エロキシムのリーフレット

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、初期化学療法としてシスプラチンと組み合わせて、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者の治療に適応されます。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、単剤として、4サイクルのプラチナ化学療法後に疾患が進行していない、非扁平上皮細胞型の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者の維持療法に適応されます。ベース。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、以前の化学療法後の単離剤として、局所進行性または転移性の非扁平上皮細胞組織型を有する非小細胞肺がん患者の治療に適応されます。

エロキシムの禁忌

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、ペメトレキセドまたは製剤に使用されている他の成分に対する重度の過敏反応の病歴がある患者には禁忌です。

エロキシムの使い方

重要な考慮事項

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、抗悪性腫瘍剤の使用に経験のある資格のある医師の監督下で投与する必要があります。他の潜在的に有毒な抗悪性腫瘍剤と同様に、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) の注入用溶液の取り扱いと調製は、層流フード内で注意して実行する必要があります。

手袋の使用をお勧めします。

ペメトレキセド二ナトリウム溶液（有効成分）が皮膚に接触した場合は、直ちに石鹸と水でその部位を徹底的に洗ってください。

ペメトレキセド二ナトリウム（有効成分）が粘膜に付着した場合は、水でよく洗い流してください。抗悪性腫瘍剤の取り扱いと分類に関しては、いくつかのガイドラインが公開されています。さまざまなガイドに記載されているすべての手順が必要であるか、推奨されるかについては統一見解がありません。

ペメトレキセド二ナトリウム (有効成分) は発泡剤ではありません。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の血管外漏出に対する特異的な解毒剤はありません。現在までに、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の血管外漏出に関する報告がいくつかありますが、深刻なものとは評価されていません。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の血管外漏出は、非発疹剤の血管外漏出に関する現地の標準慣行に従って治療する必要があります。

点滴投与の準備

静脈内注入前の再構成とその後の希釈は、0.9% 注射用塩化ナトリウム (防腐剤不使用) を使用する場合のみ推奨されます。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、乳酸リンゲル液やリンゲル液などのカルシウムを含む希釈剤と物理的に適合しないため、使用しないでください。ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) と他の薬剤および希釈剤との併用は研究されていないため、推奨されません。

投与量

悪性胸膜中皮腫

シスプラチンとの併用

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の推奨用量は 500 mg/m ²で、各 21 日サイクルの初日に 10 分間かけて静脈内注入によって投与されます。シスプラチンの推奨用量は、21 日サイクルの各初日のペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) の投与終了の約 30 分後に開始し、2 時間かけて静脈内注入により 75 mg/m ²です。患者はシスプラチンの投与前および/または投与後に適切な水分補給を受ける必要があります。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療は、基礎疾患が進行するまで継続する必要があります。

非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性の非小細胞肺がん

シスプラチンとの併用

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の推奨用量は 500 mg/m ²で、各 21 日サイクルの初日に 10 分間かけて静脈内注入によって投与されます。シスプラチンの推奨用量は、注入あたり 75 mg/m ²で、各 21 日サイクルの初日のペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) の投与終了の約 30 分後に開始します。患者はシスプラチンの投与前および/または投与後に適切な水分補給を受ける必要があります。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療は、基礎疾患が進行するまで継続する必要があります。

孤立したエージェント

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の推奨用量は 500 mg/m ²で、各 21 日サイクルの初日に 10 分間かけて静脈内注入によって投与されます。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療は、基礎疾患が進行するまで継続する必要があります。

前投薬レジメン

コルチコステロイド

これまでコルチコステロイドの投与を受けていない患者でも発疹が報告されています。デキサメタゾン（または同等物）による前治療により、皮膚反応の発生率と強度が軽減されます。臨床研究では、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与の前日、当日、翌日にデキサメタゾン 4 mg を 1 日 2 回（1 日あたり 8 mg）経口投与しました。

ビタミン補給

毒性を軽減するために、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）で治療される患者には、毎日低用量の葉酸または葉酸を含むマルチビタミンを経口摂取するよう指導されるべきです。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の初回投与前の7日間に、少なくとも5回の葉酸（1日1回、5日間）が投与されていなければならず、葉酸の投与量は全期間中毎日投与されなければなりません。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療の最後の投与後 21 日が経過した場合には、治療を中断する必要があります。

