イソトレチノインコルブラスのブリー

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノインの禁忌 – コルブラス

妊娠のリスクカテゴリー:

動物と妊婦を対象とした研究では、この薬は胎児に異常を引き起こし、患者にとって考えられる利益よりも胎児へのリスクが大きいという明らかな証拠があった。

この薬は、必要な避妊基準を満たしていない妊娠中の女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性には使用しないでください。

注意 – 妊婦に対するリスク。胎児の顔、耳、心臓、神経系に重大な障害を引き起こします。

イソトレチノイン（活性物質）は以下の場合には禁忌です：妊娠[必要な避妊基準をすべて満たさない限り、治療中に妊娠している、または妊娠する可能性のある女性]、授乳期の女性、既存のビタミンA過剰症、患者テトラサイクリン系薬剤とその誘導体を併用している患者、血中脂質値が過度に高い患者。

イソトレチノイン (活性物質) は、イソトレチノイン (活性物質) またはその成分のいずれかに対して過敏症のある患者にも禁忌です。イソトレチノイン（有効成分）には、部分水素化大豆油である大豆油が含まれています。したがって、イソトレチノイン（活性物質）は大豆アレルギーのある患者には禁忌です。

この薬は肝障害のある患者の使用は禁忌です。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノインの使用方法 – コルブラス

イソトレチノイン カプセル（活性物質）は、食事中に 1 日 1 回または 2 回経口投与する必要があります。

イソトレチノイン (活性物質) は、全身レチノイドの使用経験があり、イソトレチノイン (活性物質) による治療に伴う催奇形性のリスクを理解している医師のみが処方する必要があります。男性と女性の患者は、患者ガイドと避妊ガイドのコピーを受け取る必要があります。

イソトレチノイン（活性物質）に対する治療反応とその副作用は用量に依存し、患者によって異なります。治療中は個別に投与量を調整する必要があります。

イソトレチノイン (活性物質) を使用した治療は、1 日あたり 0.5 mg/kg で開始する必要があります。ほとんどの患者の場合、用量は 0.5 ～ 1.0 mg/kg/日の範囲です。非常に重度の病気や体幹に座瘡のある患者は、1 日あたり最大 2.0 mg/kg までのより高い用量が必要になる場合があります。

1 回の治療につき 120 ～ 150 mg/kg の累積用量が寛解率を高め、再発を防ぐことが証明されています。したがって、治療期間は1日の投与量によって異なります。座瘡の完全な寛解は、通常、治療の 16 ～ 24 週間の間に起こります。推奨用量に対して重度の不耐性がある患者では、より少ない用量で治療を維持することができ、その結果、より長期間の治療を続けることができます。

ほとんどの患者において、ニキビは 1 回の治療で完全に解決します。明らかな再発の場合、イソトレチノイン（活性物質）による新しい治療コースを、同じ1日用量と以前の累積用量で処方する必要があります。

治療終了後8週間まではニキビの改善が見られるため、この期間以前に使用を再開しないでください。

特別な投与量の指示

重度の腎不全患者の場合は、より低用量（例：10 mg/日）で治療を開始し、忍容性に応じて個別に調整する必要があります。用量は 1 mg/kg/日まで、または患者が許容できる 1 日の最大用量まで増量する必要があります。

この薬は開けたり、切ったり、噛んだりしないでください。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノイン – Colbrás の予防措置

妊娠

妊娠はイソトレチノイン（有効成分）による治療には絶対禁忌です。イソトレチノイン (有効成分) は催奇形性があります。

治療中または投薬終了翌月に妊娠した場合、投薬量や治療期間に関係なく、重篤な胎児奇形や自然流産のリスクが高くなります。イソトレチノイン（活性物質）の投与に関連するヒト胎児の異常には、中枢神経系の異常（水頭症、小脳の奇形/異常、小頭症）、顔面異形症、口蓋裂、外耳の異常（小耳症、外耳道が小さいか欠損している）、眼の異常（小眼球症）、心血管の異常（ファロー四徴症などの奇形、太い血管の転位、中隔欠損）、胸腺および副甲状腺の異常。

