカテゴリー「C」。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

母乳育児

授乳中の母親に対するヘモフィル M の安全性は確立されていません。この薬が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。医師は、ヘモフィル M を処方する前に、特定の患者ごとにリスクと利点を慎重に検討する必要があります。臨床的に必要な場合は、授乳中の母親にヘモフィル M を投与する必要があります。

ヘモフィルMの組成

プレゼンテーション

Hemofil M、凝固第 VIII 因子 (ヒト) は、単回用量のバイアルで供給されます。各ボトルには、ラベルに示されている国際単位 (250 IU、500 IU、または 1000 IU) での効力があり、10 mL の注射用水と、再構成および注射セットが付属しています。

静脈内投与。

成人および小児用。

構成

賦形剤:

ヒトアルブミン、ポリエチレングリコール 3350 (マクロゴール)、ヒスチジン、グリシン。

ヘモフィルMの過剰摂取

過剰摂取に関連した望ましくない影響は不明です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ヘモフィル M の薬物相互作用

この製品と他の医薬品との相互作用は知られていません。

ヘモフィルM物質の作用

効果の結果

主要な第II/III相試験では、以前に凝固第VIII因子（活性物質）で治療を受けた合計107人の患者が入院し、予防的治療を受けた（血漿および凝固第VIII因子（活性物質）由来の異なる製剤に少なくとも150日間曝露された）組換え型）10歳以上の重度または中等度の血友病A患者。標準的な予防法 (25 ～ 40IU/kg、週 3 ～ 4 回) では、年間出血率が 4.7 (外傷関連) と比較して 4.1 (自然発生) でした。

治療の遵守により、自然出血の年間発生率が 5.2 から 3.3 に減少し、外傷関連出血の発生率が 10 から 3.4 に減少することが実証されました。合計 510 件の出血エピソードが凝固第 VIII 因子 (活性物質) で治療されました。止血効果は、86% (439/510) が優れているまたは良好であると評価しました。全体として、出血エピソードの 93% (473) が 1 ～ 2 回の注射で治療されました。平均曝露期間 117 日で、一過性の低力価阻害剤が観察されました (曝露 26 日後)。

主な研究を完了した82人の研究参加者を対象とした第II/III相継続研究では、81人の患者のうち70人で837件の出血エピソードが発生した。凝固第 VIII 因子（活性物質）の止血効果は、673 例（80.4%）の出血において優れまたは良好と評価されました。 23 件の出血エピソードは分析できませんでした (特定できない、または治療の必要がない)。 737 件の出血エピソード (88%) では、出血を制御するには 1 ～ 2 回の注射で十分でした。

標準的な予防法 (n = 54、少なくとも 1 回の注入) では、年間出血率が 3 (外傷関連) と比較して 1.74 (自然発生) でした。修正された予防法 (n = 53、少なくとも 1 回の注入) では、年間出血率が 2 (外傷関連) と比較して 1.45 (自然発生) でした。 「オンデマンド」体制における年間出血率 (n = 9) は 18.47 でした。主な研究と同様に、接着群の出血率は非接着群よりも低かった。平均曝露期間 246 日では、阻害剤は検出されませんでした。

以前に治療を受けた6歳未満の小児53人（血漿および組換え凝固因子VIII由来の異なる製剤で少なくとも50日間曝露）（うち24人は3歳未満）を対象とした研究では、47人の小児で430回の出血エピソードがあった。登録済み。これらのエピソードのうち 57 件 (13.3%) では点滴は必要ありませんでした。治療された出血のうち 345 件 (93.8%) では、凝固第 VIII 因子 (活性物質) の有効性が優れているか良好であると評価され、18 件 (4.9%) では中程度と評価され、5 件 (1.4%) のエピソードでは利用可能なデータがありません。

標準予防法 (n = 21、25 ～ 50IU/kg、週 3 ～ 4 回) と修正予防法 (n = 37) では、「オンデマンド」レジメンと比較して年間出血率が 4 (中央値) でした。」 = 5) 24 件の出血 (中央値)。治療を受けた 368 件の出血エピソードのうち 89% では、止血を達成するのに 1 回または 2 回の注射で十分でした (持続時間は 5 分以内)。さらに、7 人の患者における 7 件の一般的に軽度の外科手術では、術中および術後の有効性は満足のいくものでした。平均曝露期間 156 日では、これらの治療を受けた 53 人の子供のいずれからも阻害剤は検出されませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