患者はまた、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の初回投与の1週間前にビタミンB12の筋肉注射を受け、その後は3サイクルごと（または9週間ごと）に受ける必要があります。

その後のビタミンB12の注射は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与日と一致する場合があります。臨床研究では、葉酸の用量は 350 ～ 1,000 mcg (0.35 ～ 1 mg) の範囲で使用され、ビタミン B12 の用量は 1,000 mcg でした。臨床研究で最も一般的に使用される葉酸の経口用量は 400 mcg (0.4 mg) でした。

研究室のモニタリングと線量低減の推奨事項

監視

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の各投与前に、分画数と血小板数を含む完全な血球計算で患者をモニタリングすることが推奨されます。肝臓と腎臓の機能を評価するには、定期的な生化学検査を実行する必要があります。

絶対好中球数 (ANC) は gt;1,500 細胞/mm3、血小板数 gt;1,500 細胞/mm3 でなければなりません。各サイクルの投与前に 100,000 細胞/mm3。

線量削減に関する推奨事項

最初のサイクルに続く各サイクルの開始時の用量調整は、前のサイクルの最低血液学的数または最大非血液学的毒性に基づく必要があります。

回復するために治療が遅れる場合があります。回復したら、患者はペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を単独の薬剤として、またはシスプラチンと組み合わせて使用​​するための表 12 ～ 14 のガイドラインに従って治療を継続する必要があります。

表 12: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) (単独または併用) とシスプラチンの用量の変化 – 血液毒性

^aこれらの基準は、gt の CTC (NCI 1998) バージョン 2.0 の定義を満たしています。 CTC グレード 2 の出血。

患者が非血液毒性（神経毒性を除く）を発症した場合、gt グレード。 3、毒性が解消するまで、または患者が治療開始時のベースライン値に戻るまで、治療を中断しなければなりません。表 13 のガイドラインに従って治療を再開する必要があります。

表 13: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) (単独または併用) およびシスプラチンの用量の変化 – 非血液毒性^a、b :

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療は、患者が2回の用量減量後にグレード3または4の血液毒性または非血液毒性を経験した場合、またはグレード3または4の神経毒性が発生した場合は直ちに中止する必要があります。

高齢者の患者

臨床研究では、65 歳以上の患者が若い患者と比較して有害事象のリスクが高いという証拠はありませんでした。すべての成人患者に推奨される以外の用量の減量は、この患者集団には特に推奨されません。

腎不全患者

臨床研究では、クレアチニンクリアランスが少なくとも 45 mL/min の患者は、すべての患者に推奨される用量以外の用量調整を必要としませんでした。クレアチニンクリアランスが 45 mL/min 未満の患者の治療数が不十分であったため、このグループの患者に用量を推奨することが困難でした。

したがって、クレアチニンクリアランスが lt である患者は、 45 mL/min ではペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) を投与すべきではありません [Crockcroft と Gault の標準式、または Tc99m 血清クリアランス法 –​​ DPTA によって測定される糸球体濾過率 (GFR) を使用します]。

エロキシムの予防措置

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は骨髄機能を抑制し、好中球減少症、血小板減少症、貧血（または汎血球減少症）を引き起こす可能性があります。骨髄抑制は通常、用量制限毒性です。

中皮腫を対象とした第 3 相登録試験では、葉酸と葉酸による前治療により、全体的な毒性が低下し、好中球減少症、発熱性好中球減少症、感染症を伴うグレード 3 および 4 の好中球減少症などのグレード 3 および 4 の非血液学的および血液学的毒性の減少が報告されました。ビタミン_B12を投与しました。したがって、患者は、治療に関連した毒性を軽減する手段として、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療と同時に葉酸とビタミンB ₁₂の投与を受ける必要があります。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は主に腎臓から変化せずに排泄されます。クレアチニンクリアランスが45 mL/min 未満の患者に対する臨床経験は限られています。したがって、クレアチニンクリアランスが lt である患者は、 45 mL/min ではペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) を投与すべきではありません。

ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) の使用による、第 3 空間の液体 (胸水や腹水など) の存在の影響は不明です。固形腫瘍を有し、第3空間に体液が安定して存在する患者31名を対象としたペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の第2相試験では、第3空間に体液が蓄積していない患者と比較して、クリアランスまたは用量正規化血漿濃度に差がないことが実証されました。したがって、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療前に、第 3 空間に蓄積した液体の排出を考慮する必要がありますが、必須ではありません。