イソトレチノイン（活性物質）は、患者が以下の条件をすべて満たさない限り、妊娠の可能性のある女性には禁忌です。

不妊症の病歴（子宮摘出術の場合を除く）のために通常避妊法を使用していない、または性的に活動的ではないと言う女性患者であっても、イソトレチノイン（有効成分）を服用している間は、次の事項に従って効果的な避妊法を使用するようアドバイスされるべきです。前述の指示。

Germed Farmacêutica Ltda は、保健省との共通合意により、1999 年 2 月 1 日の条例 344 に従ってイソトレチノイン (活性物質) を処方することを推奨しており、処方箋には全身性レチノイドの特別処方通知書を添付する必要があります。避妊と妊娠予防の必要性を強調する同意書。

妊娠予防に関する情報は、口頭および書面の両方ですべての患者に提供される必要があります。

高感度妊娠検査は、次の推奨事項に従って、月経周期の最初の 3 日間に実行する必要があります。

授乳期

イソトレチノイン (有効成分) は親油性が高いため、母乳中に薬剤が移行する可能性が非常に高くなります。副作用の可能性があるため、授乳中はイソトレチノイン (活性物質) の使用を避けてください。

この薬は授乳中に使用しないでください。

肝胆道障害

肝機能または酵素は、治療開始前および治療開始後 1 か月後に検査し、臨床的に必要な場合はその後 3 か月ごとまたはそれ以上の頻度で検査する必要があります。トランスアミナーゼの一過性および可逆的な上昇が報告されています。いくつかのケースでは、これらの変化は正常範囲内であり、治療中にベースラインレベルに戻りました。ただし、トランスアミナーゼレベルが大幅に変化した場合は、用量の減量または治療の中断が必要になる場合があります。

脂質代謝

血清脂質（絶食時）も、臨床的に必要な場合は、その前、1 か月後、その後 3 か月ごと、またはそれ以上の頻度で検査する必要があります。血清脂質は通常、用量を減らすか治療を中止すると正常に戻ります。血清脂質の変化は食事療法に反応する可能性があります。血清トリグリセリド値が 800 mg/dL を超えると、致死性の可能性がある急性膵炎に関連する場合があるため、臨床的に有意な血清トリグリセリドの上昇を制御することが推奨されます。したがって、制御不能な高トリグリセリド血症または膵炎の症状が発生した場合は、イソトレチノイン（活性物質）を中止する必要があります。

精神障害

イソトレチノイン（活性物質）で治療された患者では、うつ病、精神病症状、まれな自殺未遂、自殺が報告されています。これらの出来事との因果関係は確立されていないが、うつ病の既往歴のある患者には特別な注意が必要であり、すべての患者はうつ病の兆候がないか監視され、必要に応じて適切な治療を受けるよう紹介されるべきである。イソトレチノイン（有効成分）を中止しても症状が軽減されない場合があり、心理学的または精神医学的な評価が必要になる場合があります。

筋骨格疾患および結合組織疾患

角化障害を治療するために高用量を数年間投与した後に、骨端の早期閉鎖、骨過形成、腱や靱帯の石灰化などの骨の変化が発生しました。 1日の投与量は累積され、これらの患者の治療期間は一般に座瘡の治療に推奨される期間を超えます。したがって、各患者に対してリスク/ベネフィットの慎重な評価を実行する必要があります。筋肉痛や関節痛が発生する場合があり、激しい運動に対する耐性の低下に関連している可能性があります。イソトレチノイン（活性物質）で治療された患者、特に激しい身体活動を受けている患者において、血清CPKの単独の増加が報告されています。

血液疾患

赤血球数の減少、白血球数の減少（重度の好中球減少症および無顆粒球症のまれな報告を含む）。臨床的に有意な白血球数の減少が生じた場合は、イソトレチノイン（活性物質）を中止する必要があります。

皮膚および皮下組織の疾患

座瘡の急性増悪は治療の初期期間 (通常 7 ～ 10 日) に時々見られますが、通常は用量の調整は必要ありません。日光や紫外線への曝露は避けてください。必要に応じて、SPF 15 を超える高い保護係数を使用してください。