第 VIII 因子/フォン ヴィレブランド因子複合体は、異なる生理機能を持つ 2 つの分子 (第 VIII 因子とフォン ヴィレブランド因子) から構成されています。

凝固第 VIII 因子（活性物質）は、ヒト第 VIII 因子と類似のアミノ酸配列を持ち、血漿由来産物と同様の翻訳後修飾を施した糖タンパク質である組換え凝固第 VIII 因子（活性物質）を持っています。

組換え凝固第 VIII 因子 (活性物質) は、ヒト凝固第 VIII 因子 (活性物質) 遺伝子を含む遺伝子組み換えチャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞から産生されます。凝固第 VIII 因子 (活性物質) には、微量のマウス IgG、CHO 細胞タンパク質、および組換えフォン ヴィレブランド因子が含まれています (禁忌を参照)。

活性 (UI) は、WHO 基準 No. 6 で参照されている内部標準と比較した発色試験を使用して決定されます。比活性は約 4000 ～ 10000IU/mg タンパク質です。

凝固第 VIII 因子 (活性物質) は、動物またはヒト由来の防腐剤や添加物を含まない、無菌の発熱性凍結乾燥製剤です。

凝固第 VIII 因子（活性物質）は、分子量約 280kD の 2332 個のアミノ酸から構成される糖タンパク質です。血友病A患者に注射された第VIII因子は、血流中のフォン・ヴィレブランド因子に結合します。活性化第 VIII 因子は活性化第 IX 因子の補因子として作用し、活性化第 X 因子の形成を促進します。活性化された第 X 因子はプロトロンビンをトロンビンに変換します。これにより、フィブリノーゲンからフィブリンが放出され、血栓形成が発生する可能性があります。

血友病 A は、第 VIII 因子レベルの低下による性と関連した遺伝性血液凝固障害です。これにより、自然発生的に、あるいは事故や外科的外傷の結果として、関節、筋肉、内臓に大量の出血が起こります。補充療法により、第 VIII 因子の血漿レベルが上昇し、第 VIII 因子欠乏症と出血傾向を一時的に改善することができます。

薬物動態学的特性

凝固第 VIII 因子（活性物質）を用いたすべての薬物動態研究は、重度または中等度の血友病 A（第 VIII 因子活性≦ 2%）の患者を対象に実施されました。合計 260 人の患者から得た薬物動態パラメータを次の表に示します。

* (C _max – 基礎第 VIII 因子) を IU/kg 単位の用量で割ったものとして計算されます。ここで、C _{max は}注入後の第 VIII 因子の最大測定値です。

子供たち

成人（16歳以上と18歳以上）では、年齢グループ間で薬物動態パラメーターに差はありませんでした。小児（2歳以上12歳未満）の中で、年長の小児（5歳以上12歳未満）は、薬物動態パラメータ合計AUC、C _max x、t _1/2での増分回復において、年少の小児（2歳以上5歳未満）よりも高い値を示しました。 、C _maxおよび平均保持時間。薬物動態パラメータ Vss は両方の小児サブグループで同様であり、IC は年長の小児 (5 〜 12 歳) の方が年少の小児 (2 〜 5 歳) よりも低かった。

修正回復と半減期は成人よりも約 20% 低かった。

現在、未治療の患者における凝固第 VIII 因子 (活性物質) の薬物動態に関するデータはありません。

ヘモフィル M ストレージ ケア

凍結乾燥ヘモフィル M、凝固第 VIII 因子 (ヒト) は室温 (+15°C ～ +30°C の温度) で保管する必要があります。希釈液ボトルが破裂しないように、凍結は避けてください。

賞味期限は製造日より常温で30ヶ月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ヘモフィル M 法的声明

MS 1.0683.0072。

農場。答え：

ジョニア・グルゲル・モラエス。
CRF/SP: 10,616。

製造元:

バクスター ヘルスケア コーポレーション
ロサンゼルス、カリフォルニア州 90039 米国。

または

バクスター ヘルスケア コーポレーション
サウザンドオークス、CA 91320 USA。

輸入者:

バクスター・ホスピタル株式会社
アンリ・デュナン通り、1,383 – Torre B.
12階、会議室。 1201と1204。
CNPJ: 49.351.786/0001-80。

SAC – 08000 12 55 22。

使用は病院に限定されます。

医師の処方箋に基づいて販売します。