臨床検査

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を投与されているすべての患者において、血小板数を含む完全な血球計算および定期的な生化学検査を実施する必要があります。患者は最低時と回復時にモニタリングされるべきです。臨床研究では、各投与前と各サイクルの 8 日目と 15 日目に検査が実施されました。

ANC (絶対好中球数) が > でない限り、患者は新しい治療サイクルを開始すべきではありません。 1,500 細胞/mm ³ 、血小板数は >; 100,000 細胞/mm ³およびクレアチニンクリアランスは gt; 45mL/分

発がん、突然変異誘発、生殖能力へのダメージ

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の発がん性の可能性を評価する研究は行われていません。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、 in vivoマウス小核アッセイでは染色体異常誘発性でしたが、複数の in vitro 試験（チャイニーズハムスター卵巣細胞の染色体異常アッセイ、Ames アッセイ）では変異原性がありませんでした。

妊娠マウスにペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を投与すると、胎児体重の減少、一部の骨格構造および口蓋裂の不完全な骨化が生じました。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の静脈内投与は、次の用量で行われます。雄マウスに 0.1 mg/kg/日 (ヒトに推奨される mg/m ²単位の用量の約 1/1,666) を投与すると、生殖能力の低下、精液低下、精巣萎縮が生じました。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転および操作する能力に対するペメトレキセドの影響を評価する研究は行われていません。ただし、ペメトレキセドは疲労を引き起こすことが報告されています。したがって、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療を受けている患者は、自動車を含む危険な機械を操作する際には注意する必要があります。

小児患者

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、このグループの患者に対する安全性と有効性が確立されていないため、小児への使用は推奨されません。

妊娠中および授乳中の使用

カテゴリーDの妊娠。

ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) の使用は、胎​​児に対する潜在的なリスクのため、妊娠中の女性には避けるべきです。

動物を用いた実験研究では、先天異常や胎児の発育、妊娠期間、出生周産期および出生後の発育に対するその他の影響などの生殖毒性が実証されています。

ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) またはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。一部の薬剤は母乳中に排泄され、授乳中の乳児ではペメトレキセド二ナトリウムから重篤な副作用が起こる可能性があるため、母親がペメトレキセド二ナトリウムで治療を受けている場合は母乳育児を中止することが推奨されます。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

エロキシムの副作用

悪性胸膜中皮腫の治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用

以下の表は、gt; で報告されている望ましくない影響の頻度と強度を示しています。 168人の中皮腫患者のうち5％がシスプラチンとペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与を受ける群に無作為に割り当てられ、163人の中皮腫患者がシスプラチン単独の投与を受けるよう無作為に割り当てられた。どちらの治療群でも、これらの化学療法歴のない患者は、治療全体を通して葉酸とビタミンB12の補給を受けました。

* クレアチニンクリアランスの減少という用語を除き、各毒性度について国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) バージョン 2.0 を参照します。
** CTC 用語「腎臓/泌尿生殖器 – その他」に由来します。
*** 国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) によれば、味覚障害および脱毛症はグレード 1 または 2 としてのみ報告されるべきです。

非常に一般的な gt;10%。一般的な GT; 5％以上。 10% (この表の目的上、報告者がペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンとの因果関係の可能性を考慮したすべての事象を含めるために 5% のカットオフが使用されました)。

臨床的に関連のある毒性は?で報告されています。 1%以上;ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの投与に無作為に割り当てられた患者の5％（共通）には、AST（TGO）、ALT（TGP）、GT範囲の増加、感染症、発熱性好中球減少症、腎不全、胸痛、発熱、蕁麻疹が含まれていました。

臨床的に関連する毒性は、lt;で報告されています。ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンの投与に無作為に割り当てられた患者の 1% (まれ) に不整脈と運動神経障害が含まれます。

非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用

以下の表は、gt で報告された治験薬に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度と強度を示しています。 839人のNSCLC患者のうち5％がこの研究に無作為に割り付けられ、シスプラチンとペメトレキセドの投与を受け、830人のNSCLC患者が無作為にこの研究に割り付けられ、シスプラチンとゲムシタビンの投与を受けた。すべての患者は、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの初期治療として治験療法を受け、両治療群の患者は治療期間中、葉酸とビタミンB12の補給を受けました。