皮膚炎のリスクがあるため、角質溶解剤や局所剥離剤の併用は避けてください。イソトレチノイン（活性物質）を使用している患者では、積極的な皮膚剥離術、化学的皮膚剥離術、およびレーザーによる皮膚治療は、非定型領域での肥厚性瘢痕のリスクと、まれに治療を受けた部位での色素沈着過剰または色素沈着低下のリスクがあるため、治療後 5 ～ 6 か月以内は避けるべきです。エリア。

機械的脱毛 (ワックス脱毛) は、摘出、瘢痕、皮膚炎の可能性があるため、治療中および治療後少なくとも 6 か月間は避けてください。

唇の乾燥を避けるために、治療の開始時に唇の皮膚軟化剤/保湿剤を使用するよう患者にアドバイスする必要があります。

イソトレチノイン（活性物質）の使用に関連した重篤な皮膚反応（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症など）が市販後に報告されています。これらの出来事は深刻であり、死亡、生命を脅かす出来事、入院、障害を引き起こす可能性があります。患者は重篤な皮膚反応について注意深く監視する必要があり、必要と判断される場合にはイソトレチノインを中止する必要があります。

視覚障害

視覚的な問題は注意深く監視する必要があります。ドライアイ、眼瞼炎、結膜炎、角膜混濁、夜間視力の低下、角膜炎は通常、治療を中止すると解消します。目の乾燥は、目の潤滑剤や人工涙液を使用することで最小限に抑えることができます。角膜炎の可能性があるため、ドライアイのある患者は監視する必要があります。視覚障害のある患者は眼科検査を受ける必要があり、イソトレチノイン (活性物質) の懸濁を考慮する必要があります。コンタクトレンズに対する不耐性が発生する場合があり、患者は治療中に眼鏡を着用する必要がある場合があります。

良性頭蓋内圧亢進症

良性頭蓋内圧亢進症（「偽脳腫瘍」）のまれな症例が報告されており、その一部にはテトラサイクリンの併用があります。良性頭蓋内圧亢進症の兆候と症状には、頭痛、吐き気、嘔吐、視覚障害、乳頭浮腫などがあります。良性頭蓋内圧亢進症の患者は、イソトレチノイン（活性物質）の使用を直ちに中止する必要があります。したがって、テトラサイクリンとの併用治療は避けるべきです。

胃腸障害

イソトレチノイン (活性物質) は、腸疾患の既往歴のない患者における炎症性腸疾患 (局所性回腸炎およびクローン病を含む) と関連しています。重度の（出血性）下痢のある患者は、イソトレチノイン（活性物質）の使用を直ちに中止する必要があります。

アレルギー反応

アナフィラキシー反応はまれに報告されており、レチノイドへの以前の曝露後にのみ報告されています。アレルギー性皮膚反応はほとんど報告されていません。通常、四肢の紫斑（打撲傷および斑状出血）および皮外病変を伴うアレルギー性血管炎の重篤な症例が報告されています。重度のアレルギー反応がある場合は、治療を中断し、注意深く観察する必要があります。

特別な患者グループに対する予防措置

イソトレチノイン（活性物質）による治療を受ける高リスク患者（糖尿病、肥満、アルコール依存症、または脂質代謝障害のある）では、脂質および血糖検査をより頻繁に実施する必要がある場合があります。

糖尿病のある患者、または糖尿病の疑いがある患者では、血糖値を頻繁にチェックすることが推奨されます。イソトレチノイン（活性物質）による治療中に、高い空腹時血糖値と新たな糖尿病症例が診断されています。

小児患者

12 歳未満の患者に対するイソトレチノイン (活性物質) の使用は研究されていません。

高齢の患者さん

65歳以上の患者を対象としたイソトレチノイン（活性物質）の研究は、座瘡以外の症状を対象とした実験的なものです。高齢患者は腎機能の低下や加齢に伴う脂質異常症を経験する可能性があるため、クレアチニン、コレステロール、トリグリセリドおよび腎機能の血清レベルを頻繁に追跡およびモニタリングすることが推奨されます。

男性患者

現在のデータは、イソトレチノイン（活性物質）使用者の母親の精液および精液への曝露レベルは、催奇形性のリスクを示すには十分ではないことを示しています。

男性患者には、他の人、特に女性に薬を渡さないように指導する必要があります。

車を運転したり機械を操作したりする能力

イソトレチノイン（活性物質）による治療中に夜間視力の低下が発生し、まれに治療を中止した後も症状が持続することがあります。場合によっては突然発症するため、患者はこの潜在的な問題について警告され、夜間に車両を運転したり機械を操作するときは注意する必要があります。

追加の注意事項

イソトレチノイン（活性物質）による治療中のプロゲステロンの微量投与は、不適切な避妊法となる可能性があります。患者には、決して薬を他人に渡さないこと、治療終了時に未使用のカプセルを担当薬剤師に返却することを指導する必要があります。

輸血を受ける妊婦の偶発的な曝露と胎児への潜在的なリスクを防ぐために、患者による献血は、イソトレチノイン（活性物質）による治療中および治療後 1 か月以内は避けるべきです。

薬は30日間の治療に十分な量を処方する必要があります。

薬の調剤は、現在の規制で定められた期間に従わなければなりません。

現在までのところ、イソトレチノイン (有効成分) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノインの副作用 – コルブラス

イソトレチノイン (活性物質) のいくつかの副作用は用量に依存します。推奨用量では、病気の重症度を考慮すると、リスク/利益は一般に許容可能です。副作用は通常、用量を変更するか治療を中止することで回復します。薬を中止した後も持続する場合があります。

以下に挙げる有害事象は治験および市販後研究の経験を反映しています。これらの事象の一部とイソトレチノイン療法（活性物質）との関係は不明です。これらの影響の多くは、高用量のビタミン A を使用した患者で観察されるもの (皮膚や粘膜、たとえば唇、鼻道、目などの乾燥) に似ています。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

血液およびリンパ系の障害

貧血、血小板の増加または血小板数の減少（血小板減少症）、沈降速度の増加。

感覚障害

眼瞼炎、結膜炎、目の炎症、ドライアイ。

肝臓および胆道の障害

肝臓のトランスアミナーゼの一過性および可逆的な上昇。

皮膚と付属物

皮膚の脆弱性、かゆみ、皮膚と唇の乾燥。

筋骨格系障害

筋肉痛（筋肉痛）、関節痛（関節痛）、腰痛（腰の痛み）。

研究室の変更

血清トリグリセリドとコレステロールの増加、HDLの減少。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

血液およびリンパ系の障害

好中球減少症。

中枢神経系障害

頭痛。

呼吸器系の障害

鼻粘膜の乾燥（鼻出血）。

その他の反応

血尿、タンパク尿。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

中枢神経系および精神疾患

うつ。

皮膚と付属物

可逆性脱毛症、アレルギー性皮膚反応。

その他の反応

全身性過敏症。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

感染症

グラム陽性微生物（黄色ブドウ球菌）による局所的または全身的な細菌感染症。

血液およびリンパ系の障害

リンパ節腫脹。

研究室の変更

高尿酸血症、糖尿病、尿中の白血球。

中枢神経系および精神疾患

頭蓋内圧の上昇（偽脳腫瘍）、行動の変化、自殺未遂、自殺、けいれん、めまい、不眠症、嗜眠、感覚異常、失神。

感覚障害

視覚障害、水晶体白内障、かすみ目、色覚障害（中止により回復可能）、コンタクトレンズ不耐症、角膜混濁、暗順応障害（夜間視力の低下）、角膜炎、羞明、高血圧の兆候としての乳頭浮腫、良性頭蓋内痛、聴覚障害一部の周波数では耳鳴りが発生します。

呼吸器系疾患

気管支けいれん（特に喘息の既往歴のある患者）、咽頭の乾燥（嗄れ声）。

消化器系疾患

大腸炎、回腸炎、胃腸出血、吐き気、重度の下痢、クローン病などの炎症性腸疾患。イソトレチノイン (活性物質) で治療されている患者、特にトリグリセリド値が高い患者は、膵炎を発症するリスクがあります (致死的な膵炎の報告はほとんどありません)。肝臓および胆道の障害：肝炎。