*各毒性グレードに対する米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) (バージョン 2.0) を参照。
** 国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) によれば、味覚障害および脱毛症はグレード 1 または 2 としてのみ報告されるべきです。

非常に一般的です。 10%;一般的な GT; 5％以上。 10% (この表の目的上、報告者がペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) およびシスプラチンとの関係の可能性を考慮したすべての事象を含めるために 5% のカットオフが使用されました)。

?で報告されている臨床的に関連のある毒性。 1%以上;シスプラチンとペメトレキセドの投与群に無作為に割り当てられた患者の 5% (共通) には、AST (TGO) の増加、ALT (TGP) の増加、感染症、発熱性好中球減少症、腎不全、発熱、脱水症、結膜炎、クレアチニンのクリアランス低下が含まれていました。

lt;で報告されている臨床的に関連する毒性。シスプラチンとペメトレキセドの投与に無作為に割り当てられた患者の 1% (まれ) には、GT ガンマの増加、胸痛、不整脈、運動神経障害が含まれていました。

4サイクルのプラチナベースの化学療法後に疾患が進行していない、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）

以下の表は、gt で報告された治験薬に関連する可能性があると考えられる望ましくない影響の頻度と強度を示しています。 441 人の患者のうち 5% がペメトレキセド単独投与に無作為に割り付けられ、222 人の患者がプラセボ投与に無作為に割り付けられました。患者は全員、ステージ IIIb または IV の NSCLC と診断され、プラチナベースの化学療法を受けていました。研究の両方の治療群の患者は、治療全体を通じて葉酸とビタミンB12の補給を受けました。

*各毒性度については、国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン 3.0 基準を参照。

非常に一般的ですか？ 10%;一般的な GT; 5％以上。 10% (この表の目的上、報告者がペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) との関係の可能性を考慮したすべての事象を含めるために 5% のカットオフが使用されました)。

? で報告されたグレードの臨床関連毒性 (CTC) 1%と?ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与に無作為に割り当てられた患者の5％（共通）には、血小板減少、クレアチニンクリアランス減少、便秘、浮腫、脱毛症、クレアチニン増加、そう痒症/かゆみ、発熱（好中球減少症がない場合）、眼表面が含まれる。損傷（結膜炎を含む）、涙液分泌の増加、糸球体濾液量の減少。

臨床関連毒性 (CTC) は lt; で報告されています。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与にランダムに割り当てられた患者の 1%（まれ）には、発熱性好中球減少症、アレルギー反応/過敏症、運動神経障害、多形紅斑、腎不全、上室性不整脈が含まれます。

局所進行性または転移性の非扁平上皮細胞組織型の非小細胞肺がんの治療における以前の化学療法後の単剤としてのペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）

次の表は、gt で報告される望ましくない影響の頻度と強度を示しています。 265 人の患者のうち 5% は、葉酸とビタミン B12 の補給を伴うペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) を単独薬剤として投与するよう無作為に割り当てられ、276 人の患者のうち 5% は単独薬剤としてドセタキセルを受けるようランダムに割り当てられました。非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんと診断された患者は全員、事前に治療計画を受けていました。

* 各毒性グレードの検査値については、国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) を参照します (バージョン 2.0)。
** 国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) によれば、脱毛症はグレード 1 または 2 としてのみ報告されるべきです。

非常に一般的ですか？ 10%;一般的な GT; 5％以上。 10% (この表の目的上、報告者がペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) との因果関係の可能性を考慮したすべての事象を含めるために 5% のカットオフが使用されました)。

? で報告された臨床関連毒性 (CTC)ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療にランダムに割り当てられた患者の 1% および 5% 未満（共通）には、以下が含まれます：感覚神経障害、運動神経障害、腹痛、クレアチニン増加、発熱性好中球減少症、好中球減少症を伴わない感染症、アレルギー反応/過敏症および多形紅斑。

臨床関連毒性 (CTC) は lt; で報告されています。ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) による治療に無作為に割り当てられた患者の 1% (まれ) が上室性不整脈を患っています。