心血管障害

動悸、頻脈。

皮膚と付属物

発疹、座瘡、劇症性座瘡、座瘡の悪化（治療開始時に発生し、数週間持続する）、顔面皮膚炎、爪ジストロフィー、多毛症、化膿性肉芽腫、爪周囲炎、発汗、皮膚の色素沈着過剰、光線過敏症、肉芽組織の形成の増加。

筋骨格系の障害

骨過症、関節炎、靱帯と腱の石灰化、骨密度の減少、骨端早期閉鎖、腱炎。その他の反応：糸球体腎炎、血管炎（血管壁の炎症）（ウェゲナー肉芽腫症など）、アレルギー性血管炎、浮腫、疲労。

頻度が確立されていない反応

白血球数の減少、赤血球の変化（赤血球数やヘマトクリットの減少など）、アレルギー反応、感染症（播種性単純ヘルペスを含む）、月経不順、非特異的な泌尿生殖器の変化、血栓性血管疾患、体重減少、薄毛。

市販後

市販後期間中に、イソトレチノイン（有効成分）の使用により、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、脳梗塞が報告されています。

横紋筋融解症の重篤な症例が報告されており、特に激しい身体活動を行う場合には、入院を伴う場合や、致命的な結果を招く場合もあります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノインとコルブラスの薬物相互作用

ビタミン A 過剰症の症状が悪化する可能性があるため、イソトレチノイン (活性物質) とビタミン A の併用療法は避けてください。

良性頭蓋内圧亢進症「仮性脳腫瘍」のまれな症例が報告されています。それらの中には、テトラサイクリンとその誘導体の併用を伴うものもあります。したがって、テトラサイクリンとの併用治療は避けるべきです。

イソトレチノイン (活性物質) とカルバマゼピンまたはフェニトインの併用療法は、カルバマゼピンまたはフェニトインの血漿中濃度の低下を引き起こす可能性があるため、イソトレチノイン (活性物質) による治療中にこれらの薬剤の血清レベルをモニタリングすることが推奨されます。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

イソトレチノインという物質の作用 – Colbrás

有効性の結果

毛包脂腺単位の過剰角化は、管内の角質細胞の圧縮、ケラチンおよび過剰な皮脂による閉塞を引き起こし、面皰の形成をもたらし、最終的には炎症性病変を引き起こします。イソトレチノイン (活性物質) は皮脂細胞の増殖を阻害し、細胞分化プロセスを規則化すると思われます。皮脂はプロピオニバクテリウム アクネスの増殖の主な基質であるため、皮脂の産生が減少すると管内での細菌の定着が抑制されます。経口イソトレチノイン（活性物質）はざ瘡の効果的な治療法であり、大多数の患者で病気の長期寛解がもたらされます。重度の座瘡および/または従来の治療に抵抗性の症状を有する88人の患者を対象とした研究で、経口イソトレチノイン(活性物質)を1日量0.5～1 mg/kg/日および累積用量で投与した。 120 mg/kg では、4 か月の治療後に 85% の臨床的改善が得られました。患者は治療終了後10年間追跡調査され、60%は病気が完全に寛解し、23%は2回目の治療が必要でした。

参考文献

1. シャリタ AR、アームストロング RB、ライデン JJ、他イソトレチノインを再訪しました。 Cutis 42: 1-19、1988。
2.ジョーンズDH。重度の（結節性嚢胞性）ざ瘡の治療における 13-cis-レチノイン酸の役割と作用機序。ファーマコール サー 40: 91-106、1989。
3. レイトン AM、スタインフォース JM、カンリフ WJ。尋常性ざ瘡の治療のための経口イソトレチノインの 10 年間の経験。J Dermatol Treat 1993;4:S2-5。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

薬理学的特徴

薬力学

イソトレチノイン（活性物質）は、オールトランスレチノイン酸（トレチノイン）の合成立体異性体です。皮脂の生成、毛包の角化過多、プロピオニバクテリウム・アクネスによる管の定着、炎症過程など、病気のすべての病因因子に作用するため、ニキビの治療に非常に効果的です。

イソトレチノイン（活性物質）の作用機序はまだ詳細には解明されていませんが、重度の座瘡の臨床像で観察される改善は、用量依存的な皮脂腺の活動の抑制と皮脂腺の活動の減少に関連していることが確立されています。皮脂腺の大きさは組織学的に証明されています。イソトレチノイン（活性物質）の皮膚抗炎症効果も確立されました。

薬理作用の発現から臨床結果までの平均時間はさまざまですが、8～16週間と推定されます。

薬物動態

イソトレチノイン (活性物質) とその代謝物の動態は直線的であるため、単回投与のデータを使用して治療中の血漿中濃度を予測できます。この特性は、肝臓代謝酵素の活性がイソトレチノイン (活性物質) によって誘導されないことを示すいくつかの証拠も示しています。

吸収

胃腸管におけるイソトレチノイン (活性物質) の吸収はさまざまです。また、イソトレチノイン (活性物質) の絶対的な生物学的利用能は、この化合物の静脈内製剤がヒトに使用できないため決定されていません。しかし、犬を対象とした研究では、全身の生物学的利用能は変動しており、かなり低いことが示唆されています。定常状態のざ瘡患者では、80 mg/日のイソトレチノイン (活性物質) の投与後 2 ～ 4 時間で、最大血中濃度 (Cmax) 310 ng/mL (範囲: 188 ～ 473 ng/mL) が観察されました。絶食中の患者。イソトレチノイン（活性物質）の赤血球への浸透性が低いため、イソトレチノイン（活性物質）の血漿中濃度は血中濃度より約1.7倍高くなります。イソトレチノイン (活性物質) を食物と一緒に摂取すると、空腹時に投与した場合と比較して、その生物学的利用能は 2 倍になります。

分布

イソトレチノイン (活性物質) は血漿タンパク質、主にアルブミン (99.9%) に強く結合します。したがって、薬物の遊離部分（薬理学的に活性）は、広範囲の治療濃度にわたって 0.1% 未満です。イソトレチノイン (活性物質) は静脈内投与できないため、ヒトへの分布量は不明です。

1日2回40mgで治療された重度のざ瘡患者における定常状態でのイソトレチノイン（活性物質）の血中濃度（Cmin、ss）は、120～200ng/mLの範囲でした。これらの患者の 4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) の濃度は、イソトレチノイン (活性物質) の濃度より 2 ～ 5 倍高かった。ヒトにおけるイソトレチノイン（活性物質）の組織分布に関する情報はほとんどありません。表皮中のイソトレチノイン（活性物質）の濃度は、血清中に存在する濃度の半分にすぎません。

代謝

イソトレチノイン (活性物質) の経口投与後、4-オキソイソトレチノイン (活性物質)、トレチノイン (両方のトランス レチノイン酸)、および 4-オキソトレチノインの 3 つの主要な代謝産物が血漿中に同定されています。主な代謝産物は 4-オキソイソトレチノイン (活性物質) で、定常状態での血漿濃度は他の化合物の 2.5 倍です。グルクロン酸抱合体など、他の代謝産物も検出されましたが、完全には特定されませんでした。

イソトレチノイン代謝産物 (活性物質) は、いくつかの in vitro 試験で生物活性を示しました。したがって、患者で観察される臨床プロファイルは、イソトレチノイン (活性物質) とその代謝物の薬理学的活性の結果である可能性があります。 74人の患者を対象とした臨床研究では、4-オキソ-イソトレチノイン（活性物質）の経口投与により皮脂排泄率が大幅に低下することが示され、これは4-オキソ-イソトレチノイン（活性物質）がイソトレチノイン（活性物質）の治療活性に大きく寄与していることを証明しています。物質）。この研究では、4-oxo-イソトレチノイン（活性物質）の経口投与はイソトレチノイン（活性物質）およびトレチノインの内因性濃度に影響を与えず、4-ox-イソトレチノイン活性（活性物質）は4-ox-トレチノインによって媒介されることが示唆されました。 。