臨床的に関連するグレード 3 および 4 の臨床検査毒性は、例外を除いて、ペメトレキセド 二ナトリウムを単剤として使用した 3 つの第 2 相試験の総合結果 (N=164) と単剤としてペメトレキセド 二ナトリウムを使用した第 3 相試験との間で同様でした。好中球減少症（それぞれ12.8％対5.3％）とアラニンアミノトランスフェラーゼの上昇（それぞれ15.2％対1.9％）。第 2 相試験には、乳がんの複数の治療を受けた患者に加え、肝転移やベースライン肝機能検査の異常があり、化学療法を受けていない乳がん患者も含まれていたため、これらの違いは患者集団の違いによるものと考えられます。

非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療における事前の化学療法後の単剤としてのペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）（ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による継続療法を含む）

次の表は、治験薬に関連する可能性を考慮した、望ましくない影響の頻度と強度を示しています。 800人の患者のうち5％が、維持療法として単独薬剤としてペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を投与されるよう無作為に割り当てられ、402人の患者がプラセボを受けるように無作為に割り当てられた。

非扁平上皮組織型のステージIIIBまたはIVの非小細胞肺がんと診断されたすべての患者は、4サイクルのプラチナベースの治療の直後に維持療法を受けました。研究の両方の治療群の患者は、治療全体を通じて葉酸とビタミンB12の補給を受けました。

* 各毒性グレードの検査値については、国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) を参照します (バージョン 3.0)。
** ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を用いた維持試験（N=663）とペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を用いた継続試験および維持試験（N=539）の結果を組み合わせた統合副作用表。
*** 上記の望ましくない影響はいずれもグレード 5 ではありませんでした。

非常に一般的な gt;10%。一般的な GT; 5％以上。 10% (この表の目的上、報告者がペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) との関係の可能性を考慮したすべての事象を含めるために 5% のカットオフが使用されました。唯一の例外は白血球であり、より完全な血液学的プロファイルを維持していました) 。

? で報告された臨床関連毒性 (CTC) 1%以上;ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療にランダムに割り当てられた患者の 5%（共通）には、浮腫、下痢、感染症、血小板減少、便秘、発熱（好中球減少症がない場合）、クレアチニン増加、流涙増加、脱毛症、そう痒症が含まれます。かゆみ、クレアチニンクリアランスの低下、糸球体濾過率の低下、めまい、眼表面疾患（結膜炎を含む）、発熱性好中球減少症、運動神経障害。

臨床的に関連した毒性（CTC）は、lt;で報告されています。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療にランダムに割り当てられた患者の 1%（まれ）には、腎不全、アレルギー反応/過敏症、多形紅斑、肺塞栓症、および上室性不整脈が含まれます。

臨床研究からの追加データ

臨床研究では、場合によっては致死的な敗血症が患者の約 1% で発生しました。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を用いた臨床研究では、まれな食道炎の症例が報告されました。

市販後データ

まれな反応 (> 1/10,000 および ~ 1/1,000)

血液およびリンパ系

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）で治療された患者において、自己免疫性溶血性貧血のまれな症例が報告されています。

胃腸

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）で治療された患者において大腸炎のまれな症例が報告されています。

投与部位の全身疾患および症状

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）で治療された患者において浮腫のまれな症例が報告されています。

傷害、中毒、処置上の合併症：以前に放射線療法を受けた患者において、まれに放射線治療が再発するケースが報告されています。

呼吸器系

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）で治療された患者において間質性肺炎のまれな症例が報告されています。

肌

スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症など、水疱性疾患のまれな症例が報告されており、一部の症例では致命的になります。

注意: この製品は、国内で新たな治療適応および新たな濃度が設定された医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に有害事象を報告してください。

エロキシムの薬物相互作用

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、糸球体濾過と尿細管分泌の結果、主に未変化の形で腎臓から排出されます。インビトロ研究では、ペメトレキセドが OAT3 (有機アニオントランスポーター 3) によって活発に分泌されることが示されています。

尿細管から分泌される薬物および/または腎毒性物質の同時投与は、ペメトレキセドのクリアランスの遅延を引き起こす可能性があります。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究の結果は、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) がアイソザイム CYP3A、CYP2D6、CYP2C9 および CYP1A2 によって代謝される薬物と臨床的に重大な相互作用を引き起こさないことを示唆しています。

ペメトレキセドの薬物動態は、経口葉酸または筋肉内ビタミン B12 補給、またはシスプラチンの併用投与によって影響されません。総白金クリアランスは、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与による影響を受けません。