イソトレチノイン（活性物質）とトレチノイン（両方ともトランスレチノイン酸）は可逆的に代謝（相互変換）されるため、ムレチノインの代謝はイソトレチノイン（活性物質）に関連しています。イソトレチノイン（活性物質）の前系代謝は、10 人のボランティアが参加した臨床研究で実証されました。

腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノイン (活性物質) の薬物動態において重要な役割を果たします。インビトロ代謝研究では、4-オキソイソトレチノイン (活性物質) およびムッティノインへのイソトレチノイン (活性物質) 代謝におけるさまざまなシトクロム酵素 P450 (CYP) の関与が示されています。主要な役割を果たしている孤立した形態はないようです。 CYP2C8、CYP2C9、CYP2B6、そしておそらく CYP3A4 は、イソトレチノイン代謝 (活性物質) から 4-ox-イソトレチノイン (活性物質) への寄与が最も高いと思われます。 CYP2C9、CYP2B6、およびおそらく CYP2C8、CYP3A4、CYP2A6、および CYP2E1 は、イソトレチノイン (活性物質) の代謝に寄与します。 CYP26 はレチノイド代謝物質としても知られています。イソトレチノイン (活性物質) とその代謝産物は、CYP 活性の影響を大きく受けません。

排除

放射性イソトレチノイン（活性物質）を経口投与すると、用量のほぼ同等の割合が尿および糞便中に回収されます。イソトレチノイン（活性物質）の経口投与後、ざ瘡患者における薬剤の最終消失は平均して19時間以内に起こります。 4-ox-イソトレチノイン (活性物質) の最終排出半減期はより長く、平均 29 時間です。イソトレチノイン（活性物質）は生理学的レチノイドであり、内因性レチノイド濃度はイソトレチノイン（活性物質）による治療終了後約 2 週間で観察されます。

特殊集団における薬物動態

イソトレチノイン (活性物質) は肝不全患者には禁忌であるため、この集団におけるイソトレチノインの動態 (活性物質) に関する情報はほとんどありません。

急性または重度の慢性腎不全は、イソトレチノイン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。イソトレチノイン（活性物質）は腎不全患者に投与される場合があります。

変異原性と発がん性

イソトレチノイン (活性物質) は、in vitro 試験または in vivo 動物試験で、それぞれ変異原性または発がん性であることが証明されていません。

男性の生殖能力

治療用量のイソトレチノイン（活性物質）は、精子の数、運動性、形態に影響を与えず、イソトレチノイン（活性物質）を服用する男性による胚の形成と発達を損なうことはありません。

催奇形性

他のビタミンA誘導体と同様に、イソトレチノイン（活性物質）は動物実験で催奇形性および胚性であることが証明されました。イソトレチノイン（活性物質）の催奇形性の可能性があるため、出産年齢の女性へのこの薬の投与の治療的結果があります。

その他

急性毒性

イソトレチノイン（活性物質）の急性口腔毒性は、いくつかの動物種で決定されました。致死量の中央値は、ウサギで約2,000 mg/kg、マウスでは約3,000 mg/kg、ラットでは4,000 mg/kg以上です。

慢性毒性

ラットでの2年間の長期研究（2、8、8、32 mg / kg /日のイソトレチノイン（活性物質）の用量を使用）は、最高用量群の部分的および血漿トリグリセリドの証拠を明らかにしました。げっ歯類におけるイソトレチノイン（活性物質）の副作用のスペクトルは、ビタミンAの副作用に似ていますが、ラットのビタミンAを使用して観察されるように、組織や臓器の大規模な石灰化は含まれません。ビタミンAで観察された肝細胞の変化は、イソトレチノイン（活性物質）を使用しても発生しませんでした。

イソトレチノインの中止（活性物質）の後、高ビタミン症のすべての観察された症候群は自発的に可逆的でした。悪い実験動物でさえ、1〜2週間以内に回復しました。

出典：薬物イソトレチノインの専門家の雄牛 – 妊娠中の製薬。