腎機能が正常（クレアチニンクリアランス＞80mL/分）の患者には、中等量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）をペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）と同時に投与できますが、NSAIDを併用投与する場合には注意が必要です。軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス45～79mL/分）の患者に対するペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）。軽度から中等度の腎不全患者は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与前2日間、投与当日および投与後2日間、消失半減期が短いNSAIDの摂取を避けることが推奨されます。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）と半減期の長いNSAIDsとの間の潜在的な相互作用に関するデータが存在しないため、軽度から中等度の腎不全の患者において、このタイプの腎不全を患い、NSAIDsによる治療を受けている患者は、腎不全の治療を中断する必要がある。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与前、投与当日、投与後少なくとも5日間投与してください。 NSAID の併用投与が必要な場合は、患者の毒性、特に骨髄抑制および胃腸毒性を注意深く監視する必要があります。

低用量から中用量（6 時間ごとに 325 mg）で投与されたアスピリンは、ペメトレキセドの薬物動態に影響を与えません。ペメトレキセドの薬物動態に対する高用量のアスピリンの影響は不明です。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とアルコール、ニコチン、臨床検査および非臨床検査との相互作用に関して入手可能なデータ/研究はありません。

ペメトレキセド二ナトリウム（有効成分）は静脈内に投与されるため、食物との相互作用は考えられません。

物質エロキシムの作用

有効性の結果

悪性胸膜中皮腫の治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用の安全性と有効性が、化学療法を受けていない悪性胸膜中皮腫（MPM）患者を対象に評価されました。

ランダム化研究

以前に化学療法を受けていないMPM患者448人を対象とした多施設無作為化単盲検研究では、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用で治療した患者の生存率と、シスプラチン単独投与を受けた患者の生存率を比較した。ペメトレキセド二ナトリウム（有効成分）は 500 mg/m ²の用量で 10 分以内に静脈内投与され、シスプラチンは 75 mg/m ²の用量で 2 時間以内に静脈内投与され、投与終了の約 30 分後から開始されました。ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質)。両方の薬剤を 21 日の各サイクルの 1 日目に投与しました。 117 人の患者を治療した後、白血球と胃腸 (GI) の毒性により、すべての患者に葉酸とビタミン B12 の補給を提供するためにプロトコールが変更されました。

この研究の一次分析は、研究治療の 1 つにランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して実行されました (ランダム化および治療)。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療に推奨されている葉酸とビタミンB12の補給を受けた患者についても分析が行われました。

有効性の結果は、患者全体のグループと治療全体を通じてサプリメントを摂取したグループの間で同様でした。人口統計データを表 1 に示します。

表 1: 悪性胸膜中皮腫の研究患者の特徴の概要:

a 独立した審査によって悪性中皮腫の組織学的診断が確認された患者はわずか 67%^でした。
^b Karnofskyパフォーマンス ステータススケール。

表 2 は、ビタミン補給に関係なく、治療を受けてランダム化されたすべての患者と、研究開始以降にビタミン補給を受けた患者の生存結果をまとめたものです。

表 2: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンの有効性と悪性胸膜中皮腫に対するシスプラチン：

*p 値はアーム間の比較を指します。

同様の結果が、MPM の組織学的診断が確認された患者 (N=303) の分析でも見られました。探索的人口統計分析では、年齢層に関して明らかな違いは示されませんでした。非白人患者の数が少ないため、民族の違いを評価することはできませんでした。しかし、女性での効果（併用療法で生存期間中央値15.7ヶ月、シスプラチン単独で7.5ヶ月）は男性での効果（生存中央値11ヶ月対9.4ヶ月）より大きかった。あらゆる探索的分析と同様、この違いが本物なのか、それとも偶然の結果なのかは不明です。

MPM の客観的な腫瘍反応は、従来の画像検査を使用して測定するのが難しく、反応基準は世界共通のコンセンサスではありません。しかし、前向きに定義された基準に基づくと、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンを併用した場合の客観的な腫瘍奏効率は、シスプラチン単独で得られた率よりも高かった。また、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンを併用したグループでは、対照グループと比較して肺機能の改善が見られました。

研究全体を通じて葉酸とビタミンB12の補給を受けた患者は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）/シスプラチン（N=168）とシスプラチン（N=163）による治療をそれぞれ平均6サイクルと4サイクル受けた。葉酸とビタミンB12の投与を受けたことがない患者は、両治療群で平均2サイクルを受けた（ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）/シスプラチン群とシスプラチン群はそれぞれN=32とN=38）。

研究全体を通してペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を補給されたグループの患者は、プロトコールで指定された相対用量強度の93％を受けました。シスプラチンで治療された患者（同じペメトレキセド二ナトリウム群）は、計画された用量強度の94％を受けました。シスプラチンのみで治療された患者は、96%の用量強度を受けました。

局所進行性または転移性の非扁平上皮細胞組織型の非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用

シスプラチンと組み合わせたペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の安全性と有効性は、初期化学療法として、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がん（ステージIIIbおよびIV）の患者を対象に評価されました。ランダム化研究: 化学療法未治療のステージ IIIb/IV 非小細胞肺がん (NSCLC) 患者 1,725 人を対象とした多施設共同ランダム化非盲検研究が実施され、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) で治療された患者の全生存期間を比較しました。 ) シスプラチン (AC)とゲムシタビンとシスプラチン (GC) の併用。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、それぞれ1日目にペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）投与後10分以内に500 mg/m ²の用量で静脈内投与され、シスプラチンは75 mg/m ²の用量で静脈内投与された。 21日周期。ゲムシタビンは、1日目と8日目に1,250 mg/m ²の用量で投与され、ゲムシタビン投与後、各21日サイクルの1日目にシスプラチンが75 mg/m ²の用量で静脈内投与された。治療は合計6サイクルまで行われ、両治療群の患者には葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンが投与された。

治療意図（ITT）集団における患者の人口統計的特徴を表 3 に示します。人口統計と疾患の特徴はよくバランスが取れていました。

表 3: NSCLC 研究における患者の特徴の概要 – シスプラチンとの併用:

患者の特徴	ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチン（AC）（N=862）	ゲムシタビンとシスプラチン (GC) (N=863)
年齢（歳）
中央値 (範囲)	61.1 (28.8-83.2)	61.0 (26.4-79.4)
性別 (%)
男性/女性	70.2%/29.8%	70.2%/29.8%
起源 （％）
白人	669 (77.6%)	680 (78.8%)
ヒスパニック系	27 (3.1%)	23 (2.7%)
アジア人	146 (16.9%)	141 (16.3%)
アフリカ系	18 (2.1%)	18 (2.1%)
入場時のスタジアム
Ⅲb/Ⅳ	23.8%/76.2%	24.3%/75.7%
組織学
CNPC 非鱗片性	23.8%/76.2%	24.3%/75.7%
腺癌	436 (50.6)	411 (47.6)
大型セル	76 (8.8%)	77 (8.9%)
アウトロブ	106 (12.3%)	146 (16.9%)
うろこ状の	244 (28.3%)	229 (26.5%)
ECOG PS c、d
0/1	35.4%/64.6%	35.6%/64.3%
喫煙歴や
常に/決して喫煙者ではない	83.1%/16.9%	83.9%/16.1%

^a扁平上皮細胞型を除く、腺癌、大細胞型、およびその他の組織型が含まれます。
^b 「その他」のサブグループは、NSCLC の一次診断で、その疾患が腺癌、扁平上皮癌、または大細胞癌として明確に認定されていない患者を表します。
^c東部協力腫瘍学グループの業績状況。
^d ECOG PS は、すべての無作為化患者について報告されたわけではありません。パーセンテージは、ペメトレキセド二ナトリウムとシスプラチンのアームについては N=861、ゲムシタビンとシスプラチンのアームについては N=861 を表しています。
喫煙歴^は、ランダム化された患者の 88% から収集されました (ペメトレキセド二ナトリウム + シスプラチン群では N=757、ゲムシタビン + シスプラチン群では N=759)。

両方の研究グループにおいて、患者は中央値で5サイクルの治療を受けました。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンで治療された患者は、プロトコールで指定されたペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の相対用量強度の94.8％、およびプロトコールで指定されたシスプラチンの相対用量強度の95％を受けました。ゲムシタビンとシスプラチンで治療された患者は、プロトコールで指定されたゲムシタビンの相対用量強度の 85.8%、およびプロトコールで指定されたシスプラチンの相対用量強度の 93.5% を受けました。

この研究の主な結果は全生存率でした。生存期間中央値は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）＋シスプラチン群で10.3カ月、ゲムシタビン＋シスプラチン群で10.3カ月で、係数はrでした。